Nopept prah, to je ciklički derivat dipeptida glicina koji je razvio Rusija, s molekularnom formulom C17H22N2O4, CAS brojem 157115-85-0 i molekularnom težinom od 318,37. Njegova molekularna struktura sadrži funkcionalne skupine fenilacetil i etil estera. Prolin se kombinira s fenilacetil kloridom reakcijom acilacije, a konačni proizvod se pročišćava kromatografijom na koloni. Točka topljenja ove tvari je 98-102 stupnjeva, a sklona je hidrolizi i neuspjehu u kiselim uvjetima. Treba ga pohraniti u -20 stupnjeva za održavanje stabilnosti. U smislu neuroprotekcije, NOOPEPT povećava sposobnost preživljavanja neuronskih matičnih stanica kroz mehanizam prekomjerne ekspresije BDNF posredovanog IL-6. U isto vrijeme, kao antagonist kalcijevog kanala, smanjuje ekscitotoksičnu ozljedu izazvanu glutamatom i ima značajan zaštitni učinak na patološka stanja poput traumatične ozljede mozga, ishemije i hipoksije. Na razini regulacije neurotransmitera može promicati oslobađanje acetilkolina i negativno regulirati aktivnost NMDA receptora, poboljšavajući učenje i pamćenje, izbjegavajući apoptozu neurona uzrokovanu preopterećenjem kalcija. Pored toga, može potaknuti ekspresiju NGF i BDNF, promicati neuritni rast i sinaptičku plastičnost i smanjiti sadržaj MDA lipidne peroksidacije MDA povećanjem aktivnosti SOD -a, konstruirajući antioksidacijski obrambeni sustav.
Naš proizvod
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
Naš proizvod
Nopept +. coa
NOOPEPT (kemijski naziv: N-fenilacetil-l-prolilglicin etil ester) je umjetno sintetizirana inteligencija koja promiče lijek, a njegova kemijska svojstva mogu se sustavno opisati iz četiri dimenzije: molekularna struktura, fizikalna svojstva, kemijska reaktivnost i biološka aktivnost.
Njegova se struktura sastoji od tri dijela:
Fenilacetil: osigurava hidrofobnost i aromatičnost i može povećati prodor barijere krvi -moždane barijere kroz π - π interakcije.
L-proline ostatak: tvori petoro članove strukture prstena, ograničavajući molekularnu konformacijsku slobodu i poboljšavajući metaboličku stabilnost.
Grupa glicina etil estera: Kao struktura estera lako se hidrolizira esteraze u tijelu u glicin i etanol, istovremeno oslobađajući aktivne fragmente.
Ova je struktura dizajnirana na temelju derivata endogenog neuropeptidnog cikličkog alanin glicina, što pojačava promociju ekspresije neurotrofičnog faktora (BDNF) izazvanog mozgom kroz modifikaciju fenilacetila.
Fizička i kemijska svojstva
Izgled i stanje: bijela kristalna kruta tvar s rasponom taljenja od 94-102 stupnjeva, što ukazuje na visoku čistoću i stabilnu kristalnu strukturu.
Topljivost:
Otopite se u organskim otapalima kao što su kloroform, etanol, DMSO itd., Sa topljivošću od 20-25 mg/ml u DMSO.
Lagano topivo u vodi, što ukazuje na to da njegova topljivost u vodi može biti niska, a njegovu bioraspoloživost potrebno je poboljšati tehnologijom formulacije.
Stabilnost kiseline: U kiselim uvjetima (poput želučanog soka), sklona je hidrolizi i neuspjehu, stvarajući fenilactenu kiselinu i etil ester prolil glicina. Stoga ga treba pohraniti u međuspremnik s pH od 6-8.
Toplinska stabilnost: predviđena točka ključanja je 547,3 ± 50,0 stupnjeva, ali može se raspasti na visokim temperaturama i zahtijeva skladištenje niske temperature (-20 stupnjeva može se pohraniti 3 godine).
Reakcija hidrolize:
Ester hidroliza: Pod djelovanjem esteraza u tijelu, grupa glicin etil estera lako se hidrolizira u glicin i etanol, što je jedan od glavnih metaboličkih putova.
Hidroliza amidne veze: Pod jakim kiselinama ili jakim osnovnim uvjetima, amidna veza između prolina i glicina može se slomiti, stvarajući fenilacetilprolin i glicin.
Redox reakcija:
Benzenski prsten u molekuli može sudjelovati u reakcijama oksidacije radi stvaranja kinonskih intermedijara, ali specifični oksidacijski proizvodi još nisu zabilježeni.
U eksperimentima za uklanjanje slobodnih radikala, NOOPEPT može inhibirati nakupljanje slobodnih radikala u neuronima induciranim H ₂ O ₂ ili FESO ₄, što sugerira da može zaštititi živčane stanice kroz mehanizme antioksidanata.
Fotokemijska reakcija: Nema jasnih izvještaja o fotokatalitičkim reakcijama, ali skladištenje treba izbjegavati iz svjetla kako bi se spriječila potencijalna degradacija.
Biološka aktivnost i farmakokinetika
Promicanje inteligencije i neuroprotekcije:
Prekomjerna ekspresija BDNF-a posredovana IL-6 potiče diferencijaciju neuronskih matičnih stanica i sinaptičku plastičnost, poboljšavajući prostornu memoriju (Morris test labirinta vode pokazao je značajno povećanje brzine zadržavanja memorije kod miševa).
Inhibiranje stvaranja fibrilarnih struktura - amiloidnog proteina (25-35) može imati potencijalne terapijske učinke na Alzheimerovu bolest.
Antioksidans mehanizam:
In vitro eksperimenti pokazali su da NOOPEPT može značajno smanjiti brzinu smrtnosti neurona nakon tretmana H ₂ O ₂ (IC ₅₀ ₅₀ ₅₀ =1.21 ± 0,07 µm) i inhibirati oštećenje lipidne peroksidacije.
Farmakokinetički parametri:
Oralna bioraspoloživost nije jasno zabilježena, ali aktivni metaboliti mogu se otkriti u moždanom tkivu u roku od 1 sata nakon intraperitonealne injekcije u pokusima na životinjama.
Metaboliti mogu uključivati cikloprolinilglicin (endogeni neuropeptid), što dodatno podržava njegov neuroprotektivni učinak.
Nopept prah(Kemijski naziv: N-fenilacetil-l-prolilglicin etil ester) je lijek sintetičke inteligencije razvijen u Rusiji, koji pripada cikličkim derivatima dipeptida glicin prolin. Njegova molekularna struktura uključuje fenilacetil, L-prolin ostatke i glicin etil ester skupine, s molekularnom težinom od 318,37 g/mol. Trenutno su metode sinteze NOOPEPT uglavnom podijeljene u dvije kategorije: klasična metoda sinteze multi-step i optimizirana metoda poboljšanja procesa. Slijedi sustavna analiza iz perspektive reakcijskih načela, ključnih koraka, tehničkih poteškoća i industrijskih primjena.
Klasična metoda sinteze s više koraka: Kompletan put od sirovina do proizvoda
Klasični sintetički put započinje s L-prolinom i benzoil kloridom, a ciljanu molekulu konstruira kroz tri koraka acilacije, kondenzacije i reakcija esterifikacije. Metoda ima jasne korake, ali potrebna je stroga kontrola reakcijskih uvjeta kako bi se izbjeglo stvaranje nusproizvoda.
Princip reakcije: Amino skupina L-prolina prolazi reakciju nukleofilne supstitucije benzoil kloridom kako bi se stvorio N-fenilacetil-L-prolin.
Uvjeti reakcije:
Otapalo: Diklorometan (DCM) ili Tetrahidrofuran (THF)
Katalizator alkala: trietilamin (čaj) ili piridin
Temperatura: 0-5 stupnjeva (u uvjetima ledene kupelji)
Vrijeme odgovora: 2-4 sata
Ključne kontrolne točke:
Fenilacetil klorid mora se polako kapati kako bi se kontrolirala egzotermna reakcija i izbjegla prekomjernu lokalnu koncentraciju, što može dovesti do stvaranja acilacijskih nusproizvoda (poput N, N-difenilacetil-L-prolina).
Nakon završetka reakcije, potrebno je oprati razrijeđenom klorovodičnom kiselinom kako bi se uklonili višak alkalijskog katalizatora i spriječili da ostatak alkala utječe na reakciju kondenzacije u sljedećim koracima.
Princip reakcije: Karboksilna skupina N-fenilacetil-l-prolina tvori peptidnu vezu s amino skupinom glicin etil ester hidroklorida pod djelovanjem kondenzacijskog sredstva, stvarajući grubi n-fenilacetil-l-prolin glicinski etil ester.
Odabir kondenzacijskog agenta:
Tradicionalna metoda: dicyclohexylcarbodiimid (dcc) +1- hidroksibenzotriazole (hobt)
Moderno poboljšanje: O - (7 -Azabenzotriazol -1 -il) - N, N, N ', N' - Tetrametilurea hexafluorofosfat (HATU)
Optimizacija reakcijskih uvjeta:
Otapalo: N, N-dimetilformamid (DMF) ili dimetil sulfoksid (DMSO)
Temperatura: sobna temperatura (25 stupnjeva)
Vrijeme reakcije: 6-12 sati
Tehničke poteškoće:
Glicin etil ester hidroklorid mora se neutralizirati s bazom (poput trietilamina) do pH 7-8 unaprijed, inače protonacija amino skupine inhibira reakciju kondenzacije.
HATU, kao kondenzacijsko sredstvo, može značajno skratiti vrijeme reakcije (6 sati u odnosu na . 12 za DCC/HOBT), ali uz veće troškove, što ga čini prikladnim za sintezu malih razmjera u laboratoriju.
Način pročišćavanja:
Kromatografija stupca: Stupac silikagela (200-300 mreža), mobilna faza etil acetata naftnog etera (1: 3, v/v), može odvojiti nereagirane sirovine i nusproizvode dipeptida.
Metoda rekristalizacije: Otopite sirovi proizvod u vrućem etanolu, polako se ohladite na 0 stupnja da biste taložili kristale i ponovili 2-3 puta kako biste povećali čistoću na preko 98%.
Izazov industrijalizacije:
Iako kromatografija na stupcu ima visoku čistoću, troši veliku količinu otapala i skupa je, izradanopept prahTeško ih je primijeniti u velikoj mjeri.
Metoda rekristalizacije zahtijeva kontrolu brzine kristalizacije, jer prebrza brzina može dovesti do neravnomjerne veličine čestica kristala i utjecati na naknadnu učinkovitost sušenja.
Metoda poboljšanja procesa optimizacije: Poboljšanje učinkovitosti i prinosa
Kao odgovor na nedostatke klasičnih metoda, istraživači su posljednjih godina razvili različite poboljšane procese, usredotočujući se na optimizaciju koraka kondenzacije i sustava otapala kako bi se smanjili troškovi proizvodnje i poboljšali prinose proizvoda.
Metoda 2- Sinteza potpomognute mikrovalnom pećnicom: Ubrzana reakcija kondenzacije
Načelo: Korištenje mikrovalnog zračenja za pružanje energije, molekule reaktanata brzo se sudaraju u visokofrekventnom elektromagnetskom polju, skraćivanje vremena reakcije.
Eksperimentalni podaci:
U uvjetima mikrovalne snage od 300W i temperature od 80 stupnjeva, vrijeme reakcije je skraćeno sa 12 sati na 20 minuta.
Prinos se povećao sa 65% u klasičnoj metodi na 82%, a količina nusproizvoda (poput racemata) smanjila se.
Potencijal industrijalizacije:
Potreban je namjenski mikrovalni reaktor koji ima visoke troškove opreme, ali može značajno smanjiti potrošnju energije i vremenske troškove, što ga čini prikladnim za proizvodnju proizvoda s dodanom vrijednošću.
Sustav zelenog otapala: Zamjena tradicionalnih organskih otapala
Pozadina: Tradicionalna otapala poput DMF -a i DMSO -a su toksična i ne ispunjavaju zahtjeve zelene kemije.
Plan poboljšanja:
Korištenje 2-metiltetrahidrofurana (2-MetHF) umjesto DMF: 2-METHF ima nisku točku ključanja (80 stupnjeva), lako se oporavlja i nema inhibicijskog učinka na reakciju kondenzacije.
Ionske tekućine kao otapala, poput [BMIM] [BF4] (1-butil-3-metilimidazolij tetrafluoroborat), mogu se reciklirati više od 5 puta sa stabilnim prinosom od 78%.
Tehničke prednosti:
Smanjite emisije otapala i smanjuju troškove liječenja okoliša.
Ionske tekućine mogu regulirati reakcijsko mikro okruženje i poboljšati selektivnost reakcije.
Metoda 3- Tehnologija kontinuirane sinteze protoka: Postizanje automatizirane proizvodnje
Načelo: Reaktanti se kontinuirano pumpaju kroz mikrokanalni reaktor kako bi dovršili reakciju pod precizno kontroliranom temperaturom i tlakom.
Eksperimentalni slučaj:
Reakcija kondenzacije provodi se u mikrokanalnom reaktoru s vremenom boravka od samo 5 minuta i prinosom od 85%.
Podešavanje reakcijskih parametara u stvarnom vremenu putem mrežnog sustava praćenja kako bi se osigurala stabilnost kvalitete proizvoda.
Značaj industrijalizacije:
Izbjegavajte razlike u šarži i poboljšati dosljednost proizvodnje.
Oprema zauzima malo područje i pogodna je za obnovu i nadogradnju postojećih tvornica.
Prijedlozi usporedbe i odabira za metode sinteze
| Vrsta metode | Prinos | Vrijeme reakcije | Trošak otapala | Zahtjevi za opremu | Primjenjivi scenariji |
| Klasična metoda sinteze u više koraka | 65-72% | 18-24 sata | Visok (DMF) | Konvencionalno istraživanje laboratorija za staklene posude | Proizvodnja malih razmjera |
| Metoda sinteze potpomognute mikrovalnom pećnicom | 78-85% | 20-60 minuta | (2-metf) | Pilotska ljestvica mikrovalne pećnice | Proizvod visoke dodane vrijednosti |
| Kontinuirana tehnologija sinteze protoka | 80-88% | 5-15 minuta | Niska (ionska tekućina) | Mikrokanalni reaktor | Industrijska velika proizvodnja |
Popularni tagovi: Noopept prah, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupna, na prodaju