Beta-amiloid (1-42) ljudski(TB 500) odnosi se na peptid dobiven hidrolizom proteina soje pomoću proteaze soje. Uglavnom se sastoji od oligopeptida koji se sastoje od 3 do 6 aminokiselina, koji mogu brzo nadopuniti izvor dušika u ljudskom tijelu, vratiti fizičku snagu i ublažiti umor. Peptidi soje imaju funkcije niske antigenosti, inhibiraju kolesterol, potiču metabolizam lipida i fermentaciju. Može se koristiti u ishrani za brzu dopunu izvora proteina, uklanjanje umora i djelovanje kao čimbenik proliferacije bifidobakterija. Peptidi soje sadrže malu količinu makromolekularnih peptida, slobodnih aminokiselina, šećera i anorganskih soli, s relativnom molekularnom težinom manjom od 1000. Sadržaj proteina sojinog peptida je oko 85%. Njegov aminokiselinski sastav je isti kao i protein soje. Ravnoteža esencijalnih aminokiselina je dobra, a sadržaj bogat. U usporedbi s proteinom soje, sojin peptid ima fiziološke funkcije visoke probavljivosti i stope apsorpcije, brze opskrbe energijom, snižavanja kolesterola, snižavanja krvnog tlaka i promicanja metabolizma masti, kao i dobra svojstva prerade kao što su bez mirisa graha, bez denaturacije proteina, bez kiselog taloženja, bez koagulacije zagrijavanjem, laka topljivost u vodi, dobra fluidnost i odličan je materijal za zdravu hranu.
Poslovni primjer
Paket
 |
 |
Povratne informacije
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce
 |
 |
Uloga u istraživanju Alzheimerove bolesti
Patogeneza
Beta-amiloid (1-42) ljudskiključna je molekula u razvoju AD. Njegova proizvodnja je zamršeno povezana s metabolizmom amiloidnog prekursorskog proteina (APP), transmembranskog proteina koji je zastupljen u izobilju u membranama neuronskih stanica i sinapsama. U zdravih pojedinaca, APP prolazi normalne metaboličke puteve, primarno ga cijepa -sekretaza, koja proizvodi ne-toksične fragmente.
Međutim, u bolesnika s AD-om postoji pomak u metaboličkoj obradi APP-a. Točnije, postoji povećanje u sekvencijalnom cijepanju APP -sekretazom (BACE1) i -sekretazom. Ovo abnormalno cijepanje rezultira prekomjernom proizvodnjom A 42, koji ima veću sklonost agregaciji i stvaranju amiloidnih plakova.
Agregacija A 42 u fibrile i oligomere kritičan je korak u stvaranju amiloidnih plakova, koji su neuropatološki znak AD. Ovi plakovi ometaju neuronalnu funkciju, dovode do sinaptičke disfunkcije i u konačnici pridonose kognitivnom padu i neurodegeneraciji uočenoj kod bolesnika s AD-om.
Stoga je ciljanje proizvodnje, agregacije ili uklanjanja A42 bio glavni fokus istraživanja AD i terapeutskog razvoja. Strategije kao što su inhibicija BACE1, modulacija aktivnosti -sekretaze ili pojačavanje klirensa A 42 putem imunoterapije ili drugih mehanizama aktivno se provode kako bi se razvili učinkoviti tretmani za AD.
Agregacija i toksičnost
Jedinstvena fizikalno-kemijska svojstva A 42, posebice njegova hidrofobnost i sklonost agregaciji, čine ga ključnom komponentom u stvaranju amiloidnih naslaga. Ti su plakovi sastavljeni prvenstveno od agregiranih A 42 fibrila i neuropatološko su obilježje AD-a.
Agregacija A 42 u fibrile i oligomere remeti strukturni integritet neuronskih stanica, što dovodi do kaskade složenih molekularnih mehanizama. Jedan od tih mehanizama je neuroinflamacija, koja uključuje aktivaciju mikroglije i astrocita, rezidentnih imunoloških stanica mozga. Ove aktivirane imunološke stanice oslobađaju upalne citokine i kemokine, koji mogu dodatno pogoršati oštećenje neurona.
Oksidativni stres je drugi kritični mehanizam u patogenezi AD. Agregacija A 42 može dovesti do proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), koje uzrokuju oksidativno oštećenje lipida, proteina i DNA u neuronskim stanicama. Ovaj oksidativni stres može dovesti do poremećaja staničnih signalnih putova, integriteta membrane i funkcije neurona.
Konačno, nakupljanje amiloidnih plakova i povezana neuroinflamacija i oksidativni stres mogu potaknuti apoptozu neurona ili programiranu smrt stanice. Gubitak neuronskih stanica, osobito onih u hipokampusu i korteksu, dovodi do ozbiljnog pada kognitivnih funkcija, uključujući pamćenje, učenje i izvršne funkcije.
Stoga je razumijevanje mehanizama na kojima se temelji agregacija A 42 i njegovih neurotoksičnih učinaka ključno za razvoj učinkovitih terapija za usporavanje ili zaustavljanje napredovanja AD. Strategije za inhibiciju agregacije A 42, povećanje njegovog uklanjanja ili ciljanje nizvodnih neurotoksičnih učinaka A 42 aktivno se provode u istraživanju AD.
Sinaptička disfunkcija
Sinapse su mjesta komunikacije između neurona i igraju ključnu ulogu u normalnim fiziološkim aktivnostima mozga. Neurotransmiteri se oslobađaju iz presinaptičkog terminala i vežu se na receptore na postsinaptičkoj membrani, pokrećući prijenos signala između neurona.
Beta-amiloid (1-42) ljudskipokazalo se da se oligomeri nakupljaju u sinapsama, gdje mogu stupiti u interakciju s različitim sinaptičkim proteinima i poremetiti normalnu funkciju sinapsi. Na primjer, oligomeri A 42 mogu se vezati na NMDA receptore, vrstu glutamatnog receptora važnog za sinaptičku plastičnost i učenje, što dovodi do smanjene funkcije receptora i oslabljenog sinaptičkog prijenosa.
Osim toga, oligomeri A 42 također mogu poremetiti promet i funkciju sinaptičkih vezikula, koje su odgovorne za otpuštanje neurotransmitera. To može dovesti do smanjenog oslobađanja neurotransmitera i dodatno pogoršati sinaptički prijenos.
Akumulacija oligomera A 42 u sinapsama također može dovesti do promjena u sinaptičkoj plastičnosti, procesu kojim sinapse jačaju ili slabe kao odgovor na neuralnu aktivnost. Poremećena sinaptička plastičnost može utjecati na učenje i pamćenje, dvije kognitivne funkcije koje su ozbiljno pogođene Alzheimerovom bolešću (AD).
Stoga, sposobnost A42 oligomera da poremete sinaptičku funkciju osigurava još jedan mehanizam kojim doprinose neuropatologiji AD. Strategije za ciljanje oligomera A 42 i njihovih sinaptičkih učinaka aktivno se provode u istraživanju AD kao potencijalni terapijski pristupi
Stvaranje plaka i degeneracija neurona
Kako AD napreduje, broj amiloidnih plakova nastalih agregacijom A 42 postupno se povećava u mozgu. Ti su plakovi neuropatološko obilježje AD-a i sastoje se prvenstveno od agregiranih A 42 fibrila. Prisutnost ovih plakova može poremetiti normalnu funkciju neurona i sinapsi, što dovodi do oštećenja kognitivnih funkcija.
Kao odgovor na stvaranje amiloidnih naslaga, aktiviraju se mikroglije, imunosne stanice koje žive u mozgu. Aktivirana mikroglija oslobađa upalne citokine i kemokine, koji mogu dodatno pogoršati oštećenje neurona. Ovaj neuroupalni odgovor može dovesti do regrutiranja dodatnih imunoloških stanica i proizvodnje dodatnih upalnih medijatora, stvarajući ciklus upale i oštećenja neurona.
Osim amiloidnih plakova, AD karakterizira i prisutnost neurofibrilarnih čvorova. Ti su spletovi sastavljeni od hiperfosforiliranog tau proteina koji se nakuplja unutar neurona i remeti njihovu normalnu funkciju. Stvaranje neurofibrilarnih čvorova usko je povezano s neuronskom degeneracijom i gubitkom neuronskih stanica.
Aktivacija mikroglije i rezultirajući upalni odgovori mogu pridonijeti stvaranju neurofibrilarnih čvorova. Upalni citokini i kemokini mogu utjecati na fosforilaciju i agregaciju tau proteina, potičući stvaranje zapetljanja. Dodatno, aktivirana mikroglija može fagocitozirati i degradirati neurone, dodatno pridonoseći gubitku neurona.
Stoga su stvaranje amiloidnih plakova, aktivacija mikroglije i rezultirajući upalni odgovori kritične komponente neuropatološke kaskade koja dovodi do AD. Razumijevanje mehanizama na kojima se temelje ti procesi ključno je za razvoj učinkovitih terapija za usporavanje ili zaustavljanje napredovanja AD.
Istraživanje i terapijske strategije
Detekcija i kvantifikacija
Detekcija i kvantifikacija A 42 ključni su za istraživanje i dijagnozu AD. Metode poput enzim-imunosorbentnog testa (ELISA) i imunohistokemije (IHC) mogu se koristiti za mjerenje razine A 42.
- Enzimski{0}}imunosorbentni test (ELISA) često je korištena metoda za mjerenje razine A 42 u biološkim uzorcima kao što su cerebrospinalna tekućina (CSF) i plazma. ELISA je vrlo osjetljiva i specifična tehnika koja koristi antitijela za vezanje i otkrivanje specifičnih proteina, kao što je A 42. Mjerenjem količine antitijela -vezanih za A 42, istraživači mogu kvantificirati razine A 42 u uzorku.
- Imunohistokemija (IHC) je još jedna metoda koja se može koristiti za otkrivanje i kvantificiranje A 42 u tkivu mozga. IHC uključuje upotrebu antitijela za bojenje specifičnih proteina u dijelovima tkiva, omogućujući istraživačima da vizualiziraju i kvantificiraju distribuciju i obilje A 42 u mozgu. IHC može biti osobito koristan za proučavanje neuropatoloških promjena koje se javljaju kod AD, kao što je stvaranje amiloidnih plakova.
Terapijski pristupi
Različite terapijske strategije usmjerene na A 42 ušle su u klinička ispitivanja, uključujući imunoterapiju (kao što su cjepiva A), inhibitore malih molekula (poput BACE1 inhibitora) i gensku terapiju. Ove strategije imaju za cilj smanjiti proizvodnju A 42, pospješiti njegovo uklanjanje ili spriječiti njegovu agregaciju, s ciljem ublažavanja ili poništavanja simptoma AD.
Imunoterapija, posebice A cjepiva, bila je središnja točka istraživanja AD-a dugi niz godina. Ova cjepiva stimuliraju imunološki sustav da proizvodi antitijela protiv A 42, koja zatim mogu vezati i očistiti amiloidne plakove iz mozga. Međutim, usprkos obećavajućim rezultatima u studijama na životinjama, klinička ispitivanja cjepiva A na ljudima suočila su se s izazovima, uključujući imunološke odgovore na samo cjepivo i razvoj protutijela protiv-lijekova.
Inhibitori malih molekula, kao što su inhibitori BACE1, ciljaju na enzim beta-sekretazu koji cijepa amiloidni prekursorski protein (APP) za proizvodnju A 42. Inhibicijom BACE1, ti lijekovi mogu smanjiti proizvodnju A 42 i usporiti napredovanje AD. Međutim, BACE1 također je uključen u procesiranje drugih proteina, tako da ti lijekovi mogu imati ne-ciljne učinke koji ograničavaju njihovu upotrebu.
Genska terapija je još jedan obećavajući pristup za ciljanje A 42 u AD. Dostavljanjem gena koji kodiraju enzime ili druge proteine koji potiču uklanjanje ili razgradnju A 42, genska terapija potencijalno može smanjiti stvaranje amiloidnog plaka i usporiti napredovanje AD. Međutim, genska je terapija još uvijek u ranoj fazi razvoja i postoje mnogi tehnički i etički izazovi koje treba riješiti prije nego što se može široko koristiti u kliničkoj praksi.
Proces pripreme
Odabir sirovina
Sojina sačma ili izolirani protein iz visoko-kvalitetne ne-GM soje na sjeveru se uglavnom koristi kao sirovina u Kini. Ako se sojina sačma koristi kao sirovina, potrebno je ukloniti sve komponente proteina otapanjem lužina i kiselim taloženjem, te poboljšati čistoću proteina supstrata kako bi se osigurao sadržaj proteina i sadržaj peptida proizvoda sojinog peptida; Kao sirovinu treba odabrati izolat proteina soje s visokim sadržajem proteina, niskim sadržajem pepela i dobrom disperzijom.
Proces predtretmana
Prije enzimolize, supstrat se pravilno denaturira fizičkim sredstvima (visoka temperatura, visoki tlak, ultrazvuk, itd.) kako bi se oslobodilo restrikcijsko mjesto, pružajući osnovu za kasniju učinkovitu enzimolizu. Trenutačno je uobičajeni postupak predtretmana za pripremu sojinih peptida u Kini sljedeći: dodajte odgovarajući udio pročišćene vode (čista voda, meka voda, itd.) prema količini supstrata, te kroz smicanje, miješanje i druge tretmane kako bi se postigla jednolika disperzija, a može se zagrijati na 80-100 stupnjeva 5-30 minuta. S jedne strane, može igrati ulogu sterilizacije kako bi se smanjila mikrobna korupcija tijekom naknadne dugotrajne reakcije enzimske hidrolize, s druge strane, može pravilno denaturirati supstrat, a zatim hladno rezati na početnu temperaturu enzimske hidrolize.
Upravljanje procesom enzimske hidrolize
Procesni parametri u procesu enzimske hidrolize uglavnom uključuju odabir enzima, količinu enzima, metodu enzimske hidrolize, temperaturu enzimske hidrolize, pH vrijednost, određivanje krajnje točke enzimske hidrolize i inaktivaciju enzima.
Odabir enzima ključan je za učinkovitost enzimske hidrolize, kvalitetu sojinih peptida (peptidni segment, aminokiselinski sastav, okus itd.) i prinos. Obično se koriste različite kombinacije enzima kako bi se osigurala učinkovitost enzimske hidrolize.
Imajte na umu da korišteni enzim mora biti jestiva proteaza navedena u GB2760.
Enzimske metode uključuju sinkronu enzimolizu, enzimolizu korak-po-korak i enzimski membranski reaktor.
Odabir temperature enzimolize i pH vrijednosti ovisi o odgovarajućoj radnoj temperaturi i pH vrijednosti svakog pojedinačnog enzima u kombinaciji enzima.
Odvajanje i rafiniranje
Enzimski hidrolizat nakon inaktivacije enzima je mješoviti sustav koji sadrži makromolekularne proteine, polipeptide, oligopeptide, aminokiseline i druge ne{0}}proteinske komponente (škrobni šećer, mast, sol itd.). Potrebno je odvojiti i ukloniti ostale komponente kako bi se postigla svrha obogaćivanja peptida soje. Proces odvajanja hidrolizata sojine proteaze obično uključuje dvije faze: sirovo odvajanje i rafiniranje. Proces grube separacije obično koristi centrifugalni separator ili tlačnu filtraciju za uklanjanje komponenata velike molekularne težine, kao što su proteini, škrob, mast itd., kako bi se dobio bistriji tekući dio, koji daje osnovu za proces rafiniranja; Proces rafiniranja je daljnje uklanjanje drugih komponenti, kao što su peptid i protein visoke molekularne težine, aminokiselina, pigment, miris, masnoća, sol itd., kroz fini filter ili adsorpcijsko odvajanje (selektivna adsorpcija aktivnog ugljena ili drugih adsorbenata) ili odvajanje membrane (mikrofiltracija, ultrafiltracija, nanofiltracija) kako bi se dobila bistra i prozirna otopina sojinog peptida.
Koncentracija
Proces koncentracije uglavnom povećava čvrsti sadržaj tekućine rafiniranog sojinog peptida na 20% - 45%, kako bi se poboljšala kasnija učinkovitost sušenja, uštedjela energija i smanjila potrošnja. Uobičajene metode koncentriranja uključuju koncentraciju odvajanjem membrane i koncentraciju isparavanjem.
Sterilizacija
Proces sterilizacije uglavnom služi za uništavanje mikroorganizama u otopini sojinog peptida. Kako bi se osigurala kvaliteta proizvoda, obično se koristi metoda sterilizacije ultra-temperature.
Suha granulacija
42 ili granula se dobiva preko tornja za sušenje raspršivanjem (centrifugalnog, tlačnog tipa) u kombinaciji s granulatorom za kontrolu gustoće proizvoda.
Pakiranje i pregled
Pakiranje sojinih peptida treba raditi u čistoj prostoriji s kontrolom temperature i vlažnosti (općenito je potrebno više od 100 000 razina). Unutarnje pakiranje je općenito dvoslojno, od kompozitnog filma-za hranu, a vanjsko pakiranje je kutija i bačva. Zbog uvođenja stranih tvari u proizvodni proces (kao što su željezo, nehrđajući čelik, druge strane tvari itd.), obično je potrebno koristiti rendgenske-uređaje ili detektore metala za detekciju metala kako bi se smanjio rizik od stranih tvari u proizvodima sojinih peptida.
Beta-amiloid (1-42) ljudski, također poznat kao A (1-42) ili amiloidni beta-peptid (1-42), ključni je peptidni fragment koji je uključen u patogenezu Alzheimerove bolesti (AD). To je proizvod proteolitičkog cijepanja amiloidnog prekursorskog proteina (APP), transmembranskog glikoproteina široko izraženog u neuronima i drugim tipovima stanica.
Ovaj specifični peptid sastoji se od 42 aminokiseline, izvedene sekvencijalnim cijepanjem APP pomoću -sekretaze (BACE1) i -sekretaze. Za razliku od svog kraćeg dvojnika, A (1-40), A (1-42) je hidrofobniji i skloniji agregaciji, stvarajući oligomere, fibrile i na kraju amiloidne plakove u mozgu. Ti su plakovi obilježje AD-a, pridonose neuronskoj disfunkciji i smrti.
Proces agregacije A (1-42) je složen, uključuje različite konformacijske promjene i interakcije s drugim biomolekulama. Vjeruje se da ti agregati ometaju sinaptičku funkciju, izazivaju oksidativni stres i potiču upalu, što dovodi do kognitivnog pada i gubitka pamćenja.
Istraživanje uloge A (1-42) u AD-u intenziviralo je napore za razvoj terapijskih strategija usmjerenih na njegovu proizvodnju, agregaciju ili uklanjanje. To uključuje - i inhibitore -sekretaze, imunoterapije usmjerene na smanjenje opterećenja plaka i molekule koje stabiliziraju ili ometaju specifična oligomerna stanja A (1-42). Razumijevanje mehanizama na kojima se temelji A (1-42) toksičnost i agregacija ostaje ključno za unaprjeđenje liječenja i konačno pronalaženje lijeka za Alzheimerovu bolest.
To je paradoksalna molekula: pokretač neurodegeneracije u svom agregiranom obliku i čuvar zdravlja neurona u svom monomernom stanju. Napredak u krio-EM, razvoju biomarkera i imunoterapiji promijenio je naše razumijevanje uloge A 42 u AD-u, ali ostaju izazovi u prevođenju pretkliničkih nalaza u učinkovite tretmane. Buduća istraživanja moraju pomiriti dualnost A 42, iskoristiti strukturalne uvide za dizajn lijekova i integrirati personalizirane pristupe u borbi protiv ove razorne bolesti.
Često postavljana pitanja
Što je beta-amiloid (1-42) ljudski?
+
-
Beta-amiloid (1-42) ljudski (-amiloid 1-42, ljudski) peptid je sastavljen od 42 aminokiseline i čini primarnu komponentu amiloidnih plakova u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću (AD). Nastaje cijepanjem amiloidnog prekursorskog proteina (APP) pomoću -sekretaze i -sekretaze, a njegova svojstva agregacije usko su povezana s patogenezom AD.
Koji su uvjeti skladištenja Beta-amiloida (1-42) za ljude?
+
-
Liofilizirani-proizvodi moraju se čuvati na -20 stupnjeva na svjetlu-zaštićenim, zatvorenim,-otpornim na vlagu za stabilnost koja traje 6-12 mjeseci. Kratkotrajno skladištenje na 4 stupnja dopušteno je 1-2 mjeseca. Na sobnoj temperaturi, proizvod lako upija vlagu i inicira agregaciju; oligomeri se mogu otkriti unutar jednog tjedna, sa značajnim promjenama u aktivnosti.
Koja su područja primjene Beta-amiloida (1-42) za ljude?
+
-
Istraživanje Alzheimerove bolesti: Kao temeljni patološki biomarker, koristi se za istraživanje patogeneze AD, probir lijekova i procjenu učinkovitosti.
Neurobiološka istraživanja: istražuju oštećenja neurona, sinaptičku funkciju i neuroupalne mehanizme.
Razvoj lijeka: služi kao cilj za razvoj lijekova protiv -AD AD, poput onih koji inhibiraju agregaciju A, potiču uklanjanje A ili moduliraju neuroinflamaciju.
Detekcija biomarkera: Pomaže u ranoj dijagnozi AD mjerenjem razine A 1-42 u cerebrospinalnoj tekućini ili krvi.
Popularni tagovi: beta-amiloid (1-42) ljudski cas 107761-42-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju