Klorpromazin hidroklorid, Molekularna formula C17H19Cln2s · HCl, CAS 69-09-0, bijeli ili mliječno bijeli kristalni prah. Točka topljenja 179-180 stupnjeva (194-196 stupnjeva) lako je topiva u vodi, etanolu i kloroformu, ali ne i u eteru i benzenu. Ima higroskopnost, s pH od 5% u vodenoj otopini i 4-5. Pomalo je smrdljivo, vrlo gorko. U konvencionalnim uvjetima, vodena otopina hidroklorida Chlrpromazina pokazuje slabu kiselost (pH približno 3-4). Ovaj je proizvod sklon oksidaciji i postepeno će postati crvenkasto smeđe u zraku ili sunčevoj svjetlosti. Pohranjuje se na hladnom mjestu. Shaanxi Acting Chem Tech Co., Ltd. proizvodi ovaj proizvod za laboratorijsku upotrebu i zabranjen je od drugih namjena.
|
Kemijska formula |
C17H20CL2N2S |
|
Točna masa |
354 |
|
Molekularna masa |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 57.47; H, 5,67; CL, 19.95; N, 7.88; S, 9.02 |
|
|
|
In vivo studija:
Klorpromazin (3,10,20,20,40 i 60 µm) smanjuje vršnu struju HNAV1,7 na način ovisan o koncentraciji, s IC50 od 25,9 μ M. Koeficijent brda je 2,3. Klorpromazin (25 μm) Ima snažnu upotrebu ovisan inhibicijski učinak na struju HNAV1.7. Klorpromazin blokira kanal HNAV1.7 i neovisan je o kalmodulinu. Klorpromazin blokira HERG kalijev kanal, a vrijednost IC50 je 21,6 μ M. Koeficijent brda je 1,11. Klorpromazin (1.10100 µm) HERG kalijev kanal izražen u Xenopus oocitima blokiran je na način ovisan o koncentraciji. Klorpromazin blokira HERG kalijev kanal u aktiviranom stanju.
In vitro studija:
Klorpromazin (2 mg / kg, ip) - inducirane neurobehevioralne abnormalnosti (NAS) karakterizira značajno povećanje ponašanja zamrzavanja i produženo vrijeme spontanog odgovora aktivnosti kod miševa. Klorpromazin (1 ili 5 mg / kg, I, P.) Može spriječiti da ketamin (KET) povećava Δ i - prosječnu spektralnu snagu hiperspektralnog pojasa.
Sintezaklorpromazin hidroklorid:
1. Glavni prsten priprema se Ullmannovom reakcijom s O - kloroanilinom kao sirovina, kondenzacija zagrijavanja refluksa za pripremu 2-karboksil-3-difenilamina; Nakon dekarboksilacije na visokoj temperaturi, spojena je sa sumporom kako bi se ciklično sintetizirala 2-klorofeniltiazin.
2. Bočni lanac priprema se zagrijavanjem propilen alkohola s dimetilaminom u prisutnosti granularnog natrijevog hidroksida, a generirani 3-dimetilaminopropanol reagira sa suhim plinovima klorida da dobije 1-kloro-3-dimetilaminopropanski hidroklorid.
3. Kondenzacija glavnog prstena i bočnog lanca provodi se s natrijevim hidroksidom kao kondenzacijskom sredstvom, a dobiveni klorpromazin je učvršćen plinom hidrogen klorida kako bi se dobio klorpromazinski hidroklorid.
To je antipsihotički lijek. Evo detaljnih koraka i kemijskih jednadžbi uobičajene metode sinteze laboratorija:
Korak 1: Priprema dimetilanilina
1. React nitroksilen s cinkovim prahom i koncentriranom klorovodičnom kiselinom.
C6H4(CH3)2(NE2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(CH3)2Nh2 + 2H2O + 6 zncl2
2. Filtrirajte reakcijsku smjesu i prikupite rezultirajući dimetilanilin.
Korak 2: Priprema dimetil aminometila - fenotiazin
1. React dimetilanilin s 2,3-dibromopropanom.
C6H4(CH3)2Nh2 + (Ch2)2BR2 → C6H4(CH3)2N (CH2)2BR2
2. Destiliranje za dobivanje dimetil aminometil - fenotiazin.
Korak 3: Priprema proizvoda
1. React dimetil aminometil - fenotiazin s kloroacetonom.
C6H4(CH3)2N (CH2)2BR2 + Ch3Kockica2CL → C6H4(CH3)2N (CH2)2Ch2Kockica3 + Hbr
2. Dodajte otopinu natrijevog hidroksida i filtrirajte da biste uklonili nečistoće iz otopine.
3. Zakiseljavajući proizvod pretvara se u klorpromazin hidroklorid pomoću klorovodične kiseline.
C6H4(CH3)2N (CH2)2Ch2Kockica3+HCl → C6H4(CH3)2N (CH2)2Ch2Kockica3· HCl
Konačno, dobiven je klorpromazin hidroklorid.
Treba napomenuti da je gornja metoda sinteze samo uobičajena shema sinteze laboratorija, a stvarni rad može varirati zbog eksperimentalnih uvjeta ili drugih čimbenika. Pri provođenju eksperimenata, molimo vas da se strogo pridržavajte laboratorijskih propisa o sigurnosti i dizajnirajte i optimizirajte eksperimente na temelju specifičnih okolnosti.
Kao predstavnik fenotiazinskih antipsihotičkih lijekova, postao je neophodan lijek u kliničkoj praksi psihijatrijske i interne medicine od njegovog nastanka 1950 -ih. Pokazuje širok raspon farmakoloških učinaka blokiranjem dopaminskih receptora, serotoninskih receptora, m - tipa acetilholinskih receptora i alfa adrenergičkih receptora.
1. Pozitivna kontrola simptoma shizofrenije
Ima značajne terapijske učinke na pozitivne simptome kao što su uzbuđenje, nemir, halucinacije, zablude, poremećaji razmišljanja i gubitak ponašanja kod shizofrenije. Njegov mehanizam djelovanja je blokiranje dopamina D ₂ receptora u srednjim mozgovim sustavom i putevima korteksa srednjeg mozga, smanjujući prekomjernu proizvodnju dopamina. Kliničke studije pokazale su da u liječenju shizofrenije akutne faze, oralno doziranje počevši od 25-50 mg dnevno, povećavajući se za 25-50 mg svakih 2-3 dana, sve dok terapijska doza ne dosegne 400-600 mg/dan, može brzo kontrolirati simptome s učinkovitom stopom od 70% -80%. Za lopovne bolesnike intramuskularna ili intravenska injekcija može postići brže povećanje koncentracije lijeka u krvi. Na primjer, nakon intravenske infuzije od 25-50 mg, pacijenti mogu osjetiti sedativne učinke u roku od 30 minuta.
2. Emocionalna stabilnost u maničnom poremećaju
Tijekom manične faze bipolarnog poremećaja, inhibirajući dopaminergičku neurotransmisiju, pacijentovo pretjerano uzbuđeno emocionalno stanje se smanjuje. Višecentrična studija koja je uključivala 200 bolesnika s bipolarnim poremećajem pokazala je da je kombinacijaklorpromazin hidroklorid(300-400 mg dnevno) i litijska sol smanjili su rezultat bipolarnog poremećaja (BRMS) s početnih 28 bodova na 12 bodova, značajno bolji od samo grupe litijske soli (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Adjuvantno liječenje drugih psihijatrijskih poremećaja
Za organske mentalne poremećaje (poput mentalnih abnormalnosti nakon traumatične ozljede mozga), toksičnih mentalnih poremećaja (poput razdoblja povlačenja ovisnosti o alkoholu) i shizofrenije u djetinjstvu, mogu se koristiti kao dodatni lijekovi. Na primjer, u bolesnika s delirijem nakon traumatične ozljede mozga, niska - doza klorpromazin HCl (50-100 mg dnevno) u kombinaciji s benzodiazepinima može skratiti trajanje delirija za 2-3 dana i smanjiti rizik od samoozljeđivanja.
Posebni terapeutski scenariji: Različite primjene od antiemetičkih do umjetnih hibernacija
Krajnje rješenje za tvrdoglavo povraćanje
Njegov antiemetički učinak postiže se dvostrukim mehanizmom: pri malim dozama (12,5-25 mg/dan), inhibira dopaminske receptore u medularnoj emetičkoj hemosenzornoj zoni (CTZ), a pri visokim dozama (50-100 mg/dan), izravno inhibira vominirajući centar. Ima značajne terapijske učinke na sljedeće vrste povraćanja:
Povraćanje izazvano lijekom: Akutno povraćanje uzrokovano lijekovima za kemoterapiju (poput cisplatina) može se poboljšati sa 60% na 85% u potpunoj remisiji u kombinaciji s antagonistima receptora 5-HT3 (poput Ondansetrona).
Uremičko povraćanje: U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, klorpromazin HCl može smanjiti učestalost povraćanja sa 5-8 puta dnevno na 1-2 puta dnevno, poboljšavajući unos hranjivih tvari.
Povraćanje trudnoće: Za tvrdoglavu preeklampsiju koja je neučinkovita s tradicionalnim antiemetičkim lijekovima može umanjiti rizik od neravnoteže elektrolita u trudnica, ali potrebno je strogo nadgledanje sigurnosti fetusa.
Pažnja: povraćanje zbog bolesti pokreta nije učinkovito jer uključuje vestibularni sustav.
2. Probojni tretman tvrdoglavih štucanja
Šupka trajanja dulje od 48 sati definirana je kao vatrostalni štucanje, obično vidljivo kod bolesnika s postoperativnim, moždanim udarom ili gastrointestinalnom bolešću. Blokiranjem centra štucanja u Oblongata Medulla, stopa prestanka štucanja dosegla je 80% u roku od 30 minuta nakon intramuskularne injekcije od 25-50 mg.
Studija o 50 postoperativnih bolesnika s hiccup -om pokazala je da je stopa recidiva u roku od 24 sata nakon jedne ubrizgavanja bila samo 15%, značajno niža od onog klorpromazina (stopa 35% recidiva).
3. Sinergistički učinak niske - temperaturne anestezije i umjetne hibernacije
U srčanoj kirurgiji, klorpromazin HCl (1 mg/kg) u kombinaciji s petidinom (1 mg/kg) i prometazinom (0,5 mg/kg) tvori "umjetnu hibernacijsku smjesu" koja može smanjiti tjelesnu temperaturu na 32-34 stupnja i smanjiti konzumiranje tkiva tkiva hipotalacijskim tkivom. Na primjer, u operaciji disekcije aorte, umjetna hibernacija može smanjiti potrošnju miokarda kisika za 30% i značajno poboljšati stopu uspjeha u operaciji.
1. Sinergistički učinak s analgeticima
Može poboljšati analgetski učinak opioidnih lijekova, posebno prikladan za bolesnike s jakom boli u karcinomu u kasnoj fazi. Mehanizam uključuje:
Blokiranje receptora dopamina smanjuje nuspojave mučnine i povraćanja uzrokovane opioidnim lijekovima.
Inhibirajte ekscitabilnost neurona kralježnice dorzalnog roga i povećajte prag boli.
Klinička praksa pokazala je da je kombinacijaklorpromazin hidroklorid(25-50 mg/dan) i morfij (30-60mg/dan) mogu povećati stopu ublažavanja boli sa 70%na 90%, istovremeno smanjujući doziranje morfija za 30%.
3. Oprezna kombinacija s antihipertenzivnim lijekovima
Njegova blokada alfa adrenergičkih receptora može dovesti do ortostatske hipotenzije, a doziranje je potrebno prilagoditi u kombinaciji s antihipertenzivnim lijekovima poput diuretika i ACE inhibitora.
Na primjer, u bolesnika s hipertenzivnom krizom, ako je potrebno istovremeno koristiti za kontrolu psihijatrijskih simptoma, dozu antihipertenzivnih lijekova trebala bi se smanjiti za 25% -50%, a promjene krvnog tlaka treba pažljivo nadzirati.
4. Interakcija s antikolinergičkim lijekovima
Antikolinergički učinci klorpromazina HCl (poput suhih usta i zatvor) mogu se poboljšati antiholinergičkim lijekovima poput atropina, što dovodi do ozbiljnih nuspojava. Kod starijih bolesnika kombinirana terapija zahtijeva procjenu omjera povrata rizika i praćenja promjena u otkucaju srca i zvukova crijeva ako je potrebno.
Analiza molekularne struktureklorpromazin hidrokloridvrlo je važan kemijski istraživački rad. Analizom njegove molekularne strukture može se razumjeti njegova fizička i kemijska svojstva, kao i njegov mehanizam djelovanja na ljudsko tijelo.
1. Molekularna formula i molekularna težina klorpromazin hidroklorida
Molekularna formula klorpromazin hidroklorida je C17H19Cln2s · HCl, s relativnom molekulskom težinom od 355,33 Da. Među njima C predstavlja ugljik, H predstavlja vodik, CL predstavlja klor, n predstavlja dušik, S predstavlja sumpor, a HCl predstavlja klorovodičnu kiselinu.
2. Molekularna struktura klorpromazin hidroklorida
Molekularna struktura klorpromazin hidroklorida sastoji se od više atoma, uključujući dva benzenska prstena, jedan pirimidin prsten i jednu tiofenil metilnu skupinu. Te su skupine čvrsto raspoređene u svojoj molekularnoj strukturi i povezane su kovalentnim vezama.
3. Kemijska svojstva klorpromazin hidroklorida:
Klorpromazin hidroklorid je lijek s različitim učincima poput sedacije, antipsihotičkih i anti alergijskih učinaka. Ima veliku topljivost u vodi i može proći raspadanje i transformaciju s promjenama vrijednosti pH u otopini. Na primjer, u kiselim uvjetima, klorpromazin se može protonizirati kako bi se formirao kationski klorpromazin hidroklorid. U alkalnim uvjetima, klorpromazin se deprotonira u oblik slobodnih radikala. Pored toga, klorpromazin također ima određenu toksičnost i iritaciju, a treba ga koristiti pod vodstvom medicinskih stručnjaka.
4. Struktura i djelovanje klorpromazina hidroklorida:
Zbog prisutnosti različitih funkcionalnih skupina u molekularnoj strukturi klorpromazin hidroklorida, on ima složena kemijska svojstva i više učinaka. Općenito se vjeruje da se antipsihotički učinak klorpromazin hidroklorida uglavnom postiže inhibiranjem aktivnosti dopaminskih receptora u središnjem živčanom sustavu. Veže se na neurotransmiter dopamin, ublažavajući na taj način simptome u bolesnika s mentalnim poremećajima. U međuvremenu, klorpromazin također može utjecati na metabolizam i oslobađanje drugih neurotransmitera, poput serotonina i acetilkolina.
Popularni tagovi: Klorpromazin hidrokloridni prah CAS 69-09-0, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju