ll 37 Injekcijaje jedini antimikrobni peptid koji pripada obitelji katelicidina u ljudskom tijelu, a sastoji se od 37 aminokiselina. Ime mu dolazi od činjenice da su prva dva aminokiselinska ostatka leucin (L), a njegova molekularna težina je približno 3,7 kDa. Proizvode ga urođene imunološke stanice kao što su epitelne stanice, neutrofili i monociti te je važna komponenta prve linije obrane tijela protiv invazije patogena. Protein prekursor LL-37 je hCAP-18, koji se cijepa enzimima kao što je serin proteaza 3 nakon aktivacije stanice kako bi se stvorio LL-37 s biološkom aktivnošću. Ima antibakterijske, imunološke regulacijske i antitumorske učinke putem višestrukih mehanizama, a njegov oblik za injekcije (LL-37 injekcija) ima za cilj pojačati te učinke sustavnom ili lokalnom primjenom. Ova tvar ima inhibitorne ili baktericidne učinke na Gram pozitivne bakterije (kao što su Staphylococcus aureus i Streptococcus), Gram negativne bakterije (kao što su Escherichia coli i Salmonella), gljivice (kao što je Candida albicans) i viruse (kao što su HIV i virus influence). LL-37 se umeće u bakterijske stanične membrane kroz amfifilnu strukturu alfa spirale, stvarajući pore ili narušavajući integritet membrane, što dovodi do istjecanja unutarstaničnih tvari i stanične smrti. Na primjer, istraživanje o Staphylococcus aureusu pokazalo je da LL-37 može uzrokovati depolarizaciju potencijala stanične membrane i curenje ATP-a, što u konačnici dovodi do smrti bakterija.
| Naziv proizvoda | ll 37 Peptid | ll 37 Injekcija |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tekućina |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | 100g/1kg/itd. | 1 mg/5 mg/10 mg |
| Obrazac proizvoda | Organska sinteza | Injekcija |
|
|
|
ll 37 COA
 |
||
| Potvrda o analizi | ||
| Naziv složenice | antibakterijski protein ll-37 amid (ljudski) | |
| Razred | Farmaceutski stupanj | |
| CAS br. | 597562-32-8 | |
| Količina | 337,3 kg | |
| Standardno pakiranje | 25 kg/bubanj | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partija br. | 202501090052 | |
| MFG | 9. siječnja 2025 | |
| EXP | 8. siječnja 2028 | |
| Artikal | Enterprise standard | Rezultat analize |
| Izgled | Bijeli ili gotovo bijeli prah | Prilagođeno |
| Sadržaj vode | Manje od ili jednako 5,0% | 0.53% |
| Gubitak sušenjem | Manje od ili jednako 1,0% | 0.36% |
| Teški metali | Pb Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. |
| Kao Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Manje ili jednako 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistoća (HPLC) | Veći ili jednak 99,0% | 99.90% |
| Pojedinačna nečistoća | <0.8% | 0.48% |
| Ukupni mikrobni broj | Manje od ili jednako 750 cfu/g | 96 |
| E. Coli | Manje od ili jednako 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (GC) | Manje od ili jednako 5000 ppm | 400 ppm |
| Skladištenje | Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu ispod -20 stupnjeva | |
|
|
||
LL-37 je jedini kathelicidin antimikrobni peptid prisutan u ljudskom tijelu, sintetiziran i otpušten od strane imunoloških stanica kao što su neutrofili i epitelne stanice. Ime mu dolazi od 37 aminokiselinskih ostataka na C-kraju njegovog prekursora proteina hCAP-18, pri čemu su prve dvije aminokiseline leucin (L), otuda i naziv "LL-37". Kao središnja efektorska molekula urođenog imunološkog sustava, LL-37 ne samo da ima antibakterijsko djelovanje širokog spektra, već također regulira imunološke odgovore, potiče zacjeljivanje rana i igra dvostruku ulogu u pojavi i razvoju tumora.ll 37 Injekcijaima za cilj poboljšati svoje antibakterijske, imunološke regulacijske i anti{0}}tumorske učinke sustavnom ili lokalnom primjenom, pružajući nove strategije za liječenje raznih bolesti.
Biološka osnova LL-37: struktura, sinteza i regulacija
Aminokiselinska sekvenca LL-37 je:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Njegova molekularna težina je 4,5 kDa, s izoelektričnom točkom 9,62, a nosi pozitivan naboj pri fiziološkom pH. Sekundarna struktura LL-37 predstavlja amfifilnu alfa spiralu, s hidrofobnom regijom na N-kraju i hidrofilnom regijom na C-terminusu. Ova mu struktura omogućuje da se istovremeno veže za hidrofobni lipidni sloj i hidrofilnu fosfolipidnu glavu membrane bakterijske stanice, stvarajući transmembranske pore ili narušavajući cjelovitost membrane, što dovodi do istjecanja i smrti staničnog sadržaja. Osim toga, LL-37 također može inhibirati rast bakterija potiskivanjem bakterijske nukleinske kiseline i sinteze proteina, ometanjem sinteze stanične stijenke i drugim mehanizmima.
Sinteza i regulacija
LL-37 se proizvodi cijepanjem proteazom prekursora proteina hCAP-18 kodiranog genom CAMP. U stanju mirovanja, hCAP-18 je pohranjen u neaktivnom obliku u granulama neutrofila. Kada dođe do infekcije ili oštećenja tkiva, molekularni obrasci povezani s patogenom (PAMP) i molekularni obrasci povezani s oštećenjem (DAMP) aktiviraju imunološke stanice preko Toll like receptora (TLR), potičući proteinazu 3 i druge proteaze da cijepaju hCAP-18 i oslobađaju biološki aktivni LL-37. Osim toga, signalni put receptora vitamina D može pospješiti sintezu LL-37 reguliranjem ekspresije gena CAMP, koji igra važnu ulogu u borbi protiv infekcije Mycobacterium tuberculosis.
Mehanizam ubrizgavanja LL-37: molekularna mreža s više ciljeva i učinaka
ll 37 Injekcijaima inhibitorne ili baktericidne učinke na Gram pozitivne bakterije (kao što su Staphylococcus aureus i Streptococcus), Gram negativne bakterije (kao što su Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa), gljivice (kao što je Candida albicans) i viruse (kao što su HIV i virus influence). Njegov antibakterijski mehanizam uključuje vezanje LL-37 na anionske komponente bakterijske membrane (kao što su lipopolisaharidi, LPS) putem pozitivnih naboja, tvoreći alfa spiralnu strukturu umetnutu u lipidni dvosloj, što dovodi do dezintegracije membrane ili stvaranja transmembranskih pora (model tepiha ili mehanizam kružnih pora). LL-37 može inhibirati početno vezivanje i proces sazrijevanja bakterijskih biofilmova, povećavajući propusnost antibiotika za bakterije unutar biofilma.
Na primjer, u bolesnika s cističnom fibrozom zaraženih Pseudomonas aeruginosa, LL-37 može razgraditi formirani izvanstanični matriks i povećati stopu uklanjanja bakterija. Mehanizmom ciljanja membrane LL-37 nije lako izazvati otpornost bakterija. Istraživanja su pokazala da LL-37 i dalje ima snažne baktericidne učinke protiv Staphylococcus aureusa otpornog na meticilin (MRSA) i Enterococcusa otpornog na vankomicin (VRE). LL-37 se može vezati za lipidni A dio LPS-a s visokim afinitetom, blokirati njegovu interakciju s TLR4/MD-2 kompleksom, inhibirati oslobađanje proupalnih čimbenika kao što su TNF - i IL-6, i smanjiti rizik od endotoksinskog šoka.
LL-37 nije samo antibakterijska molekula, već i važan čimbenik regulacije imuniteta. Njegove funkcije uključuju aktiviranje signala povezanih s G proteinom vezanjem na receptor formil peptida poput 1 (FPRL1), inducirajući migraciju neutrofila, monocita i T stanica na mjesto infekcije. Dodatno, LL-37 može pospješiti izlučivanje kemokina kao što su IL-8 i MCP-1, stvarajući pozitivnu povratnu reakciju pojačanog imunološkog odgovora. Tijekom faze akutne infekcije, LL-37 aktivira signaliziranje TLR7/8/9 u plazma stanicama poput dendritičnih stanica (pDC), pokrećući izlučivanje IFN-a i diferencijaciju Th17, pojačavajući antibakterijski imunitet;
U kroničnoj upali, LL-37 može inhibirati put TLR4/NF - κ B izazvan LPS-om, smanjiti otpuštanje IL-8 i MCP-1, odgoditi apoptozu neutrofila da bi se održala baktericidna sposobnost i smanjiti pretjerane imunološke odgovore (kao što je inhibicija stanične piroptoze u sepsi). Kod sistemskog eritemskog lupusa (SLE), kompleks LL-37-DNA djeluje kao vlastiti antigen za poticanje proizvodnje antineutrofilnih citoplazmatskih antitijela (ANCA), ubrzavajući napredovanje bolesti. Inhibicija vezanja LL-37 na DNA (kao što je u kombinaciji s DNazom I) može postati nova terapijska strategija.
LL-37 ima dvostruku ulogu u tumorogenezi i razvoju, a njegov učinak ovisi o vrsti tumora i mikrookruženju: kod raka jajnika, raka pluća i raka dojke, LL-37 pojačava invaziju tumorskih stanica i potiče epitelnu mezenhimsku transformaciju (EMT) aktiviranjem puta EGFR/ErbB-MAPK/ErbB2; U međuvremenu, LL-37 može regrutirati mezenhimalne matične stanice (MSC) za izlučivanje faktora kao što su VEGF i IL-6, tvoreći proangiogeno i imunosupresivno mikrookruženje koje ubrzava progresiju tumora. Kod melanoma, LL-37 inhibira rast tumora pojačavanjem prezentacije antigena i infiltracije T stanica;
High concentrations of LL-37 (>20 μM) može inducirati apoptozu u karcinomu skvamoznih stanica usne šupljine i stanicama raka želuca kroz mitohondrijski put (povećavajući stopu apoptoze za više od 50%). Kod karcinoma pluća ne-malih stanica (NSCLC), razina ekspresije LL-37 značajno je povećana u tkivu raka, a razine LL-37 u serumu su u negativnoj korelaciji s preživljenjem bolesnika bez recidiva i ukupnim preživljenjem. Abnormalno izraženi LL-37 potiče rast tumora aktiviranjem Wnt/-catenin signalnog puta, što ukazuje na njegov potencijal kao prognostičkog biomarkera i terapeutske mete.
Područja kliničke primjene injekcije LL-37: višedimenzionalno istraživanje od infekcije do tumora
Infekcija kože i mekog tkiva: Antibakterijski učinci i učinci zacjeljivanja rana LL-37 čine ga lijekom kandidatom za liječenje infekcije opeklina i čira na stopalu od dijabetesa. U kliničkom ispitivanju, topikalna formulacija LL-37 značajno je skratila vrijeme zacjeljivanja rana i smanjila upotrebu antibiotika.
Infekcija dišnog trakta: LL-37 formulacija za inhalaciju može se koristiti za liječenje kronične infekcije Pseudomonas aeruginosa u bolesnika s cističnom fibrozom. LL-37 može poboljšati uklanjanje infekcije ometanjem biofilmova i povećanjem propusnosti antibiotika.
Sepsis and endotoxic shock: LL-37 reduces the risk of endotoxic shock by neutralizing LPS and inhibiting the TLR4 signaling pathway. Animal models have shown that LL-37 pretreatment can significantly improve the survival rate of lethal endotoxemia mice (>60%).
Virusna infekcija: LL-37 može izravno uništiti lipidnu ovojnicu virusa s ovojnicom (kao što su HIV i virusi gripe) ili se vezati za površinske proteine virusa (kao što je hemaglutinin HA virusa influence) kako bi inhibirao adsorpciju stanice domaćina. U kliničkim ispitivanjima, sprej za nos LL-37 inkapsuliran s liposomima može smanjiti opterećenje virusom influence (za oko 70%).
Psorijaza: LL-37 je visoko eksprimiran u psorijatičnim lezijama i aktivira TLR9 formiranjem kompleksa s vlastitom DNK, tjerajući pDC da izlučuju IFN - i diferencijaciju Th17. Antitijela usmjerena na LL-37, kao što je neutralizirajuće antitijelo IMS-1, pokazala su se u ispitivanjima faze II da smanjuju rezultate PASI (s prosječnim poboljšanjem od 40%).
Atopijski dermatitis (AD): Djeca s AD imaju smanjenu ekspresiju TLR2 i LL-37, što dovodi do oslabljene funkcije barijere kože i povećanog rizika od infekcije. Vitamin D može pospješiti ekspresiju LL-37 kroz put TLR2, au budućnosti bi lijekovi povezani s LL-37 mogli biti osmišljeni kao pomoć terapiji vitaminom D za AD.
Upalna bolest crijeva (IBD): Niska doza LL-37 inhibira upalu crijevne sluznice kroz put TLR9-ERK, dok visoka koncentracija može potaknuti fibrozu. Lokalne formulacije s produljenim otpuštanjem (kao što su nanočestice usmjerene na debelo crijevo) procjenjuju se u pogledu njihove učinkovitosti i sigurnosti.
Liječenje tumora: Precizna intervencija od inhibicije do aktivacije
Melanom: Faza I kliničkog ispitivanja procijenila je sigurnost i učinkovitost intratumoralne injekcije LL-37 u bolesnika s kožnim metastatskim melanomom. Rezultati su pokazali da liječenje LL-37 može potaknuti lokalne imunološke odgovore, a neki pacijenti mogu doživjeti smanjenje ili stabilizaciju tumora.
Rak pluća:ll 37 Injekcijaje pojačan u NSCLC i povezan je s lošom prognozom u bolesnika. Međutim, imunomodulatorni učinak LL-37 može poboljšati prognozu aktiviranjem antitumorskih imunoloških odgovora. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se razjasnio specifičan mehanizam djelovanja i strategije intervencije LL-37 kod raka pluća.
Rak jajnika: LL-37 potiče angiogenezu tumora i imunološki bijeg regrutiranjem MSC-a. Inhibiranje LL-37 ili blokiranje njegovog vezanja s FPRL1 može postati nova terapijska strategija.
Ishemijska bolest srca: Liječenje udarnim valom (SWT) može osloboditi LL-37 kroz mehanički pritisak, aktivirati TLR3 da potakne vaskularnu regeneraciju i ishemijsku regeneraciju miokarda, te inhibira stvaranje ožiljka na miokardu. Ovo otkriće otvorilo je novo polje za primjenu antimikrobnih peptida.
Alzheimerova bolest (AD): LL-37 je endogeni agonist proteina kloridnog kanala 1 (CLIC1), koji može aktivirati CLIC1 kanale, inducirati neurotoksične učinke na glijalne stanice i inducirati patološke fenotipove slične AD-u kod miševa. Intervencija u interakciji CLIC1-LL-37 može postati nova meta za liječenje AD.
Popularni tagovi: ll 37 injekcija, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju