Somatostatin tableta

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača tableta somatostatina u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu veleprodaju visokokvalitetnih tableta somatostatina za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.

Somatostatin tabletatrenutno nisu konvencionalna formulacija lijeka u kliničkoj praksi. Somatostatin se uglavnom koristi u obliku injekcija za liječenje raznih bolesti koje uključuju abnormalnosti lučenja hormona ili disfunkciju organa. Inhibira izlučivanje različitih hormona i funkciju organa tako što se veže na somatostatinske receptore (SSTR 1-5) na površini ciljnih stanica. Njegova temeljna funkcija uključuje inhibiciju oslobađanja hormona rasta (GH) i hormona koji stimulira štitnjaču (TSH). Također inhibira izlučivanje gastrina, kolecistokinina (CCK), glukagona, vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP) i drugih hormona. Time se smanjuje izlučivanje inzulina, glukagona i probavnih enzima.

Somatostatin COA

Somatostatin tableta(SST), kao endogeni ciklički peptid, naširoko se koristi u endokrinim, probavnim, hitnim, kirurškim i drugim područjima kliničke prakse. Njegov mehanizam djelovanja uglavnom uključuje inhibiciju lučenja različitih hormona, regulaciju visceralnog krvotoka i zaštitu sluznice tkiva. Posljednjih godina, s povećanjem prevalencije kliničke kombinirane terapije lijekovima, učinak somatostatina na enzimski sustav CYP450 postupno je postao žarište istraživanja. Ne samo da može izravno regulirati ekspresiju i aktivnost različitih podtipova enzimskog sustava CYP450, već i neizravno utjecati na metabolizam lijeka inhibicijom izlučivanja hormona i reguliranjem metaboličkog mikrookruženja jetre, pokrećući tako potencijalne interakcije lijekova i utječući na sigurnost i učinkovitost kliničkih lijekova.

Osnovne karakteristike i fiziološke funkcije enzimskog sustava CYP450

 

Aktivnost i razine ekspresije enzimskog sustava CYP450 uglavnom su regulirane različitim čimbenicima kao što su genetski čimbenici, čimbenici okoliša, čimbenici lijekova, razine hormona itd. Među njima su čimbenici lijekova i razine hormona glavni klinički promjenjivi čimbenici:

1. Genetska regulacija: Polimorfizam gena ključni je čimbenik koji određuje individualne razlike u aktivnosti enzima CYP450. Sekvenca gena enzima CYP450 varira među pojedincima, što dovodi do razlika u učinkovitosti sinteze enzima, aktivnosti i stabilnosti, što zauzvrat utječe na brzinu metabolizma lijeka.

2. Regulacija lijekova: Većina lijekova može djelovati kao induktor ili inhibitor enzima CYP450. Induktori aktiviraju nuklearne receptore (kao što je pregnane X receptor PXR i aromatski ugljikovodični receptor AhR), promiču transkripciju i ekspresiju gena enzima CYP450 i pojačavaju aktivnost enzima; Inhibitori smanjuju aktivnost enzima kompetitivnim vezanjem na aktivna mjesta enzima, ometanjem strukture enzima ili inhibicijom ekspresije gena enzima.

3. Hormonska regulacija: Višestruki hormoni u tijelu, poput glukokortikoida, hormona štitnjače, estrogena i somatostatina, mogu regulirati aktivnost nuklearnih receptora i utjecati na ekspresiju i aktivnost enzima CYP450. Na primjer, glukokortikoidi mogu inducirati ekspresiju CYP3A4 i CYP2C9, hormoni štitnjače mogu inducirati aktivnost CYP1A2 i CYP3A4, a somatostatin može neizravno regulirati funkciju enzimskog sustava CYP450 inhibicijom lučenja različitih hormona.

4. Propisi o zaštiti okoliša i prehrani: pušenje, konzumacija alkohola i određene komponente u prehrani (kao što su sok od grejpa, grejpfrut, češnjak) mogu utjecati na aktivnost enzima CYP450. Na primjer, policiklički aromatski ugljikovodici u pušenju mogu inducirati aktivnost CYP1A2, dok furanokumarin u soku od grejpa može inhibirati aktivnost CYP3A4.

Odnos između enzimskog sustava CYP450 i interakcija lijekova

 

Interakcija lijekova odnosi se na međusobni utjecaj između dva ili više lijekova kada se koriste istovremeno ili uzastopno, što rezultira promjenama u koncentraciji lijeka u krvi, brzini metabolizma, učinkovitosti ili nuspojavama jednog ili više lijekova. Enzimski sustav CYP450 glavni je cilj interakcija lijekova, a interakcije lijekova posredovane njime uglavnom se dijele u dvije kategorije:

1. Učinak indukcije enzima: Kada se lijek koristi kao induktor enzima CYP450, može povećati brzinu metabolizma drugog lijeka, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije u krvi i oslabljenog terapijskog učinka. Primjerice, kombinacija rifampicina (induktor CYP3A4) i ciklosporina (supstrat CYP3A4) može ubrzati metabolizam ciklosporina, smanjiti njegovu koncentraciju lijeka u krvi, oslabiti njegov imunosupresivni učinak i povećati rizik od reakcija odbacivanja.

2. Inhibicija enzima: Kada se lijek koristi kao inhibitor enzima CYP450, može usporiti brzinu metabolizma drugog lijeka, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvi i poboljšane učinkovitosti, ali također može povećati rizik od nuspojava. Na primjer, kombinacija ketokonazola (inhibitor CYP3A4) i paklitaksela (supstrat CYP3A4) može usporiti metabolizam paklitaksela, povećati njegovu koncentraciju lijeka u krvi, poboljšati anti-tumorsku učinkovitost, ali također može povećati nuspojave kao što su supresija koštane srži i neurotoksičnost.

Referentni izvor informacija:

1. "Smjernice za kliničke lijekove za Farmakopeju Narodne Republike Kine - svezak kemijskih i bioloških proizvoda" Nacionalnog odbora za farmakopeju (izdanje iz 2020.)
2. Zhou Honghao, "Pharmacogenomics and Individualized Drug Therapy" (3. izdanje), People's Health Press, 2022.

3. Nelson DR, *Nadobitelj citokroma P450: ažurirani popis gena, alela i povezanih fenotipova*, Farmakogenetika i genomika, 2023.

4. Ogranak kliničke farmacije Kineskog medicinskog udruženja, Vodeći principi za kliničke interakcije lijekova (izdanje 2023.)

5. FDA, *Studije interakcija lijekova: dizajn studije, analiza podataka i kliničke implikacije*, 2022.

6. Wang Yanping, "Regulacijski mehanizam i napredovanje kliničke primjene enzimskog sustava citokroma P450", Kineska farmacija, 2021., 32 (15): 1905.-1912.

Izravni učinak somatostatina na glavne podtipove enzimskog sustava CYP450

Izravni učinak odtableta somatostatinana enzimski sustav CYP450 uglavnom je kroz vezanje na nuklearne receptore (kao što su PXR, AhR, CAR, itd.) u stanicama jetre, regulirajući transkripciju i ekspresiju gena enzima CYP450, i time utječući na aktivnost enzima. Trenutno su domaće i strane studije pokazale da postoje značajne razlike u učincima somatostatina na osnovne podtipove enzimskog sustava CYP450. Među njima su značajniji učinci na CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, dok su učinci na CYP1A2 i CYP2D6 relativno slabi, a taj učinak ima karakteristike ovisne o dozi-i vremenu-.

Učinci somatostatina na enzimski sustav CYP450-ovisni o dozi i vremenu

 

Učinci somatostatina na enzimski sustav CYP450 pokazuju značajne karakteristike ovisne o dozi - i vremenu-, koje zahtijevaju posebnu pozornost pri njegovoj kliničkoj uporabi
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), inhibicijski učinak je značajno pojačan; U malim dozama (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Ovisnost o vremenu: Inhibicijski učinak somatostatina na enzimski sustav CYP450 postupno se povećava s produljenjem vremena uzimanja lijeka, obično dostižući svoj vrhunac nakon 24-48 sati uzimanja lijeka, a stabilizirajući se nakon 72 sata kontinuiranog uzimanja lijeka; Nakon prekida, inhibitorni učinak postupno je slabio, a ekspresija i aktivnost enzimskog sustava CYP450 postupno se vratila na normalu unutar 48-72 sata.

Referentni izvor informacija:

1. Zhang L, *Somatostatin inhibira ekspresiju citokroma P450 3A4 putem regulacije aktivnosti pregnane X receptora*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024.
2. Li Juan, "Učinak somatostatina na aktivnost glavnih podtipova ljudskog jetrenog enzimskog sustava CYP450", Kineski časopis za kliničku farmakologiju, 2023., 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Učinci somatostatina na ekspresiju citokroma P450 2C9 i 2C19 u ljudskim primarnim hepatocitima*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023.

4. Podružnica kliničke farmacije Kineske liječničke udruge, Konsenzus stručnjaka o racionalnoj kliničkoj uporabi somatostatina (2022.)

5. EMA, *Somatostatin: Sažetak opisa svojstava lijeka*, 2022.

6. Chen Li, "Osnovna istraživanja i klinička primjena učinaka somatostatina na enzimski sustav CYP450", Pharmaceutical Progress, 2022., 46 (6): 456-462

7. Oznaka lijeka FDA za injekciju somatostatina (2023.)

8. Liu Min, "Napredak istraživanja o interakciji između enzimskog sustava citokroma P450 i somatostatina", China Pharmacy, 2021., 32 (20): 2543-2549

Neizravni učinci somatostatina na enzimski sustav CYP450

Osim izravne regulacije ekspresije i aktivnosti enzimskog sustava CYP450, somatostatin također može utjecati na funkciju enzimskog sustava CYP450 neizravnim putevima kao što su inhibicija izlučivanja različitih hormona, regulacija metaboličkog mikrookruženja jetre i utjecaj na crijevnu apsorpciju i protok krvi u jetri, čime utječe na metabolizam lijeka. Ovaj neizravni učinak, iako nije tako značajan kao izravni učinak, jednako je važan u kliničkoj kombiniranoj terapiji lijekovima i usko je povezan s kliničkom primjenom somatostatina.

Neizravni učinci inhibicije lučenja hormona rasta (GH).

 

Hormon rasta važan je hormon koji izlučuje prednja hipofiza, a koji može pospješiti sintezu proteina, regulirati metabolizam glukoze i masti, a također regulira ekspresiju i aktivnost enzimskog sustava CYP450. Hormon rasta može inducirati ekspresiju CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, pojačavajući njihovu enzimsku aktivnost.

Somatostatin može učinkovito inhibirati izlučivanje hormona rasta, smanjiti učinak indukcije hormona rasta na enzimski sustav CYP450 i neizravno inhibirati aktivnost CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19, stvarajući sinergistički učinak s izravnim inhibicijskim učinkom somatostatina na te enzime.

Osnovno istraživanje pokazalo je da infuzija hormona rasta štakorima s nedostatkom hormona rasta može povećati razine ekspresije mRNA jetrenih CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 za 30% do 50% i povećati aktivnost enzima za 25% do 40%; Nakon istodobne infuzije somatostatina, učinak indukcije hormona rasta bio je inhibiran, a ekspresija i aktivnost enzimskog sustava CYP450 vraćeni su na normalne razine.

U kliničkim studijama, bolesnici s akromegalijom (pretjerano lučenje hormona rasta) imaju značajno veće aktivnosti CYP3A4 i CYP2C9 od normalnih pojedinaca. Nakon liječenja somatostatinom, razine hormona rasta se smanjuju, a aktivnost enzima CYP450 postupno se vraća na normalu.

Neizravni učinci inhibicije lučenja hormona štitnjače (TH).

 

Hormoni štitnjače (T3, T4) mogu inducirati ekspresiju i aktivnost CYP1A2, CYP3A4 i CYP2C9 aktiviranjem receptora hormona štitnjače (TR) i promicanjem transkripcije gena enzima CYP450. Somatostatin može blago inhibirati izlučivanje hipofiznog hormona koji stimulira štitnjaču (TSH), neizravno smanjujući sintezu i otpuštanje hormona štitnjače, čime slabi indukciju enzimskog sustava CYP450 hormonima štitnjače i neizravno inhibira aktivnost CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9.

Klinička promatranja su pokazala da je aktivnost CYP1A2 i CYP3A4 u bolesnika s hipertireozom (pretjerano lučenje hormona štitnjače) značajno povećana. Nakon primjene somatostatina kao adjuvantne terapije dolazi do pada razine hormona štitnjače i aktivnosti enzima CYP450, što u kombinaciji s izravnim inhibicijskim učinkom somatostatina dodatno utječe na metabolizam lijeka.

Neizravni učinci inhibicije lučenja glukokortikoida (GC).

 

Kortikosteroidi mogu inducirati ekspresiju i aktivnost CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 aktiviranjem glukokortikoidnih receptora (GR), što ih čini važnim induktorima enzimskog sustava CYP450. Somatostatin može neizravno inhibirati sintezu i otpuštanje glukokortikoida potiskivanjem aktivnosti osovine hipotalamus hipofiza nadbubrežne žlijezde (os HPA), smanjujući izlučivanje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i time slabeći učinak indukcije glukokortikoida na enzimski sustav CYP450, neizravno inhibirajući aktivnost CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19.

Pokusi in vitro pokazali su da se nakon liječenja glukokortikoidima razina ekspresije mRNA CYP3A4 povećala za 40% do 60%, a aktivnost enzima povećala se za 35% do 50% u primarnim stanicama ljudske jetre; Nakon dodavanjatableta somatostatina, učinak indukcije glukokortikoida bio je inhibiran, a ekspresija i aktivnost CYP3A4 bili su značajno smanjeni. U kliničkoj praksi, bolesnici koji su dulje vrijeme koristili glukokortikoide imaju povećanu aktivnost CYP3A4. U kombinaciji sa somatostatinom usporava se metabolizam lijeka i povećava koncentracija lijeka u krvi. Potrebno je obratiti pozornost na prilagođavanje doze.

Referentni izvor informacija:
1. Grupa za bolesti gušterače ogranka za probavne bolesti Kineskog medicinskog udruženja, "Smjernice za dijagnostiku i liječenje akutnog pankreatitisa u Kini (2021.)"

2. Li Li, "Učinci somatostatina na metaboličko mikrookruženje jetre i enzimski sustav CYP450", Kineski farmakološki bilten, 2023., 39 (10): 2012.-2018.

3. Chen Y, *Somatostatin modulira aktivnost enzima citokroma P450 inhibicijom lučenja hormona i regulacijom mikrookruženja jetre*, Journal of Hepatology, 2024.

4. Hepatološki ogranak Kineskog medicinskog udruženja, "Smjernice za prevenciju i liječenje krvarenja varikokele jednjaka i želuca u pacijenata s cirozom jetre i portalnom hipertenzijom (2022.)"

5. Wang Hao, "Učinci somatostatina na crijevnu apsorpciju i protok krvi u jetri, i njegovi neizravni učinci na metabolizam lijekova", Journal of Clinical Pharmacy, 2022., 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Regulacijski učinak hormona rasta na enzimski sustav CYP450 i interventni učinak somatostatina", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021., 56 (8): 2034-2040.

7. Europsko društvo za neuroendokrine tumore (ENETS), 《ENETS smjernice za GEP-NETs》(2023.)

Popularni tagovi: somatostatin tableta, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju