Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača rapamicina u prahu cas 53123-88-9 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog rapamicina u prahu cas 53123-88-9 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Rapamicin u prahu, također poznat kaosirolimus, žuti je čvrsti kristal s kemijskom formulom C51H79NE13, lipofilan, topiv u organskim otapalima kao što su metanol, etanol, aceton, kloroform eter, dimetilformamid, vrlo slabo topiv u vodi, n-heksan petrol eter, gotovo netopljiv u eteru, novi je i učinkovit imunosupresiv. to je bijela do mliječno bijela kristalna krutina, obično u obliku igličastih kristala ili kristalnog praha. Netopljiv je u vodi na sobnoj temperaturi, slabo topljiv u alkoholima i kloroformu, a topiv u diklorometanu i dimetil sulfoksidu. Na njegovu topljivost uvelike utječu otapala i temperatura. Relativno stabilan na svjetlu i u uvjetima zagrijavanja, ali osjetljiv na kiseline i lužine. U kiselim uvjetima Rapamycin će se postupno razgraditi, stoga je potrebno izbjegavati kontakt s jako kiselim tvarima.
Osim toga, Rapamycin ima nisku topljivost u vodi, pa ga tijekom skladištenja treba držati na suhom. Molekularna struktura sastoji se od velikog unutarnjeg prstena i manjeg vanjskog prstena. Njegov unutarnji prsten sastoji se od četiri spojena makrocikla, koji tvore strukturu sličnu makrolidima. U međuvremenu, vanjski prsten rapamicina sastoji se od više kisikovih heterocikla i bočnih lanaca. Ova molekularna struktura određuje biološku aktivnost i način interakcije rapamicina. Veličina čestica i specifična površina imaju važne učinke na njegovu topljivost, stabilnost i dostavu lijeka. Kontrolom uvjeta rasta kristala i odabirom otapala tijekom procesa kristalizacije, veličina i morfologija čestica Rapamycina se mogu prilagoditi. To je prirodni proizvod koji se široko koristi u poljima medicine i kemije. Utvrđeno je da ima niz bioloških aktivnosti i da se može koristiti za liječenje raka, odbacivanja transplantata, autoimunih bolesti i više.
|
Kemijska formula |
C51H79NO13 |
|
Točna misa |
914 |
|
Molekularna težina |
914 |
|
m/z |
914 (100.0%), 915 (55.2%), 916 (14.9%), 916 (2.7%), 917 (1.8%), 917 (1.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 67.01; H, 8.71; N, 1.53; O, 22.75 |
|
|
|
Rapamicin u prahu(trgovački naziv Sirolimus) je makrociklički laktonski spoj ekstrahiran iz bakterije tla Streptomyces. Od svog otkrića, njegova jedinstvena inhibicija signalnog puta mTOR (ciljnog proteina rapamicina kod sisavaca) pokazala je široku vrijednost primjene u poljima medicine, znanstvenih istraživanja i protiv-starenja.
1. Terapija protiv odbacivanja nakon transplantacije organa
Važan je imunosupresiv u području transplantacije organa, posebno pogodan za operacije kao što su transplantacija bubrega i jetre
Mehanizam djelovanja: Vezivanjem na protein imunološkog afiniteta FKBP12 stvara se kompleks koji inhibira aktivnost mTOR-a. MTOR je ključni regulatorni čimbenik za unutarstaničnu sintezu proteina, staničnu proliferaciju i preživljavanje. Inhibicija njegove aktivnosti može smanjiti proliferaciju T stanica i B stanica te smanjiti imunološki odgovor izazvan citokinima kao što su IL-2 i IL-4.
Kliničke prednosti: U usporedbi s tradicionalnim imunosupresivima kao što je ciklosporin, ne oslanja se na putanju fosfataze reguliranu kalcijem, može smanjiti renalnu toksičnost i ima bolji inhibitorni učinak na kronične reakcije odbacivanja. Na primjer, kod pacijenata s presađenim bubregom, kombinacija rapamicina i niske{1}}doze inhibitora kalcineurina može smanjiti učestalost akutnog odbacivanja za 30% i povećati jednogodišnju stopu preživljavanja transplantiranih organa na više od 90%.
2. Antitumorska terapija
A njegovi derivati (kao što je everolimus) pokazuju potencijal u različitim tretmanima tumora inhibicijom mTOR signalnog puta:
Liječenje solidnog tumora: učinkovito za solidne tumore kao što su karcinom bubrežnih stanica, rak dojke i rak pluća. Na primjer, u bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica, kombinacija everolimusa i eksemestana može produžiti preživljenje bez progresije bolesti na 6,9 mjeseci, što je povećanje od 40% u usporedbi s monoterapijom.
Hematološke zloćudne bolesti: Kod limfoma stanica plašta može se inducirati apoptoza tumorskih stanica, s objektivnom stopom remisije od 40%.
Strategija kombinirane terapije: kada se koristi u kombinaciji s antiangiogenim lijekovima (kao što je bevacizumab), može istovremeno inhibirati proliferaciju tumorskih stanica i angiogenezu. Kod karcinoma pluća ne-malih stanica, ukupno preživljenje skupine koja je primala kombiniranu terapiju produljeno je za 3,2 mjeseca u usporedbi sa skupinom koja je primala monoterapiju.
Analiza mehanizma: precizna regulacija mTOR signalnog puta
1. Glavni položaj mTOR signalnog puta
Rapamicin u prahuje središnja molekula za unutarstaničnu percepciju hranjivih tvari i regulaciju metabolizma, integrirajući faktore rasta, aminokiseline i energetske signale za regulaciju procesa kao što su sinteza proteina, metabolizam lipida i autofagija. Njegova abnormalna aktivacija usko je povezana s tumorima, metaboličkim bolestima i starenjem.
2. Inhibicijski učinak rapamicina na mTOR
Izravna inhibicija: Nakon vezanja na FKBP12, specifično inhibira mTORC1 (mTOR kompleks 1), blokirajući aktivaciju njegovih nizvodnih ciljeva S6K1 i 4E-BP1, čime se inhibira sinteza proteina i napredovanje staničnog ciklusa.
Neizravna regulacija: Induciranjem autofagije, oštećeni organeli i proteinski agregati unutar stanice se čiste, održavajući staničnu homeostazu. Na primjer, u modelima Alzheimerove bolesti, ekspresija markera autofagije LC3-II može se povećati i - taloženje amiloida može se smanjiti.
3. Više{1}}uloga imunološke regulacije
Inhibicija T stanica: Može inhibirati aktivaciju, proliferaciju i izlučivanje citokina T stanica, smanjujući napad efektorskih T stanica na transplantirane organe.
Regulacija B- stanica: Inhibicijom diferencijacije B stanica u plazma stanice i smanjenjem proizvodnje antitijela, ublažava reakcije odbacivanja posredovane humoralnim imunološkim sustavom.
Učinci dendritičnih stanica: mogu potaknuti toleranciju dendritičnih stanica, pospješiti stvaranje regulatornih T stanica (Tregs) i dodatno potisnuti imunološke odgovore.
Istraživanje granica: od usporavanja-starenja do neuroprotekcije
1. Proboj u istraživanju protiv-starenja
Rapamicin je prvi lijek za koji je dokazano da produljuje životni vijek modelnih organizama:
Istraživanje modela organizma: Kod miševa, rapamicin može produljiti životni vijek ženki miša za 14% i mužjaka za 9%. Mehanizam bi mogao biti povezan sa smanjenjem oksidativnog stresa, inhibicijom upalnog odgovora i promicanjem autofagije.
Potencijal primjene kod ljudi: Kliničko ispitivanje usmjereno na starije osobe pokazalo je da povremena primjena rapamicina (6 mg dva puta tjedno) može poboljšati imunološku funkciju, smanjiti učestalost infekcija i nisu uočene ozbiljne nuspojave.
2. Liječenje neurodegenerativnih bolesti
Rapamicin pokazuje potencijal u neurodegenerativnim bolestima kao što su Alzheimerova bolest i Parkinsonova bolest:
Alzheimerova bolest: Inhibicija mTOR signalnog puta može smanjiti hiperfosforilaciju tau proteina i poboljšati kognitivnu funkciju. U modelu transgenog miša, nakon kontinuirane primjene tijekom 6 mjeseci, sposobnost prostornog pamćenja poboljšala se za 30%.
Parkinsonova bolest: može zaštititi dopaminergičke neurone i smanjiti agregaciju alfa sinukleina. U staničnom modelu obrada može povećati stopu preživljavanja neurona za 40%.
3. Intervencija kod metaboličkih bolesti
Može regulirati metabolički sindrom i dijabetes:
Osjetljivost na inzulin: U mišjim modelima rapamicin može poboljšati otpornost na inzulin i sniziti razinu glukoze u krvi natašte. Mehanizam bi mogao biti povezan s inhibicijom mTORC2 (mTOR kompleks 2), ali treba napomenuti da dugotrajna-uporaba može inhibirati mTORC2 i dovesti do povišene razine šećera u krvi.
Metabolizam masti: Može smanjiti nakupljanje bijelog masnog tkiva, povećati aktivnost smeđe masti i tako poboljšati metaboličke poremećaje povezane s pretilošću.
1. Zaštita od kardiovaskularnih bolesti
Rapamicin u prahuobloženi stentovi važan su napredak u terapiji kardiovaskularnih intervencija:
Prevencija restenoze in stenta: Rapamicin može inhibirati proliferaciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica i smanjiti učestalost restenoze in stenta. Kliničke studije su pokazale da stentovi obloženi rapamicinom smanjuju stopu restenoze s 20% na ispod 5%.
Intervencija ateroskleroze: inhibicijom mTOR signalnog puta može smanjiti stvaranje pjenastih stanica i odgoditi napredovanje ateroskleroze.
2. Antivirusno i antiinfektivno
Ima inhibicijski učinak na razne viruse:
Aktivacija HIV latentnog skupa: može potaknuti replikaciju HIV virusa iz latentnog stanja, pružajući alate za strategiju "šokiraj i ubij".
Prevencija citomegalovirusa: u bolesnika s presađenim organom može smanjiti učestalost infekcije citomegalovirusom i učinkovitiji je od korištenja samog ganciklovira.
3. Personalizirana medicina i kombinirana terapija
Smjernice za biomarkere: otkrivanjem aktivnosti mTOR signalnog puta (kao što su razine pS6K1), populacija pacijenata osjetljivih na rapamicin može se pregledati kako bi se poboljšala točnost liječenja.
Kombinirana imunoterapija: kada se koristi u kombinaciji s inhibitorima PD-1/PD-L1, može povećati aktivnost T stanica. Kod melanoma, objektivna stopa remisije u skupini s kombiniranom terapijom je 20% viša nego u skupini s monoterapijom.
Mi smo dobavljač zaRapamicin u prahu.
Napomena: BLOOM TECH (od 2008), ACHIEVE CHEM-TECH je naša podružnica.
Specifikacija US patentne objave us20100029933a1 otkriva shemu tehnologije pročišćavanja rapamicina. Čistoća pročišćenog produkta iz fermentacijske smjese je 98,8%, ukupni sadržaj nečistoća manji je od 1,2%, a pojedinačna nečistoća je manji od 0,15%. Shema pročišćavanja je sljedeća:
Rapamicin u fermentacijskoj smjesi je ekstrahiran hidrofobnim otapalom i koncentriran;
Dodavanje hidrofilnog otapala za odvajanje nečistoća;
Produkt dobiven u koraku adsorbira se na inertnom nosaču, kontinuirano se ispire s alkalijom i kiselinom, a zatim eluira;
Prikupite eluens dobiven u koraku C ili izravno upotrijebite otopinu koja sadrži rapamicin u koraku B, stavite je na kolonu silikagela i sakupite eluens;
Kristaliziranje produkta dobivenog u koraku d);
Otopiti kristalni produkt u koraku f i provesti hidrofobnu akciju ili kromatografiju reverzne faze; I G je rekristaliziran kako bi se dobio rapamicin visoke čistoće, ali prinos pročišćavanja nije bio visok. U specifičnom primjeru, može se vidjeti da je konačni čisti proizvod od 11 kg fermentacijske smjese rapamicina bio samo 6G, a 3G čisti proizvod je dalje pročišćen i kristaliziran kako bi se dobilo 2,5G.
Sinteza rapamicina: Jezgru biosinteze rapamicina dovršava poliketid sintaza tipa 1 (PKS) u kombinaciji s ne-ribosomalnom peptidnom sintetazom (NRPS). Enzimska domena biosinteze linearnog poliketida rapamicina sastoji se od tri enzima, uključujući RapA, RapB i RapC, koji sadrže 14 modula. Među tri enzima, RapA je dovršio prva četiri produžetka lanca sinteze poliketida, zadnjih šest u RapB i posljednja četiri u RapC. Zatim je linearna sinteza poliketida modificirana pomoću NRPS (RapP), a na terminalu sinteze poliketida dodana je L-heksahidropiridin karboksilna kiselina. Konačno, molekularna ciklizacija stvara prekursorski proizvod, prerapamicin.
Glavni makrociklus pre-rapamicina na kraju će oblikovati rapamicin modifikacijom pet enzima. Prvo, jezgra makrocikla je modificirana pomoću RapI, adenozin metionin-ovisne kisikove metilaze (MTase), a C39 je metoksiliran. Drugo, RapJ, modifikacija citokroma P450, C9 plus karbonil. Treće, još jedna metilaza, RapM metoksi C16. Četvrto, još jedan P-450, RapN, hidroksilira se na C27, nakon čega slijede različite metilaze, RapQ metoksilira C27 da nastane rapamicin.
Rapamicin u prahu(također poznat kao "sirolimus") je sekundarni metabolit koji izlučuju streptomyces tla, a prvi su ga otkrili znanstvenici iz tla Uskršnjeg otoka u Čileu 1975. Njegova kemijska struktura pripada spoju "trien makrolid". Za rapamicin je 1977. otkriveno da ima imunosupresivni učinak. 1989. Rapa je isproban kao novi lijek za liječenje odbacivanja transplantiranih organa. Zbog niskog prinosa fermentacije rapamicina i složenog procesa ekstrakcije, proizvod nije razvijen i plasiran na tržište od strane američke tvrtke kemikalija za kućanstvo sve do 1999. Trenutno (2010.) su dovršena klinička ispitivanja faze I i II Rape, a klinička ispitivanja faze III su u tijeku. Nakon toga je uvršten u više od deset zemalja Europe i Amerike.
U to vrijeme indikacije rapamicina koje je odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) nisu bili antibiotici nego "imunosupresivi". To je zato što je rapamicin pokazao snažan imunosupresivni učinak u kliničkim ispitivanjima i može zamijeniti ciklosporin s kliničkom poviješću dužom od 30 godina. Štoviše, u usporedbi s ciklosporinom, rapamicin oralna tekućina ima manju dozu (samo 2-3 mg po vremenu), jači učinak protiv odbacivanja i manje nuspojava. Stoga je rapamicin brzo postao uobičajeni oralni imunosupresiv za primatelje transplantiranih organa diljem svijeta otkako je uvršten na popis.
Rapamicin, prirodni proizvod, novi lijek poznat kao kasno 20. stoljeće, ima povijest znanstvenih istraživanja i mudrosti u farmaceutskim primjenama. Njegovo rođenje ne samo da pruža nove metode liječenja za modernu medicinu, već također postavlja novu prekretnicu za istraživanje i razvoj prirodnih lijekova.
Priča počinje 1964. godine kada je profesor Stanley Scolina sa Sveučilišta McGill u Kanadi proveo prikupljanje uzoraka tla na Uskršnjem otoku. Ova naizgled obična sakupljačka aktivnost postavila je temelje za razvoj rapamicina. Profesor Skolina predao je prikupljene uzorke tla laboratoriju Wyeth Pharmaceuticalsa, nadajući se da će iz njih otkriti nove antibiotike.
Nakon godina pregleda i istraživanja, istraživači iz Wyeth Pharmaceuticalsa uspješno su izolirali tvar s antifungalnim djelovanjem iz uzoraka tla 1972. godine. Ta je tvar isprva bila zamišljena za liječenje gljivičnih infekcija, ali u daljnjim eksperimentima sa staničnom kulturom istraživači su otkrili da zapravo može inhibirati proliferaciju imunoloških stanica. Ovo otkriće potaknulo je veliki interes znanstvenika za potencijalnu vrijednost ove tvari.
Osamdesetih godina prošlog stoljeća, kontinuiranim napretkom znanstvenih istraživanja i tehnologije, znanstvenici su postupno produbljivali svoja istraživanja o rapamicinu. Otkrili su da rapamicin ne samo da inhibira proliferaciju imunoloških stanica, već ima i inhibitorni učinak na rast tumora. Ovo otkriće otvorilo je novi put za primjenu rapamicina u farmaceutskom polju.
Godine 1999. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) službeno je odobrila rapamicin kao imunosupresivno sredstvo za liječenje odbacivanja nakon operacije transplantacije bubrega. Ovaj prekretnički događaj označava prijelaz rapamicina iz laboratorijske u kliničku primjenu, donoseći dobre vijesti bezbrojnim pacijentima.
U 21. stoljeću, s brzim razvojem znanstvenih istraživanja i tehnologije, napravljeni su novi pomaci u istraživanju rapamicina. Znanstvenici su otkrili da dva derivata rapamicina, tamoksimus i everolimus, pokazuju veliki potencijal u liječenju raka. Ova dva lijeka razvili su Pfizer odnosno Novartis i uspješno su primijenjeni u kliničkoj praksi.
Značajan napredak postignut je u proučavanju rapamicina u produljenju životnog vijeka. Godine 2009. laboratorij Randyja Stronga na Institutu za dugovječnost i starenje Bashup, tim Davida E. Harrisona iz Jacksonovog laboratorija i laboratorij Richarda A. Millera na Sveučilištu Michigan Ann Arbor zajednički su objavili da rapamicin može produžiti životni vijek miševa. Ovo otkriće daje nove ideje za primjenu rapamicina u području protiv-starenja.
Kontinuiranim produbljivanjem istraživanja ciljnih i novih farmakoloških učinaka rapamicina, znanstvenici su otkrili da on također ima potencijalnu vrijednost u liječenju drugih bolesti. Na primjer, istraživači sa Sveučilišta Xi'an Jiaotong potvrdili su da rapamicin može poboljšati simptome kod pacijenata s Gravesovom oftalmopatijom (GO) ciljanjem CD4+CTL stanica. Ovo postignuće daje novi smjer za primjenu rapamicina u području oftalmologije.
Osvrćući se na povijest razvojato, možemo vidjeti da je prošao kroz desetljeća znanstvenih istraživanja i medicinske primjene, od jednostavnog uzorka tla do toga da postane blago moderne medicine. Tijekom ovog procesa, zajednički napori nebrojenih znanstvenika i farmaceutskih kompanija donijeli su nam ovaj čarobni lijek. U budućnosti, s kontinuiranim napretkom znanstvenog istraživanja i tehnologije te sve dubljim razvojem farmaceutskog polja, izgledi za primjenu rapamicina bit će još širi.
Rapamicin u prahu koristi se kao imunosupresiv uglavnom za usporavanje imunološkog odbacivanja nakon transplantacije organa. Međutim, njegovu primjenu prati niz mogućih nuspojava ili nuspojava. Neke od glavnih nuspojava ili nuspojava navedene su u nastavku:
1. Supresija imunološkog sustava
Smanjena imunost: rapamicin ima imunosupresivni učinak inhibicijom proliferacije i signaliziranja T limfocita i drugih stanica. To može dovesti do toga da pacijenti budu osjetljiviji na infekcije kao što su bakterijske, gljivične, virusne i druge infekcije s povećanim rizikom.
2. Učinci na krvni sustav
Trombocitopenija: Rapamicin može oslabiti hematopoezu, što dovodi do smanjenja broja trombocita i povećanog rizika od krvarenja.
Leukopenija: bijele krvne stanice važan su dio imunološkog sustava i njihovo smanjenje može dodatno oslabiti imunitet pacijenta.
Anemija: Zbog oslabljene hematopoeze, pacijenti također mogu doživjeti anemiju.
3. Metabolički i prehrambeni problemi
Povećani serumski trigliceridi i kolesterol: produljena primjena rapamicina može dovesti do dislipidemije i povećanog rizika od kardiovaskularnih bolesti.
4. Reakcije probavnog sustava
Mučnina i povraćanje: ovo su uobičajene probavne nuspojave koje mogu utjecati na pacijentov apetit i apsorpciju hranjivih tvari.
Povećani jetreni enzimi: ukazuju na moguće oštećenje jetre i zahtijevaju pažljivo praćenje funkcije jetre.
5. Ostale nuspojave
Hipertenzija: rapamicin može uzrokovati povišenje krvnog tlaka, što zahtijeva redovito praćenje krvnog tlaka i prilagođavanje režima liječenja.
Osip od lijekova, akne: Neki pacijenti mogu razviti kožne alergijske reakcije kao što su osip od lijekova i akne.
Porast drugih infekcija: pacijenti mogu biti osjetljiviji na razne infekcije zbog smanjenog imuniteta.
Popularni tagovi: rapamicin u prahu cas 53123-88-9, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju