Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača ru58841 praha cas 154992-24-2 u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu rasutu količinu visokokvalitetnog ru58841 praha cas 154992-24-2 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
RU58841 prahje specifični antagonist androgenog receptora ili anti{0}}androgen, također poznat kao PSK3841 ili HMR3841. Spada u kategoriju ne-steroidnih anti-androgena i prvenstveno se koristi kao lokalno liječenje akni, androgene alopecije (muške ćelavosti) i hirzutizma (pretjeranog rasta dlaka kod žena). Ovaj spoj su 1980-ih razvili istraživači koji su istraživali terapije za-blokiranje androgena. Ima kemijski naziv 4-(1-(4-hidroksibutil)-5,5-dimetil-2,4-dioksopirolidin-3-il)-2-(trifluormetil)benzonitril. Obično je dostupan s razinom čistoće od preko 98% do 99%, što ga čini prikladnim za istraživanja i određene terapeutske primjene. Preporučeni uvjeti skladištenja su na -20 stupnjeva za dugotrajno čuvanje (kao prah) ili na 2-4 stupnja za kraće trajanje. Otopljene otopine treba čuvati na -20 stupnjeva do šest mjeseci. Topljiv je u DMSO (dimetil sulfoksid) u koncentraciji od 10 mM.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C17H18F3N3O3 |
|
Točna misa |
369.13 |
|
Molekulska težina |
369.34 |
|
m/z |
369.13 (100.0%), 370.13 (18.4%), 371.14 (1.6%), 370.13 (1.1%) |
|
Elementarna analiza |
C, 55.28; H, 4.91; F, 15.43; N, 11.38; O, 13.00 |
RU58841 prah(kemijski naziv: 4- [3-(4-hidroksibutil) -4,4-dimetil-2,5-diokso-1-imidazolil] -2-(trifluorometil) benzonitril, CAS broj: 154992-24-2) je nesteroidni antiandrogeni spoj koji je privukao pozornost zbog svog potencijalnog terapeutskog učinka na androgenu alopeciju (AGA). Androgena alopecija česta je bolest kose koja ozbiljno utječe na izgled i mentalno zdravlje pacijenata. Tradicionalne metode liječenja imaju određena ograničenja, ali njihova pojava donosi novu nadu u liječenju ove bolesti.
Molekularni mehanizam: blokiranje signalnog puta androgena
1. Kompetitivno vezanje androgenog receptora (AR)
Temeljni mehanizam djelovanja je kompetitivno vezanje AR u folikulima dlake s dihidrotestosteronom (DHT), čime se blokira signalizacija androgena. U ljudskom tijelu, testosteron se pretvara u aktivniji DHT djelovanjem 5 - reduktaze. Afinitet između DHT-a i AR-a je 2-3 puta veći od testosterona, što omogućuje DHT-u da se učinkovitije veže za AR i pokrene niz reakcija koje dovode do minijaturizacije folikula dlake, što postaje ključni čimbenik u androgenoj alopeciji.
Molekularna struktura je jedinstvena i sadrži trifluorometilfenilnitrilne skupine. Ova jedinstvena struktura omogućuje mu stvaranje stabilnih kompleksa s domenom vezanja liganda (LBD) AR. Njegova konstanta vezanja (Ki vrijednost) znatno je niža od one DHT-a, što znači da ima značajnu prednost u konkurenciji za vezanje s AR. Može preferirano zauzeti mjesto receptora, spriječiti vezanje DHT-a na AR i učinkovito blokirati prijenos androgenih signala.
Eksperimentalni dokazi:
Eksperimenti provedeni na liniji stanica raka prostate (PC3) imaju važnu referentnu vrijednost. Rast stanica raka prostate usko je povezan s signalizacijom androgena. U ovom eksperimentu, dodavanje 100 nM RU 58841 potpuno je inhibiralo DHT induciranu AR nuklearnu translokaciju i nizvodnu ekspresiju gena (kao što su PSA i NKX3.1). AR nuklearna translokacija ključni je korak u signalizaciji androgena, a ekspresija nizvodnih gena povezana je s fiziološkim procesima kao što su stanična proliferacija i diferencijacija. Ovaj eksperimentalni rezultat u potpunosti pokazuje učinkovit učinak blokiranja RU 58841 na androgensku signalizaciju na staničnoj razini.
Transplantacija modela ljudskog vlasišta protiv gubitka kose u gole miševe važan je alat za proučavanje lijekova za liječenje gubitka kose. U ovom modelu, udio razdoblja rasta folikula dlake u liječenoj skupini povećao se za 40% u usporedbi s kontrolnom skupinom, a duljina kose povećala se za 35%. To ukazuje da RU 58841 može poboljšati status rasta folikula dlake na ukupnoj razini tkiva, pospješiti rast kose i dodatno potvrditi svoj terapeutski potencijal za androgenu alopeciju.
2. Inhibirati proces minijaturizacije folikula dlake
Nakon vezanja s AR, DHT aktivira niz signalnih putova, što dovodi do diferencijacije matičnih stanica folikula dlake u keratinocite, što u konačnici rezultira štetnim posljedicama kao što su atrofija folikula dlake i skraćeno razdoblje rasta. A blokiranjem AR signala može preokrenuti ovaj nepovoljan proces koji se očituje u sljedećim aspektima:
Produljeno razdoblje rasta: Ciklus rasta folikula dlake uključuje razdoblje rasta, razdoblje regresije i razdoblje mirovanja. U bolesnika s androgenom alopecijom skraćuje se razdoblje rasta folikula dlake, što dovodi do postupnog stanjivanja i skraćivanja kose. Može potaknuti transformaciju folikula dlake iz faze mirovanja (telogen) u fazu rasta (anagen), povećati udio folikula dlake u fazi rasta i dati folikulima dlake više vremena za rast i razvoj, čime se poboljšava gubitak kose.
Pokusi na životinjama:
Model kratkorepog makaka ima određene sličnosti s ljudima u pogledu strukture dlake i ciklusa rasta, što ga čini idealnim životinjskim modelom za proučavanje liječenja gubitka kose. U ovom modelu, nakon 6 mjeseci lokalne primjene 5% otopine RU 58841, gustoća kose se povećala za 103%, a promjer kose za 26%, a učinak je bio bolji od finasterida (88% povećanje gustoće, 12% povećanje promjera). Ovaj rezultat ne samo da pokazuje učinkovitost RU 58841 u poticanju rasta kose i povećanja promjera kose, već također pokazuje njegove prednosti u odnosu na tradicionalni lijek finasterid.
Model kože uha hrčka također je često korišten životinjski model za proučavanje mehanizama povezanih s gubitkom dlake. U ovom modelu, RU 58841 može značajno inhibirati atrofiju folikula dlake izazvanu DHT-om u dozi od 1 μg, a učinak je ograničen na mjesto primjene bez sistemskih nuspojava. To ukazuje da ima visoku lokalnu aktivnost i dobru sigurnost, što može učinkovito liječiti gubitak kose, a istovremeno smanjuje utjecaj na druge organe u cijelom tijelu.
Pretkliničke studije: Validacija sigurnosti i učinkovitosti
Izvorna namjera dizajna RU 58841 je izbjeći sistemske nuspojave 5 - inhibitora reduktaze kao što je finasterid (kao što su seksualna disfunkcija, depresija itd.). Finasterid smanjuje proizvodnju DHT-a inhibiranjem aktivnosti 5 - reduktaze, ali zbog svog širokog spektra učinaka može utjecati na razine testosterona u cijelom tijelu, što dovodi do niza nuspojava. I ima jedinstvena farmakološka svojstva, s malom molekularnom masom (345,34 g/mol) i visokom topljivošću u lipidima, što mu omogućuje brzi prodor kroz kožnu barijeru i nakupljanje u folikulima dlake, dok je stopa sistemske apsorpcije iznimno niska.
Eksperiment s majmunima: majmuni su blisko povezani s ljudima u smislu fiziološke strukture i metabolizma te su važan životinjski model za proučavanje sigurnosti lijekova. U pokusu s majmunima, nakon kontinuirane lokalne primjene 5% RU 58841 tijekom 6 mjeseci, samo su 2 slučaja otkrile tragove lijeka (10-20 ng/mL) u plazmi, koji su se potpuno očistili nakon 6 mjeseci. Ovaj rezultat ukazuje na to da postoji vrlo mala sistemska apsorpcija u tijelu majmuna i da se može očistiti na vrijeme bez nakupljanja toksičnosti u tijelu.
Ispitivanje na ljudima: Kliničko ispitivanje faze II koje je proveo ProStrakan (120 AGA pacijenata) ima značajan klinički značaj. U ovom eksperimentu, nakon 6 mjeseci lokalne primjene, nije bilo značajnih promjena u serumskim razinama testosterona i DHT-a, a incidencija nuspojava povezanih sa seksualnom funkcijom nije se razlikovala od one u placebo skupini. Ovo dodatno pokazuje njegovu sigurnost u primjeni na ljudima, budući da može imati terapeutski učinak na androgenu alopeciju bez utjecaja na sustavne razine androgena i seksualnu funkciju.
Metode sinteze
Priprema sirovina: Sirovine za sintetiziranje RU58841 uključuju fenol, klorooctenu kiselinu, natrijev hidroksid itd. Ove sirovine treba pripremiti u određenom omjeru i osigurati da njihova čistoća zadovoljava zahtjeve.
Reakcijski uvjeti: Sintetičke reakcije obično se provode u organskim otapalima kao što su metanol, etanol, itd. Reakcijska temperatura i vrijeme su optimizirani u skladu sa specifičnim uvjetima kako bi se osiguralo glatko napredovanje reakcije.
Proces sinteze: Prvo, fenol i kloroctena kiselina podliježu reakciji esterifikacije u alkalnim uvjetima kako bi se stvorio fenol acetat. Zatim, pod djelovanjem katalizatora, fenol acetat se kondenzira s drugim aktivnim intermedijerom kako bi se stvorio prekursor RU58841. Konačno, prekursor se pretvara u ciljni produkt RU58841 reakcijom redukcije.
Naknadna obrada: Nakon što je sinteza završena, proizvod treba pročistiti i kristalizirati kako bi se uklonile nečistoće i poboljšala čistoća proizvoda. Uobičajene metode pročišćavanja uključuju rekristalizaciju, kromatografsko odvajanje itd.
Sinteza tipično počinje s 4-amino-2-(trifluormetil)benzonitrilom kao početnim materijalom. Iz tog spoja provodi se niz reakcija kako bi se dobio željeni produkt.
Prvi korak uključuje pretvaranje početnog materijala, 4-amino-2-(trifluorometil)benzonitrila, u njegov odgovarajući izocijanat pomoću trifosgena (uobičajenog reagensa za ovu svrhu). Ova reakcija uključuje zamjenu amino skupine kako bi nastala izocijanatna skupina.
Izocijanatni produkt iz prethodnog koraka podliježe [3+2] cikloadicijskoj reakciji s odgovarajućim dipolarofilom (spoj koji može proći ovu vrstu reakcije). Ova reakcija rezultira stvaranjem heterocikličkog intermedijera, što je ključni korak u konstruiranju imidazolidinskog prstenastog sustava koji se nalazi u njemu.
Heterociklički međuprodukt se zatim podvrgava reakciji N-alkilacije, obično s 4-hidroksibutil halidom (npr. 4-bromobutan-1-ol) pod bazičnim uvjetima. Ova reakcija uvodi željeni alkilni lanac u heterociklički prsten, dalje napredujući strukturu prema konačnom proizvodu.
Posljednji korak uključuje uklanjanje zaštite svih preostalih zaštitnih skupina (ako su prisutne) i dovršavanje strukture za dobivanjeRU58841 Prašak. To može uključivati oksidaciju ili druge transformacije kako bi se osiguralo da su ispravne funkcionalne skupine na mjestu.
nuspojava
RU58841 Prašakje nesteroidni antiandrogeni lijek izvorno razvijen za liječenje bolesti povezanih s androgenom kao što su akne, androgena alopecija (AGA) i hirzutizam. Njegov mehanizam djelovanja je blokiranje interakcije između androgena kao što je dihidrotestosteron (DHT) i androgenog receptora (AR) vezivanjem s visokim afinitetom, čime se inhibiraju fiziološki učinci posredovani androgenima. Iako je RU 58841 pokazao određenu učinkovitost u pokusima na životinjama i nekim kliničkim ispitivanjima, njegove nuspojave i dugoročna -sigurnost nisu u potpunosti shvaćene.
Odgovor lokalnog podražaja
RU 58841 obično se priprema kao vanjska otopina pomoću otapala kao što su etanol ili propilen glikol i nanosi se izravno na vlasište. Zbog iritantne prirode otapala i fizikalno-kemijskih svojstava samog lijeka, neki korisnici mogu osjetiti simptome lokalne iritacije kože, uključujući:
Crvenilo i svrbež
Otopine lijekova mogu poremetiti funkciju barijere kože, uzrokujući kontaktni dermatitis, koji se očituje kao lokalno crvenilo, svrbež, pa čak i peckanje. Ova reakcija je češća u ranim fazama uzimanja lijeka i može biti povezana s nadražujućim djelovanjem otapala ili visokom koncentracijom lijeka.
Ljuštenje i sušenje
Dugotrajna uporaba može uzrokovati oštećenje stratum corneuma vlasišta, što rezultira ljuštenjem, suhoćom ili zatezanjem. To može biti povezano s učinkom dehidracije otapala ili utjecajem lijekova na metabolizam kože.
Sustavne nuspojave
Iako je RU 58841 namijenjen lokalnoj uporabi, lijek se ipak može apsorbirati u krvotok kroz vlasište, što dovodi do sistemskih nuspojava. Trenutačno istraživanja njegovih sustavnih nuspojava nisu dovoljna, ali na temelju njegovih antiandrogenih učinaka mogu uključivati sljedeće aspekte:
Seksualna disfunkcija
Za razliku od inhibitora 5-alfa-reduktaze kao što je finasterid, RU 58841 ne smanjuje izravno razine DHT-a u tijelu, ali može ometati fiziološku funkciju androgena blokiranjem androgenih receptora u različitim tkivima u cijelom tijelu. U teoriji, to može dovesti do seksualne disfunkcije kao što je smanjeni libido, erektilna disfunkcija ili smanjeni volumen ejakulacije. Međutim, trenutno nema velikih kliničkih ispitivanja koja bi potvrdila učestalost ove nuspojave.
Poremećaji hormonske razine
Dugotrajna primjena može utjecati na funkciju osovine hipotalamus-hipofiza-gonade, dovodeći do fluktuacija u razini testosterona ili relativnog povećanja razine estrogena. To može uzrokovati ne-specifične simptome kao što su emocionalne promjene, umor, smanjenje mišićne mase ili promjene u raspodjeli tjelesne masti.
Metabolički učinci
Androgeni igraju važnu ulogu u metabolizmu lipida, metabolizmu glukoze i zdravlju kostiju. RU 58841 može utjecati na te metaboličke procese ometanjem signalnog puta androgena, ali specifični mehanizam još nije jasan.
Eksperimentalni dokazi na životinjama: u dugotrajnim-eksperimentima toksičnosti na primatima kao što su makaki, nisu primijećene značajne sistemske nuspojave kod lokalne-primijenjene visoke doze RU 58841. Međutim, veličina uzorka ovih eksperimenata je mala, a postoje razlike u metabolizmu lijekova i fiziološkim reakcijama između životinja i ljudi.
Alergijske reakcije
Kao vanjski lijek, RU 58841 može izazvati alergijske reakcije, posebno kod osoba koje su osjetljive na sastojke lijeka ili otapala. Manifestacije alergijskih reakcija uključuju:
Kontaktni dermatitis
Manifestira se kao eritem, edem, papule i mjehurići na mjestu primjene lijeka, popraćeni jakim svrbežom. Ova se reakcija obično javlja unutar nekoliko sati do dana nakon uzimanja lijeka i povezana je s reakcijama preosjetljivosti tipa I ili IV.
Sustavne alergijske reakcije
U rijetkim slučajevima lijekovi mogu uzrokovati sistemske alergijske reakcije poput urtikarije, angioedema, respiratornog distresa ili anafilaktičkog šoka apsorpcijom u krvotok. Iako je ova reakcija rijetka, može biti-opasna po život.
Čimbenici rizika: Povijest alergija na lijekove, oslabljena funkcija barijere kože ili istovremena uporaba drugih potencijalno alergenih lijekova ili kozmetike mogu povećati rizik od alergijskih reakcija.
FAQ
Što je prah RU58841?
Opis proizvoda. O ovom artiklu Snažno rješenje za gubitak kose: RU58841 je moćan sintetski anti-androgeni spoj dizajniran za borbu protiv gubitka kose, posebno muške ćelavosti.
Je li RU58841 bolji od minoksidila?
Učinkovitost i sigurnost RU 58841 ostaju nedokazane, zbog čega su licencirani tretmani poput finasterida, minoksidila i presađivanja kose preporučene opcije za stanjivanje i recesiju kose. RU 58841 se ne preporučuje za korištenje u većini-cijenjenih klinika za presađivanje kose.
Popularni tagovi: ru58841 prah cas 154992-24-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupiti, cijena, rasuto, na prodaju