GLP-1 peptid CAS 87805-34-3

GLP-1 peptid(Glukagon-poput peptida-1) je hormon koji uglavnom proizvode crijevne L stanice, a pripada inkretinu. Glukagon-agonist receptora peptida-1 (GL P1RA) novi je tip hipoglikemijskog lijeka posljednjih godina. Aktiviranjem GLP-1 receptora može pojačati izlučivanje inzulina na način ovisan o koncentraciji glukoze, inhibirati izlučivanje glukagona, odgoditi pražnjenje želuca i smanjiti konzumaciju hrane putem središnje inhibicije apetita, čime se postižu učinci smanjenja šećera u krvi i gubitka težine.

GLP-1 peptid(GLP-1), kao hormon koji izlučuju crijevne endokrine stanice, ima presudnu ulogu u složenom metaboličkom sustavu ljudskog organizma, posebice u regulaciji glukoze u krvi. Posljednjih godina, produbljivanjem istraživanja GLP-1, postupno se širi i njegova primjena u liječenju dijabetesa.

Osnovne karakteristike

GLP-1 je hormon koji primarno proizvode intestinalne L stanice i klasificira se u intestinalnu inzulinotropnu obitelj. Proces izlučivanja usko je povezan s unosom hrane. Kada ljudsko tijelo jede, crijeva su stimulirana hranom, što pokreće program lučenja GLP-1. GLP-1, kao multifunkcionalna peptidna tvar, može učinkovito uravnotežiti razinu glukoze u tijelu. Međutim, učinak humanog GLP-1 je vrlo kratak (intravenska injekcija t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Put djelovanja GLP-1 u kontroli šećera uglavnom uključuje sljedeće aspekte:

1. Pospješuju sintezu i izlučivanje inzulina

 

GLP-1 može djelovati na beta stanice gušterače, potičući sintezu i izlučivanje inzulina vezanjem na specifične receptore na površini beta stanica gušterače. Inzulin je ključni hormon koji snižava šećer u krvi. Pomaže stanicama preuzeti glukozu iz krvi i pretvoriti je u energiju za skladištenje ili za održavanje normalnih fizioloških funkcija stanica. Stoga GLP-1 učinkovito smanjuje povećanje postprandijalne glukoze u krvi stimulirajući izlučivanje inzulina, sprječavajući značajne fluktuacije razine glukoze u krvi.

2. Inhibiraju lučenje glukagona

 

GLP-1 ne samo da potiče izlučivanje inzulina, već također inhibira izlučivanje glukagona od strane alfa stanica gušterače. Djelovanje glukagona suprotno je inzulinu, to je hormon koji povisuje šećer u krvi. Inhibicijom izlučivanja glukagona, GLP-1 dodatno pojačava svoj regulatorni učinak na glukozu u krvi, izbjegavajući pretjerano povećanje glukoze u krvi. Ovaj dvostruki regulatorni mehanizam čini GLP-1 preciznijim i učinkovitijim u regulaciji glukoze u krvi.

3. Odgoditi brzinu pražnjenja želuca

 

GLP-1 također može usporiti brzinu pražnjenja želuca, usporavajući proces probave hrane u želucu, čime se smanjuje brzina ulaska glukoze u krvotok i pomaže u ublažavanju brzog povećanja tlaka šećera u krvi nakon jela. Ovaj mehanizam djelovanja ne samo da pomaže u kontroli postprandijalne razine glukoze u krvi, već također smanjuje potrebu za lučenjem inzulina i smanjuje rizik od hipoglikemije.

4. Smanjite apetit i smanjite unos hrane

 

GLP-1 također može djelovati na centar za regulaciju apetita u mozgu, smanjujući apetit i smanjujući unos hrane. Ovo je nedvojbeno važan regulatorni put za pretile pacijente s dijabetesom. Smanjenjem unosa hrane, izvor šećera u krvi može se kontrolirati iz izvora, što pomaže u poboljšanju ukupnog metaboličkog statusa.

Učinak GLP-1 u kontroli šećera uglavnom se ogleda u sljedećim aspektima:

1. Učinkovito smanjite razinu šećera u krvi

 

GLP-1 može značajno smanjiti razinu glukoze u krvi poticanjem izlučivanja inzulina i inhibicijom izlučivanja glukagona. Istraživanja su pokazala da kod bolesnika s dijabetesom tipa 2 primjena agonista GLP-1 receptora (GLP-1RA) može značajno smanjiti razinu glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) i povećati brzinu postizanja ciljne razine glukoze u krvi. Na primjer, Smeaglutide može značajno smanjiti HbA1c za 1,8% u kineskoj populaciji, a stopa pridržavanja HbA1c (Manje od ili jednako 7,0%) je čak 86.1%.

2. Smanjite težinu

 

GLP-1 djeluje na smanjenje tjelesne težine. GLP-1 može pomoći pacijentima da izgube težinu i poboljšaju svoj metabolički status odgodom pražnjenja želuca, smanjenjem apetita i smanjenjem unosa hrane. Ovo je osobito važno za pretile bolesnike s dijabetesom. Istraživanja su pokazala da kod pacijenata koji primaju terapiju GLP-1 gubitak težine može doseći nekoliko kilograma.

3. Poboljšajte zdravlje kardiovaskularnog sustava

 

GLP-1 ne samo da ima važnu ulogu u regulaciji glukoze u krvi, već ima i određeni zaštitni učinak na kardiovaskularni sustav. Istraživanje je pokazalo da GLP-1 može smanjiti sistolički krvni tlak, poboljšati ishemiju miokarda i sistoličku funkciju, čime se smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti. Osim toga, neki GLP-1RA također imaju kardiorenalne zaštitne učinke, što može značajno smanjiti rizik od velikih kardiovaskularnih štetnih događaja (MACE).

4. Smanjite rizik od hipoglikemije

 

U usporedbi s tradicionalnim hipoglikemijskim lijekovima, GLP-1 lijekovi imaju manji rizik od hipoglikemije. To je zato što je učinak GLP-1 na poticanje lučenja inzulina ovisan o koncentraciji glukoze, što znači da GLP-1 ispoljava svoj hipoglikemijski učinak samo kada su razine glukoze u krvi povišene; Kada je razina šećera u krvi normalna, neće se dalje smanjivati. Ova karakteristika čini GLP-1 lijekove sigurnijima i učinkovitijima u procesima kontrole šećera.

Koje su biološke karakteristikeGLP-1 peptid? Kako postići hipoglikemijski učinak?

Studije su potvrdile da inkretin potiče otočiće na način-ovisan o koncentraciji glukoze. Stanice izlučuju inzulin i smanjuju otočiće. Stanice izlučuju glukagon, koji smanjuje šećer u krvi. Nakon jela, normalni ljudi počinju izlučivati ​​inkretin, koji zatim potiče izlučivanje inzulina kako bi se smanjile fluktuacije glukoze u krvi nakon obroka. Međutim, za bolesnike s dijabetesom tipa 2, "inkretinski učinak" je narušen, što se uglavnom očituje u tome što je povećanje koncentracije GLP-1 nakon obroka manje nego kod normalnih ljudi, tako da GLP-1 i njegovi analozi mogu biti važna meta za liječenje dijabetesa tipa 2.

GLP-1 ima hipoglikemijski učinak ovisan o koncentraciji glukoze.

Kao intestinalni hormon, GLP-1 se oslobađa u krv pod utjecajem hranjivih tvari, posebno ugljikohidrata. Njegov inzulinski učinak ovisi o koncentraciji glukoze. Nauck i sur. proučavali su 10 pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji imaju lošu kontrolu glukoze u krvi i dali im GLP-1 ili placebo natašte. Rezultati su pokazali da su nakon infuzije GLP-1, razine inzulina i C-peptida značajno povećane, razina glukagona značajno smanjena, a razina glukoze u krvi natašte postala je normalna nakon 4 sata. Nakon što je razina glukoze u krvi normalna, iako se GLP-1 i dalje kontinuirano daje, razina inzulina kod pacijenta neće ponovno porasti, a razina glukoze u krvi ostat će stabilna i neće dalje padati. To pokazuje da GLP-1 ima hipoglikemijski učinak ovisan o glukozi, to jest, GLP-1 može imati hipoglikemijski učinak samo kada je razina glukoze u krvi povišena, ali se neće dodatno smanjiti kada je razina glukoze u krvi normalna. Ovo hipoglikemijsko svojstvo GLP-1 ovisno o koncentraciji glukoze je osnova i jamstvo njegove sigurnosti kliničke primjene, čime se izbjegava zabrinutost ljudi da postojeći lijekovi i programi za dijabetes mogu izazvati ozbiljnu hipoglikemiju kod pacijenata.

Studije kao što je Zander pokazuju da GLP-1 ima učinak gubitka težine. Nakon šest tjedana liječenja GLP-1, 20 pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji su sudjelovali u studiji izgubilo je prosječnu težinu od 1,9 kg. Istraživači vjeruju da GLP-1 ima učinak smanjenja tjelesne težine na različite načine, uključujući inhibiciju gastrointestinalne peristaltike i želučane sekrecije, inhibiciju apetita i unosa hrane te odgodu pražnjenja želuca. Osim toga, GLP-1 također može djelovati na središnji živčani sustav (osobito hipotalamus), što rezultira osjećajem sitosti i smanjenim apetitom.

Osim toga, GLP-1 također ima mnoge druge biološke karakteristike i funkcije. Na primjer, GLP-1 može igrati ulogu u snižavanju masnoće u krvi i krvnog tlaka, čime štiti kardiovaskularni sustav; Također može ojačati funkcije učenja i pamćenja te zaštititi živce djelovanjem na centar.

Međutim, također postoji problem u primjeni GLP-1 na kliniku. To jest, GLP-1 proizveden u ljudskom tijelu lako se razgrađuje dipeptidil peptidazom 4 (DPP-4) u tijelu. Njegov poluživot u plazmi kraći je od 2 minute, a mora se kontinuirano intravenozno davati kapanjem kako bi se postigao ljekoviti učinak, što uvelike ograničava kliničku primjenu GLP-1.

Kako bi riješili ovaj problem, znanstvenici su predložili dva rješenja. Jedan je razviti analoge GLP-1 kako bi se zadržala učinkovitost GLP-1 i oduprlo se razgradnji; Drugi je razviti inhibitore DPP-4 kako se GLP-1 koji luči samo tijelo ne bi razgradio. Postignut je određeni napredak u ova dva područja. Vjeruje se da će se dubinskim proučavanjem signalnog sustava GLP-1 pronaći više novih ciljeva kako bi se razvilo više novih lijekova za liječenje dijabetesa i za dobrobit pacijenata s dijabetesom.

Enterotropin je opći naziv za tvari izlučene iz crijeva koje mogu stimulirati lučenje inzulina. Kapacitet izlučivanja inzulina uzrokovan njime čini oko 50-70% ukupnog izlučivanja inzulina, a učinak poticanja izlučivanja inzulina ovisi o koncentraciji glukoze.

Glavni intestinalni pankreatin koji se nalazi u ljudskom tijelu su glukoza-ovisni peptid koji oslobađa inzulin (GIP) i glukagonu-slični peptid-1 (GLP-1). Do 2021. klinička uporaba inkretinskih lijekova temelji se naGLP-1 peptid.

GLP-1RA se može koristiti kao kombinacija jednog ili više oralnih hipoglikemijskih lijekova i osnovne inzulinske terapije kada je učinak kontrole glukoze u krvi loš.

Sam GLP-1RA ima nizak rizik od hipoglikemije i ima učinke gubitka težine, sniženja krvnog tlaka i poboljšanja lipida u krvi. Stoga je uključen u verziju Kineskih smjernica za prevenciju i liječenje dijabetesa tipa 2 iz 2017. kao jedna od opcija za dvojno liječenje nakon metformina. Posljednjih godina mnogi GLP-1RA odobreni su u Kini, a mnoge studije kardiovaskularnih ishoda dokazale su da neki GLP-1RA imaju kardiorenalne zaštitne učinke. U mnogim međunarodnim i kineskim smjernicama, GLP-1RA se preporučuje kao jedan od kombiniranih lijekova prvog izbora u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2DM), aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) ili visokim kardiovaskularnim rizikom. Na primjer, u verziji Smjernica za prevenciju i liječenje dijabetesa tipa 2 u Kini iz 2020., preporučuje se da pacijenti s dijabetesom tipa 2 s aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću (ASCVD) ili visokim kardiovaskularnim rizikom, bez obzira na to je li njihov glikozilirani hemoglobin (HbA1c) u skladu sa standardom, trebaju primijeniti GLP-1RA ili SGLT-2i uz dokaz da ASCVD koristi na temelju metformina sve dok nema kontraindikacija.

Popularni tagovi: glp-1 peptid cas 87805-34-3, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju