Paliperidon u prahu (invega)je kemijska tvar, sivobijela do svijetlonarančasta krutina. Aktivni je metabolit risperidona, atipičnog antipsihotika. To je reagens za znanstveno istraživanje i naširoko se koristi u molekularnoj biologiji, farmakologiji i drugim znanstvenim istraživanjima. Papperidon je derivat benzoizoksazola, aktivnog metabolita risperidona, 9-hidroksirisperidona. Riječ je o novom antipsihotiku, a njegov mehanizam djelovanja nije u potpunosti razjašnjen, što se može povezati s blokirajućim učinkom dopamina D2 i 5-hidroksitriptamina 2A (5HT2A), koji ima inhibicijski učinak na adrenalin 1, 2 i histaminski H1 receptor, koji ima blokirajući učinak na kolin, a adrenalinski 1 i 2 receptori nemaju afinitet, a njegov lijevokretni i desnoruka tijela imaju slične farmakološke učinke in vitro. Osim toga, može povećati razinu prolaktina.
|
Kemijska formula |
C23H27FN4O3 |
|
Točna misa |
426 |
|
Molekulska težina |
426 |
|
m/z |
426 (100.0%), 427 (24.9%), 428 (2.7%), 427 (1.5%) |
|
Elementarna analiza |
C, 64.77; H, 6.38; F, 4.45; N, 13.14; O, 11.25 |
Paliperidon u prahu, kemijskog naziva 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoizoksazol-3-il)-1-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-9-hidroksi-2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin-4-on, razvila je tvrtka Johnson & Johnson iz Sjedinjenih Država a odobrila ga je FDA Sjedinjenih Država u prosincu 2006.
Studije su pokazale da 1 može učinkovito odgoditi stopu recidiva shizofrenije, koristiti se za akutno kratkoročno-i dugo-tretman održavanja shizofrenije, smanjiti simptome, a dugotrajna-uporaba može učinkovito stabilizirati stanje pacijenta.
Metode sinteze paperidona uglavnom uključuju sljedeće:
Kondenzacija 9-benziloksi-3 - (2-kloroetil) - 2-metil-4h-pirido [1,2-a] pirimidin-4-ona (5) i 2,4-difluorofenil-4-piperidinil keton oksima i zatvorena petlja sinteze 1 nakon redukcije piridinskog prstena, s ukupnom prinos od 26,4%. Nedostatak je u tome što 2,4-difluorofenil-4-piperidinil keton oksim ima z/e-izomere, a naknadno pročišćavanje je teško; Osim toga, redukcijom piridinskog prstena također se lako formira redukcija oksimske veze, što utječe na prinos.
5 i 6-fluoro-3 - (4-piperidinil) - 1,2-benzoizoenzol (7) se kondenziraju, a zatim hidrogeniraju i reduciraju na 1 mjesec, s ukupnim prinosom od 33% (izračunato kao 5). Nedostatak ove metode je što se izoenzolni prsten također lako hidrogenira.
3-(2-kloretil)-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4h-piridin [1,2-a]pirimidin-4-on uvodi se u formilnu skupinu na položaju 9 Vilsmeier Haackovom reakcijom u prisutnosti DMF-a i fosfornog oksiklorida, koji se tretira s vodikovim peroksidom 1 mravljom kiselinom ili m-klorperoksibenzojeva kiselina (mcpba) da se dobije 6, a zatim se kondenzira sa 7 hidrokloridom da se dobije 1. Prinos 6 pripravljenog ovom metodom je samo 33,4%, i teško ga je pročistiti.
Korištenjem 2-amino-3-hidroksipiridina (2) kao sirovine, 6, 6 i 7 hidroklorid dobiveni su benzilnom zaštitom, ciklizacijom, kloriranjem i hidrogenacijom redukcijskom deprotekcijom, a 1 je dobiven kondenzacijom 6 i 7 hidroklorida, s ukupnim prinosom od 26,1%.
Metoda našeg laboratorija poboljšala je put 4: x2. Nakon benzilne zaštite dobiva se 2-amino-3-benziloksipiridin (3). Reakcijsko otapalo je toluen umjesto diklorometana 6, a iskorištenje je 80,6%; Nakon obrade može se izravno koncentrirati i potom kristalizirati, a postupak je jednostavan. 3. Nakon ciklizacije i kloriranja, dobiven je 5. Tijekom naknadne obrade, razrijedite toluenom i odvojite otopinu dok je vruća, uz iskorištenje od 85%; U ovoj studiji prvo je neutraliziran amonijakom u kupelji s ledenom vodom, a potom ekstrahiran diklormetanom. Iskorištenje se moglo povećati na 92% . 5 je smanjeno i debenzilirano na 6, a zatim zamijenjeno sa 7 hidrokloridom nukleofilnom supstitucijom na 1. Acetonitril voda (4:1) korištena je umjesto dmf'si kao otapalo, a iskorištenje je bilo 64,4%. Poboljšani procesni uvjeti su blagi i jednostavni za rukovanje. Ukupni prinos je 34,6%.
Paliperidon, kao atipični antipsihotik, zauzima značajno mjesto u području psihijatrijskog liječenja. Njegova temeljna upotreba vrti se oko shizofrenije i shizofrenije, pružajući pacijentima dvostruku zaštitu kontrole akutnih simptoma i dugoročno-liječenje održavanja kroz više-ciljni mehanizam regulacije neurotransmitera.
Osnovne kliničke indikacije
1. Cijeli tečaj liječenja shizofrenije
To je-lijek prve linije za liječenje akutne faze i faze održavanja shizofrenije. U akutnoj fazi bolovi se ublažavaju brzom kontrolom pozitivnih simptoma (kao što su halucinacije, deluzije i mentalni poremećaji), dok se u fazi održavanja kontinuiranim suzbijanjem recidiva simptoma smanjuje rizik od pogoršanja bolesti. Istraživanje je pokazalo da dugodjelujuće injekcione formulacije, kao što je paliperidon palmitat, koje se ubrizgavaju svakih 28 dana nakon početnog razdoblja titracije, mogu značajno odgoditi vrijeme recidiva, posebno za pacijente s lošom suradnjom.
2. Liječenje poremećaja shizofrenije
Za bolesnike sa shizofrenijom i emocionalnim simptomima (kao što su depresija i manija) koji imaju oba simptoma, paliperidon postiže dvosmjernu regulaciju simptoma balansiranjem dopaminskog i serotoninskog sustava. Njegove oralne -formulice s produljenim otpuštanjem (kao što je Invega) ®) Davanje jednom dnevno može održati stabilnu koncentraciju lijeka u krvi i smanjiti emocionalne fluktuacije.
3. Poboljšanje društvenih funkcija
Izvanredna učinkovitost u poboljšanju socijalnog funkcioniranja pacijenata. Studija na 1429 pacijenata sa shizofrenijom otkrila je da je 98% pacijenata pokazalo značajno poboljšanje rezultata socijalne funkcije (SOFAS) nakon upotrebe tableta s produljenim otpuštanjem papanitazona, što se očitovalo u poboljšanim društvenim vještinama, oporavku profesionalnih funkcija i poboljšanim -sposobnostima samonjege.
Višeciljani mehanizam djelovanja
1. Dvostruki antagonizam neurotransmitera
Blokiranjem dopaminskih D2 receptora i 5-hidroksitriptaminskih 2A (5-HT2A) receptora postiže se "odvajanje senzorne motoričke blokade". Ima visok afinitet za D2 receptore i može učinkovito smanjiti pozitivne simptome uzrokovane prekomjernom stimulacijom dopamina; Istodobno, antagonistički učinak na 5-HT2A receptore može ublažiti negativne simptome poput emocionalne apatije i socijalnog povlačenja te smanjiti rizik od ekstrapiramidalnih reakcija (EPS).
2. Ostali regulatorni učinci receptora
Ima blagi blokirajući učinak na adrenalinske alfa 1, alfa 2 receptore i histaminske H1 receptore, što može objasniti njegove sedativne nuspojave; Ali nema afiniteta za kolinergičke receptore i receptore adrenalina 1 i 2, pa rijetko uzrokuje antikolinergičke reakcije (kao što su suha usta, zatvor) ili kardiovaskularne nuspojave (kao što su hipotenzija, tahikardija).
3. Neuroprotektivni potencijal
Nedavne studije su otkrile da paliperidon može spriječiti oštećenje neurona posredovano dopaminom povećanjem vitalnosti stanica i smanjenjem ekspresije apoptotičkih proteina. Ovaj mehanizam može biti povezan s uočenim poboljšanjem kognitivnih funkcija tijekom dugotrajne-upotrebe, ali potrebna je daljnja klinička validacija.
Studija in vivo:
Paliperidon u prahuznačajno povećao nakupljanje Rh123 i DOX u stanicama na način ovisan o koncentraciji. Paliperidon u niskim koncentracijama (10 i 50 μM) Djeluje dobro na (25-35) i MPP (+) i štiti samo SH-SY5Y od oštećenja vodikovim peroksidom. Paliperidon (100 μM) Potpuno smanjuje smanjenje finih kemijskih stanica izazvano različitim pritiscima, bez obzira na njegovu dozu. Paliperidon ima veće učinke uklanjanja oksidativnog stresa od drugih APDS-a na mnogo načina, kao što je proizvodnja velikih količina glutationa, niskog HNE-a i proteinskih karbonilnih produkata. Paliperidon je pojačao toksičnost dopamina pri najvišoj dozi i bio je jedini AP koji je značajno povećao staničnu aktivnost (8,1%) u usporedbi sa stanicama tretiranim samo dopaminom.
Studija in vitro:
Paliperidon obnavlja izvanstanični glutamat u bazalnom sloju prefrontalnog korteksa u štakora. Kod štakora je paliperidon također spriječio akutna povećanja izvanstaničnog glutamata izazvana MK-801. Kombinirana primjena paliperidona i estitachemicalbookloprama obnovila je inhibiciju brzine pražnjenja NE neurona i postotak iznenadnog neuronskog pražnjenja. Paliperidon u učinkovitim dozama smanjuje griženje i agresivno ponašanje ovisno o dozi. Paliperidon je doveo do značajnog smanjenja napadaja.
1. Farmakokinetičke studije:
Zbog svog aktivnog metabolita, paliperidon se također široko koristi u farmakokinetičkim studijama. Ove studije imaju za cilj razumjeti stope pretvorbe i uklanjanja lijekova u tijelu, kako bi se pomoglo u određivanju doze i učestalosti primjene. Proučavajući metaboličke putove i metode eliminacije paliperidona, možemo bolje razumjeti njegove farmakokinetičke karakteristike u ljudskom tijelu.
2. Spektroskopsko istraživanje:
Kao organski spoj, paliperidon se također može koristiti za spektroskopska istraživanja. Spektroskopija nuklearne magnetske rezonancije (NMR) i infracrvena spektroskopija mogu se koristiti za određivanje i karakterizaciju molekularne strukture paliperidona te za pomoć u identificiranju drugih strukturno i funkcionalno povezanih kemijskih skupina.
3. Istraživanje metoda kemijske sinteze:
U području istraživanja i razvoja lijekova, kemičari su obično posvećeni razvoju učinkovitih metoda sinteze za pripremu ciljnih spojeva. Istraživanje metoda kemijske sinteze paliperidona pomaže u poboljšanju razumijevanja ovog procesa sinteze lijeka i pruža podršku za poboljšanje učinkovitosti i prinosa sinteze. Poboljšanjem i optimiziranjem puta sinteze mogu se smanjiti troškovi proizvodnje i zadovoljiti potrebe tržišta lijekova.
Paliperidon je antipsihotik i aktivni metabolit risperidona. Kemijski naziv je (9RS)-3-[2-[4-(6-fluor-1,2-benzizoksazol-3-il)-1-piperidil]etil]-9-hidroksi-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on. To je organski spoj s bicikličkim spiralnim skeletom, koji sadrži elemente kao što su kisik, dušik, fluor i ugljik. Molekulska formula je C23H27FN4O3, molekulske mase 426,48 g/mol.
Molekularna struktura paliperidona uglavnom se sastoji od sljedećih dijelova:
Struktura benzenskog prstena:
U gornjem lijevom kutu molekule nalazi se benzenski prsten koji sadrži nitro oksid, koji je jedno od aktivnih mjesta lijeka.
01
Piperidinski prsten:
Piperidinski prsten povezan s benzenskim prstenom sadrži atom dušika, koji zajedno sa strukturom supstituenta na benzenskom prstenu čini središnju strukturu lijeka.
02
Imidazolski prsten:
Struktura imidazolnog prstena smještena na desnoj strani molekule, koja sadrži dva atoma dušika.
03
Struktura bočnog lanca:
Povezan na piridinski prsten, sadrži strukturu 1-hidroksi-2-metiletila.
04
Paliperidon ispoljava svoj terapeutski učinak protiv shizofrenije reguliranjem aktivnosti neurotransmitera dopamina i serotonina. Specifični dijelovi njegove molekularne strukture vežu se na receptore neurotransmitera, utječući na transdukciju neuralnog signala i smanjujući pojavu simptoma shizofrenije.
Koje su nuspojave ove tvari?
Paliperidon je antipsihotik druge-generacije koji se prvenstveno koristi za liječenje shizofrenije i emocionalnih poremećaja povezanih sa shizofrenijom. Njegov oblik praška obično se koristi za pripremu oralnih pripravaka ili dugodjelujućih injekcija. Što se tiče nuspojava paliperidona, sljedeće su neke moguće nuspojave:
1. Česte nuspojave
- Ekstrapiramidalni simptomi: kao što su ukočenost mišića, drhtanje, bradikinezija, itd.
- Abnormalno povišenje razine prolaktina: može dovesti do povećanja grudi, galaktoreje, neredovite menstruacije, seksualne disfunkcije itd.
- Debljanje: Dugotrajna uporaba može dovesti do debljanja.
- Posturalna hipotenzija: simptomi kao što su vrtoglavica i zamračenje pred očima mogu se pojaviti kada naglo ustane iz ležećeg ili sjedećeg položaja.
- Nesvjestica: U rijetkim slučajevima može doći do nesvjestice.
2. Nuspojave kardiovaskularnog sustava
- Tahikardija: prilično je česta i nije usko povezana s dozom.
- Palpitacije: pacijent može osjetiti ubrzan ili nepravilan rad srca.
- Produljenje QT intervala: Iako paliperidon ima mali učinak na QT interval, u nekim slučajevima može dovesti do aritmije.
3.Ostale nuspojave sustava
- Dišni sustav: dispneja (nepovezana s štetnim ishodima) može se pojaviti češće.
- Gastrointestinalni sustav: bolovi u trbuhu, prekomjerno lučenje sline itd.
- Hematologija i limfni sustav: trombocitopenija (rijetko).
- Središnji živčani sustav: glavobolje, nesanica, smetenost, abnormalnosti hoda i poremećaji koordinacije.
- Imunološki sustav: Alergijske reakcije (rijetko).
4. Nuspojave za posebne populacije
- Stariji pacijenti: mogu biti skloniji nuspojavama kao što su kardiovaskularni događaji i cerebrovaskularni štetni događaji (uključujući moždani udar).
- Trudnice: Dojenčad izložena paliperidonu tijekom posljednja 3 mjeseca trudnoće može doživjeti ekstrapiramidalne simptome i/ili simptome ustezanja, kao što su agitacija, hipertenzija, hipotonija, drhtavica, pospanost, respiratorni distres i poremećaji prehrane.
5. Interakcije lijekova
- Antiaritmici: Kada se koriste u kombinaciji s antiaritmicima klase IA ili III, može postojati povećan rizik od produljenja QT intervala.
- Ostali lijekovi koji povećavaju QT interval: paliperidon također treba koristiti s oprezom kada se koristi u kombinaciji s ovim lijekovima.
6. Mjere opreza
- Pri primjeni paliperidona potrebno je pomno pratiti nuspojave bolesnika i prema potrebi prilagoditi dozu ili promijeniti lijek.
- Kod starijih pacijenata i trudnica posebnu pozornost treba obratiti na sigurnost uzimanja lijekova.
- Ako se jave ozbiljne nuspojave ili alergijske reakcije, lijek treba odmah prekinuti i potražiti liječničku pomoć.
FAQ
Je li paliperidon isto što i abilify?
Mehanizam djelovanja paliperidona, kao i drugih lijekova koji imaju učinkovitost u liječenju shizofrenije, nije poznat, ali se pretpostavlja da je terapeutsko djelovanje lijeka u shizofrenijiposredovan kombinacijom antagonizma središnjeg dopaminskog tipa 2 (D2) i serotoninskog tipa 2 (5HT2A) receptora.
Je li paliperidon stabilizator raspoloženja?
Iako se čini da mehanizam regulacije ova tri lijeka uključuje različite putove,paliperidon je izazvao promjene u ekspresiji koje su bile slične onima uočenim s litijem i valproinskom kiselinom na sinaptičkoj razini što podržava njegovu upotrebu kao stabilizatora raspoloženja.
Je li paliperidon lijek visokog rizika?
VAŽNO UPOZORENJE: prošireno je.Starije odrasle osobe s demencijom (gubitak pamćenja i funkcije mozga) mogu imati povećan rizik od smrti ako se liječe antipsihoticima kao što je paliperidon. Starije odrasle osobe s demencijom također mogu imati povećan rizik od moždanog udara ili ministrovog udara tijekom liječenja antipsihoticima.
Popularni tagovi: paliperidon u prahu cas 144598-75-4, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju