Injekcija posakonazolaje antifungalni lijek širokog spektra koji se koristi za liječenje invazivnih gljivičnih infekcija. U usporedbi s drugim antifungalnim lijekovima, ima širi antibakterijski spektar i jači baktericidni učinak, posebno za vatrostalne gljivične infekcije, s izvrsnim terapijskim učincima. Poznat i kao injekcija dugotrajnog urushiol cikloheksana, glavni sastojak je Posaconazle, koji pripada derivatima triazola. Inhibirajući sintazu membrane kvasca na staničnoj membrani tijela gljivičnih kvasca, ona ometa sintezu i širenje gljivičnih membrana, što dovodi do uništenja i smrti gljivičnih staničnih membrana. Inhibirajući 14 - demetilazu ovisnu o gljivičnom citokromu P450, sinteza ergosterola je blokirana, mijenjajući propusnost stanične membrane i što dovodi do potpunog funkcionalnog sloma. Lijek također ima metaboličke i replikacijske interferencijske funkcije, a istovremeno može inhibirati gljivičnu DNA/RNA replikaciju i sintezu proteina, postižući snažan baktericidni učinak "multi-ciljanog okruženja".
Naš proizvod
Posaconazle, kao antifungalni lijek iz triazola druge generacije, široko se koristi širom svijeta za prevenciju i liječenje invazivnih gljivičnih bolesti od njegovog odobrenja američkog FDA 2005. godine. Njegovi doziranje uključuju oralnu suspenziju, tablete s enterinskim presvučenim i injekcijom. Među njima su tablete Posaconazle (tablete obložene enteričkim) dizajnirane s jedinstvenim fizičkim svojstvima, što značajno poboljšava bioraspoloživost, stabilnost i učinkovitost lijeka kliničke primjene.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
| Naziv proizvoda | Injekcija posakonazola | Posakonazolni prah | Tableta posakonazola |
| Vrsta proizvoda | Ubrizgavanje | Puder | Tablete |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Naš proizvod
Toltrazuril +. coa
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenog |
Posakonazol | |
|
CAS br. |
171228-49-2 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođen | |
|
Standard za pakiranje |
Prilagođen | |
| Proizvođač | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Puno br. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. siječnjath 2025 |
|
|
Expor |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Testni standard | GB/T24768-2009 Industrija. Scnndard | |
|
Artikal |
Enterprise Standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Usklađen |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak od sušenja |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao manji ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak paljenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni broj mikroba |
Manje od ili jednako 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati u zapečaćenom, tamnom i suhom mjestu AT-20 stupnjeva |
|
|
|
||
Injekcija posakonazola, kao antifungalni lijek iz triazola druge generacije, postao je važan izbor za liječenje invazivnih gljivičnih bolesti (IFD) zbog svojih jedinstvenih farmakokinetičkih svojstava, poput visokog prodiranja tkiva, dugog poluživota i niske stope izlučivanja bubrega.
1. Liječenje invazivne aspergiloze (IA)
Klinički status: To je drugi lijek za invazivnu aspergilozu, posebno plućnu aspergilozu, a pogodan je za pacijente koji su netolerantni u vorikonazol ili nisu uspjeli liječiti. Klinička studija objavljena u Lancetu 2021. nije pokazala značajnu razliku u 42-dnevnoj smrtnosti od svih uzroka između Posaconazle i vorikonazola u početnom liječenju IA (15% prema 17%), a učestalost štetnih reakcija povezanih s očnim bolestima i mentalnim bolestima bila je niža u grupi Posaconazle (3% Vs 8%).
Plan lijekova:
Doza učitavanja: 300 mg prvog dana, jednom svakih 12 sati (Q12H);
Doza održavanja: 300 mg od drugog dana, jednom dnevno (QD), intravensko vrijeme infuzije trebalo bi prelaziti 90 minuta;
Tik liječenja: Obično traje 6-12 tjedana, prilagođen u skladu s mjestom infekcije i odgovora pacijenta. Na primjer, plućnu aspergilozu treba liječiti dok se snimke ne poboljšaju i simptomi ne nestanu, dok aspergillosis središnjeg živčanog sustava mora produžiti tijek liječenja na više od 12 tjedana.
Mechanism of action: Posaconazle inhibits fungal cytochrome P450 dependent 14 α - demethylase, blocks ergosterol synthesis, and leads to changes in fungal cell membrane permeability. Its minimum inhibitory concentration (MIC) against Aspergillus fumigatus is 0.25-1mg/L, significantly lower than fluconazole (>64mg/L), a i dalje održava aktivnost protiv sojeva otpornih na flukonazol.
2. Prevencija invazivnih gljivičnih infekcija
Populacija visokog rizika:
Bolesnici s hematološkim malignim bolestima: oni koji prolaze kemoterapiju što dovodi do neutropenije (broj neutrofila<0.5 × 10 ⁹/L and duration>10 dana) imaju učestalost invazivnih gljivičnih infekcija čak 20% -30%;
Primatelji transplantacije matičnih stanica hematopoetskih stanica (HSCT): Bolesnici s bolešću cijepljenja nasuprot domaćinu (GVHD) imaju 5-8 nabora povećani rizik od infekcije zbog imunosupresivne terapije;
Primatelji transplantacije krutih organa: Incidencija aspergiloze nakon transplantacije pluća je 10% -20%, a rizik od kandidijaze značajno se povećava nakon transplantacije jetre.
Plan prevencije:
Doziranje: 300mg, QD, intravenska infuzija;
Course of treatment: From neutropenia to recovery (neutrophil count>0,5 × 10 ⁹/L i traje 3 dana) ili kraj imunosupresivne terapije;
Podrška dokaza: Randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 585 pacijenata pokazalo je da je učestalost probojnih gljivičnih infekcija smanjena za 52% (4% prema 9%) u skupini za prevenciju posakonazle u usporedbi s skupinom flukonazola i nije bilo značajne razlike u smrtnosti svih uzroka.
Prijava za posebnu populaciju: Precizno liječenje od odraslih do djece
1. Dječji pacijenti
Proširenje indikacija: U prosincu 2024. godine, kineska Uprava za medicinske proizvode odobrila je uporabu Posaconazle za liječenje i prevenciju invazivne aspergiloze u djece starijeg od veće od ili jednake 2 godine, ispunjavajući važan jaz u antifungalnom liječenju djece.
Plan lijekova:
Težina<40kg: 4.5-6mg/kg on the first day, q12h; The maintenance dose is 4.5-6mg/kg, qd, with a maximum dose of 300mg/d;
Težina veća od ili jednaka 40kg: primjenjivati prema dozi odraslih (300 mg/d);
Put primjene: Prioritet treba dati kateterizaciji periferne vene (PICC) ili davanje dubokih vena kako bi se izbjegli tromboflebitis uzrokovan višestrukim infuzijama u perifernu venu.
Klinički podaci: Studija koja cilja adolescente u dobi od 13-17 godina pokazala je da je stopa usklađenosti koncentracije u krvi odinjekcija posakonazola(Koncentracija korita veća od ili jednaka 0,7 mg/L) dosegla je 85%, a učestalost nuspojava bila je slična onoj kod odraslih (mučnina 12%, proljev 8%).
2. Pacijenti s disfunkcijom jetre i bubrega
Disfunkcija jetre:
Blaga do umjerena (Child Pugh A/B stupanj): nije potrebna podešavanje doze, ali jetrena funkcija (ALT/AST, bilirubin) treba nadzirati;
Teška (dječja puška C ocjena): Ograničeni podaci, preporučuje se koristiti s oprezom i pažljivo nadgledati.
Bubrežna insuficijencija:
Blaga do umjerena (EGFR veća ili jednaka 50ml/min): nije potrebno podešavanje doze;
Jaka (egfr<50mL/min): The benefits/risks need to be carefully evaluated as sulfobutyl ether beta cyclodextrin (SBECD) may accumulate in injection excipients. If necessary, monitor serum creatinine levels and switch to enteric coated tablets (SBECD not absorbed) if necessary.
Strategija kombinirane terapije: sinergističko poboljšanje od monoterapije do više-ciljane terapije
1. Liječenje Trichoderma
Klinički izazov: Stopa smrtnosti mukormikoze je čak 50% -80%. Tradicionalni amfotericin B liposomi (L-AMB) predstavljaju rizik od nefrotoksičnosti, dok je Posaconazle postao važan izbor zbog dobrog prodiranja cerebrospinalne tekućine (koncentracija 8 puta veća od koncentracije lijeka u krvi).
Zajednički plan:
Početni tretman: L-AMB (5 mg/kg/d) u kombinaciji s Posaconazle (300 mg, Q12H x 1 dan, a zatim 300mg/d);
Sekvencijalni tretman: Nakon stabilizacije stanja, L-AMB se smanjuje na 3 mg/kg/d, a posaconazle se pretvara u enteričke tablete obložene (300 mg/d);
Podrška dokaza: Retrospektivna studija pokazala je da je skupina kombinirane terapije imala 75% reljefnu stopu mukormikoze, značajno veću od skupine monoterapije (45%).
2. Intenzivno liječenje kritično bolesnih pacijenata
Primjenjivi scenariji: bolesnici s hemodinamičkom nestabilnošću, sindromom višestruke disfunkcije organa (mods) ili probojnim gljivičnim infekcijama.
Optimizacija plana:
Triazole+ehinokandini: Posaconazle (300 mg/d) u kombinaciji s kaspofunginom (doza za utovar od 70 mg, a zatim 50 mg/d), pokriva dvostruke infekcije Aspergillusa i Candida;
Farmakokinetički nadzor: Kod kritično bolesnih bolesnika, hipoalbuminemija (albumin<25g/L) may lead to an increase in free drug concentration, and the target trough concentration needs to be adjusted to 0.5-1.0mg/L.
Optimizacija kliničke prakse: od praćenja lijekova do individualiziranog liječenja
1. Terapeutski praćenje lijekova (TDM)
Nužnost: farmakokinetikainjekcija posakonazolaU velikoj mjeri razlikuju se među pojedincima (AUC koeficijent varijacija doseže 50%), a koncentracija lijekova u krvi usko je povezana s učinkovitošću/toksičnošću.
Plan praćenja:
Vrijeme uzorkovanja: prikupljanje krvi 5. dana nakon prvog lijeka (koncentracija ustaljenog stanja);
Ciljna vrijednost:
Prevencija: koncentracija zrna veća ili jednaka 0,7 mg/L;
Liječenje: koncentracija doline veća ili jednaka 1,0-1,25 mg/l;
Metoda: Tekuća kromatografija visokih performansi tandem masena spektrometrija (HPLC-MS/MS) s granicom detekcije od 0,01 mg/L.
2. Upravljanje interakcijom lijekova
CYP3A4 supstrat:
Snažni inhibitori (poput vorikonazola i klaritromicina): izbjegavajte kombiniranu terapiju i ako je potrebno, smanjite dozu Posaconazle na 200 mg/d;
Supstrat (poput tacrolimus, sirolimus): kada se koristi u kombinaciji, dozu takrolimusa treba smanjiti na 0,5 mg/tjedno, a koncentraciju cijele krvi treba pratiti (ciljnu vrijednost 5-15ng/mL).
HMG COA inhibitori reduktaze:
Tabu kombinacija Kombinacije: Posaconazle može za 9 puta povećati koncentraciju krvi atorvastatina, što dovodi do povećanog rizika od rabdomiolize. Potrebno je prebaciti se na pravastatin (metabolizam non cyp3a4).
Posakonazol kao triazolni antifungalni lijek druge generacije postao je važan izbor za liječenje invazivnih gljivičnih bolesti (IFD) zbog jedinstvenog farmakokinetičkih svojstava i opsežnog antibakterijskog spektra.
Mehanizam djelovanja i antibakterijski spektar
Posaconazle inhibira gljivični citokrom P450 ovisan 14 - demetilaza, blokirajući sintezu ergosterola i uzrokuje promjene propusnosti gljivičnih staničnih membrana, čime inhibira rast gljivica. Njegov antibakterijski spektar pokriva:
Uobičajene patogene bakterije:
Candida rod (uključujući sojeve otporne na flukonazol), rod Cryptococcus, rod Aspergillus (poput Aspergillus Niger i Aspergillus flavus).
Rijetke gljive:
Aspergillus, Sphingosporum, Fusarium, Polyporus, itd.
Prednost otpornosti na lijekove:
Održava aktivnost protiv određenih gljivica otpornih na azole (poput sojeva otpornih na ehinokandin), jer Posaconazle ima jači afinitet prema gljivičnom ciljanom enzimu (CYP51) i nije lako prepoznati izlivenim pumpama.
Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetički parametriInjekcija posakonazolai tablete obložene enteričkim su slične, s bioraspoloživošću od 50% -70%, značajno većom od one oralne suspenzije (8% -47%).
Brzina vezanja proteina u plazmi je čak 98%, s očiglednim volumenom raspodjele od 5-25L/kg, široko raspoređenom u različitim tkivima i organima (poput mozga, srca, pluća, jetre i bubrega), a koncentracija cerebrospinalne tekućine može dostići 8 puta krvne koncentracije.
Uglavnom metabolizirana jetrom UDP glukuronoziltransferaza (UGT) na neaktivne proizvode, sa samo malom količinom metaboliziranom CYP3A4.
77% lijekova izlučuje se u izvornom obliku kroz izmet, a 13% se izlučuje kroz bubrege (od kojih je 15% metabolita), s poluživotom od 27-35 sati, podržavajući jednom dnevno administraciju.
Utjecaj hrane: Kada se uzima s dijetom s visokim udjelom masti, nije bilo značajnih promjena u AUC-u i CMAX-u ubrizgavanja, ali apsorpcija oralne suspenzije ovisi o hrani (prehrana s visokim udjelom masti može povećati AUC za 3,3 puta).
Gastrointestinalna pokretljivost: Inhibitori protonske pumpe (PPI) ili prokinetički lijekovi (poput metoklopramida) nemaju utjecaja na apsorpciju ubrizgavanja, ali značajno smanjuju bioraspoloživost suspenzije.
Popularni tagovi: Injekcija posakonazola, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju