Injekcija terlipresin acetata

Multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 200 pacijenata pokazalo je da je liječena skupina s terlipresinom (0,5-1,0 μg/min kontinuirana intravenska infuzija) u kombinaciji s niskom dozom dopamina (3-5 μg/kg/min) imala 40% kraće vrijeme poboljšanja u rezultatu respiratornog distresa (Borgova ljestvica) u usporedbi sa skupinom liječenom samo furosemidom (medijan vremena 2,1 sat naspram 3,5 sati) i smanjenje od 35% u stopi ponovnog prijema za 72 sata (12% naspram 18,5%). Mehanički gledano, povećanjem perifernog vaskularnog otpora (SVR), povećava se naknadno opterećenje srca, dok venska konstrikcija povećava povratni volumen krvi, stvarajući dvostruki regulatorni učinak "tlačnog volumena", brzo ublažavajući plućnu kongestiju (PCWP smanjenje od 25% -30%) i hipoperfuziju tkiva (povećanje volumena urina od 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), smanjuje se rizik od ishemije miokarda, a srčani indeks (CI) se održava na 2,5-3,0L/(min · m²), dok se indeks isporuke kisika (DO ₂ I) povećava za 20% -25% (s 550mL/(min · m²) na 680mL/(min · m²)).
Zaštita mikrocirkulacije: Pokusi na životinjama pokazali su da može povećati protok krvi crijevne sluznice za 25% -30%, smanjiti razinu laktata (s 4,2 mmol/L na 2,8 mmol/L) i poboljšati oksigenaciju tkiva.

Funkcionalno poboljšanje: 12-mjesečno istraživanje pokazalo je da je u skupini koja je primalaterlipresin acetat injekcija(0,5 mg supkutane injekcije, 3 puta tjedno) u kombinaciji sa standardnim liječenjem (ACEI/ARB+beta blokator+antagonist aldosterona), LVEF se povećao za 5% -7% (s 32% na 38%) u usporedbi s početnom vrijednošću, a razine N-terminalnog B-tipa natriuretskog peptida (NT proBNP) smanjile su se za 30% -40% (od 2500 pg/mL do 1500 pg/mL).

Prognostička optimizacija: stopa smrtnosti od svih- uzroka smanjila se za 18% (HR=0.82, 95% CI 0,71-0,95), a stopa ponovnog prijema smanjena je za 22% (RR=0.78, 95% CI 0,69-0,89).

Poboljšanje tolerancije napora: Povećajte dijastoličku brzinu (e') mitralnog anulusa za 10% -15% (sa 7cm/s na 8cm/s), smanjite omjer E/e za 20% -25% (sa 15 na 11), odražavajući poboljšanje tlaka punjenja lijeve klijetke.
Kolaborativno liječenje komorbiditeta: U bolesnika s HFpEF-om i istodobnom hipertenzijom, kombinacija blokatora kalcijevih kanala (kao što je amlodipin) može povećati 6-minutnu udaljenost hodanja za 50 metara (s 320 m na 370 m) i poboljšati rezultat kvalitete života (MLHFQ) za 20%.

Smanjenje vazoaktivnog lijeka: Smanjite dozu norepinefrina za 40% -50% (s 0,2 μg/kg/min na 0,1 μg/kg/min) kako biste izbjegli hipoperfuziju bubrega uzrokovanu pretjeranom vazokonstrikcijom.

Poboljšanje kliničkog ishoda: Studija koja je uključivala 150 pacijenata s CABG-om pokazala je da je incidencija POCS-a u skupini koja je primala profilaktičku upotrebu smanjena za 40% (8% naspram 13%) u usporedbi s kontrolnom skupinom, a vrijeme hospitalizacije skraćeno je za 2-3 dana (medijan 7 dana naspram 10 dana).
(2) Upravljanje oporavkom srčane funkcije i odbacivanjem nakon transplantacije srca

Protu{0}}upalni učinakterlipresin acetat injekcijane postiže se izravnim ciljanjem upalnih čimbenika. Umjesto toga, blokira pojačanje upalnih kaskada i suzbija lokalnu i sustavnu upalnu ozljedu višestrukim neizravnim putovima, uključujući modulaciju hemodinamske homeostaze, polarizaciju imunoloških stanica, održavanje integriteta crijevne barijere i regulaciju središnjih signalnih putova. Ovo je postala jedna od-najuvremenijih istraživačkih granica farmakologije lijeka posljednjih godina, a njegov je mehanizam potvrđen u različitim modelima ozljede organa. Prvo, lijek neizravno ublažava ishemijsku upalnu ozljedu u tkivima reguliranjem splanhničke hemodinamičke homeostaze.

Smanjuje upalnu signalizaciju-potaknutu ishemijom na izvoru, neizravno inhibira početnu aktivaciju upalnih odgovora i smanjuje razine upale bazalnog tkiva. Višestruki pokusi na životinjama potvrdili su da lijek može značajno povisiti srednji arterijski tlak kod štakorskih modela mezenterične ishemije, poboljšati intestinalnu i bubrežnu perfuziju, smanjiti upalnu infiltraciju-izazvanu ishemijom i smanjiti rezultate upalnih ozljeda organa.

Drugo, modulacija polarizacije makrofaga za suzbijanje pro-upalnih imunoloških odgovora čini njegov temeljni neizravni protu{1}}upalni mehanizam.

Značajno smanjuje ekspresiju mRNA i proteina M1 markera uključujući iNOS i IL-1 i smanjuje otpuštanje TNF-, IL-6 i drugih proupalnih citokina, bez ometanja bazalne M2 polarizacije.

Stoga učinkovito uspostavlja uravnoteženu imunološku polarizaciju. U usporedbi s konvencionalnim vazopresorom noradrenalinom, terlipresin acetat predstavlja istaknute prednosti u imunomodulaciji.

Najnovije napredne studije otkrivaju da terlipresin acetat regulira ekspresiju VE-kadherina i PV-1 u intestinalnim vaskularnim endotelnim stanicama, obnavlja intestinalni endotelni integritet, smanjuje propusnost crijevne barijere i ograničava translokaciju crijevnih bakterija i endotoksina u krvotok. Posljedično, sprječava endotoksin-pokrenutu aktivaciju TLR4/NF-κB upalnog puta i sprječava sekundarno upalno oštećenje distalnih organa kao što su jetra, bubrezi i pluća. Ovaj neizravni mehanizam pojašnjava organ-zaštitni učinak lijeka kod teške enterogene upale, razbija tradicionalno stajalište da je njegovo djelovanje ograničeno na cirkulaciju sustava, te uvelike proširuje opseg istraživanja njegovih protuupalnih primjena.