Kolhicinje etablirani lijek koji se prvenstveno koristi za giht i obiteljsku mediteransku groznicu. Dok njegov mehanizam djelovanja uključuje vezanje na tubulin i remećenje funkcije mikrotubula, kolhicin klinički pokazuje brojne protuupalne učinke. Protuupalna svojstva temelj su njegove učinkovitosti u upalnim stanjima kao što su napadi gihta.
Kako kolhicin djeluje na medijatore upale?
Kolhicin utječe na više medijatora uključenih u upalnu reakciju:
① Smanjuje stvaranje citokina: Utvrđeno je da LBP guše stvaranje specifičnih citokina, uključujući IL-1, IL-6 i TNF-. Poznato je da ovi citokini preuzimaju veliku ulogu u širenju iritacije, a njihovo smanjenje može pridonijeti smanjenju razine iritacije u tijelu. To bi moglo biti posebno korisno u liječenju gorućih stanja kao što su reumatoidni bolovi u zglobovima, provokativna bolest crijeva i astma.
② Sprječava pokretanje leukocita: LBP-i mogu spriječiti stvaranje leukocita, koji su bijele pločice koje preuzimaju značajnu ulogu u sigurnoj reakciji. LBP mogu pomoći u smanjenju upale i zaštititi tijelo od oksidativnog stresa smanjenjem mobilizacije neutrofila i oslobađanja slobodnih radikala.
③ Ograničava adhezijske molekule: leukociti migriraju na mjesto upale putem adhezijske molekule. LBP-ovi su prikazani kako bi smanjili deklaraciju selektina, koji su vrsta čestica veze. Ograničavanjem sposobnosti leukocita da se presele na mjesto iritacije, LBP mogu pomoći u smanjenju snage provokativne reakcije.
④Ometa kemotaksiju: kemotaksija je interakcija kojom se stanice premještaju prema sintetskom nagibu. Utvrđeno je da LBP remete čimbenike pokretljivosti stanica odgovorne za kemotaksiju, poput polimerizacije aktina. Onemogućavanjem kemotaksije, LBP mogu pomoći u smanjenju premještanja leukocita na mjesto iritacije, što stoga može pomoći u smanjenju razine pogoršanja.
⑤ Smanjuje prostaglandine: lipidni spojevi poznati kao prostaglandini uključeni su u osjećaj boli i upale. Dokazano je da LBPs smanjuju proizvodnju prostaglandina, kao što je PGE2, što čini receptore boli osjetljivijima. LBP-ovi mogu pomoći u ublažavanju boli i upale povezane s raznim stanjima, uključujući artritis i fibromialgiju, smanjenjem proizvodnje prostaglandina.
⑥ Ometa formiranje inflamasoma: inflamasomi su multiproteinske građevine koje preuzimaju vitalnu ulogu u provođenju provokativne reakcije. Otkriveno je da LBP sprječavaju nastanak inflamasoma, što može pomoći u smanjenju ozbiljnosti upale i zaštititi tijelo od prekomjernog oštećenja uzrokovanog upalom.
Dakle, kolhicin ometa kritične proupalne signalne putove, stanice i nusproizvode, čime pokazuje protuupalna svojstva.
Kako mehanizam kolhicina proizvodi protuupalne učinke?
KolhicinNjegov mehanizam djelovanja proizvodi protuupalne učinke inhibicijom stvaranja mikrotubula, bitnih komponenti staničnog kostura koji igraju ulogu u različitim staničnim procesima, uključujući staničnu diobu, migraciju i sekreciju. Ometanjem polimerizacije mikrotubula, kolhicin inhibira funkciju neutrofila, vrste bijelih krvnih stanica uključenih u upalu, i smanjuje njihovu sposobnost da migriraju do mjesta upale. To zauzvrat pomaže smanjiti intenzitet i trajanje upale, što rezultira protuupalnim učincima. Dodatno, pokazalo se da kolhicin smanjuje proizvodnju upalnih citokina, kao što su IL-1, IL-6 i TNF-, što dodatno doprinosi njegovim protuupalnim učincima.
Je li protuupalno djelovanje klinički značajno?
Studije pokazuju da kolhicin pokazuje klinički značajna protuupalna svojstva:
1. Smanjuje napade gihta: giht je vrsta artritisa koju karakterizira bolna upala u zglobovima, koja često zahvaća nožni palac.Kolhicinpokazalo se vrlo učinkovitim u smanjenju učestalosti i ozbiljnosti napadaja gihta. Inhibicijom migracije neutrofila na mjesto upale, kolhicin pomaže u smanjenju rizika od ponovljenih bolnih epizoda gihta, poboljšavajući tako kvalitetu života pacijenata koji pate od ovog stanja.
2. Učinkovito za perikarditis: Perikarditis je upalno stanje perikarda, vrećice koja okružuje srce. Može uzrokovati bol u prsima, otežano disanje i lupanje srca. Kolhicin se pokazao učinkovitim u rješavanju upalnih perikardijalnih izljeva i boli, čime se poboljšavaju simptomi i kvaliteta života bolesnika s perikarditisom.
3. Prednosti kod ponavljajućeg FMF-a: Obiteljska mediteranska groznica (FMF) je rijedak genetski poremećaj karakteriziran ponavljanim napadajima vrućice i upalama u seroznim membranama, kao što su peritoneum i pleura. Dokazano je da kolhicin prekida ciklus iscrpljujuće vrućice i serozitisa kod pacijenata s rekurentnim FMF-om, čime poboljšava njihovu kvalitetu života i smanjuje učestalost napadaja.
4. Potencijalna upotreba kod ateroskleroze: Ateroskleroza je kronično upalno stanje u kojem se plak nakuplja na stijenkama arterija, povećavajući rizik od srčanog i moždanog udara.Kolhicinpokazao je potencijal u smanjenju upalnih aspekata stvaranja plaka, što može dovesti do smanjenja progresije ateroskleroze i manjeg rizika od kardiovaskularnih događaja.
5. Istraživan na COVID-19: Istraživana je potencijalna upotreba kolhicina u liječenju COVID-a-19, respiratorne bolesti uzrokovane virusom SARS-CoV-2. Preliminarne studije pokazale su da kolhicin može sniziti upalne markere kod pacijenata s COVID-19, što sugerira da bi mogao imati korisnu ulogu u smanjenju upale i poboljšanju ishoda za pacijente s ovom bolešću. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se potvrdili ovi nalazi i utvrdila sigurnost i učinkovitost kolhicina u liječenju COVID-a-19.
Dakle, iako nije primarni protuupalni lijek, kolhicin povoljno modificira dovoljno upalnih putova da pruži stvarnu kliničku korist u određenim stanjima.
Međutim, štetni učinci poput proljeva i supresije koštane srži ograničavaju njegovu dugotrajnu upotrebu kao protuupalnog sredstva. Niže doze pomažu u ravnoteži između učinkovitosti i toksičnosti.
U sažetku,kolhicinpokazuje brojna protuupalna svojstva koja podupiru njegovu učinkovitost kod gihta, sindroma groznice i nekih drugih upalnih poremećaja. Kada se primijeni razborito, može biti ključni dio liječenja. Ali profil toksičnosti zahtijeva opreznu primjenu.
Email: sales@bloomtechz.com
Reference
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Kolhicin za akutni giht. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Objavljeno 28. kolovoza 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J, et al. Epiduralna primjena kolhicina smanjuje rizik od postperikardiotomijskog sindroma i postoperativne fibrilacije atrija u bolesnika koji su podvrgnuti kardiokirurškom zahvatu: meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Kolhicin za liječenje neutrofilnih bolesti. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Objavljeno 21. kolovoza 2020. doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Giht. Lanceta. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Kolhicin: drevni lijek s novim terapijskim primjenama?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Reumatološki savjetnik Uredništvo. 5 stvari koje treba znati o kolhicinu i proupalnim citokinima kod COVID-a-19. Savjetnik za reumatologiju. 20. svibnja 2020. Pristupljeno 27. siječnja 2023.