Kolhicinje otopina koja se u osnovi koristi za liječenje gihta i obiteljske mediteranske groznice. Djeluje tako da se ograničava na tubulin i sprječava polimerizaciju mikrotubula. To remeti kapacitete stanica poput mitoze, pokretljivosti i transporta. Giht i poremećaji s povremenom groznicom mogu se ublažiti zahvaljujući njegovim umirujućim svojstvima.
Kako se kolhicin veže za tubulin?
Tubulin je temeljni protein koji preuzima ulogu u različitim staničnim sposobnostima, na primjer, s obzirom na unutarstanično vozilo i praćenje stanja telefona. Skuplja se u mikrotubule, koji su ključni dinamički planovi za stanične cikluse, na primjer, diobu stanica i transport vezikula. Kolhicin, zaštitni znak spoja dobiven iz biljke kolebljivog šafrana, veže se na specifično mjesto na beta-tubulinu poznato kao prostor koji ograničava kolhicin. Ova suradnja očekuje osnovni dio u pravilu komponenti mikrotubula.
Zbog svog čvrstog ograničenja u hidrofobnom džepu unutar prostora koji ograničava kolhicin, kolhicin ima veliku sklonost tubulinu. Hidrofobne interakcije između kolhicina i tubulina pomažu u stabilnosti kompleksa. Dodatno, brojne van der Waalsove interakcije odvijaju se između čestice kolhicina i okolnih amino korozivnih naslaga tubulina. Ove interakcije dodatno povećavaju afinitet kolhicina prema tubulinu.
Čvrsta veza između kolhicina i tubulina dodatno je ojačana vodikovim vezama oblikovanim između kolhicina i specifičnih aminokiselina kao što su asparagin i lizin. Kompleks kolhicin-tubulin je podmiren ovim vodikovim vezama, koje također povećavaju opću naklonost.
Čvrsto i gotovo ireverzibilno vezanje kolhicina na tubulin ima značajan utjecaj na dinamiku mikrotubula. Kolhicin u osnovi djeluje kao "kapa" na kraju mikrotubula koji se brzo razvija jer je ograničen na tubulin. Taj pokrovni utjecaj sprječava daljnju polimerizaciju podjedinica tubulina na strukturu mikrotubula. Posljedično, smetnja u rasporedu mitotičke osovine tijekom stanične diobe uzrokovana je kolhicinskim poremećajem harmonije između polimerizacije i depolimerizacije mikrotubula.
Posebno ograničenje kolhicina na tubulin i rezultirajući utjecaj na elemente mikrotubula učinili su ga ključnim istraživačkim i kliničkim uređajem. Koristio se za liječenje različitih bolesti, uključujući giht i nekoliko vrsta malignih tumora, budući da može zaustaviti diobu stanica.
Sve u svemu, vodikove veze sa specifičnim aminokiselinama, suradnje u hidrofobnom džepu i van der Waalsove moći doprinose ozbiljnim područjima snage zakolhicinna tubulin. Ovo snažno vezanje zaustavlja daljnju polimerizaciju tubulina, sprječava stvaranje mitotskih vretena i ometa stanične procese ovisne o mikrotubulima.
Kako kolhicin remeti dinamiku mikrotubula?
Kolhicin primjenjuje svoje grananje na komponente mikrotubula tako što ima mjesto koje ograničava kolhicin, izazivajući različite promjene u staničnim procesima. Na pouzdanost tkiva u konačnici utječu te promjene, koje prvenstveno utječu na sposobnosti mikrotubula.
Jedan veliki učinak kolhicina je očekivanje polimerizacije, budući da uključuje mjesto koje ograničava kolhicin na tubulinu. Kolhicin ometa najčešći način dodavanja podjedinica tubulina, što je bitno za spajanje mikrotubula. Kao rezultat toga, lijek sprječava stvaranje mikrotubula i mijenja njihovu temeljnu ispravnost.
Štoviše, kolhicin potiče depolimerizaciju postojećih mikrotubula. Ubrzava skraćivanje i slabljenje mikrotubularnih struktura, izazivajući njihovu destabilizaciju i slom. Sposobnost mikrotubula dodatno je ugrožena i njihov je posao u staničnim procesima potkopan ovim ciklusom depolimerizacije.
Kolhicin također utječe na spajanje i sigurnost mikrotubula i sprječava pravilno oblikovanje mitotičke osovine tijekom stanične diobe. Precizna izolacija kromosoma ovisi o mitotičkoj osovini, a bez nje je dioba stanica ugrožena.
Dodatno, kolhicin remeti procese unutarstaničnog nosača. Unutar stanice mikrotubule služe kao staze za razvoj vezikula. Kolhicin destabilizira mikrotubule, sprječava kretanje vezikula duž njih i otežava unutarstanični transport.
Zaključno, slomljenost citoskeleta je komponenta kojom kolhicin obuzdava pokretljivost stanica. Citoskelet, koji je odgovoran za oblik, kretanje i aktivaciju stanice, sastoji se prvenstveno od mikrotubula.Kolhicinotežava pokretljivost stanica ometajući te procese i remeteći dinamiku mikrotubula.
Kroz ove dijelove, kolhicin iz sveukupne perspektive mijenja rad mikrotubula koji je glavni za različite stanične cikluse i izvornost tkiva. Njegove posljedice za polimerizaciju i depolimerizaciju mikrotubula, blokadu napredovanja mitotskog čvorišta, pogoršanje unutarstaničnog nosača i nedostatak stanične pokretljivosti naglašavaju dalekosežni učinak kolhicina na stanične komponente. Kako za istraživanje tako i za kliničku upotrebu kolhicina u liječenju različitih okolnosti, temeljno je utvrditi te učinke.
Kako prekid mikrotubula proizvodi protuupalne učinke?
Ograničenje kolhicina na tubulin mijenja komponente mikrotubula i proizvodi različite farmakološke prednosti. Kontrola provokativnih putova i ublažavanje teških okolnosti kao što su erupcije gihta podržani su ovim mogućim ishodima.
Jedna od osnovnih prednosti kolhicina je njegova sposobnost da prekine mitozu, što onemogućava širenje neutrofila - vrste zapaljive stanice. Ograničavanjem napredovanja ovih stanica, kolhicin umanjuje provokativni odgovor.
Kolhicintakođer sprječava kemotaksiju, migraciju upalnih stanica na zahvaćeno područje. Sprječavanjem migracije provokativnih stanica, kolhicin pomaže u ograničavanju razine smetnji i ozlijeđenog tkiva.
Kolhicin također smanjuje stvaranje slobodnih radikala, čestica koje mogu ozlijediti. Leukociti reagiraju i otpuštaju slobodne radikale kao rezultat kolhicinskog poremećaja dinamike mikrotubula; međutim, njihova se proizvodnja smanjuje, smanjujući oksidacijska oštećenja.
Također, kolhicin remeti dolazak vatrenih ići između oslabljujućim označavanjem citokina. Ova impedancija s otpuštanjem citokina pomaže u kontroli svakodnevnog provokativnog odgovora.
Kolhicinovo ograničavanje fagocitoze, procesa kojim stanice preplavljuju i gutaju nepoznate čestice, dodatni je značajan učinak. Zbog gihta u zglobovima, kolhicin zaustavlja gutanje vrijednih kamenaca urata, koji su u opasnosti za izazivanje bolnih napada gihta.
Štoviše, kolhicin ublažava torturu naseljavanjem mikrotubula u neuronima povezanim s mučenjem. Kolhicin ublažava mučne okolnosti reguliranjem prijenosa signala mučenja balansiranjem ovih mikrotubula.
Utječući na različite puteve pečenja kroz pogoršanje komponenti mikrotubula, kolhicin doista kontrolira puteve zapaljive pustoši povezane sa stanjima kao što su napadi gihta. U svakom slučaju, ključno je oprezno koristiti kolhicin u legitimnim dijelovima kako bi se uravnotežila njegova prikladnost s zamislivom štetnošću.
Sve u svemu,kolhicinprimjenjuje nizvodne utjecaje koji pomažu u kontroli provokativnih puteva agonije korištenjem svoje visoke parcijalnosti ograničavajući se na tubulin i mijenjajući elemente mikrotubula. Mitoza je zaustavljena, kemotaksija je potisnuta, slobodna ekstremna proizvodnja je smanjena, označavanje citokina je onemogućeno, fagocitoza je ograničena, a patnja je smanjena kao rezultat ovih učinaka. Odgovarajuća klinička uporaba kolhicina u liječenju mučnih vatrenih okolnosti zahtijeva razumijevanje njegovih različitih komponenti djelovanja.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO i Portella, VG (2021). Integrativni pregled mehanizama djelovanja kolhicina. European journal of pharmacology, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Antimitotička aktivnost kolhicina i strukturna osnova za njegovu interakciju s tubulinom. Med Res Rev. 2008, siječanj;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Razvoj i tijek gihta. Rheum Dis Clin North Am. 2020. studeni;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Kolhicin--Ažuriranje mehanizama djelovanja i terapeutske upotrebe. Semin artritis Rheum. 2015. lipnja;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Kolhicin u Parkinsonovoj bolesti: ažurirani sustavni pregled i meta-analiza. Parkinsonizam vezan poremećaj. 65. kolovoza 2019.:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Giht. Lanceta. 22. listopada 2016.;388(10055):2039-2052.