Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača eksenatid tableta u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnih eksenatid tableta koje se prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Eksenatid tabletepotiču izlučivanje inzulina aktiviranjem GLP-1 receptora na površini beta stanica gušterače, ali djeluju samo kada je šećer u krvi povišen, čime se smanjuje rizik od hipoglikemije. Može smanjiti izlučivanje glukoze iz jetre i dodatno kontrolirati šećer u krvi natašte. Time se usporava brzina apsorpcije ugljikohidrata i smanjuju postprandijalne fluktuacije šećera u krvi.
Regulira apetit putem središnjeg živčanog sustava, smanjuje unos energije i može poboljšati osjetljivost perifernog tkiva na inzulin. Oralne tablete štite peptide od razgradnje želučanom kiselinom pomoću tehnologije osmotske pumpe te se oslobađaju i apsorbiraju u određenim područjima tankog crijeva. Stopa vezanja za proteine plazme je niska, volumen distribucije mali, a uglavnom djeluje na ciljne organe (gušterača, gastrointestinalni trakt, središnji živčani sustav). Uklanja se bubrežnim metabolizmom s poluvrijeme-života od približno 2-4 sata (u obliku injekcije), dok se oralne formulacije mogu produžiti na 12-24 sata zbog tehnoloških poboljšanja.
Obrazac za naše proizvode
Eksenatid/eksenatid acetat COA
Eksenatid tablete, kao klasični agonist receptora GLP-1, postao je žarište međudisciplinarnih istraživanja zbog svojih neuroprotektivnih učinaka uz svoj temeljni hipoglikemijski učinak. GLP-1 receptor široko je izražen u središnjem i perifernom živčanom sustavu. Nakon aktivacije receptora Exenatidom, on ima višestruke neuroprotektivne uloge kao što su inhibicija neuroinflamacije, anti-neuronska apoptoza, poboljšanje mitohondrijske funkcije, promicanje neurogeneze, smanjenje agregacije toksičnih proteina, popravak oštećenja živaca, itd. kroz regulaciju središnje signalne mreže (cAMP-PKA, PI3K-Akt, AMPK, PPAR δ) i ima potencijalnu terapijsku vrijednost za dijabetičku neuropatiju, Parkinsonovu bolest, Alzheimerovu bolest, ishemijski moždani udar, ozljedu leđne moždine i druge neurološke bolesti.
Struktura i receptorska osnova neuroprotekcije
Eksenatid je GLP-1 analog izoliran iz sline Gila guštera. Sadrži 39 aminokiselina i ima 53% homologije s prirodnim GLP-1. Drugi glicin zamjenjuje alanin i može se oduprijeti razgradnji DPP-4. Poluživot mu je produžen na 2,4 sata. Ključni preduvjet za njegovu neuroprotekciju je sposobnost prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru (BBB): Eksenatid je peptid male molekule s umjerenom topljivošću u lipidima, koji može prodrijeti kroz BBB dvostrukim putem pasivne difuzije i aktivnog transporta posredovanog GLP-1 receptorima.
Koncentracija lijekova u mozgu može doseći 15% do 20% koncentracije lijeka u perifernoj krvi, što je dovoljno za aktiviranje GLP-1 receptora u središnjem živčanom sustavu. U usporedbi s prirodnim GLP-1, Exenatide ima 3-4 puta veću učinkovitost prodiranja BBB-a i DPP-4 ga ne razgrađuje lako u mozgu, što mu omogućuje da nastavi funkcionirati u središnjem živčanom sustavu.
GLP-1 receptor (GLP-1 R) pripada obitelji G protein spregnutih receptora B i široko je izražen u središnjem živčanom sustavu (CNS) i perifernom živčanom sustavu (PNS). To je glavni cilj neuroprotekcije eksenatida
Središnja distribucija: Jako izražen u hipokampusu (područje CA1/CA3), cerebralnom korteksu, substantia nigra pars compacta, striatumu, hipotalamusu, malom mozgu i drugim regijama, uglavnom raspoređen na površini neurona, mikroglije i astrocita. Neuronski površinski GLP-1R izravno posreduje antiapoptotičke i nutritivne učinke; Glijalni GLP-1R regulira neuroinflamaciju; Astrociti GLP-1R potiču izlučivanje neurotrofnih faktora.
Periferna distribucija: Eksprimira se u ganglijima dorzalnog korijena, simpatičkim/parasimpatičkim ganglijima, ganglijskim stanicama retine i mijelinskim ovojnicama perifernih živaca te posreduje u zaštiti periferne neuropatije kod dijabetesa.
Funkcija receptora: Nakon aktivacije GLP-1R u živčanom sustavu, on pokreće signalne putove homologne perifernim ciljnim stanicama (cAMP PKA, PI3K Akt, itd.), ali sa specifičnošću živčanog tkiva - preferirano regulira gene povezane s apoptozom, upalom, funkcijom mitohondrija i neuroplastičnost, umjesto metaboličkih gena.
Vezanje eksenatida na neuralni GLP-1R pokazuje visok afinitet, specifičnost i dugotrajne učinke
Afinitet (Kd ≈ 0,3 nM) značajno je veći od onog prirodnog GLP-1 (Kd ≈ 1,0 nM), a vezanje je stabilnije;
Samo se specifično veže za GLP-1R, ne reagira križno s receptorima glukagona i GIP receptorima i izbjegava neciljane učinke;
Nakon vezanja, inducira konformacijske promjene u receptoru, kontinuirano aktivira nizvodne signale i održava neuroprotektivne učinke unutar svog polu{0}}života.
Referentni izvor informacija:
- Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji regulira cirkadijalni ritam jetre. Kineski farmakološki bilten, 2024
- Agonist GLP-1 receptora, eksenatid, vrijeme primjene različito utječe na cirkadijalni ritam kod dijabetičkih db/db miševa. Medicinski fakultet Sveučilišta Kentucky, 2024
- Regulacijski učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre. Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024
Osnovni molekularni mehanizam neuroprotekcije
Osnovni put jedan: cAMP PKA CREB put - neuronsko preživljavanje i nutritivna podrška
CAMP PKA CREB je glavni početni put zaEksenatid tableteneuroprotekcija, posredovanje u neuronskoj antiapoptozi, neurotrofikaciji i regulaciji sinaptičke plastičnosti, te je osnova za održavanje neuronskog preživljavanja.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid se veže na neuralni GLP-1R → aktivira Gs protein → G s-GTP disocira → aktivira adenilat ciklazu (AC) → unutarstanična koncentracija cAMP raste 2-3 puta → cAMP se veže na PKA regulatornu podjedinicu → PKA katalitička podjedinica disocira i spaja se u jezgru.
Neuroprotektivni učinak:
Anti-neuronska apoptoza: PKA fosforilira CREB (Ser133 mjesto) → aktivirani CREB se veže na CRE element ciljnog gena → pojačava ekspresiju anti-apoptotskih proteina Bcl-2 i Bcl xL, inhibira ekspresiju pro-apoptotskih proteina Bax i Caspase-3/9 i blokira put mitohondrijske apoptoze.
Potiču izlučivanje neurotrofnih čimbenika: CREB aktivira transkripciju gena BDNF (neurotrofni čimbenik-proizveden iz mozga) i NGF (faktor rasta živaca), a put BDNF/TrkB dodatno poboljšava preživljavanje neurona, potiče sinaptički rast i popravak.
Poboljšanje sinaptičke plastičnosti: pojačana ekspresija sinaptofizina i PSD-95, poboljšanje stabilnosti sinaptičke povezanosti i poboljšanje kognitivnih i motoričkih funkcija.
Validacija patološkog modela: U modelu kognitivnog oštećenja dijabetesa, eksenatid je povećao ekspresiju BDNF-a u hipokampusu za 60%, smanjio stopu apoptoze neurona za 50% i značajno poboljšao kognitivnu funkciju kroz cAMP-PKA-CREB put.
PI3K Akt PPAR δ glavni je efektorski put neuroprotekcije eksenatidom, posreduje u inhibiciji neuroupale, otpornosti neurona na apoptozu i funkcionalnom popravku mitohondrija, te je ključan za blokiranje progresije ozljede živaca.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid aktivira GLP-1R → G - disocijacija dimera → aktivira PI3K → PIP2 se pretvara u PIP3 → regrutira Akt na staničnu membranu → PDK1/mTORC2 dualna fosforilacija aktivira Akt → Akt aktivira PPAR δ (Ser112 mjesto).
Neuroprotektivni učinak:
Inhibicija neuroupale (jezgra): Put Akt PPAR δ inhibira M1 polarizaciju mikroglije (pro-upalni fenotip), potiče M2 polarizaciju (anti-upalni fenotip), smanjuje otpuštanje pro-upalnih čimbenika kao što su TNF - , IL-1, IL-6, iNOS, te povećava izlučivanje protuupalnih čimbenika kao što su IL-10 i TGF - . Istovremeno inhibirajući NF - κ B signalni put i blokirajući upalnu kaskadnu reakciju.
Anti neuronska piroptoza: PPAR δ aktivacija inhibira inflamasom NLRP3 i aktivaciju kaspaze-1, smanjuje oslobađanje IL-1 i IL-18, blokira neuronsku piroptozu (upalnu apoptozu) i posebno je učinkovita u modelima ishemije i ozljede s visokom glukozom.
Zaštita mitohondrija: Akt PPAR δ pojačava ekspresiju UCP2, Nrf1 i SOD2, pojačava oksidativnu fosforilaciju mitohondrija, smanjuje stvaranje ROS-a, stabilizira potencijal mitohondrijske membrane, inhibira otpuštanje citokroma c i blokira smrt neurona posredovanu oštećenjem mitohondrija.
Poboljšanje inzulinske rezistencije: Akt aktivacija poboljšava inzulinski signal u mozgu, smanjuje oštećenje živaca uzrokovano inzulinskom rezistencijom i ima dvostruku zaštitu za dijabetes s neuropatijom.
Validacija patološkog modela: U modelu ozljede leđne moždine, Exenatide povećava M2 mikrogliju u području ozljede tri puta kroz ovaj put, smanjuje pro{1}}upalne razine citokina za 70% i povećava stopu oporavka motoričke funkcije za 50%.
AMPK je put osjetila neuralne energije Exenatida, posreduje u obnavljanju neuronalnog energetskog metabolizma, aktivaciji autofagije i uklanjanju toksičnih proteina, te je ključan za održavanje neuronske homeostaze.
Mehanizam aktivacije puta: Eksenatid aktivira AMPK (Thr172 fosforilacija) kroz dvostruki put G - i cAMP PKA - izravno aktivirajući smanjenjem unutarstaničnog omjera ATP/AMP; PKA fosforilacija neizravno aktivira LKB1.
Neuroprotektivni učinak:
Popravak energetskog metabolizma: aktivacija AMPK potiče unos glukoze u neurone, oksidaciju masnih kiselina u mitohondrijima, obnavlja opskrbu ATP-om u uvjetima ishemije, visoke glukoze i starenja te izbjegava smrt neurona uzrokovanu iscrpljivanjem energije.
Poboljšanje autofagije i čišćenje toksičnih proteina: AMPK aktivira kompleks ULK1, pokreće autofagiju neurona, čisti toksične nakupine kao što su alfa sinuklein (Parkinsonova bolest), beta amiloidni protein, fosforilirani tau protein (Alzheimerova bolest) i smanjuje štetu uzrokovanu toksičnošću proteina.
Regulacija neuralnog biološkog sata: AMPK fosforilira BMAL1 (Thr447 mjesto), aktivira SIRT1 deacetilazu, stabilizira ritam neuralnog biološkog sata i poboljšava oštećenje živaca uzrokovano poremećajima ritma.
Validacija patološkog modela: U modelu Parkinsonove bolesti,Eksenatid tabletepovećava aktivnost autofagije dopaminergičkih neurona u substanciji nigri za 2 puta kroz AMPK put, smanjuje agregaciju alfa sinukleina za 60% i povećava stopu preživljavanja neurona za 40%.
Referentni izvor informacija:
- Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji regulira cirkadijalni ritam jetre. Kineski farmakološki bilten, 2024
- Mehanizam kojim eksenatid inhibira piroptozu i poboljšava inzulinsku rezistenciju jetre kroz inhibiciju PPAR δ. BioTech, 2026
- Eksenatid ublažava ne{0}}alkoholni steatohepatitis inhibicijom signalnog puta piroptoze. Granice u endokrinologiji, 2021
- Regulacijski učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre. Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024
Često postavljana pitanja
P: Zašto eksenatid može uzrokovati lažno smanjenje rezultata testa triglicerida u krvi?
+
-
O: Eksenatid snažno usporava pražnjenje želuca i inhibira crijevnu apsorpciju masti. Može smanjiti postprandijalnu količinu hilomikrona u kratkom razdoblju, što dovodi do abnormalno niskih očitanja triglicerida koja ne odražavaju pravi osnovni metabolizam lipida.
P: Ima li eksenatid bilo kakav učinak na varijabilnost otkucaja srca neovisno o glukozi u krvi?
+
-
O: Da. Aktiviranjem središnjih GLP-1 receptora, eksenatid može umjereno povećati parasimpatički tonus i poboljšati varijabilnost srčanog ritma. Ovaj blagi kardioprotektivni učinak ne ovisi o snižavanju glukoze i gubitku težine.
P: Zašto je manja vjerojatnost da će eksenatid izazvati događaje povezane sa žučnim kamencem u usporedbi sa semaglutidom i liraglutidom?
+
-
O: Eksenatid ima slabiji učinak na inhibiciju kontrakcije žučnog mjehura. Njegov kraći poluživot i niži intenzitet aktivacije receptora dovode do manjeg zastoja žuči, tako da je rizik od stvaranja žučnih kamenaca značajno manji u kliničkim podacima.
Popularni tagovi: eksenatid tablete, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, skupno, za prodaju