Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača pleuromulina cas 125-65-5 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog pleuromulina cas 125-65-5 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
pleuromulinje jedinstveni triciklički diterpenski antibiotik koji je prvobitno izoliran iz viših gljiva (kao što je Pleurotus mutilus, sada poznat kao Clitopilus passeckerianus) 1950-ih. Njegov antibakterijski mehanizam je vrlo specifičan, vežući se s visokim afinitetom za centar peptidil transferaze 50S podjedinice bakterijskih ribosoma (dijeleći neka preklapajuća mjesta s linkomicinom i skraćenim cefalosporinom), izravno inhibirajući stvaranje peptidnih veza tijekom sinteze proteina, ali ima mali učinak na mitohondrijske ribosome eukariota, s visokim selektivnost.
|
Kemijska formula |
C22H34O5 |
|
Točna misa |
378 |
|
Molekulska težina |
379 |
|
m/z |
378 (100.0%), 379 (23.8%), 380 (2.7%), 380 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 69.81; H, 9.05; O, 21.13 |
Razvoj ovog spoja i njegove serije polu-sintetskih derivata (kao što je lefamulin) uglavnom je usmjeren na sve ozbiljniji problem rezistencije na antibiotike kod Gram-pozitivnih bakterija, posebno pokazujući snažnu aktivnost protiv Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (uključujući MRSA) i Enterococcus otpornih na više -lijekova- faecalis, i može učinkovito prodrijeti kroz biofilmove. Zbog svoje nove mete i poteškoća s unakrsnom-rezistencijom s drugim antibioticima, smatra se važnim rezervnim lijekom za suzbijanje infekcija-otpornih na antibiotike u veterinarskoj medicini i humanoj medicini (osobito za lokalno lokalno liječenje kao što su bakterijske infekcije kože), a njegova složena struktura i sintetski izazovi i dalje privlače-duboka istraživanja organskih sintetičkih kemičara.
Pleuromulin je klasa snažnih antibakterijskih sredstava prvi put izolirana iz jestive gljive Clitophilus scyphoides 1951., s jedinstvenim mehanizmom inhibicije bakterijske sinteze proteina vezanjem na 50S ribosomsku podjedinicu, čime se izbjegava križna -otpornost s drugim glavnim klasama antibiotika. Njegove primjene uglavnom su podijeljene na veterinarsku i humanu medicinu, pri čemu polusintetski derivati igraju ključnu ulogu u oba polja. U veterini se naširoko koristi za liječenje bakterijskih infekcija kod-životinja za proizvodnju hrane, osobito svinja i peradi.
Derivati poput tiamulina i valnemulina učinkoviti su protiv svinjske dizenterije, svinjske proliferativne enteropatije i enzootske pneumonije, kao i infekcija mikoplazmom kod peradi i epizootske enteropatije kunića, sa specifičnim dozama prilagođenim različitim životinjama i načinima primjene uključujući hranu, vodu za piće i intramuskularnu injekciju. U humanoj medicini razvoj derivata proširio je njegovu primjenu: retapamulin se koristi lokalno za infekcije kože, dok je lefamulin, odobren od strane FDA 2019., prvi sistemski pleuromutilin za liječenje-bakterijske upale pluća stečene u zajednici i akutnih bakterijskih infekcija kože. Posebno je važno da Pleuromulin ima nisku učestalost spontanih mutacija i spor razvoj rezistencije, što ga čini vrijednim u borbi protiv patogena-otpornih na lijekove, iako njegova uporaba zahtijeva oprezno praćenje kako bi se spriječila pojava rezistencije.
Pleurotus truncatus i njegovi derivati mogu inhibirati sintezu bakterijskih proteina na razini ribosoma i imaju jedinstven učinak na mnoge Gram-pozitivne bakterije i infekcije mikoplazmom.
Godine 1951. Kavanagh et al. Prvi je objavio odvajanje i karakterizaciju kristalnih antibakterijskih supstanci skraćenog pleuridina.
Godine 1974. Institut Sandoz pronašao je derivat tilozina, koji je 10-100 puta veći od onog krnjeg Pleurotusa. Ovaj spoj zamjenjuje C-14 hidroksil krnjeg Pleurotusa s (dietilaminoetil) sulfhidrilom. Osim antibakterijskog djelovanja krnjeg Pleurotusa, pokazuje snažno antibakterijsko djelovanje protiv Shigella, Klebsiella i Escherichia coli, te je trenutno jedan od najčešće korištenih veterinarskih antibiotika na tržištu veterinarskih lijekova. Uglavnom liječi gastrointestinalne i respiratorne bolesti stoke i peradi u obliku dodataka hrani, veterinarskih lijekova i vode za piće.
Godine 1976. knausederf i sur. Proveo preliminarno istraživanje o uvjetima fermentacije, kemijskoj strukturi i biosintetskom putu bakterija koje proizvode skraćeni pleurotin. Valnemulin, koji je kasnije lansiran, također se koristi kao antibiotik specifičan za životinje za liječenje respiratornih bolesti kod svinja i kokoši te epidemijskog enteritisa kod kunića. Valnemulin je nova generacija polusintetskih antibiotikapleuromulin. Pripada diterpenima i pripada istoj klasi lijekova kao i tilozin. To je poseban antibiotik za životinje. Uglavnom se koristi za prevenciju i liječenje mikoplazmatske bolesti i gram-pozitivnih bakterijskih infekcija kod svinja, goveda, ovaca i peradi. Uglavnom je koncentriran u plućima i idealan je lijek za liječenje plućnih bolesti uzrokovanih raznim pljesnivim tijelima.
Godine 2007., gotovo 50 godina nakon otkrića skraćenog pleurotina, prvi skraćeni pleurotin antibiotik retapamulin odobren je za kliničku upotrebu, a koristi se samo kao lokalni lijek za liječenje pustuloze uzrokovane Staphylococcus aureus i Streptococcus pyogenes u odraslih i djece starije od 9 mjeseci.
Godine 2019., nakon gotovo 60 godina razvoja, lefamulin (bc-3781), najnoviji skraćeni lijek pleurotina, dovršio je fazu 3 kliničkih ispitivanja 2018. i podnio zahtjev za novi lijek FDA-i u veljači 2019. Očekuje se da će postati prvi ljudski skraćeni pleurotin antibiotik koji se može koristiti sistemski za liječenje bakterijske pneumonije stečene u zajednici (intravenska ili oralna primjena).
pleuromulinje -diterpenski antibiotik širokog spektra kojeg proizvodi Pleurotus ostreatus.
1. Može inhibirati sintezu bakterijskog proteina, kako bi se postigao učinak inhibicije rasta bakterija. Njegov način djelovanja razlikuje se od drugih vrsta antibiotika.
2. U pogledu mehanizma djelovanja. Krnji Pleurotus antibiotici uglavnom djeluju na razini ribosoma bakterijskih stanica. Blokira sintezu bakterijskih proteina inhibicijom aktivnosti peptidil transferaze, čime se postiže širok-spektar antibakterijskog učinka.
Krnji Pleurotus ostreatus droga sastoji se od tri prstena, koji čine glavni kostur, a njegova osnovna struktura je osmeročlani prsten; Karbonilna skupina na peteročlanom prstenu i hidroksilna skupina na C-11 potrebne su skupine za aktivnost. Većina studija u inozemstvu je kemijska modifikacija C-14 kako bi se uvelike poboljšala njegova antibakterijska aktivnost i bioraspoloživost. Budući da C-14 skraćenog lijeka pleurotina sadrži slobodni hidroksil, on nema nikakvu aktivnost; Modificiranjem strukture C-14 u mogu se dobiti derivati s pojačanim antibakterijskim djelovanjem protiv bakterija i mikoplazme.
Osim toga, antibakterijsko djelovanje spojeva s neutralnim ili kiselim skupinama povezanim bočnim lancima C-14 vrlo je nisko, a također je vrlo nisko i djelovanje povezivanja dva osnovna bočna lanca; Međutim, značajno je poboljšana aktivnost tioeterskih derivata bočnog lanca povezanih s baznim središtem. Na primjer, tamoksin fumarat je lijek koji sadrži tioeterske bočne lance. Međutim, ako se atom sumpora u skupini tioetera zamijeni atomom kisika, aktivnost skraćenog lijeka pleurotina bit će oštro smanjena. Ako se drugi bazični supstituenti, poput gvanidina ili primarnog amina, dodaju bočnom lancu na položaju C-14, ne može se postići razina aktivnosti tioeterskih derivata, a lako se hidrolizira i inaktivira in vivo. Stoga modifikacija acilacije položaja C-14 krnjeg spoja pleurotina može značajno smanjiti minimalnu inhibitornu koncentraciju i poboljšati antibakterijsko djelovanje.
1. Karakteristike molekularne strukture
Molekularna strukturapleuromulinsastoji se od četiri kružne strukture, kao što je prikazano na slici. Među njima, prvi prsten je benzo prsten, drugi prsten je kisikov heterociklički prsten, treći prsten je nitrilni heterociklički prsten, a četvrti prsten je pirolni prsten. Oni su međusobno povezani jednostrukim vezama C-C i C-N, tvoreći složene molekularne strukture. Ova kategorija policikličkih spojeva obično se naziva policiklički ketoni ili policiklički laktoni.
2. Analiza molekularne strukture
Njegova molekularna struktura može se odrediti različitim analitičkim tehnikama, uključujući spektroskopiju, masenu spektrometriju i kristalografiju X-zraka.
(1) Spektroskopska analiza
Ultraljubičasta spektroskopija može pružiti informacije o elektroničkoj strukturi proizvoda. Pokazuje dva različita vrha apsorpcije u ultraljubičastom području, smještena na 246 nm, odnosno 279 nm. Ovi vrhovi se mogu pripisati njihovim π - π * prijelazima i n - π * prijelazima. Bliska infracrvena spektroskopija može pružiti informacije o molekularnim vibracijskim načinima proizvoda. Bliska-infracrvena spektroskopija pokazuje vibracijske trake različitih funkcionalnih skupina, kao što su karbonilne, hidroksilne, amino i kisikove skupine.
Tehnologija nuklearne magnetske rezonancije (NMR) može pružiti informacije o molekularnoj strukturi proizvoda. Obično se za određivanje njegove strukture koriste ^ 1H NMR spektroskopija i ^ 13C NMR spektroskopija. U ^ 1H NMR spektru, prikazuje više vrhova kemijskih pomaka, a razlike između tih vrhova mogu se koristiti za određivanje položaja različitih protona u molekuli. Na primjer, prikazuje tri vrha metilenskih protona, s jednim vrhom od 0,8 ppm uzrokovan prvim metilenskim protonom, i dvostrukim vrhom od 1,2 ppm uzrokovanim drugim i trećim metilenskim protonom.
(2) Analiza masenom spektrometrijom
Masena spektrometrija vrlo je važan alat koji može pružiti podatke o molekularnoj težini i strukturi molekula. U masenim spektrometrima obično se analizira pomoću-tekućinske kromatografije-masene spektrometrije (LC-MS). Ionizacija pomoću elektro spreja (ESI) ili kemijska ionizacija pod atmosferskim tlakom (APCI) najčešće su korištene tehnologije ionizacije. U masenom spektru, pokazuje maksimum molekularnog iona [M+H] ^+ na m/z 372, što je u skladu s njegovom molekulskom formulom.
(3) Kristalografska analiza X-zrakama
Kristalografija X-zraka je tehnika koja se koristi za određivanje kristalne strukture projiciranjem kristala u snop zračenja, prikupljanjem podataka o raspršenju i korištenjem računalnih metoda za analizu molekularne strukture. Kada koristite ovu tehnologiju,pleuromulintreba kristalizirati i oblikovati u jedan kristal. Zatim se kristalna struktura određuje mjerenjem načina raspršenja kristala pod snopom X-zraka. U konačnici, tehnologija kristalografije X-zraka može pružiti detaljne informacije o smjeru molekularnog toka, atomskoj udaljenosti i kutu.
Pleuroutilin, diterpenski antibiotik dobiven iz gljivice Pleurotus utilis, služi kao vitalni prekursor za polu-sintetski razvoj skraćenih lijekova Pleurotusa. Ova klasa antibiotika, posebice antibiotici Pleurotus truncatus, predstavlja obećavajući napredak u području antimikrobne terapije.
Ovi novi antibiotici pokazuju izvanredna antibakterijska svojstva, sposobni se učinkovito boriti protiv širokog spektra patogena. Značajno je da pokazuju snažnu aktivnost protiv Gram-pozitivnih bakterija, mikoplazme, pa čak i nekih sojeva Gram-negativnih bakterija. Ova -aktivnost širokog spektra vrlo je vrijedna u kliničkim okruženjima gdje infekcije uzrokovane višestrukim vrstama bakterija mogu biti izazovne za liječenje.
Štoviše, antibiotici Pleurotus truncatus ističu se svojom otpornošću na rezistenciju na lijekove. Kako bakterijski sojevi sve više razvijaju rezistenciju na konvencionalne antibiotike, otkriće novih sredstava koja mogu prevladati tu rezistenciju ključno je za održavanje učinkovitih tretmana. Sposobnost ovih antibiotika da zadrže svoju učinkovitost protiv rezistentnih sojeva naglašava njihov potencijal kao vrijednih dodataka antimikrobnom arsenalu.
Polus{0}}sintetski derivati pleuroutilina, temeljeni na njegovoj jedinstvenoj kemijskoj strukturi, nude još više mogućnosti za optimizaciju i poboljšanje antibakterijskog djelovanja. Istraživači mogu modificirati molekulu prekursora kako bi stvorili nove spojeve s poboljšanim farmakološkim profilima, kao što su povećana moć, smanjena toksičnost ili povećana bioraspoloživost.
Ukratko, Pleuroutilin i njegovi polu-sintetski derivati predstavljaju obećavajuću novu klasu antibiotika širokog-spektra djelovanja, otpornosti na rezistenciju na lijekove i potencijala za daljnju optimizaciju. Ove osobine ih čine privlačnim kandidatima za razvoj novih tretmana za bakterijske infekcije, posebno one uzrokovane sojevima otpornim na više-lijekove.
Koje su nuspojave ovog spoja?
Gastrointestinalne reakcije:Mogu se pojaviti simptomi gastrointestinalne nelagode poput mučnine, povraćanja i proljeva. Ovi su simptomi obično blagi i postupno se povlače nakon prekida uzimanja lijeka.
Alergijske reakcije:Neki pojedinci mogu doživjeti alergijske reakcije na tvar, koje se očituju kao osip, svrbež, urtikarija i drugi simptomi. Teške alergijske reakcije mogu uključivati poteškoće s disanjem, edem grkljana, šok itd., što zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.
Neurološki odgovor:U nekim slučajevima može izazvati neurološke simptome kao što su vrtoglavica, glavobolja i pospanost. Ovi simptomi mogu utjecati na svakodnevni život i rad pacijenta.
Oštećenje jetre i bubrega:Dugotrajna ili prekomjerna uporaba ove tvari može uzrokovati oštećenje funkcije jetre i bubrega. Bolesnici s poremećajem funkcije jetre i bubrega trebaju biti posebno oprezni pri primjeni i prilagođavati dozu pod nadzorom liječnika.
Druge nuspojave:Može uključivati vrućicu, zimicu i bol na mjestu uboda. Kod malog broja pacijenata mogu se javiti abnormalnosti krvnog sustava kao što su leukopenija i trombocitopenija.
FAQ
Što je pleuromutilin?
+
-
Pleuromutilini suantibiotici koji selektivno inhibiraju translaciju bakterijai polusintetski su derivati prirodnog tricikličkog diterpenoida pleuromutilina, koji je dobio ime po gljivici Pleurotus mutilus-koja proizvodi pleuromutilin.
Što su derivati pleuromutilina?
+
-
Derivati pleuromutilina odnose se naantibiotski spojevi izvedeni iz gljivičnog metabolita pleuromutilina, koji djeluju tako što inhibiraju sintezu proteina i imaju primjenu u liječenju infekcija, uključujući one uzrokovane Staphylococcus aureus -otpornim na meticilin (MRSA). Čelik nije sličan mineralnim materijalima, nakon upotrebe može otpustiti neke tvari koje potiču apsorpciju kod ljudi.
Popularni tagovi: pleuromulin cas 125-65-5, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupiti, cijena, rasuto, za prodaju