Kolhicin u prahu CAS 64-86-8

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača kolhicina u prahu cas 64-86-8 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog kolhicina u prahu cas 64-86-8 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.

Kolhicin u prahu, bijela kristalna krutina ili bezbojni do svijetložuti kristal, krutina na sobnoj temperaturi. To je gorak i vrlo toksičan prirodni alkaloid s kemijskom formulom C22H25NO6, CAS 64-86-8 i relativnom molekularnom težinom od 399,44. Topljivost u vodi je niska, a samo 0,5 g kolhicina može se smjestiti na 100 ml vode. Međutim, lako je topiv u organskim otapalima kao što su alkohol, etanol i kloroform, i može reagirati s drugim spojevima u svojoj otopini da bi se formirali novi spojevi. To je vrlo stabilna molekula, pa na nju drugi čimbenici u prirodi ne utječu lako. Također nema očita magnetska i električna svojstva. Također ima neka posebna fizička svojstva, na primjer, može igrati važnu ulogu u formiranju proteina citoskeleta. Kolhicin se također može interkalirati u dvostruke lance DNK, utječući na taj način na njenu topologiju i strukturu, ometajući replikaciju DNK i procese stanične diobe. To je alkaloid s različitim farmakološkim djelovanjem kao što su anti-rak, anti-giht, anti-upale i imunosupresija. Napravljen je od Colchicum autumnale iz porodice biljaka Colchicaceae. To je alkaloid s više farmakoloških aktivnosti kao što su anti-kancer, giht, protuupalna i imunosupresija, a široko se koristi u medicini, biološkim znanostima i poljoprivredi.

Kolhicin u prahuima različite farmakološke učinke, ali također dolazi s određenim toksičnim nuspojavama i pokazuje neke druge učinke.

1. Protuupalni učinak

 

Protiv gihtnog artritisa: To je učinkovit lijek za liječenje gihtnog artritisa, koji može ublažiti bol i smanjiti upalu. Njegov mehanizam djelovanja uključuje smanjenje razine citokina kao što su IL-6, IL-1, TNF-, smanjenje infiltracije upalnih stanica i inhibiciju artritisa izazvanog natrijevim uratom.
Antipankreatitis: Može ublažiti upalni odgovor kod štakora s akutnim pankreatitisom, poboljšati mikrocirkulaciju, smanjiti produkte oksidativnog stresa u tkivima gušterače i pluća te smanjiti proizvodnju reaktivnih vrsta kisika.

 

Protiv hepatitisa: Može popraviti jetrene stanice kod miševa s toksičnim hepatitisom, poboljšati funkciju jetre i liječiti ranu cirozu. Njegov mehanizam djelovanja uključuje poticanje aktivnosti kolagenaze, poticanje razgradnje kolagena i smanjenje razine bilirubina u serumu.

Protiv upale pluća: kao klinički protu{0}}upalni lijek, može ublažiti citokinsku oluju i smanjiti smrtnost kod pacijenata s COVID-19 inhibicijom funkcije neutrofila, inhibicijom aktivacije inflamasoma NLRP3, odgađanjem stanične piroptoze i drugih puteva.

2. Zaštitni učinak na kardiovaskularni sustav

 

Liječenje angine pektoris: niske doze kolhicina mogu smanjiti razine hs CRP, IL-6 i angiotenzina II u serumu, učinkovito liječeći anginu pektoris u kombinaciji s akutnim gihtom.
Liječenje fibroze miokarda: Može smanjiti razine upalnih čimbenika kao što su OPN, TGF - 1, PAI-1 i imunoglobulin te odgoditi fibrozu miokarda u bolesnika s primarnom hipertenzijom i hiperurikemijom.
Zaštita tkiva atrija: može smanjiti razinu mRNA gena kalijevog kanala ovisnog o acetilkolinu (Kir 3.4) kod idiopatske fibrilacije atrija, smanjiti upalni odgovor mišićnog tkiva atrija i tako smanjiti pojavu brze atrijske aritmije u zečjem modelu aseptičnog perikarditisa.

 

Liječenje infarkta miokarda: Može imati terapeutski učinak na akutni infarkt miokarda smanjenjem razine mokraćne kiseline i poboljšanjem upalnih čimbenika.
Liječenje zatajenja srca i koronarne bolesti srca: može smanjiti proizvodnju interleukina-18 i interleukina-1, a dugotrajna primjena može smanjiti stopu incidencije koronarne bolesti srca. Niske doze ove tvari mogu poboljšati upalu i funkciju endotela u akutnom koronarnom sindromu te smanjiti učestalost kardiovaskularnih nuspojava.

3. Antiproliferativni učinak

 

Inhibicija proliferacije fibroblasta: Proliferacija oftalmopatije povezane sa štitnjačom može se inhibirati potiskivanjem njezinog staničnog ciklusa, a proliferacija RF stanica može se inhibirati supresijom izlučivanja TGF-a - izvedenog iz ljudskih bubrežnih fibroblasta.
Inhibicija proliferacije stanica raka: Niz derivata sintetiziranih iz kolhicina pokazuje značajnu antiproliferativnu aktivnost protiv stanične linije ljudske mijeloične leukemije K562.Kolhicin u prahumast i Zhenguang 81 također su korišteni za liječenje raka dojke i raka kože. Mikrosfere kolhicina su toksične za ljudske stanice raka dojke i mogu inhibirati njihov rast.

 

Inhibitori mjesta kolhicina mogu inhibirati ekspresiju mRNA i proteina P-glikoproteina, pokazujući otpornost na više lijekova u anti-tumorskim stanicama. Oni također mogu nadvladati MDR učinak A549/Taxol stanica inhibicijom staničnog ciklusa ljudskih stanica raka pluća otpornih na paklitaksel.

Inhibicija proliferacije stanica glioma: Unutar određenog raspona doza, može inhibirati apoptozu jetrenih stanica kako bi se ublažilo oštećenje jetre uzrokovano Paragonimus westermani, a inhibicija apoptoze je u pozitivnoj korelaciji s dozom lijeka. Sposobnost inhibicije rasta stanica mišjeg glioma (G422) u pozitivnoj je korelaciji s koncentracijom lijeka i značajno inhibira rast stanica glioma C6.

4. Biološki učinci

 

Može inhibirati stvaranje vretenastih vlakana i uzrokovati raspadanje već formiranih vretenastih vlakana, čime se potiskuje stvaranje vretenastih tijela. Specifični mehanizam je sljedeći:
(1) C-prsten kemijske strukture veže se na proteine ​​mikrotubula, ometajući funkciju vretena. Vreteno je sastavljeno od proteina mikrotubula i neophodna je struktura za ravnomjernu raspodjelu kromosoma na polove tijekom stanične diobe. Mikrotubule su metastabilna dinamička struktura sastavljena od heterodimera alfa i beta proteina mikrotubula i male količine proteina koji vežu mikrotubule. C-prsten kemijske strukture kolhicina je unakrsno-povezan s aminokiselinskim ostacima 1-46 i 214-241 - tubulina. Kada se podjedinica kolhicina skupi na kraju mikrotubula, druge podjedinice mikrotubula se teško sastavljaju na tom mjestu, čime se inhibira polimerizacija mikrotubula, ometa stvaranje mikrotubula, inhibira stvaranje vretena i potiskuje mitoza stanice.

 

(2) Također je depolimerizator mikrotubula koji može pospješiti depolimerizaciju proteina mikrotubula. Kada kolhicin dođe u kontakt sa stanicom koja prolazi kroz mitozu, kolhicin se veže za gore navedene specifične lokalizacijske točke tubulina, uništavajući dimernu strukturu formiranu od tubulina, uzrokujući izvornu depolimerizaciju mikrotubula, što dovodi do toga da stanica ne može normalno formirati vretenaste niti, čak i ako se sestrinske kromatide mogu odvojiti, ne mogu se povući na dva pola stanice, na taj način udvostručenje broja kromosoma.
Njegova funkcija je reverzibilna. Kada se kolhicin u organizmu metabolizira i razgradi, njegov učinak nestaje, te više ne inhibira stvaranje mikrotubula i vretenastih vlakana, omogućujući stanicama nastavak diobe.

Izvor odKolhicin u prahuje ograničen i sadržaj je nizak, pa su ljudi tražili niz sintetskih metoda.

1. Metoda sažetka

• Fritsch-Buttenberg-Wiechellova metoda preuređivanja

Metoda Fritsch-Buttenberg-Wiechell preraspodjele jedna je od najranijih metoda sinteze kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:

Polazni materijal: N-acetil-N-fenil- -bromacetamid (1)

(1) 1 se deacetilira baznom katalizom da se dobije metilenfenol-N-benzoilvinilamin (2);

(2) Mannich reakcija 2 s N-benzoil-D-alanin metil esterom (3) katalizirana K2CO3 da bi se stvorila Schöpfova kiselina (4);

(3) 4 generira N-acetil-3-brombenzoilmetil akrilat (5) dehidracijom, a zatim prolazi reakciju preraspodjele zagrijavanjem i Lovemanovom pregradnjom da bi se stvorio kolhicin (6).

Glavna prednost ove metode je u tome što ima manje koraka reakcije, ali su reakcije u više koraka potrebne za formiranje ključnih intermedijera, operacija je glomazna, a prinos proizvoda nizak.

• Metoda Trost sinteze

Metoda Trost sinteze je sveobuhvatna metoda koja se temelji na sintezi olefina, a njeni reakcijski koraci su sljedeći:

Sirovina: -dimetilaminoakrilat (7)

(1) 7 prolazi reakciju polu-adicije koju katalizira Pd(0) da bi se stvorio 8;

(2) 8 prolazi kroz kemijsku reakciju s amidnim anionom da bi se stvorio 9;

(3) 9 prolazi reakciju asimetrične ciklizacije koju katalizira nonafluorobifenol krom da bi se stvorio 10;

(4) 10 prolazi deprotekciju i hidrogenaciju kataliziranu s HBr- kako bi se stvorio kolhicin (6).

Prednost ove metode je u tome što postoji nekoliko koraka reakcije, laka sinteza intermedijera, visok prinos proizvoda i širok raspon primjene, ali su potrebni viši tehnički zahtjevi.

• Leimgruber-Batcho metoda

Leimgruber-Batcho metoda je vrsta totalne metode koja usvaja 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon kao početni materijal, a njeni reakcijski koraci su sljedeći:

Polazni materijal: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon (11)

(1) 11 prolazi reakciju eterifikacije da bi se stvorio 12;

(2) 12 prolazi reakciju o-fosfitne acilacije da bi se stvorio 13;

(3) 13 stvara 14 reakcijom dehidracije;

(4) 14 podliježe Schöpfovoj kiseloj reakciji za proizvodnju kolhicina (6).

Prednost ove metode je u tome što je međuprodukt lako sintetizirati, reakcijskih koraka je malo, a postupak je jednostavan, ali je prinos produkta nizak.

2. Polu-sintetička metoda

Uz opću metodu, postoje neke polu{0}}sintetske metode koje se mogu koristiti za sintezu kolhicina. Ove metode uglavnom koriste prirodni kostur kolhicina za proizvodnju analoga kolhicina putem kemijske modifikacije ili biotransformacije.

• Metoda demetilacije

Metoda demetilacije je polu-sintetska metoda koja koristi prirodni kostur kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:

Sastojci: prirodni kolhicin (15)

(1) 15 reagira s metil bromidom i KOH da nastane 16;

(2) 16 generira 17 kroz kinoidnu metatezu;

(3) 17 stvara 18 reakcijom dehidracije;

(4) 18 prolazi odgovarajuće reakcije zaštite i deprotekcije da bi se proizveo kolhicin (6).

Prednost ove metode je u tome što je polu{0}}sintetička metoda relativno jednostavna za rukovanje, a prirodni kolhicin može se koristiti kao sirovina, ali postoji mnogo koraka i prinos proizvoda nije velik.

• Biokatalitička metoda

Biokatalitička metoda je uvođenje kolhicinskog kostura u mikroorganizme, te ostvarivanje sinteze analoga kolhicina djelovanjem metaboličkih enzima. Prednost ove metode je velika raznolikost proizvoda i stereoselektivnost, iskorištavanje prirodne biotransformacije i dobra ekološka prihvatljivost.

Na primjer, studija je pokazala da enzim O-demetilaza izražen u Pichia pastoris može pretvoriti metoksi skupinu prirodnog kolhicina u hidroksilnu skupinu i proizvesti hidroksilirane derivate kolhicina.

U zaključku, postoje različite sintetske metode kolhicina, uključujući potpunu metodu i polu{0}}sintetsku metodu. Među njima, metoda sume uključuje mnoge važne reakcije organske sinteze, kao što su Mannichova reakcija, Lovelock-Rossova reakcija, itd., koja ima veliki teorijski i praktični značaj. Polu-sintetska metoda je korištenje prirodnog kolhicina kao početnog materijala za realizaciju sintezeKolhicin u prahuanaloga putem kemijske modifikacije ili biotransformacije, što ima prednosti jednostavnog rada i velike raznolikosti proizvoda. Općenito, različite metode sinteze mogu se odabrati prema specifičnoj situaciji kako bi se postigao najbolji učinak sinteze.

Popularni tagovi: kolhicin u prahu cas 64-86-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju