Tesamorelinje sintetski polipeptid koji se sastoji od sekvence od 44-amino-kiseline izvedene iz faktora oslobađanja-ljudskog hormona rasta (GRF), s 3-heksenoilnom skupinom konjugiranom na N-terminalni tirozinski ostatak. Kao novi analog GRF-a, Tesamorelin učinkovito regulira lučenje endogenog hormona rasta, inhibira nakupljanje visceralnog masnog tkiva (VAT), poboljšava dislipidemiju, optimizira ukupni metabolički status, poboljšava kvalitetu života i stabilizira sustavnu homeostazu glukoze. Kao profesionalni proizvođač peptida sa zrelim sintetičkim sustavima i sustavima pročišćavanja, Bloomtechz osigurava Tesamorelin peptidne sirovine visoke čistoće za globalna laboratorijska istraživanja i znanstveni razvoj. Održavamo standardizirane proizvodne procese, potpunu inspekciju kvalitete serije i sljedive sustave kontrole kvalitete kako bismo osigurali stabilnu dosljednost serije i pouzdanu analitičku čistoću za klijente akademskog i industrijskog istraživanja.
Naši proizvodi
Tesamorelin COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | Tesamorelin | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 218949-48-5 | |
| Količina | 18g | |
| Standardno pakiranje | PE vrećica + vrećica od Al folije | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202601090033 | |
| MFG | 9. siječnja 2026 | |
| EXP | 8. siječnja 2029 | |
| Struktura | N/A | |
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.39% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.28% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.80% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.74% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 500 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod 2-8 stupnjeva | |
|
|
||
Analitičke metode
Sirovi sintetski međuprodukt Tesamorelina sakupljen iz sinteze peptida čvrste-faze solubilizira se unutar deionizirane vodene matrice. Supstrati stacionarne faze raspoređeni unutar kromatografskog sloja reverzne-faze obuhvaćaju tetraalkilsilan-cijepljeni silikagel, oktilsilan-funkcionalizirani silikagel ili sorbente silikagela vezane na oktadecilsilil-vezu. Implementiran je dvofazni sustav eluensa, pri čemu vodeni medij puferiran s trietilamin fosfatom čini mobilnu fazu A, dok acetonitril -kromatografske kvalitete služi kao organska mobilna faza B. Frakcioniranje se izvodi putem programiranog gradijentnog eluiranja; Frakcije eluata koje odgovaraju retencijskom prozoru ciljanog pika analita se sakupljaju i objedinjuju.
Skupljeni cilj-koji sadrži eluat podvrgava se vakuumskom rotacijskom isparavanju radi smanjenja otapala, a dobiveni koncentrirani alikvot se odvaja za sljedeće operacije nizvodne jedinice.
Metoda pročišćavanja tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti s reverznom fazom uključuje sljedeće korake:
1) Timorelin gruba koža dobivena sintezom čvrste faze otapa se u deioniziranoj vodi, a stacionarna faza je kolona silikagela reverzne -faze sa silika gelom vezanim tetraalkil silanom, silika gelom vezanim oktaalkil silanom ili silika gelom vezanim oktadecilom, a mobilna faza je dvije faze, gdje je otopina pufera trietilamin fosfata faza A, a kromatogram čistog acetonitrila je faza B, a pročišćavanje gradijentnom elucijom provodi se kako bi se prikupila kožna otopina ciljnog vrha
2) Dobivena otopina se koncentrira vakuumskim rotacijskim isparavanjem, a koncentrirana otopina se čuva za pripravnost
3) Upotrijebite smolu za anionsku izmjenu za izmjenu i pretvaranje u rashladnu tvar
4) Konačna otopina kortizona visoke -čistoće se koncentrira i zamrzava-suši dekompresijom, rotacijom i ponovnim isparavanjem kako bi se dobio praškasti konačni proizvod.
Ova metoda je prikladna za industrijsko pročišćavanje temorelina. Ne samo da može dobiti pročišćenu kožu s čistoćom većom od 98,0%, već i proizvoditi u serijama kako bi se zadovoljili zahtjevi visoke čistoće, visokog prinosa, niske cijene i visoke učinkovitosti.
povijest istraživanja
Povijest istraživanja usmjerena je na liječenje poremećaja metabolizma masti povezanih s HIV-om (virusom ljudske imunodeficijencije). U nastavku su neke ključne točke o povijesti istraživanja:
U populaciji pacijenata zaraženih HIV-om, neki lijekovi mogu uzrokovati poremećeni metabolizam masti tijekom liječenja, osobito prekomjerno nakupljanje masnog tkiva na trbuhu. Ova promjena ne utječe samo na fizički izgled pacijenata, već je povezana i s povećanim rizikom od metaboličkih abnormalnosti i kardiovaskularnih bolesti. Stoga je potraga za lijekovima koji mogu učinkovito liječiti ovaj poremećaj metabolizma masti postala važan smjer istraživanja.
Reguliranje otpuštanja hormona rasta (GH) u tijelu oponašanjem i pojačavanjem djelovanja hormona koji oslobađa ljudski hormon rasta (GHRH). Hormon rasta igra ključnu ulogu u regulaciji rasta, sinteze i metabolizma tjelesnih tkiva, a stimulira izlučivanje hormona rasta vezanjem na GHRH receptor u hipofizi, čime se povećava razina GH u tijelu. Ovo otkriće daje teoretsku osnovu za liječenje poremećaja metabolizma lipida povezanih s HIV-Tesamorelin.
Na temelju mehanizma djelovanja, istraživači su proveli nekoliko kliničkih ispitivanja kako bi procijenili njegovu učinkovitost u liječenju dislipidemije-povezane s HIV-om. Ove studije su pokazale da liječenje značajno smanjuje nakupljanje trbušne masnoće i također je učinkovito u poboljšanju simptoma gubitka masti kod pacijenata. To može imati pozitivan učinak na psihičko i fizičko zdravlje pacijenata.
Na temelju pozitivnih rezultata ovih kliničkih studija, (Tesamorelin acetat sol, trgovački naziv Egrifta) odobrila je američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje poremećaja metabolizma masti povezanih s HIV-om 2010. Ovo je bio prvi lijek koji je odobrila FDA za liječenje poremećaja metabolizma lipida.
Ukratko, povijestTesamorelinistraživanje je jedno od otkrića potencijalnih terapijskih učinaka,-dubinskog istraživanja mehanizama djelovanja, potvrđivanja učinkovitosti putem kliničkih ispitivanja i naposljetku regulatornog odobrenja. Uspjeh ovog procesa ne samo da pruža novu terapijsku mogućnost za HIV-inficirane pacijente, već nudi i nove ideje za liječenje drugih poremećaja povezanih s poremećajima metabolizma masti.
Tesamorelin inhibira GSK-3 i smanjuje fosforilaciju tau proteina putem IGF-1
Tesamorelin je umjetno sintetizirani analog faktora oslobađanja hormona rasta (GHRH) koji može stimulirati lučenje hormona rasta (GH) iz prednje hipofize, čime utječe na razinu faktora rasta-1 (IGF-1) -sličnog inzulinu. Posljednjih godina istraživanja su otkrila da Tesamorelin može regulirati fosforilaciju tau proteina putem signalnih putova povezanih s IGF-1, donoseći novu nadu u liječenju neurodegenerativnih bolesti.
Struktura i enzimske karakteristike GSK-3
Glikogen sintaza kinaza-3 (GSK-3) je serin/treonin protein kinaza koja je široko prisutna u stanicama. GSK-3 ima jedinstvene strukturne karakteristike i njegovu aktivnost regulira više faktora. U mirovanju, GSK-3 ima određenu bazalnu aktivnost, a njegova se aktivnost dodatno pojačava kada se aktivira uzvodnim signalima. GSK-3 ima širok raspon supstrata i može fosforilirati različite proteine, sudjelujući u različitim signalnim putovima i fiziološkim procesima unutar stanica.
Fosforilacija tau proteina pomoću GSK-3
Tau protein je protein povezan s mikrotubulima koji uglavnom sudjeluje u sastavljanju i stabilnosti mikrotubula u neuronima.
Postoji više fosforilacijskih mjesta na tau proteinu, a GSK-3 je jedna od glavnih kinaza koje kataliziraju fosforilaciju tau proteina. GSK-3 može specifično prepoznati i fosforilirati specifične serinske i treoninske ostatke tau proteina, kao što su Ser396, Thr231 itd. Pretjerana fosforilacija tau proteina može dovesti do smanjenja njegove sposobnosti vezanja na mikrotubule, poremećaja strukture mikrotubula, što zauzvrat utječe na transport materijala i normalnu funkciju neurona, što u konačnici dovodi do smrti neurona.
Uloga GSK-3 u neurodegenerativnim bolestima
Kod neurodegenerativnih bolesti kao što je AD, aktivnost GSK-3 je abnormalno povećana, što je usko povezano s pretjeranom fosforilacijom tau proteina i stvaranjem neurofibrilarnih čvorova.
Istraživanja su pokazala da inhibicija aktivnosti GSK-3 može smanjiti razinu fosforilacije tau proteina, poboljšati patološke promjene neurona i odgoditi progresiju bolesti. Stoga je GSK-3 postao jedna od važnih meta za liječenje neurodegenerativnih bolesti.
Mehanizam Tesamorelina koji stimulira lučenje IGF-1
Interakcija između Tesamorelina i GHRH receptora
Tesamorelin, kao analog GHRH-a, može se specifično vezati za GHRH receptore na površini stanica prednje hipofize. Ovo vezanje ima visok afinitet i specifičnost, slično interakciji između prirodnog GHRH i receptora. Kada se Tesamorelin veže na GHRH receptor, uzrokuje konformacijsku promjenu u receptoru, aktivirajući signalni put povezan s G proteinom unutar stanice.
Aktivacija unutarstaničnih signalnih putova
Nakon što se Tesamorelin veže za GHRH receptore, aktivirani G protein dalje aktivira adenilat ciklazu (AC), što dovodi do povećanja unutarstaničnih razina cikličkog adenozin monofosfata (cAMP).
CAMP, kao drugi glasnik, aktivira protein kinazu A (PKA). PKA može fosforilirati različite ciljne proteine nizvodno, uključujući faktore transkripcije, čime potiče transkripciju i ekspresiju GH gena, što u konačnici dovodi do povećanja lučenja GH.
Indukcija sinteze IGF-1 putem GH
GH izlučen u krvotok djeluje na tkiva kao što je jetra, aktivirajući JAK-STAT signalni put unutar jetrenih stanica za promicanje transkripcije i ekspresije gena IGF-1. Nakon što se veže za GH receptore na površini jetrenih stanica, GH aktivira JAK kinaze povezane s receptorima, koje dodatno fosforiliraju STAT proteine.
Fosforilirani STAT proteini formiraju dimere, ulaze u jezgru, vežu se za promotorsku regiju gena IGF-1 i započinju sintezu i sekreciju IGF-1.
IGF-1 inhibira signalni put aktivnosti GSK-3
Aktivacija IGF-1 receptora
Nakon što se IGF-1 izluči u krvotok, veže se na IGF-1 receptor (IGF-1R) na površini ciljnih stanica. IGF-1R je receptor tirozin kinaze. Kada se IGF-1 veže za receptor, uzrokuje konformacijsku promjenu i aktivira aktivnost tirozin kinaze receptora. Aktivirani IGF-1R sam fosforilira i fosforilira nizvodne signalne molekule, kao što su proteini supstrata inzulinskog receptora (IRS).
Aktivacija signalnog puta PI3K Akt
Fosforilirani IRS proteini mogu regrutirati i aktivirati fosfatidilinozitol 3-kinazu (PI3K). PI3K katalizira stvaranje fosfatidilinozitol-3,4,5-trifosfata (PIP3) iz fosfatidilinozitol-4,5-difosfata (PIP2) na staničnoj membrani. PIP3, kao drugi glasnik, može regrutirati protein kinazu B (Akt) na staničnu membranu i aktivirati je. Aktivirani Akt ključna je molekula koja inhibira aktivnost GSK-3.
Inhibicijski učinak Akta na GSK-3
Akt može izravno fosforilirati specifične serinske ostatke (kao što je Ser9) GSK-3, a aktivnost fosforiliranog GSK-3 je inhibirana. Ovaj inhibitorni učinak sprječava GSK-3 da fosforilira supstrate kao što je tau protein, čime se smanjuju abnormalne razine fosforilacije tau proteina.
Učinak inhibicije aktivnosti GSK-3 na razine fosforilacije tau proteina
In vitro eksperimentalna istraživanja
In vitro pokusi na stanicama, istraživači su izložili neuronske stanice okolini Tesamorelina ili IGF-1 i zatim izmjerili razinu fosforilacije tau proteina. Rezultati su pokazali da je nakon tretmana s Tesamorelinom i IGF-1, aktivnost GSK-3 u neuronskim stanicama značajno smanjena, a razine fosforilacije tau proteina na više mjesta fosforilacije također su značajno smanjene. To ukazuje da Tesamorelin inhibira aktivnost GSK-3 putem signalnog puta IGF-1-Akt, učinkovito smanjujući fosforilaciju tau proteina.
Pokusna istraživanja na životinjama
U životinjskim modelima, kao što su transgenični AD mišji modeli, nakon tretmana s Tesamorelinom, razine IGF-1 u moždanom tkivu miša su porasle, aktivnost GSK-3 je bila inhibirana, a razine fosforilacije tau proteina smanjene. Istodobno, poboljšana je kognitivna funkcija miševa i smanjeno oštećenje neurona. Ovi eksperimentalni rezultati na životinjama dodatno potvrđuju učinkovitost Tesamorelinovog mehanizma inhibicije GSK-3 i smanjenja fosforilacije tau proteina putem IGF-1 in vivo.
Reference
[1]Falutz, J., Mamputu, JC, Potvin, D. i Tremblay, M. (2007.). Učinci tesamorelina, analoga faktora-otpuštanja hormona rasta, na visceralnu mast i metaboličke parametre kod lipodistrofije-povezane s HIV-om.Journal of Acquired Imune Deficiency Syndromes, 46(2), 171–179.
[2]Grunfeld, C. i Hadigan, C. (2011.). Tesamorelin za liječenje viška visceralnog masnog tkiva kod HIV-inficiranih pacijenata.Stručno mišljenje o farmakoterapiji, 12(12), 1947–1956.
[3] Møller, N. i Jørgensen, JOL (2012.). Sekretagogi hormona rasta i analozi hormona koji-otpuštaju hormon rasta: Farmakologija i kliničke perspektive.Istraživanje hormona i metabolizma, 44(14), 981–990.
[4] Stanley, TL i Grinspoon, SK (2010.). Patofiziologija i liječenje lipodistrofije povezane s HIV-om.Endokrini pregledi, 31(2), 231–261.
[5] Tritos, NA (2018). Tesamorelin: Pregled njegovog mehanizma djelovanja, kliničke učinkovitosti i sigurnosnog profila kod HIV-visceralne adipoznosti.Droge, 78(1), 75–87.
Često postavljana pitanja
P: Koje su ključne prednosti Bloomtechz Tesamorelina u usporedbi s generičkim industrijskim peptidima niske-čistoće na tržištu?
+
-
O: Većina komercijalno dostupnih Tesamorelin sirovina pati od nepotpunog uklanjanja nečistoća, zaostalih krnjih fragmenata peptida i nestabilnih razina konverzije soli. Bloomtechz usvaja neovisno HPLC gradijentno pročišćavanje reverzne-faze u kombinaciji s profesionalnom tehnologijom konverzije anionske izmjenjivačke smole, stabilno održavajući čistoću proizvoda iznad 98%. Kao izvorni proizvođač, strogo kontroliramo svaku industrijsku vezu za pročišćavanje, eliminiramo rizike razlike u šarži i pružamo potpune podatke o profilu nečistoća i izvješća o ispitivanju serije. Ove stabilne performanse visoke -čistoće osiguravaju pouzdanu ponovljivost za akademske eksperimente korisnika i istraživanje industrijskih formulacija.
P: Može li Bloomtechz pružiti prilagođene usluge ocjenjivanja vrste soli i čistoće za Tesamorelin?
+
-
O: Da. Na temelju različitih scenarija istraživanja kupaca, Bloomtechz podržava personaliziranu prilagodbu stupnjeva čistoće Tesamorelina i specifikacije konverzije soli. Bilo da klijenti zahtijevaju standardne proizvode-razreda istraživanja ili prilagođene verzije visoke-čistoće sa strožim ograničenjima nečistoća, naš tim za istraživanje i razvoj i pročišćavanje može prilagoditi proces industrijskog pročišćavanja na odgovarajući način. Svi prilagođeni proizvodi proći će neovisnu QC re-inspekciju i biti opremljeni odgovarajućim kvalificiranim COA dokumentima, u potpunosti zadovoljavajući diferencirane eksperimentalne i projektne istraživačke standarde.
P: Kako Bloomtechz jamči stabilnost Tesamorelina tijekom-graničnog-transporta?
+
-
O: Tesamorelin liofilizirani prah osjetljiv je na visoku temperaturu i vlagu. Kako bi riješio rizik nestabilnosti međunarodnog prekooceanskog i zračnog prijevoza, Bloomtechz usvaja profesionalna zapečaćena pakiranja -otporna na vlagu-na niskim temperaturama, zaštitu od inertnog plina i izolirana vanjska pakiranja za sve izvozne serije. Unaprijed simuliramo dugo{4}}prijevoz i testove stabilnosti temperaturnih fluktuacija kako bismo osigurali da nema razgradnje peptida, nema upijanja vlage i nema slabljenja čistoće nakon dolaska. U međuvremenu, kompletni uzorci za zadržavanje serije rezervirani su za pružanje učinkovite garancije sljedivosti kvalitete za globalne kupce.
P: Koju potpunu kvalifikacijsku i tehničku dokumentaciju Bloomtechz može pružiti za skupnu nabavu Tesamorelina?
+
-
O: Kao profesionalni proizvođač peptidnih sirovina, Bloomtechz može osigurati kompletan-popratni dokument za svaku seriju Tesamorelina, uključujući COA, HPLC kromatogram čistoće, identifikacijsko izvješće spektrometrije mase, podatke o detekciji vlage, izvješće o ispitivanju teških metala i MSDS. Svi dokumenti u skladu su s međunarodnim laboratorijskim istraživanjima i-standardima za prekogranično carinjenje. Naš profesionalni prodajni tim pomaže klijentima u razvrstavanju paketa dokumenata, uvelike pojednostavljujući ulaznu inspekciju, podnošenje projekata i postupke carinjenja.
P: Pruža li Bloomtechz tehničke upute nakon-kupnje nakon-prodaje za laboratorijsku primjenu Tesamorelina?
+
-
O: Da. Bloomtechz pruža-profesionalnu tehničku-prodajnu uslugu na jednom mjestu za sve kupce Tesamorelina. Naš tehnički tim može ponuditi standardizirane smjernice o rekonstituciji peptida, konfiguraciji otapanja, laboratorijskim uvjetima skladištenja, upravljanju alikvotima i mjerama opreza pri eksperimentalnom radu. Također možemo pružiti ciljane prijedloge za izbjegavanje rizika za uobičajene eksperimentalne probleme kao što su deaktivacija peptida i taloženje nečistoća, učinkovito smanjujući stopu neuspjeha eksperimenta korisnika i poboljšavajući učinkovitost istraživanja.
Popularni tagovi: tesamorelin cas 218949-48-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju