Kolhicin u prahu, bijela kristalna krutina ili bezbojni do svijetložuti kristal, krutina na sobnoj temperaturi. To je gorak i vrlo otrovan prirodni alkaloid s kemijskom formulom C22H25NO6, CAS 64-86-8, i relativnom molekularnom težinom od 399,44. Topivost u vodi je niska i samo 0.5 g kolhicina može se smjestiti na 100 ml vode. Međutim, lako je topiv u organskim otapalima kao što su alkohol, etanol i kloroform i može reagirati s drugim spojevima u svojoj otopini da bi se formirali novi spojevi. To je vrlo stabilna molekula, pa na nju drugi čimbenici u prirodi ne utječu lako. Također nema očita magnetska i električna svojstva. Također ima neka posebna fizička svojstva, na primjer, može igrati važnu ulogu u formiranju proteina citoskeleta. Kolhicin se također može interkalirati u dvostruke lance DNK, utječući na taj način na njenu topologiju i strukturu, ometajući replikaciju DNK i procese stanične diobe. To je alkaloid s različitim farmakološkim djelovanjem kao što je antikancerogeno, antigihtovo, protuupalno i imunosupresijsko djelovanje. Napravljen je od Colchicum autumnale iz porodice biljaka Colchicaceae. To je alkaloid s višestrukim farmakološkim djelovanjem kao što su antikancerogeno, gihtovo, protuupalno i imunosupresijsko djelovanje, a široko se koristi u medicini, biološkim znanostima i poljoprivredi.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C22H25NO6 |
|
Točna misa |
399 |
|
Molekulska težina |
399 |
|
m/z |
399 (100.0%), 400 (23.8%), 401 (2.7%), 401 (1.2%) |
|
Elementarna analiza |
C, 66.15; H, 6.31; N, 3.51; O, 24.03 |
Kolhicin u prahuje alkaloid s različitim farmakološkim djelovanjem kao što je djelovanje protiv raka, gihta, protiv upale i imunosupresije, a široko se koristi u područjima medicine, znanosti o životu i poljoprivrede. Sljedeće su glavne upotrebe kolhicina:
Antikancerogeno
Kolhicin ima dugu povijest upotrebe u liječenju određenih vrsta raka, što je dodatno potvrđeno u nedavnim studijama. Njegov mehanizam djelovanja je blokiranje proliferacije i širenja tumorskih stanica inhibicijom mitoze tumorskih stanica. Kolhicin također može smanjiti ekspresiju faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) i glikoproteina, čime se smanjuje opskrba tumora krvlju i stvaranje izvanstaničnog matriksa. Trenutno se kolhicin naširoko koristi u liječenju raznih vrsta raka, uključujući rak jajnika, rak grlića maternice, rak dojke, melanom i tako dalje.
01
Protiv gihta
kolhicin za giht, Kolhicin je također jedan od prvih lijekova koji se koristi u liječenju gihta. Njegov mehanizam djelovanja je inhibiranje upalnog odgovora i kretanja bijelih krvnih stanica, čime se smanjuje bol i oteklina. Kolhicin također smanjuje razinu mokraćne kiseline i sprječava stvaranje i taloženje kristala mokraćne kiseline. Kolhicin se često koristi za ublažavanje boli i kontrolu upale tijekom akutnih napada gihta, dok se u bolesnika s kroničnim gihtom kolhicin može koristiti za sprječavanje ponovne pojave simptoma.
02
Protuupalni
Osim u liječenju gihta, kolhicin se također naširoko koristi u liječenju drugih bolesti povezanih s upalom, poput reumatoidnog artritisa, ulceroznog kolitisa, oralnih čireva, itd. Njegov mehanizam djelovanja je smanjenje boli i oteklina te poticanje oporavka i regeneraciju oštećenih tkiva inhibicijom izlučivanja upalnih medijatora te adhezije i kretanja bijelih krvnih stanica.
03
Imunosupresija
Kolhicin ima i imunosupresivno djelovanje, te ima određene učinke na liječenje autoimunih bolesti, kao što su sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis, autoimuni hepatitis i dr. U tim bolestima kolhicin inhibira i modulira funkciju imunoloških stanica, smanjujući intenzitet i trajanje autoimunih odgovora.
04
|
|
|
|
Hepatobilijarne bolesti
Kolhicin se također široko koristi u liječenju hepatobilijarnih bolesti, kao što su primarna bilijarna ciroza i kronični hepatitis. Njegov mehanizam djelovanja je ublažavanje boli i ublažavanje simptoma kao što je žutica smanjenjem upale i kongestije jetre i žučnog mjehura, poboljšanjem funkcije pražnjenja žučnog mjehura te poticanjem sinteze i izlučivanja žučnih kiselina.
05
Neurodegenerativne bolesti
Nedavno je područje primjene kolhicina prošireno i na područje neurodegenerativnih bolesti. Studije su pokazale da kolhicin može smanjiti smrt i oštećenje neurona te poboljšati preživljavanje i oporavak neurona. Također može ublažiti neurodegenerativne bolesti uzrokovane čimbenicima kao što su ozljede mozga i ishemijsko-reperfuzijske ozljede, kao što su Alzheimerova bolest, cerebrovaskularni inzult, itd.
06
Polje poljoprivrede
Osim u medicini, kolhicin se također široko koristi u poljoprivredi. Koristi se kao induktor u hibridizaciji biljaka i poliploidnom oplemenjivanju. Tretmanom kolhicinom broj kromosoma u somatskim stanicama biljaka može se udvostručiti, čime se proizvode nove izvrsne sorte, kao što su pšenica, šećerna trska, papaja itd.
07
Zaključno, Kolhicin je vrlo važan alkaloid sa širokim izgledima za primjenu i velikom ekonomskom i društvenom vrijednošću. Uz postupno i dublje istraživanje mehanizma djelovanja i područja primjene, vjeruje se da će se kolhicin primjenjivati i promovirati na više područja.
Izvor odKolhicin u prahuje ograničen i sadržaj je nizak, pa su ljudi tražili niz sintetičkih metoda.
1. Metoda sažetka
- Fritsch-Buttenberg-Wiechell metoda preraspodjele
Metoda Fritsch-Buttenberg-Wiechell preraspodjele jedna je od najranijih metoda sinteze kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:
Polazni materijal: N-acetil-N-fenil- -bromacetamid (1)
(1) 1 se deacetilira baznom katalizom da se dobije metilenfenol-N-benzoilvinilamin (2);
(2) Mannichova reakcija spoja 2 s N-benzoil-D-alanin metilnim esterom (3) katalizirana s K2CO3 da bi nastala Schöpfova kiselina (4);
(3) 4 stvara N-acetil-3-brombenzoilmetil akrilat (5) dehidracijom, a zatim prolazi reakciju preraspodjele zagrijavanjem i Lovemanovom pregradnjom da bi se proizveo kolhicin (6).
Glavna prednost ove metode je da ima manje reakcijskih koraka, ali su potrebne reakcije u više koraka da bi se formirali ključni međuproizvodi, operacija je glomazna, a prinos proizvoda je nizak.
- Metoda Trost sinteze
Metoda Trost sinteze je sveobuhvatna metoda koja se temelji na sintezi olefina, a njeni reakcijski koraci su sljedeći:
Sirovina: -dimetilaminoakrilat (7)
(1) 7 prolazi reakciju poluadicije koju katalizira Pd(0) da bi se stvorio 8;
(2) 8 prolazi kroz kemijsku reakciju s amidnim anionom da bi se stvorio 9;
(3) 9 prolazi reakciju asimetrične ciklizacije koju katalizira nonafluorobifenol krom da bi se stvorio 10;
(4) 10 prolazi deprotekciju i hidrogenaciju kataliziranu s HBr da se dobije kolhicin (6).
Prednost ove metode je u malom broju koraka reakcije, jednostavnoj sintezi intermedijera, visokom iskorištenju proizvoda i širokom rasponu primjene, ali su potrebni viši tehnički zahtjevi.
- Leimgruber-Batcho metoda
Leimgruber-Batcho metoda je vrsta totalne metode koja usvaja 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon kao početni materijal, a njeni reakcijski koraci su sljedeći:
Polazni materijal: 2,3,4,6-tetrametoksibenzofenon (11)
(1) 11 prolazi kroz reakciju eterifikacije da bi se stvorio 12;
(2) 12 prolazi reakciju aciliranja o-fosfita da bi se stvorio 13;
(3) 13 stvara 14 reakcijom dehidracije;
(4) 14 podliježe Schöpfovoj kiseloj reakciji za proizvodnju kolhicina (6).
Prednost ove metode je u tome što je međuprodukt lako sintetizirati, reakcijskih koraka je malo, a postupak je jednostavan, ali je prinos produkta nizak.
2. Polusintetička metoda
Uz opću metodu, postoje neke polusintetske metode koje se mogu koristiti za sintezu kolhicina. Ove metode uglavnom koriste prirodni kostur kolhicina za proizvodnju analoga kolhicina putem kemijske modifikacije ili biotransformacije.
- Metoda demetilacije
Metoda demetilacije je polusintetska metoda koja koristi prirodni kostur kolhicina. Njegovi koraci reakcije su sljedeći:
Sastojci: prirodni kolhicin (15)
(1) 15 reagira s metil bromidom i KOH da nastane 16;
(2) 16 generira 17 kroz kinoidnu metatezu;
(3) 17 stvara 18 reakcijom dehidracije;
(4) 18 prolazi odgovarajuće reakcije zaštite i deprotekcije da bi se proizveo kolhicin (6).
Prednost ove metode je u tome što je polusintetička metoda relativno jednostavna za rukovanje, a prirodni kolhicin se može koristiti kao sirovina, ali ima mnogo koraka i prinos proizvoda nije velik.
- Biokatalitička metoda
Biokatalitička metoda je uvođenje kolhicinskog kostura u mikroorganizme, te ostvarivanje sinteze analoga kolhicina djelovanjem metaboličkih enzima. Prednost ove metode je velika raznolikost proizvoda i stereoselektivnost, iskorištavanje prirodne biotransformacije i dobra ekološka prihvatljivost.
Na primjer, studija je pokazala da enzim O-demetilaza izražen u Pichia pastoris može pretvoriti metoksi skupinu prirodnog kolhicina u hidroksilnu skupinu i proizvesti hidroksilirane derivate kolhicina.
Zaključno, postoje različite sintetske metode kolhicina, uključujući totalnu metodu i polusintetičku metodu. Među njima, metoda zbroja uključuje mnoge važne reakcije organske sinteze, kao što su Mannichova reakcija, Lovelock-Rossova reakcija itd., što ima veliki teorijski i praktični značaj. Polusintetska metoda je korištenje prirodnog kolhicina kao početnog materijala za realizaciju sintezeKolhicin u prahuanaloga putem kemijske modifikacije ili biotransformacije, što ima prednosti jednostavnog rada i velike raznolikosti proizvoda. Općenito, različite metode sinteze mogu se odabrati prema specifičnoj situaciji kako bi se postigao najbolji učinak sinteze.
Popularni tagovi: kolhicin u prahu 64-86-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, na prodaju