Aprepitant CAS 170729-80-3

aprepitant, također poznat kao Emend, snažan je i selektivan antagonist receptora neurokinina-1 (NK-1) koji se prvenstveno koristi u liječenju mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom raka. Uz CAS broj 170729-80-3, pokazuje visok afinitet za NK-1 receptor, pokazujući IC50 vrijednost od 0,1 nM i Kd vrijednost od 86 pM.

Kemijski je klasificiran pod molekularnu formulu C23H21F7N4O3, s molekularnom težinom od približno 534,43 g/mol. Njegove strukturne značajke uključuju morfolinski prsten supstituiran specifičnim arilnim skupinama, što pridonosi njegovim farmakološkim svojstvima. Djeluje tako da inhibira vezanje supstance P na NK-1 receptore unutar središnjeg živčanog sustava, čime ostvaruje svoje antiemetičke učinke. Ovaj je mehanizam ključan u smanjenju učestalosti mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom (CINV), značajno poboljšavajući kvalitetu života pacijenata koji su podvrgnuti liječenju raka.

Osim primarne primjene, pokazao je obećavajuće rezultate iu drugim terapijskim područjima. Na primjer, studije sugeriraju njegov potencijal u modulaciji neuroupalnih odgovora u životinjskim modelima Lyme neuroborelioze. Nadalje, pokazao je inhibitorne učinke na proliferaciju određenih leukemijskih stanica induciranjem apoptotičke stanične smrti. Međutim, ove ne-upotrebe zahtijevaju daljnju kliničku potvrdu prije nego što se mogu rutinski usvojiti.

Blokira djelovanje supstance P vezanjem na NK-1 receptore (uglavnom prisutne u središnjem živčanom sustavu i njegovoj periferiji). Ovaj proizvod može proći kroz krvno-moždanu barijeru i zauzeti NK-1 receptore u mozgu. Ima selektivnost i visok afinitet, dok ima vrlo nizak afinitet za NK-2 i NK-3 receptore. U isto vrijeme, ovaj proizvod ima nizak afinitet prema ciljevima drugih lijekova koji se koriste za liječenje simptoma mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom (kao što su dopaminski receptori i 5-HT3 receptori), a njegov učinak u smanjenju mučnine i povraćanja bolji je od drugih lijekova. Ovaj proizvod može poboljšati stopu potpunog odgovora akutne i odgođene mučnine i povraćanja izazvane kemoterapijom u standardnoj metodi liječenja teških emetičkih simptoma uzrokovanih kemoterapijom u kombinaciji s blokatorima 5-triptamin 3 (5-HT3) receptora i deksametazonom. Ovaj proizvod može inhibirati akutno i odgođeno povraćanje izazvano cisplatinom u životinjskom modelu s bijelom pomoći. Upotrijebite jednu dozu prije ili s cisplatinom. Ovaj proizvod može smanjiti simptome povraćanja unutar sljedeća 72 sata; u isto vrijeme, ovaj se proizvod također može koristiti u kombinaciji s deksametazonom ili 5-HT, blokatorom receptora ondansetronom kako bi se pojačao njegov antiemetički učinak.

aprepitantje antagonist receptora neurokinina-1 (NK-1) posebno dizajniran za liječenje mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom raka. Uspješno razvijen od strane Merck Pharmaceuticals u Njemačkoj, odobrila ga je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) u ožujku 2003. za ovu indikaciju.

Ovaj lijek pokazuje visoko selektivan afinitet za NK-1 receptor kod ljudi, s minimalnom interakcijom s drugim receptorima kao što su 5-hidroksitriptamin (serotonin), dopaminski i kortikosteroidni receptori. Ova selektivnost povećava njegovu učinkovitost i smanjuje moguće nuspojave.

U kombinaciji s inhibitorima 5-HT3 receptora (npr. ondansetron hidrokloridom) i kortikosteroidom deksametazonom, može dodatno smanjiti akutno i/ili odgođeno povraćanje izazvano cisplatinom-. Međutim, čak i kada se koristi sam, pokazao je određeni preventivni učinak protiv mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom.

Supstanca P, tahikinin (neurokinin) prvenstveno smješten u neuronima središnjeg i perifernog živčanog sustava, igra ključnu ulogu u raznim fiziološkim i patološkim procesima, uključujući povraćanje, depresiju, upalnu bol i upalu. Djelovanje supstance P posredovano je preko NK-1 receptora, koji je G protein spregnuti receptor povezan sa fosfoinozitidnim signalnim putem.

Vezanjem i blokiranjem NK{2}}1 receptora u mozgu, učinkovito liječi bolesti posredovane supstancom P. Ovaj mehanizam djelovanja naglašava učinkovitost u sprječavanju mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom, osiguravajući značajno poboljšanje kvalitete života pacijenata oboljelih od raka koji su podvrgnuti kemoterapiji.

Ukratko, to je vrlo učinkovit i selektivan antagonist NK-1 receptora s dobro-utvrđenom ulogom u liječenju mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom. Njegov mehanizam djelovanja uključuje blokiranje NK-1 receptora, čime se inhibiraju emetički učinci supstance P.

aprepitant

Visoko selektivan antagonist receptora neurokinina-1 (NK-1), blokira receptor NK-1 koji je uključen u prijenos signala mučnine i povraćanja.

Ondansetron

Antagonist 5-hidroksitriptamin 3 (5-HT3) receptora, djeluje tako da blokira djelovanje serotonina u tijelu, što pomaže u smanjenju mučnine i povraćanja.

deksametazon

Kortikosteroid, ima protu{0}}upalna i imunosupresivna svojstva, a također je učinkovit u smanjenju mučnine i povraćanja.

Tipični režim doziranja za ovu kombiniranu terapiju uključujeaprepitant(125 mg 1. dan i 80 mg 2. i 3. dana), ondansetron (obično 8-16 mg 1. dan, ovisno o specifičnom režimu) i deksametazon (10-12 mg 1. dan i po mogućnosti nastavak 2. i 3. dana u nižoj dozi).

aprepitant, također poznat kao Emend, predstavlja značajan napredak u području antiemetika. Ovaj lijek prošao je opsežno istraživanje i razvoj, te je u konačnici postao prvi visoko selektivni antagonist receptora neurokinina-1 (NK-1) odobren za kliničku upotrebu.

Istraživanje i razvoj mogu se pratiti do ranih faza kada su znanstvenici počeli istraživati ​​potencijal antagonista NK-1 receptora u liječenju mučnine i povraćanja. Prije su mogućnosti liječenja mučnine i povraćanja, osobito onih izazvanih kemoterapijom, bile ograničene i često neučinkovite. Ovo otkriće označilo je novu eru u rješavanju ove kritične medicinske potrebe.

Razvio ga je Merck & Co., Inc. (poznat kao MSD izvan Sjedinjenih Država i Kanade). Jedinstveni mehanizam djelovanja lijeka uključuje selektivno blokiranje NK-1 receptora, koji ima ključnu ulogu u prijenosu signala mučnine i povraćanja. Ova selektivna inhibicija omogućuje učinkovito smanjenje mučnine i povraćanja, osobito kod pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji ili terapiji zračenjem.

Godine 2003. dobio je odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za stavljanje u promet. Ovo odobrenje temelji se na opsežnim pretkliničkim i kliničkim studijama koje pokazuju njegovu učinkovitost i sigurnost. Nakon odobrenja u SAD-u, postupno je uveden u više od 69 zemalja diljem svijeta, postavši standard za prevenciju mučnine i povraćanja povezanih s kemoterapijom.

Od svog predstavljanja, podvrgnut je daljnjim istraživanjima kako bi se istražio njegov potencijal u drugim indikacijama. Studije su pokazale da također može biti koristan u liječenju postoperativne mučnine i povraćanja te u upravljanju gastrointestinalnom nelagodom uzrokovanom kemoterapijom. Njegova djelotvornost i sigurnosni profil dosljedno su pokazivani u raznim kliničkim ispitivanjima, učvršćujući njegovu poziciju kao ključne terapijske mogućnosti.

U Kini je odobren za stavljanje u promet 2014., nakon završetka potrebnih regulatornih procesa. Lijek je sada široko dostupan u kineskim bolnicama i ljekarnama, pružajući olakšanje pacijentima koji pate od mučnine i povraćanja.

Zaključno, istraživanje i razvoj značajno su pridonijeli poboljšanju kvalitete života pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji ili terapiji zračenjem. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja, učinkovitost i sigurnosni profil čine ga vrijednim dodatkom terapeutskom arsenalu protiv mučnine i povraćanja.

Lijek se obično daje oralno u obliku kapsula, s dobro-utvrđenim sigurnosnim profilom i minimalnim nuspojavama. Njegova učinkovitost i podnošljivost potvrđeni su brojnim kliničkim ispitivanjima, čime je postavljen kao standard liječenja u liječenju CINV-a.

Zaključno, predstavlja značajan napredak u liječenju mučnine i povraćanja izazvanih-kemoterapijom. Njegov selektivni antagonizam NK-1 receptora, u kombinaciji s njegovim povoljnim farmakokinetičkim svojstvima, čini ga učinkovitim i dobro podnošljivim terapijskim izborom za pacijente koji su podvrgnuti liječenju raka.

Potencijal aprepitanta za interakcije s lijekovima prvenstveno proizlazi iz njegove sposobnosti da inhibira i inducira enzime CYP, osobito CYP3A4. Kao inhibitor CYP3A4, aprepitant može povećati koncentracije lijekova u plazmi koje metabolizira ovaj enzim, što dovodi do pojačanih farmakoloških učinaka i povećanog rizika od toksičnosti. Nasuprot tome, kao slab induktor CYP3A4, kronična uporaba aprepitanta može smanjiti učinkovitost lijekova koji su supstrati za ovaj enzim.

Ključne interakcije lijekova koje treba uzeti u obzir uključuju:

● Kemoterapijski agensi: Aprepitant može povećati izloženost etopozida, ifosfamida, vinblastina i vinkristina, potencijalno pogoršavajući njihovu toksičnost. Preporučuju se prilagodbe doze i pažljivo praćenje.

● Imunosupresivi: Istodobna primjena s ciklosporinom ili takrolimusom može zahtijevati smanjenje doze kako bi se spriječila nefrotoksičnost i drugi štetni učinci povezani s povišenim razinama imunosupresiva.

● Antiretrovirusni lijekovi: Aprepitant može povećati koncentracije inhibitora proteaze (npr. ritonavir, indinavir) i ne-nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (npr. efavirenz, nevirapin) u plazmi, što zahtijeva prilagodbu doze i terapijsko praćenje lijeka.

● Benzodiazepini: Midazolam, supstrat CYP3A4, može imati pojačane sedativne učinke kada se -primjeni s aprepitantom, što zahtijeva smanjenje doze kako bi se spriječila pretjerana sedacija.

● Kortikosteroidi: Deksametazon, često korišteni antiemetik u kombinaciji s aprepitantom, zahtijeva smanjenje doze (na približno 50% uobičajene doze) kada se -primjeni zajedno zbog inhibicije njegovog metabolizma-izazvane aprepitantom.

Popularni tagovi: aprepitant cas 170729-80-3, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju