Reboxetin mesilatje selektivni i moćan inhibitor ponovnog unosa norepinefrina. Kemijski naziv je (±) {- (2rs) {- 2-[(rs)-(2-etoksifenoksi) fenilmetil] morfolin metinesulfonat, on je povećao efekte inhibicije nerepacija u norenonskim stapama u neremingu norepinefrin na sinaptičkim prazninama.
Prvenstveno se koristi za liječenje depresije kod odraslih, uključujući veliku depresiju, fluoksetin - refrakcijsku depresiju i atipičnu depresiju. Njegova klinička primjena sugerira da prebacivanje na njega može biti učinkovito kod depresivnih bolesnika čiji je fluoksetin neučinkovit u odgovarajućim dozama. Također pojačava ne energiju za suzbijanje apetita i liječenje hiperfagije, povećava uzbuđenje za liječenje hipersomnije i lasičnosti i ima značajno poboljšanje depresije anksioznosti.
Prvenstveno se metabolizira CYP3A4 izoenzimi i stoga može komunicirati s lijekovima koji smanjuju aktivnost CYP3A4 (npr. Antifungalna sredstva ketokonazol i flukonazol), potencijalno povećavajući razinu njihove krvi. Pored toga, ima sinergističke učinke s određenim lijekovima (npr. Inhibitori monoamin oksidaze, selektivni inhibitori ponovnog pohrane 5-hidroksitriptamina, triciklički antidepresivi itd.) I istodobna upotreba.
|
|
|
|
|
|
| Kemijska formula | C20h27no6s |
| Molekularna masa | 409.16 |
| Točna masa | 409.50 |
| m/z | 409.16 (100.0%), 410.16 (21.6%), 411.15 (4.5%), 411.16 (2.2%), 411.16 (1.2%) |
| Elementarna analiza | C, 58.66; H, 6.65; N, 3.42; O, 23.44; S, 7.83 |
| Talište | 170-171 stupanj |
| Uvjeti skladištenja | Inertna atmosfera, 2-8 stupnjeva |
| Topljivost | H2O: ~ 8 mg/ml manji ili jednak 60 stupnjeva |
| Oblik | amorfous polu - |
| Boja | preplanuli ili isključeni - bijeli |
Reboxetin mesilatprodaje se prvenstveno za liječenje depresije odraslih, posebno sljedećih vrsta depresije:
Fluoksetin - refrakcijska depresija
Za odrasle bolesnike s velikim depresivnim poremećajem koji su već pokušali liječenje fluoksetinom s lošim rezultatima, reboxetin može biti učinkovita alternativna opcija. Jedno istraživanje pokazalo je da su bolesnici s depresijom koji su prešli na reboxetin nakon fluoksetina bili neučinkoviti imali značajno poboljšanje njihovih depresivnih simptoma.
Atipična depresija
Atipična depresija obično se nalazi sa simptomima kao što su pretjerana prehrana, spavanje i sporost i paralizu. Reboxetin poboljšava funkciju norepinefrin (NE), suzbija apetit i povećava uzbuđenje, tako da teoretski može biti učinkovit u atipičnoj depresiji.
Depresija anksioznosti
Reboxetin je također pokazao pozitivne rezultate u liječenju depresije anksioznosti. U usporedbi s placebo skupinom, reboxetin je značajno poboljšao simptome agitacije, anksioznosti i nesanice pacijenata, a istovremeno je imao relativno nisku učestalost štetnih učinaka.
Sve u svemu Ima širok raspon izgledi za primjenu na području liječenja depresije, ali njezinu specifičnu upotrebu i dalje je potrebno provesti u skladu s specifičnim uvjetima pacijenta i liječnikovim savjetima.
|
|
|
Mehanizam djelovanja u liječenju depresije uglavnom se temelji na njegovim svojstvima kao selektivnom inhibitoru ponovnog unosa norepinefrina (NA).
Inhibicija ponovnog pohrane norepinefrina
U stanju je inhibirati proces ponovne pohrane norepinefrina na presinaptičkoj membrani neurona. To dovodi do povećanja koncentracije norepinefrina u sinaptičkom razmaku, što povećava ulogu norepinefrina u neurotransmisiji.
Poboljšanje aktivnosti norepinefrina u CNS -u
Inhibiranjem ponovnog pohrane norepinefrina, on je u stanju poboljšati aktivnost norepinefrina u CNS -u. Norepinefrin je važan neurotransmiter koji ima značajan utjecaj na regulaciju raspoloženja, pažnje, učenja i pamćenja.
Njegovo predstavljanje stanja raspoloženja
Budući da norepinefrin igra važnu ulogu u regulaciji raspoloženja, može poboljšati stanje raspoloženja pacijenata i ublažiti depresivne simptome povećanjem aktivnosti norepinefrina.
Pored toga, ima važnu ulogu u inhibiciji neurona u jezgri. Accumbens jezgra je važna regija u mozgu koja je uključena u regulaciju raspoloženja, koja je usko povezana s pojavom depresije, a može doza - ovisno o pucanju neurona u jezgri, što se može povezati s njegovim antidepresivnim učinkom.
povijest istraživanja
Reboxetin mesilat, poznat i kao Edronax, selektivni je inhibitor ponovne pohrane norepinefrina. Razvijen je kao liječenje velikog depresivnog poremećaja, posebno unipolarne depresije. Od svog uvođenja pokazao je svoju učinkovitost u sprečavanju ponovnog pojačanja i ponavljanja u dugom - terminom.
Pozadina razvoja
Depresija, kao uobičajeni mentalni poremećaj, ima tendenciju povećanja incidencije iz godine u godinu. U liječenju depresije, potraga za lijekovima s dobrom učinkovitošću i niskim nuspojavama bila je žarište istraživanja i kao novi antidepresivni lijek pojavila se.
01
Prvo plasiran
Razvili su ga Pharmacia & Upjohn, a prvi put odobreni za marketing u kolovozu 1997. u Velikoj Britaniji. Njegovo pokretanje pružilo je novu mogućnost liječenja osobama s depresijom.
02
Farmakološki učinci
Visoko selektivni inhibitor ponovnog poticanja norepinefrina, koji ima antidepresivne učinke inhibirajući ponovnu pohranu norepinefrina na presinaptičkoj membrani neurona i povećavajući koncentraciju norepinefrina u sinaptičkom prazninu.
03
Klinička studija
Pokazao je izvrsnu učinkovitost i visoku podnošljivost u kliničkim ispitivanjima. Studije su pokazale da ima dobre terapijske učinke na glavni depresivni poremećaj, fluoksetin - vatrostalna depresija i atipična depresija. Također ima relativno malo nuspojava i visoki sigurnosni profil.
04
Slijedite - UP studije
Budući da je bio na tržištu, istraživači su proveli u {- dubinskim studijama o njegovim farmakološkim učincima, mehanizmu djelovanja, učinkovitosti i sigurnosti. Ove studije pružaju veću osnovu i podršku kliničkoj primjeni.
05
perspektiva
Što se tiče njegovih budućih izgledi,reboxetin mesilatima potencijal zbog svog specifičnog mehanizma djelovanja. S daljnjim istraživanjima i kliničkim ispitivanjima može proširiti svoju primjenu u drugim poremećajima raspoloženja ili čak kod neurodegenerativnih bolesti. Međutim, njegova dostupnost i prihvaćanje tržišta ovisit će o tekućim kliničkim procjenama i regulatornim odobrenjima.
- Prvo, kao inhibitor ponovne pohrane norepinefrina, pokazao je značajnu učinkovitost u liječenju depresije. Uz dublje razumijevanje patogeneze depresije, ova će klasa lijekova vjerojatno privući više pažnje i primjene.
- Drugo, iako na tržištu već postoje razni antidepresivi, svaki ima svoj specifični mehanizam djelovanja i indikacija. Kao visoko selektivni inhibitor ponovne pohrane norepinefrina, može imati jedinstvene prednosti u nekim specifičnim vrstama depresije ili simptoma. Na primjer, može imati bolju učinkovitost u glavnoj depresiji, fluoksetina - refrakcijska depresija i atipična depresija.
- Pored toga, kako medicinska tehnologija i dalje napreduje i kliničke studije se pojačavaju, režim doziranja, upravljanje nuspojavama i interakcije lijekova mogu se temeljito istražiti i optimizirati. To će pomoći poboljšati sigurnost i učinkovitost lijeka i dodatno proširiti svoj opseg primjene.
Koje su nuspojave ovog spoja?
Ovaj spoj, poznat i kao reboxetin mesilat, je antidepresivni lijek koji prvenstveno djeluje na antidepresiv inhibirajući ponovni unos norepinefrina (NE). Međutim, pri korištenju ovog lijeka mogu postojati neke nuspojave. Slijedi detaljan sažetak njegovih nuspojava:
1.Commone nuspojave
Neurološki odgovor:
- Glavobolja: Lijekovi mogu proširiti krvne žile u glavi ili uzrokovati neravnotežu neurotransmitera, što dovodi do glavobolje.
- Vrtoglavica: Može postojati osjećaj vrtoglavice koji utječe na ravnotežu.
- Nesanica: Lijekovi mogu utjecati na ravnotežu neurotransmitera u mozgu, posebno promjene razine norepinefrina i dopamina, što dovodi do poteškoća u spavanju, plitkog sna ili ranog buđenja.
Odgovor autonomnog živčanog sustava:
- Suha usta: Lijekovi inhibiraju adrenergičke receptore, smanjuju lučenje sline i uzrokuju suhu oralnu sluznicu.
- Prekomjerno znojenje: može se dogoditi nenormalno znojenje.
Reakcije probavnog sustava:
- Mučnina: Lijekovi mogu potaknuti glatke mišiće u gastrointestinalnom traktu ili utjecati na središnji živčani sustav, što dovodi do osjećaja mučnine.
- Povratak: Jaka mučnina može uzrokovati povraćanje.
- Zatvor: Lijekovi inhibiraju ponovnu pohranu serotonina, smanjuje frekvenciju crijevne peristaltike i dovodi do poteškoća u defekaciji.
- Gubitak apetita: Može se dogoditi anoreksija ili gubitak apetita.
Odgovor kardiovaskularnog sustava:
- Povećani otkucaji srca i palpitacije: Lijekovi mogu uzrokovati brže kucanje srca, što rezultira palpitacijama.
- Vaskularna dilatacija: Lijekovi mogu uzrokovati vaskularnu dilataciju, što dovodi do srodnih simptoma.
- Ortostatska hipotenzija: Kada brzo stojite iz položaja laganja ili sjedenja, može doći do smanjenja krvnog tlaka, što dovodi do simptoma poput vrtoglavice i zamračenja očiju.
Reakcije mokraćnog sustava:
- Poteškoće mokraće: Lijekovi mogu utjecati na funkciju mjehura, što dovodi do poteškoća uriniranja.
- Zadržavanje mokraće: Urin se zadržava u mjehuru i ne može se glatko isprazniti.
- Infekcija mokraćnog sustava: Zbog lošeg mokrenja može postojati povećani rizik od infekcije mokraćnog sustava.
2. Osobe nuspojave
- Alergijske reakcije: Simptomi poput crvenila, oteklina, mjehurića, ljuštenja, svrbeža i osipa mogu se pojaviti sa ili bez groznice; U teškim slučajevima može biti poteškoća u disanju, gutanju ili govoru; Alergijske reakcije koje ugrožavaju život, poput oteklina površine kože, jezika ili grla.
- Hiponatremija: Simptomi poput glavobolje, nedostatak koncentracije, oštećenje pamćenja, zbrka, slabost, epilepsija ili promjene ravnoteže mogu se pojaviti. Hiponatremija može biti uzrokovana lijekovima koji utječu na ravnotežu natrijevih iona u tijelu.
- Hipertenzija: mogu se pojaviti simptomi poput jakih glavobolja, vrtoglavica, nesvjestice ili promjena vida. Hipertenzija može biti uzrokovana lijekovima koji utječu na vaskularni tonus ili ravnotežu neurotransmitera.
- Psihološki simptomi: mogu uključivati nemir, tjeskobu, razdražljivost, agresivno ponašanje, halucinacije i druge simptome. Ovi simptomi mogu biti povezani s lijekovima koji utječu na ravnotežu neurotransmitera u mozgu.
- Odgovor reproduktivnog sustava: Muški pacijenti mogu osjetiti simptome poput oticanja testisa i boli, erektilne disfunkcije, bolne ili odgođene ejakulacije.
3. Ostale mjere opreza
- Interakcije lijekova: Ovaj spoj može komunicirati s različitim lijekovima, poput antifungalnih sredstava (flukonazol, ketokonazol), antibioticima (eritromicin), inhibitorima monoamin oksidaze (moklobemid, fenetilamin), itd., Itd., Assuming Aftive Aftects Corth Active atf Retty.
- Posebna populacija trebala bi se upotrijebiti s oprezom: trudnice, dojeći žene, bolesnike s disfunkcijom jetre i bubrega, one s poviješću napadaja (poput epilepsije), bolesnika s povišenim intraokularnim tlakom (glaukomom), bolesnika s poteškoćama u mokraćima uzrokovanim hiperplazijom prostata, bolesnika s niskim krvnim tlakom (hipotencije) ili uzimajući antihiper.
- Predoziranje: Predoziranje može dovesti do simptoma poput niskog krvnog tlaka, anksioznosti i visokog krvnog tlaka. Ako dođe do predoziranja, potražite liječničku pomoć odmah i slijedite opće načele liječenja zbog predoziranja drogom.
Reboxetin mesilat(Metilsulfat reboxetina) selektivni je inhibitor ponovne pohrane norepinefrina (NRI), a uglavnom se koristi za liječenje depresije. Sljedeće pruža pregled njegovih kemijskih svojstava iz više aspekata:
Molekularna struktura i sastav
Molekularna formula i molekularna masa
Kemijska formula rivotinib mesilata je relativno složena. Nastaje kombiniranjem baznog dijela rivotiniba s mesilnom kiselinom. Njegova molekularna masa je relativno velika, a precizni podaci o molekulskoj težini od velike su značaja za analizu, pročišćavanje i farmakokinetičke studije lijeka, jer može utjecati na procese apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja lijeka u tijelu.
Strukturne karakteristike
Baza rivotiniba ima određeni kiralni centar i postoji u dva enantiomera, naime s - enantiomer i r - enantiomer. U rivotinib mesilatu obično postoji u racemičnom obliku ili određenom enantiomernom obliku. Različiti enantiomeri mogu imati razlike u farmakološkoj aktivnosti i farmakokinetičkim svojstvima. Mesilatna ionska veza s bazom rivotiniba da tvori stabilnu strukturu soli, što pomaže poboljšati topljivost i stabilnost lijeka.
Fizička svojstva
Izgled:Rivotinib mesilat je općenito bijeli ili isključen - bijeli kristalni prah. Ova karakteristika pojave jedna je od važnih osnova za prosuđivanje čistoće i kvalitete lijeka. Čisti lijekovi obično imaju pravilan kristalni oblik i ujednačenu boju.
Topljivost:Ima određenu topljivost u vodi, što je vrlo važno za pripremu formulacija lijekova. Dobra topljivost vode omogućuje da se lijek prikladno pripremi u razne oralne formulacije, poput tableta i kapsula, osiguravajući da se lijek brzo otopi u gastrointestinalnom traktu i oslobađa aktivne sastojke, čime se tijelo apsorbira. Istodobno, to je topiv i u nekim polarnim organskim otapalima, poput metanola i etanola, a može se koristiti za otapanje uzoraka lijeka u analizi i istraživanju lijeka, za razne određivanje kemijskih i fizičkih svojstava.
Točka topljenja:Ima određeni raspon tališta. Točka topljenja je temperatura na kojoj se tvar mijenja iz čvrstog stanja u tekuće stanje i važna je fizička konstanta tvari. Određivanjem tališta mesilata rivotiniba, čistoća lijeka može se preliminarno prosuđivati. Što je veća čistoća, to je uže raspon tališta i to je bliže teorijskoj vrijednosti.
Kemijska stabilnost
Stabilnost na svjetlost i toplinu
Rivotinib mesilat je relativno osjetljiv na svjetlost i toplinu. U laganim uvjetima, molekule lijeka mogu proći fotokemijske reakcije, što rezultira promjenama u molekularnoj strukturi i stvaranjem nekih neaktivnih ili toksičnih produkata razgradnje. Visoka temperaturna okruženja - također će ubrzati reakciju raspadanja lijeka, smanjujući sadržaj lijeka i učinkovitost. Stoga je tijekom skladištenja i transporta lijeka potrebno usvojiti uvjete izbjegavanja svjetla i niske temperature, poput skladištenja lijeka u smeđe boce i stavljanja na hladno i suho mjesto kako bi se produžila rok trajanja lijeka.
Stabilnost kiselina i baza
U različitim kiselinama - osnovnim okruženjima, stabilnost mesilata rivotiniba također varira. U kiselim uvjetima, lijek može proći reakcije hidrolize, što rezultira uništavanjem molekularne strukture; dok se u alkalnim uvjetima mogu pojaviti neke kemijske reakcije, koje utječu na stabilnost lijeka. U pripremi formulacija potrebno je odabrati odgovarajuće pH uvjete kako bi se osigurala stabilnost lijeka. Na primjer, pH vrijednost oralnih formulacija obično se kontrolira u određenom rasponu kako bi se izbjegao pretjerani utjecaj bazne okoline kiseline - na lijek u gastrointestinalnom traktu.
Kemijska reakcijska aktivnost
Funkcionalne grupne reakcije
Molekula mesilata rivotiniba sadrži neke specifične funkcionalne skupine, kao što su amino skupine i eterske veze. Ove funkcionalne skupine imaju određenu kemijsku reakcijsku aktivnost i mogu sudjelovati u nekim kemijskim reakcijama. Na primjer, amino skupina može reagirati s nekim kiselim anhidridima, acil kloridima itd. Da bi se formirala odgovarajući amidni spojevi; Eterska veza može proći reakcije cijepanja pod određenim uvjetima. Ove karakteristike kemijske reakcije imaju važne vrijednosti primjene u strukturnoj modifikaciji lijekova, sintezi analoga i proučavanju metabolizma lijeka.
Metaboličke reakcije
U ljudskom tijelu, rivotinib mesilat prolazi niz metaboličkih reakcija. Uglavnom se oksidira enzimskim sustavom citokroma P450 u jetri kako bi se stvorile neke metabolite. Ovi metaboliti mogu imati različite farmakološke aktivnosti i toksičnost. Neki od metabolita još uvijek mogu posjedovati određenu antidepresivnu aktivnost, dok drugi mogu izgubiti aktivnost ili uzrokovati nuspojave. Proučavanje metaboličkih reakcija lijekova od velikog je značaja za razumijevanje mehanizma djelovanja lijeka, optimizaciju planova liječenja lijekovima i predviđanje štetnih reakcija lijekova.
Popularni tagovi: reboxetine mesilat cas 98769-84-7, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju