Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača glukagona u prahu cas 16941-32-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog glukagona u prahu cas 16941-32-5 koji se prodaje ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Glukagon u prahuje vrsta inzulina koju proizvodi gušterača. Hormon koji izlučuju stanice u biti je peptidni hormon. To je bezbojna krutina bez mirisa koja postoji u kristalnom obliku. Njegova molekularna struktura ne sadrži disulfidne veze, pa ne može stvarati unutarmolekulske disulfidne veze, već samo međumolekularne disulfidne veze. Molekulska formula C153H225N43O49S, CAS CAS broj 16941-32-5. Molekularna težina je relativno mala, 2938 Daltona, sastoji se od 29 aminokiselinskih ostataka, uključujući 19 ostataka glutaminske kiseline. Ima N-terminal i C-terminal, pri čemu je N-terminal amino terminal, a C-terminal karboksil terminal. Glukagon je topiv u vodi, ali njegova topljivost nije visoka. U vodi stvara svijetložutu otopinu, ali je njegova topljivost slabija u organskim otapalima kao što su etanol i aceton. Molekularna konformacija uglavnom je određena sekvencom aminokiselina. Ima N-terminal i C-terminal, svaki sa svojom specifičnom strukturom. Osim toga, na molekularnu konformaciju glukagona također utječe njegovo vezanje na receptore. Ima važnu regulatornu ulogu u ljudskom tijelu, sudjeluje u održavanju stabilne razine šećera u krvi, regulaciji lučenja inzulina te pospješuje razgradnju masti i bjelančevina. Osim toga, u stanju stresa također igra važnu ulogu u povećanju opskrbe organizma energijom i sposobnosti da se nosi sa stresom.
|
|
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce:
|
Glukagon u prahuje vrsta inzulina koju proizvodi gušterača. Hormoni koje izlučuju stanice imaju različite namjene. Sljedeće su upotrebe glukagona:
1. Poticanje razgradnje glikogena: Glukagon može pospješiti razgradnju jetrenog glikogena i inhibirati sintezu jetrenog glikogena, čime se povećava koncentracija šećera u krvi. To je vrlo važno za održavanje stabilne razine šećera u krvi, jer se razina šećera u krvi može smanjiti tijekom gladi ili stresa, a posebno je važna uloga glukagona.
2. Poticanje razgradnje masti: Glukagon može pospješiti razgradnju masti i povećati koncentraciju masnih kiselina u krvi, što je ključno za održavanje energetske i metaboličke ravnoteže u tijelu.
3. Poticanje razgradnje proteina: Glukagon može pospješiti razgradnju proteina i povećati koncentraciju aminokiselina u krvi, što je ključno za rast i obnovu tijela.
4. Regulacija lučenja inzulina: Glukagon može regulirati lučenje inzulina i potaknuti oslobađanje inzulina. Inzulin je hormon koji može sniziti šećer u krvi, dok glukagon može pospješiti izlučivanje inzulina, čime se održava stabilna razina šećera u krvi.
5. Sudjelovanje u odgovoru na stres: U stresnim situacijama kao što su infekcija, trauma, operacija itd., povećava se lučenje glukagona, čime se povećava opskrba organizma energijom i sposobnost nošenja sa stresom.
6. Sudjelujte u liječenju šećerne bolesti: u liječenju šećerne bolesti glukagon se može koristiti kao pomoćni lijek u liječenju. Može povećati koncentraciju šećera u krvi i tako pomoći u kontroli razine šećera u krvi bolesnika s dijabetesom.
1. Postoje mnogi čimbenici koji utječu na lučenje glukagona, a koncentracija glukoze u krvi je važan čimbenik. Kada se šećer u krvi smanji, izlučivanje gušteračeglukagon u prahupovećava; Kada se šećer u krvi poveća, izlučivanje glukagona se smanjuje. Aminokiseline imaju suprotan učinak od glukoze i mogu pospješiti izlučivanje glukagona. Proteini ili intravenozne injekcije raznih aminokiselina mogu povećati izlučivanje glukagona. Povećanje aminokiselina u krvi ne samo da potiče oslobađanje inzulina, koji može sniziti šećer u krvi, već također potiče izlučivanje glukagona, koji ima određeni fiziološki značaj u sprječavanju hipoglikemije.
2. Inzulin može neizravno stimulirati izlučivanje glukagona snižavanjem šećera u krvi, ali inzulin koji izlučuju B stanice i somatostatin koji izlučuju D stanice mogu izravno djelovati na susjedne A stanice, inhibirajući izlučivanje glukagona.
3. Inzulin i glukagon su par hormona sa suprotnim učincima, a oba tvore regulatornu petlju negativne povratne sprege s razinama glukoze u krvi. Stoga, kada je tijelo u različitim funkcionalnim stanjima, molarni omjer (I/G) inzulina i glukagona u krvi također je različit. Općenito, u uvjetima gladovanja preko noći, omjer I/G je 2,3, ali kada ste gladni ili vježbate dulje vrijeme, omjer može pasti ispod 0,5. Smanjenje udjela posljedica je smanjenja izlučivanja inzulina i povećanja izlučivanja glukagona, što je korisno za razgradnju glikogena i glukoneogenezu, održavanje razine šećera u krvi, prilagodbu potrebama srca i mozga za glukozom te poticanje razgradnje masti, pojačavanje oksidacije masnih kiselina i opskrbu energijom. Naprotiv, nakon unosa ili punjenja šećerom, omjer može narasti i preko 10, što je posljedica povećanja izlučivanja inzulina i smanjenja izlučivanja glukagona. U ovom slučaju uloga otočića gušterače nije superiorna.
4. Znanstvenici iz Sjedinjenih Država i Švedske zajedno su objavili naslovni članak u Cell Metabolism, potvrđujući da stanice ljudskih otočića gušterače mogu eksprimirati vrstu ionotropnog glutamatnog receptora (GluRs) koji je ključan za otpuštanje glukagona.
5. Važna značajka homeostaze glukoze su otočići gušterače. Stanice učinkovito otpuštaju glukagon, poznat i kao inzulinska rezistencija ili inzulin B. Ljudski glukagon je jednolančani peptid sastavljen od 29 aminokiselina koje počinju od N-terminalnog histidina i završavaju na C-terminalnom treoninu, s molekularnom težinom od 3485. Njegova glavna funkcija je suzbijanje inzulin i povećava šećer u krvi. Međutim, znanstvenici još uvijek imaju malo znanja o molekularnim mehanizmima koji reguliraju lučenje glukagona.
6. U eksperimentu su istraživači analizirali ulogu glutamata kao pozitivnog autokrinog signala u otpuštanju glukagona iz otočića gušterače čovjeka, majmuna i miša. Rezultati su pokazali da pozitivna povratna sprega glutamata uvelike potiče izlučivanje glukagona, a kada se koncentracija šećera u krvi poveća, na izlučivanje glukagona utječu inzulin, ioni cinka ili - ograničenja aminomaslačne kiseline (GABA).
7. Smanjenje koncentracije šećera u krvi može potaknuti otočiće gušterače. Stanice otpuštaju glutamat. Glutamat tada djeluje na ionotropne glutamatne receptore AMPA i kainatnog tipa, uzrokujući depolarizaciju stanične membrane, otvaranje kalcijevih ionskih kanala i konačno povećanje koncentracije slobodnih kalcijevih iona u citoplazmi, čime se potiče oslobađanje glukagona. U in vivo eksperimentima na miševima, blokiranje ionotropnog glutamatnog receptora smanjit će otpuštanje glukagona i pogoršati simptome inzulinom-inducirane hipoglikemije. Stoga, autokrina povratna petlja glutamata čini stanice gušterače otočićima sposobnima učinkovito pojačati vlastitu sekretornu aktivnost, što je neophodan preduvjet za osiguranje dovoljnogglukagon u prahuoslobađanje u bilo kojem fiziološkom stanju.
Glukagon je linearni polipeptidni hormon koji luče alfa stanice gušterače, a sastoji se od 29 aminokiselinskih ostataka s molekularnom težinom od približno 3485-3500 daltona. Ima središnju ulogu u regulaciji glukoze u krvi poticanjem razgradnje glikogena u jetri i glukoneogeneze za povećanje razine glukoze u krvi, dok aktivira lipazu za poticanje razgradnje masti. Metode sinteze uglavnom se dijele u dvije kategorije: biosinteza i kemijska sinteza. Slijedi detaljna analiza tehničkih principa, radnih postupaka i usporedba prednosti i nedostataka:
Metoda biološke sinteze: temelji se na prirodnom putu sinteze alfa stanica gušterače
Mjesto sinteze i struktura prekursora
Biosinteza glukagona počinje u grubom endoplazmatskom retikulumu alfa stanica gušterače, gdje se najprije sintetizira prekursor glukagon koji se sastoji od 37 aminokiselinskih ostataka. Prekursor prolazi proteolitičko djelovanje kako bi se uklonio C-terminalni 8-peptid i formirao zreli 29 peptidni glukagon, koji se zatim izlučuje u granule kroz Golgijev aparat i konačno otpušta u krvotok.
Mehanizam regulacije sekrecije
Razina glukoze u krvi:
Hipoglikemija je glavni stimulirajući čimbenik, a kada je koncentracija glukoze u krvi ispod 3,9 mmol/L, pojačava se aktivnost alfa stanica gušterače; Povišeni šećer u krvi inhibira oslobađanje glukagona kroz lučenje inzulina.
Razine aminokiselina:
Glikogene aminokiseline (kao što su alanin i glutamat) mogu pospješiti izlučivanje neovisno o razinama glukoze u krvi, a njihovi mehanizmi uključuju aktivaciju transportera aminokiselina i mTOR signalnog puta.
Neuroregulacija:
Stimulacija simpatičkog živčanog sustava (kao što je stanje stresa) izravno potiče izlučivanje putem beta adrenergičkih receptora, dok parasimpatički živčani sustav inhibira izlučivanje putem acetilkolina.
Tehničke prednosti i ograničenja
Prednosti: Proces sinteze je u skladu s fiziološkim zakonima, proizvod ima visoku aktivnost i cjelovitu strukturu, te je pogodan za proučavanje funkcije i regulacijskog mehanizma prirodnog glukagona.
Ograničenja: Oslanjanje na živo tkivo ili kulturu stanica, nizak prinos i visoka cijena, što otežava zadovoljavanje potreba industrijske proizvodnje.
Metoda kemijske sinteze: inovativni napredak u metodi fragmenata čvrste -faze
Metoda kemijske sinteze konstruira molekule glukagona umjetnim simuliranjem reakcija kondenzacije aminokiselina, među kojima je metoda fragmenata čvrste -faze postala glavna tehnologija zbog svoje visoke učinkovitosti i mogućnosti upravljanja. Uzimajući patentiranu tehnologiju kao primjer, analizirajte njezine temeljne korake i strategije optimizacije:
Proces sinteze fragmenata čvrste faze
Korak 1:5-29 Sinteza fragmenata
Upotrebom Wang smole kao nosača čvrste faze, početna peptidna smola (Fmoc Thr (tBu) - Wang smola) ima stupanj supstitucije od 0,2-0,5 mmol/g. Povezivanjem aminokiselina jednu po jednu, postupno produžite peptidni lanac do fragmenta 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) - Tyr (Boc) - Tyr (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - Leu Met Asn (Trt) - Thr (tBu) - Wang smola).
Ključni parametri:
Molarni omjer aminokiselina prema peptidnoj smoli je 1-6:1, osiguravajući visoku učinkovitost spajanja;
Reagensi za spajanje: mješavina HOBt i DIC, ili mješavina PyAop/PyBop i organske baze (kao što je DIPEA), potiču stvaranje amidne veze;
Reakcijsko otapalo: DMF (N, N-dimetilformamid), osigurava dobru topljivost.
Korak 2: Ligacija četiri peptidna fragmenta
Povežite četiri peptidna fragmenta Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH na 5-29 fragment peptidne smole kako biste formirali potpunu sekvencu glukagona.
Strategija temeljena na zaštiti:
Glavni lanac amino: Fmoc ili Boc zaštita za sprječavanje nuspojava;
Bočni lanci: His je zaštićen trifenilmetilom (Trt), Ser je zaštićen terc-butilom (tBu), a Gln je zaštićen Trt kako bi se osiguralo selektivno uklanjanje zaštite.
Korak 3: Deprotekcija i cijepanje peptida
Upotrijebite reagense za lizu (kao što je trifluoroctena kiselina u kombinaciji s anis sulfidom, benzil eterom, triizopropilsilanom, itd.) za kiselu hidrolizu i uklanjanje zaštitnih skupina, dok režete peptidne lance iz smole da dobijete sirovi glukagon.
Korak 4: Pročišćavanje i sušenje smrzavanjem
Nečistoće su uklonjene tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti (HPLC), a nakon sušenja zamrzavanjem dobiven je čisti glukagon s čistoćom većom ili jednakom 99%.
Tehnološke prednosti i točke inovacije
Učinkovitost:
Segmentirana sinteza smanjuje nusreakcije i povećava ukupni prinos za 20% -30% u usporedbi s tradicionalnom sintezom čvrste faze;
Niska cijena:
Izbjegavajte korištenje skupog pseudo prolina za zaštitu dipeptida, smanjujući troškove sirovina za 40% -50%;
Upravljivost:
Točno kontrolirajte uvjete reakcije u svakom koraku kako biste osigurali konzistentnost proizvoda.
Usporedba drugih metoda kemijske sinteze
Tradicionalna metoda sinteze-krute faze
Princip: Povežite aminokiseline jednu po jednu od C-kraja do N-terminusa, koristeći Fmoc ili Boc zaštitne skupine.
Ograničenja: Teškoće povezivanja terminalnih aminokiselina su velike, a nakupljanje nuspojava dovodi do smanjenja čistoće (obično manje od ili jednako 85%); Iako reakcije na visokim-temperaturama mogu ubrzati sintezu, one su sklone nuspojavama kao što je racemizacija.
Enzimska hidroliza
Princip: Izražavanjeglukagon u prahufuzijski protein putem genetskog inženjeringa, nakon čega slijedi enzimska probava da se povrati ciljni peptid.
Ograničenja: Koraci su glomazni (zahtijevaju ekspresiju, pročišćavanje, probavu enzima i oporavak), s ciklusom do 7-10 dana, a na učinkovitost probave enzima utječe konformacija proteina.
Prijedlozi za odabir metoda sinteze
Scenarij istraživanja: Prioritet se daje biosintetskim metodama za dobivanje prirodnog glukagona za istraživanje signalnog puta ili pokuse na životinjama.
Industrijska proizvodnja: Metoda fragmenata čvrste faze idealan je izbor, budući da su karakteristike visoke učinkovitosti i niske cijene prikladne za -pripremu glukagona farmaceutske kvalitete (kao što su injekcije koje se koriste za hitno liječenje hipoglikemije).
Prilagođeni zahtjevi: Za modificirane ili označene derivate glukagona neprirodnim aminokiselinama može se koristiti tradicionalna sinteza čvrste -faze u kombinaciji sa strategijom ortogonalne zaštitne skupine.
Popularni tagovi: glukagon u prahu cas 16941-32-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju