Albuterol sulfat u prahu CAS 51022-70-9

Albuterol sulfat u prahu, CAS 51022-70-9, molekularna formula C13H23no7s, bijela ili gotovo bijeli prah bez mirisa. Vrlo malo otopljen u etanolu; Gotovo netopljivo u eteru. Dobra toplinska stabilnost, poluživot od 4-6 sati. Salbutamol su otkrili i razvili britanski stipendisti 1962. godine, prvi put plasirani 1968., registrirani u Kini 1988., a proizveden je na domaćem stanju 1975. godine. U 2012. godini postao je jedini nebulizirani bronhodilatator udisanja koji je ušao u Nacionalni popis esencijalnih lijekova. Čuvajte u zatvorenoj posudi na hladnom i suhom mjestu i osigurajte dobru ventilaciju ili ispuh u radnom prostoru. Obično se koristi za liječenje bronhospazma u bolesnika s bronhijalnom astmom, astmatičnim bronhitisom i emfizemom. Ovaj je proizvod samo za laboratorijsku upotrebu.

1. Polazeći od p-hidroksiacetofenona, sintetizira se u 8 koraka bromine, hidrolize, aminacije, hidrolize, neutralizacije, katalitičke hidrogenacije, hidrogenolize i stvaranja soli, s ukupnim prinosom od 11% ~ 13%. Nadalje, reakcijski uvjeti ove metode su oštri, zagađenje "tri otpada" je ozbiljno, a trošak visok.

2. 4- Bromoacetil salicilaldehid i 4-kloroacetil salicilaldehid dobiveni su iz salicilaldehida i acil klorida acilacijom Friedel Crafts. Nakon kondenzacije, hidrolize i stvaranja soli u istoj kupki, pretvoreni su u 5-11-dimetiletil) amino] acetil-2-hidroksibenzaldehid hidroklorid. Zatim je salbutamol sulfat pripremljen kooperativnom redukcijom kalijevog borohidrida i cinkovog klorida na sobnoj temperaturi i stvaranju soli sa sumpornom kiselinom.

3. Uzimanje salicilaldehida i tert butilamina kao polaznih materijala, 2-kloro -1 - {[(1,1-dimetiletil) iminometil-4-hidroksifenil}-etil keton priprema se u kondenzaciju, esterifikacija, i pom pomnim se pomnim u tri koraka, esterifikacija, i pom pomnih {[(1,1-dimetiletil) aminoacetil} - 2- Antelin benzaldehid hidroklorid kroz kondenzaciju, hidrolizu i stvaranje soli u tri koraka i jednu reakciju lonaca, a zatim neutralizirana s natrijevim metoksidom, katalitski prenesena u hidrogeniranu i reduciranu i smanjenu, i salt.

Albuterol sulfat u prahu, kao reprezentativni lijek selektivnih - adrenergičkih agonista receptora, postao je temeljni lijek za liječenje respiratornih bolesti, akušerstva i ginekologije, kardiovaskularnih bolesti i posebnih populacija od njegovog pojavljivanja u šezdesetim godinama zbog brzog početnog bronhodilatacijskog efekta i regulatornih funkcija više sustava.

Farmakološki mehanizam: molekularni ključ za precizno regulaciju ₂ receptora

 

Selektivnim aktiviranjem ₂ receptora na bronhijalnim glatkim mišićima, glatkim mišićima maternice i vaskularnim glatkim mišićima, aktivira se aktivacija adenilat ciklaze (AC), promičući sintezu unutarćelijskog cikličkog adenozina monofosfata (CAMP) i naknadno aktiviranje proteina kinaze A (PKK). Ovaj signalni put dovodi do:
Olakšavanje glatkih mišića bronhija: PKA fosforilira miozin lakana kinaza (MLCK), smanjuje njegovu aktivnost, smanjuje vezanje aktina miozina i izravno opušta glatki mišić dišnih puteva; Istodobno inhibirajući priliv kalcijevih iona i smanjenje koncentracije unutarćelijskog kalcija kako bi se ublažilo bronhospazam kroz dvostruki mehanizam.

 

Inhibirajući oslobađanje upalnih posrednika: inhibiranje degranulacije mastocita kroz stazu CAMP/PKA, smanjujući oslobađanje upalnih posrednika poput histamina i leukotriena, te ublažavanje edema sluznice i sluznice dišnih puteva.
Poboljšani cilijarni pokret: promiče učestalost bronhijalne oscilacije cilijarnih osoba, ubrzava funkciju sustava cilijarskog klirensa sluzi i poboljšava pražnjenje sputuma.
Inhibicija glatkih mišića maternice: aktivira ₂ receptore u stanicama glatkih mišića maternice, smanjuje koncentraciju intracelularne koncentracije kalcija, inhibira frekvenciju i intenzitet maternice i produžava ciklus trudnoće.
Vazodilatacijski učinak: aktiviran od strane ₂ receptora, dovodi do opuštanja vaskularnog glatkog mišića, smanjuje periferni vaskularni otpor i poboljšava perfuziju tkiva.

Temeljna indikacija: Upravljanje punim ciklusom bolesti respiratornog sustava

 

1. Akutno pogoršanje i prevencija bronhijalne astme
Akutni liječenje napada: To je preferirani lijek za akutne napade koje je Globalna inicijativa za astmu preporučila za astmu (Gina). To stupa na snagu 5-15 minuta nakon udisanja i traje 4-6 sati. Može brzo ublažiti simptome poput piskanja, stezanja prsa i poteškoća u disanju. Za bolesnike s umjerenim do teškim napadima, kombinacija inhaliranih kortikosteroida (ICS) može značajno smanjiti stopu hospitalizacije.
Sprječavanje astme izazvane vježbanjem (EIA): udisanje salbutamol sulfata 15-20 minuta prije vježbanja može inhibirati vježbu izazvanu hipersponzivnost dišnih putova i spriječiti napade EIA. Istraživanje je pokazalo da je njegov preventivni učinak superiorni prema natrijevom sukcinata i oralnim beta agonistima.
Kronična kontrola trajanja: Iako nije dugoročni lijek za kontrolu, redovita upotreba može smanjiti hipersponzivnost dišnih putova. Za bolesnike s blagom trajnom astmom, upotreba salbutamol sulfata u kombinaciji s IC-om s malim dozama može smanjiti učestalost akutnih napada.

2. Akutno pogoršanje kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB)
Bronhijalni spazam Relief:

 

U fazi akutne pogoršanja KOPB -a, nebulizirana inhalacija salbutamol sulfata u kombinaciji s ipratropijskim bromidom (antiholinergički lijek) može značajno poboljšati funkciju pluća (FEV ₁ porastao za 15% -20%) i skrati vrijeme hospitalizacije.
Upravljanje hipersekrecijom sluzi: Poboljšanjem cilijarnog kretanja i inhibiranjem izlučivanja sluzi, respiratorne distres uzrokovane opstrukcijom sputuma može se ublažiti. Za bolesnike s visokim izlučivanjem sluzi, kombinacija lijekova za ekspektorans (kao što je Ambroxol) može poboljšati učinkovitost.

3. astmatični bronhitis i emfizem
Astmatični bronhitis: može brzo ublažiti simptome hripanja i kašljanja, posebno pogodno za pedijatrijske bolesnike. Istraživanje pokazuje da je njegova učinkovitost superiorna lijekovima teofilina, a učestalost nuspojava je niža.
Akutno pogoršanje emfizema: za bolesnike s emfizemom praćenim bronhospazmom može se poboljšati ventilacijska funkcija, arterijski djelomični tlak ugljičnog dioksida (PACO ₂) može se smanjiti, a respiratorni zastoj se može spriječiti.

Prijava za posebnu populaciju: Precizna intervencija od akušerstva do pedijatrije

 

1. Polje akušera: Prevencija i liječenje preranog rođenja i zaštite od fetusa
Prerano suzbijanje rođenja: To je jedini FDA odobren beta agonist za prerano suzbijanje rođenja. Inhibiranjem kontrakcije glatkih mišića maternice, ciklus trudnoće se produžava za 24-48 sati, kupujući vrijeme za glukokortikoide za promicanje sazrijevanja fetusa pluća. Preporučena doza je 2,4-4,8 mg oralno svakih 4-6 sati, ili 10-20 µg/min intravenski.
Liječenje intrauterine retardacije rasta (IUGR): Dilatiranjem krvnih žila s placentama maternice, povećanjem opskrbe fetalnom krvlju i poboljšanjem stope rasta IUGR fetusa. Kombinacija aspirina s malim dozama može dodatno poboljšati terapijski učinak.

Prijeteći upravljanje pobačajima: Za prijetnje pobačaja uzrokovane disfunkcijom grlića maternice, kontrakcije maternice mogu se suzbiti i kombinirati s operacijom cervikalne cervilacije, stopa uspjeha očuvanja fetusa može se značajno poboljšati.

 

2. Pedijatrijsko polje: sindrom astme i respiratornog distribusa
Akutno pogoršanje dječije astme: Sredstva udisanja preferirani su lijekovi za akutno pogoršanje dječije astme. Za djecu mlađu od 5 godina preporučuje se korištenje nebuliziranog udisanja (doza 0,15 mg/kg, maksimalno 2,5 mg); Djeca stajala veća ili jednaka 5 mogu koristiti kvantitativni aerosol (MDI) s kanisterom za skladištenje magle (doza 100-200 µg/vrijeme).
Neonatalni sindrom dišnih distribucija (NRDS): Za preuranjeno novorođenčad s NRDS -om,albuterol sulfat u prahumože potaknuti izlučivanje plućne površinski aktivne tvari (PS) i poboljšati usklađenost pluća. Kombinacija egzogene nadomjesne terapije PS može smanjiti potrebu za mehaničkom ventilacijom.
Pretvorena apneja dojenčadi: aktiviranjem beta ₂ receptora u respiratornom centru mozga smanjuje se učestalost epizoda apneje. Preporučena doza je 0,2 mg/kg oralno svakih 6-8 sati.

Strategija kombinirane terapije: sinergističko poboljšanje i nadoknađivanje nuspojava

 

1. Kombinirana upotreba s udisanim kortikosteroidima (ICS)
Dugoročna kontrola astme: Kombinacija IC-a (poput budesonida) može postići dvostruki cilj "brzog reljefa+dugoročne kontrole". Istraživanje pokazuje da skupina kombinirane terapije smanjuje učestalost akutnih napada za 50% i značajnije poboljšava funkciju pluća.
Terapija održavanjem KOPB-a: Za bolesnike s KOPB-om s čestim akutnim pogoršanjima, kombinacija IC-a i dugotrajnih antiholinergičkih lijekova (LAMA) može smanjiti rizik od akutnih pogoršanja za 30%.
2. Kombinirana upotreba s antikolinergičkim lijekovima
Plan nebuliziranog inhalacije: salbutamol sulfat (2,5 mg) u kombinaciji s Ipratropium bromidom (0,5 mg) Nebulizirana inhalacija može istovremeno aktivirati ₂ receptore i blokirati M receptore, stvarajući sinergistički bronhodilatacijski učinak. Prikladno za bolesnike s umjerenom do teškom astmom i akutnom pogoršanjem KOPB -a.

 

Farmakokinetičke prednosti: Antikolinergički lijekovi mogu smanjiti edem sluznice izazvan salbutamol sulfatom i produžiti njegovo trajanje djelovanja; ₂ agonisti se mogu suprotstaviti štetnim reakcijama poput suhih usta uzrokovanih antikolinergičkim lijekovima.
3. Kombinirana upotreba s teofilinskim lijekovima
Akutno pogoršanje teške astme: u kombinaciji s intravenskom infuzijom aminofilina, može brzo ublažiti bronhospazam. Ali potrebno je pomno pratiti koncentraciju teofilina u krvi (ciljni raspon 10-20 µg/ml) kako bi se izbjegle nuspojave poput aritmije.
Noćna kontrola astme: Salbutamol sulfat tablete za održivo oslobađanje u kombinaciji s tabletama s teofilinskom kontroliranom oslobađanjem mogu pokriti razdoblje smanjene osjetljivosti ₂ receptora noću i smanjiti učestalost noćnih buđenja.

Salbutamol sulfat, kao temeljni lijek za liječenje respiratornih bolesti i posebne populacije, široko je potvrđen zbog svoje kliničke vrijednosti. Precizno regulirajući ₂ receptore, ne samo da postiže brzu i učinkovitu bronhiektazu, već također pokazuje jedinstvene prednosti u preranoj prevenciji rođenja i zaštiti fetusa.

1. Naziv metode: Salbutamol sulfat Određivanje salbutamol sulfata titracija

Aplikacija: Ova metoda koristi nevodnu titraciju rješenja za određivanje sadržaja salbutamol sulfata ((C13H21NO3) 2 · H2SO4).

Ova je metoda prikladna za određivanje salbutamol sulfata.

Princip metode: Nakon što se ispitni članak malo otopi s ledenom octenom kiselinom, ohladite ga, dodajte 15 ml octenog anhidrida i 1 kap kristalne ljubičaste otopine i titrirajte ga titratom perklorične kiseline (0,1 mol / L) sve dok otopina ne postane plavo-zelena. A rezultati titracije ispravljeni su praznim testom. Svaki 1 ml titrata perhlorske kiseline (0,1 mol / L) ekvivalentan je 57,67 mg od (C13H21No3) 2 · H2SO4.

Reagens: voda (svježe ključ do sobne temperature), ledena octena kiselina, octeni anhidrid, otopina indikatora kristala ljubičaste boje, titrant perhlorske kiseline (0,1Mol/L), referentni ftalat kalijevog vodika

Instrumenti i oprema:

Priprema uzorka: 1. Otopina indikatora kristala ljubičaste boje: Uzimajte 0,5 g kristalne ljubičaste i dodajte 100 ml ledena octena kiselina da se otopialbuterol sulfat u prahu.

2. Titrant Perhloric Acid (0,1mol/L):

Priprema: Uzmite 750 ml ledene octene kiseline bez vode (5,22 ml octenog anhidrida po 1 g vode, dodajte 8,5 ml perhlorske kiseline (70 ~ 72%), dobro se protresite, hladite, dodajte odgovarajuću količinu legla glacijalne octene kiseline na 1000 ml, uzgajana, i dalje, i dalje, i dalje, i napusti se 24h. Metoda određivanja vlage, a zatim prilagođena na 0,01% ~ 0,2% vodom i octenim anhidridom.

Kalibracija: Uzmite oko 0,16 g referentnog kalijevog hidrogena ftalata osušenog do konstantne težine s 105 stupnjeva, odvažite precizno, dodajte 20 ml bezvodne ledene octene kiseline da se otopi, dodajte 1 kap kristalne ljubičaste otopine, titrira se polako s ovim rješenjem i ispravite titRation Rezultat. Svaki 1 ml titrata perklorične kiseline (0,1mol/L) ekvivalentno je 20,42 mg kalijevog vodika ftalata. Izračunajte koncentraciju tekućine u skladu s konzumiranjem tekućine i količini kalijevog vodika ftalata.

3. Referentni ftalat kalijevog vodika

Skladištenje: Stavite ga u smeđu staklenu bocu i čvrsto je držite.

Radni koraci: Poduzmite oko 0,4 g ovog proizvoda, precizno odvažite, dodajte 10 ml ledene octene kiseline, otopite je na blagu temperaturu, ohladite je, dodajte 15 ml octičnog anhidrida i 1 kap kristalne ljubičaste otopine, titrirajte ga titrantom perlorske kiseline dok ne postane plav-gre. Svaki 1 ml titrata perhlorske kiseline (0,1 mol / L) ekvivalentan je 57,67 mg od (C13H21No3) 2 · H2SO4.

Popularni tagovi: albuterol sulfat u prahu CAS 51022-70-9, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju