Tablete triklabendazola

1.1 Pozadina bolesti i epidemiološke karakteristike
Fascioliaza je parazitska bolest uzrokovana fasciolom jetrenim i fasciola gigantica, s preko 2,4 milijuna infekcija širom svijeta, uglavnom prevladavaju u tropskim i suptropskim regijama poput Vijetnama, Perua i Bolivije. Njegov prijenosni put je gutanje vode ili biljaka kontaminiranih ličinkama (poput vodenog celera), a crv se razvija u odrasle osobe u bilirijarnom traktu, uzrokujući akutnu faznu groznicu, bolove u jetri i ozbiljne komplikacije poput kronične fazne holangitisa i ciroze.

1.2 Terapeutski mehanizam i prednosti triklorobenzothiazola
Trikloronazol postiže deworming kroz dvostruki mehanizam djelovanja:
Inhibicija tubulina: veže se na parazit - tubulin, blokira polimerizaciju mikrotubula i dovodi do gubitka pokretljivosti parazita. Eksperimenti su pokazali da se pri koncentraciji od 10 µg/ml aktivnost maloljetničkih inseta može u potpunosti inhibirati u roku od 24 sata, a sposobnost aktivnosti umešavanja odraslih smanjuje se za 80% u roku od 48 sati.

Prikladni lijek: Režim odobrenog FDA je 10 mg/kg oralno, dva puta dnevno s 12-satnim intervalom za dvodnevni tečaj. Tableta od 250 mg može se precizno podijeliti na 125 mg pola tableta kako bi se zadovoljile potrebe bolesnika s različitim tjelesnim težinama.

1.3 Klinički dokazi i provjera učinkovitosti
Ključni eksperiment: ispitivanje III faze u Vijetnamu uključivalo je 50 pacijenata u akutnu fazu. Nakon 3 mjeseca tretmana s triklosanom, stopa konverzije fekalnog jaja dosegla je 92%, što je bilo značajno bolje od kontrolne skupine (76%).
Odnos odgovora na dozu: Studije s više središta potvrdile su da je stopa izlječenja od 20 mg/kg podijeljene primjene 88%, dok je skupina od 5 mg/kg samo 50%, što je uspostavilo 10-20 mg/kg kao efektivni raspon doze.
Nadgledanje otpornosti na lijekove: Nisu pronađeni sojevi otporni na lijekove na globalnoj razini, ali stopa neuspjeha liječenja u nekim područjima Perua porasla je na 15%, što može biti povezano s nedovoljnom usklađenosti s pacijentima ili CO infekcijom.

2.2 Proširene primjene u području upotrebe životinja
Kao učinkovita anthelmintika za životinje, triklosan se naširoko koristi u liječenju bolesti jetrene pahuljice kod životinja koje su preživale poput goveda i ovaca
Farmakokinetičke prednosti: Vrhunska koncentracija lijeka u krvi doseže 15 µg/ml 24-36 sati nakon oralne primjene, s poluživotom od oko 22 sata. Njegova bioraspoloživost je 5-20 puta veća od ostalih lijekova benzimidazola.
Plan lijekova: Za stoku uzmite jednu oralnu dozu od 12 mg/kg tjelesne težine, a za ovce uzmite jednu oralnu dozu od 10 mg/kg tjelesne težine. Stopa izlječenja prelazi 95%.

4.3 Razvoj novih formulacija
Nanokristalna tehnologija: Homogenizacija visokog tlaka koristi se za pripremu nanosuspenzija s veličinom čestica manjom od 200 nm, što može povećati bioraspoloživost za 2,6 puta i smanjiti gastrointestinalnu iritaciju.
Transdermalni zakrpa: Koristeći tehnologiju mikronedle-a za neinvazivnu dostavu lijekova, eksperimenti na životinjama pokazali su da je vrijeme za postizanje standarda koncentacije lijekova s ​​krvnim lijekovima skratilo na 30 minuta.
4.4 Istraživanje anti-tumorskog potencijala
Nedavne studije su otkrile datablete triklabendazola(40-160 µm koncentracija) može inducirati apoptozu stanica karcinoma dojke (MCF-7, MDA-MB-231) i inducirati staničnu smrt aktiviranjem kaspaze-3. U modelu tumora s transplantacijom miša, intraperitonealna injekcija u dozama od 20-100 mg/kg pokazala je anti-tumorsku aktivnost, pružajući novi smjer za sekundarni razvoj lijeka.