Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedan od najiskusnijih proizvođača i dobavljača elamipretid peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog elamipretid peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Elamipretid peptid(ranije poznat kao SS-31, MTP-131, Bendavia) je umjetno sintetizirani tetrapeptidni spoj, bijeli prah, kemijske formule C32H49N9O5, CAS 736992-21-5 i molekularne težine 639,8 g/mol. Ima dobru topljivost u vodi (50 mg/mL), što olakšava pripremu formulacija za injekcije. Ova se molekula sastoji od četiri aminokiseline, s nizom D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH ₂ (Dmt je 2,6-dimetiltirozin). Njegova jedinstvena kemijska struktura daje mu biološke funkcije ciljanja mitohondrija, prodiranja u stanične membrane i stabilizacije unutarnjih membrana mitohondrija.
Naši proizvodi
| Naziv proizvoda | Injekcija elamipretida | Elamipretid u prahu |
| Vrsta proizvoda | Injekcija | Puder |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Obrazac proizvoda | Za vanjsku upotrebu | Za vanjsku upotrebu |
Elamipretid COA
Karakteristike molekularne strukture
1. Aminokiselinski sastav i stereokonfiguracija
Slijed odelamipretid peptidsadrži aminokiseline tipa D- (D-Arg i Dmt), koje su neprirodne konfiguracije što ga čini vrlo otpornim na razgradnju proteazom, osiguravajući stabilnost in vivo. Naizmjenični raspored aromatskih aminokiselina (Dmt i Phe) i bazičnih aminokiselina (D-Arg i Lys) tvori kationske aromatske motive, povećavajući njihovu sposobnost vezanja na kardiolipin mitohondrijske endomembrane.
2. Usmjeravanje kardiolipina
Fosfolipidi su karakteristični fosfolipidi unutarnje membrane mitohndrija, koji su ključni za održavanje strukture mitohndrija (kao što je morfologija krista) i funkcije lanca prijenosa elektrona (ETC). Elamipretid umeće hidrofobni aromatski prsten u fosfolipidni dvosloj kako bi formirao stabilan kompleks, čime:
Sprječavaju kardiolipin da pređe na vanjsku membranu mitohondrija, inhibiraju otpuštanje citokroma c i kaskadnu reakciju apoptoze;
Održavati visoko uređen raspored krista i povećati izloženost aktivnih mjesta ATP sintaze.
3. Raspodjela naboja i propusnost membrane
Molekularna površina nosi pozitivan naboj (XLogP3 AA vrijednost je 0) i veže se na negativno nabijenu kardiolipinsku glavu putem elektrostatskih interakcija. Ova karakteristika mu omogućuje da brzo prodre kroz staničnu membranu i nakupi se u unutarnjoj mitohndrijskoj membrani unutar 10 minuta, s koncentracijom preko 1000 puta većom od one u citoplazmi.
Mitohondriji igraju ključnu ulogu u staničnom metabolizmu, proizvodnji energije, rastu i diferencijaciji, prijenosu signala i apoptozi. Bolesti mitohndrija imaju kliničku heterogenost i mogu utjecati na više organa i tkiva. Tradicionalnim strategijama ciljane terapije s jednim proteinom teško je učinkovito vratiti funkciju mitohndrija. Smješten na unutarnjoj membrani mitohondrija i vezan za srčane fosfolipide, poboljšava sastavljanje ETS kompleksa u respiratorni hiperkompleks, povećava respiratornu učinkovitost, poboljšava bioenergetiku, smanjuje stvaranje ROS-a i poboljšava morfologiju mitohndrija. Također stupa u interakciju s proteinima povezanim s unutarnjom membranom mitohndrija, regulira elektrostatska svojstva površine mitohndrijalne membrane i poboljšava funkciju mitohndrija na više razina.
u prošlosti,elamipretid peptidVjerovalo se da mitohndrijski zaštitni učinak liraglutida uglavnom dolazi od smanjenja stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i ublažavanja oksidativnog stresa. Međutim, kasnije studije su otkrile da ne djeluje "čišćenjem" ROS-a, već poboljšava funkciju mitohndrija uzvodno od stvaranja ROS-a, dok održava potencijal unutarnje membrane mitohndrija.
Posljednjih godina studije su otkrile da liraglutid djeluje na unutarnju membranu mitohndrija interakcijom sa srčanim fosfolipidima. Kardiolipin je anionski fosfolipid koji ima ključnu ulogu u bioenergetici mitohndrija, uključujući energetski metabolizam, staničnu apoptozu, prijenos signala, stabilnost i kinetiku membrane, kao i kinetiku fisije/fuzije.
Studije nuklearne magnetske rezonancije (NMR) pokazale su da se liraglutid veže na unutarnju membranu mitohondrija, lipidne vezikule koje oponašaju unutarnju membranu i izolirane mitohondrije, a to vezanje ovisi o prisutnosti kardiolipina. Njegovo vezanje za kardiolipin je pod utjecajem CL acilnog lanca i regulira površinski naboj mitohondrijskih membrana koje sadrže kardiolipin. Istraživanje je otkrilo da postoje dva stanja interakcije između liraglutida i membrane: "blizina peptida" i "ugrađivanje peptida". Ne-specifičnim dodavanjem pozitivnih ionskih naboja i specifičnim kemijskim interakcijama smanjuje se gustoća negativnog naboja dvoslojne membrane bogate kardiolipinom.
Vezanje liraglutida na kardiolipin može utjecati na interakciju između proteina i unutarnje membrane mitohndrija, kao što je smanjenje oksidativne modifikacije CL acilnih lanaca pomoću citokroma c (CytC).
U isto vrijeme, ovo vezanje također mijenja fizička svojstva membrane, kao što je povećanje samoasocijacije kardiofosfolipida, smanjenje brzine lateralne difuzije lipida, pojačavanje lateralne akumulacije bez oštećenja slojevite dvoslojne strukture, što može promicati poboljšanje mitohndrijalne funkcije.
Na temelju rezultata istraživanja Mitchell i sur. predložio je tri modela za objašnjenje terapeutskog mehanizma imatiniba koji regulira površinski potencijal anionskih mitohndrijskih membrana: prvo, mijenja distribuciju dvovalentnih kationa (kao što je Ca2+) i utječe na svojstva dvoslojnih membrana; Drugi je smanjiti toksičnu interakciju između alkalnih proteina (kao što je CytC) i membrana bogatih kardiolipinom, te izbjeći peroksidaciju lipida; Treći je promjena fizičkih svojstava fosfolipidne dvoslojne membrane promicanjem nakupljanja lipida i lokalne zakrivljenosti.
Novi uvidi u interakciju između liraglutida i proteina unutarnje membrane mitohondrija
Tehnologija masene spektrometrije kemijskog unakrsnog-vezivanja može se koristiti za identifikaciju interakcija proteina u živim stanicama i izoliranim funkcionalnim organelama. Istraživanje je otkrilo da postoji 12 unakrsno-povezanih proteina u mitohondrijima inkubiranim s biotinom označenim iramipidom (b-ELAM), koji izravno stupaju u interakciju sa srčanim fosfolipidima i uglavnom su podijeljeni u dvije kategorije: oni koji sudjeluju u stvaranju ATP-a i metabolizmu 2-oksoglutarata. To je u skladu sa sposobnošću Iramipida da poboljša bioenergetiku mitohndrija.
Ilamizid stupa u interakciju s podjedinicom citokrom c oksidaze (CIV) NDUA4, koja može igrati važnu ulogu u integraciji CIV u superkompleks. Liječenje B-ELAM-om može povećati maksimalno odvajanje srčanih mitohondrija i CIV respiracije kod starih miševa, dok smanjuje proizvodnju H2O2.
Ilamizid također izravno stupa u interakciju s adenozin difosfat (ADP)/ATP transferazom (ANT) 1, unakrsno -vezujući se s površinom matrice ANT1 preko dva ostatka lizina. Ta je interakcija povezana s povećanom osjetljivošću na ADP, transportom ADP-a putem ANT1 i smanjenim curenjem protona izvedenog iz ANT1, što pomaže stabilizirati potencijal mitohndrijalne membrane i vratiti funkciju mitohndrija.
Ilamizid može poboljšati proizvodnju ATP-a i otpornost mitohndrija na stanični stres u tijelu. U randomiziranom placebom-kontroliranom ispitivanju na zdravim starijim osobama, jedna doza Ilamisida može povećati energetski kapacitet mitohondrija skeletnih mišića.
Interakcija superkompleksa u elektroničkim prijenosnim sustavima
Ilamiside ne samo da se izravno veže na ANT1, već također poboljšava aktivnost ETS superkompleksa. U normalnim mitohondrijima, respiratorni kompleksi I-IV okupljaju se u superkomplekse i stupaju u interakciju s oksidazom masnih kiselina. U mitohndrijskim bolestima kao što je Barthov sindrom, ovi superkompleksi su nestabilni i njihov se broj smanjuje. Vezanje liraglutida potiče sastavljanje respiratornog hiperkompleksa, pojačava prijenos elektrona, poboljšava funkciju mitohndrija, preoblikuje mitohondrije i potiče regeneraciju tkiva.Elamipretid peptidtakođer može stabilizirati ATP sintetizatore, uključujući ANT, ATP sintazu, kreatin kinazu i anorganske nosače fosfata.
U reperfuzijskom modelu -ishemije srca štakora, liraglutid može poboljšati spajanje hiperkompleksa, smanjiti fragmentaciju mreže krista i poboljšati strukturu i funkciju mitohondrija.
U mišjem modelu Barthovog sindroma s nokautiranim genom TAFAZZIN (BTHS), liraglutid može poboljšati respiratorni kapacitet mitohndrija i potaknuti organizaciju hiperkompleksa. In vitro ispitivanja zatajenja srca kod ljudi, liraglutid može poboljšati spajanje i protok kisika superkompleksnih enzimskih kompleksa I, III i IV. Dugotrajna primjena imatiniba također može obnoviti normalnu sintezu i remodeliranje srčanih fosfolipida u bolesnika sa zatajenjem srca, te regulirati neravnotežu fuzionih i fisijskih proteina.
Interakcija s Prohibitinom
Kod starijih miševa, imatinib stupa u interakciju s prohibitinom 2 kako bi poboljšao mitohndrijski promet i oštećenje neurona inhibicijom cGAS STING puta i polarizacije mikroglije M1. Obaranje prohibitina 2 će eliminirati zaštitni učinak liraglutida.
Uloga ciljane centripetalne regije obogaćenja fosfolipidima u liječenju bolesti mitohondrijske disfunkcije
Učinci liraglutida na strukturu, dinamiku i funkciju mitohndrija omogućuju mu da igra pozitivnu ulogu u pretkliničkim modelima različitih disfunkcija mitohndrija. Međutim, zbog svog selektivnog vezanja na kardiolipin, djelotvoran je samo za mitohndrijalne bolesti s abnormalnostima kardiolipina.
4.1. Model srčane disfunkcije
Karakteristike kardiomiopatije i zatajenja srca uključuju nestabilno stvaranje ETS hiperkompleksa, promjene u dinamici i ultrastrukturi mitohndrija, smanjenu sintezu ATP-a, prekomjerno stvaranje ROS-a i disocijaciju oksidaze masnih kiselina. U fibroblastima pacijenata s dilatacijskom kardiomiopatijom sa sindromom ataksije (DCMA), liraglutid može preokrenuti fragmentaciju mitohndrija i prekomjerno stvaranje ROS-a, povećati razinu dugog oblika proteinske optičke atrofije 1 remodeliranja mitohndrijalnog grebena (Opa1) i održati ultrastrukturu mitohndrijalne membrane.
U starijem mišjem modelu dijastoličke disfunkcije lijeve klijetke, liječenje liraglutidom tijekom 8 tjedana može normalizirati dijastoličku funkciju lijeve klijetke, poboljšati izdržljivost pri vježbanju, smanjiti srčanu hipertrofiju i vratiti curenje mitohndrija protona i stvaranje ROS-a u normalu. U mišjem modelu sistoličke disfunkcije kod starijih osoba, imatinib može obnoviti disfunkciju lijeve klijetke-povezanu s dobi.
U svinjskom modelu bubrežne vaskularne hipertenzije izazvane hiperkolesterolemijom, imatinib može poboljšati dijastoličku funkciju lijevog ventrikula, ublažiti srčanu hipertrofiju i ne utječe na krvni tlak i sistoličku funkciju. U modelu zatajenja srca kod pasa, dugotrajna-uporaba liraglutida može poboljšati kontrakciju lijeve klijetke i funkciju mitohndrija, smanjiti N-terminalni promoždani natriuretski peptid (NT proBNP) i pro-upalne razine citokina.
U modelu kroničnog preopterećenja srca uzrokovanog stresom, imatinib može spriječiti nekrozu i apoptozu-izazvanu stresom te spriječiti preuranjenu smrt kod životinja.
U hipertrofičnoj kardiomiopatiji (HCM), imatinib može spriječiti ROS induciranu bradikardiju ventrikularnog provođenja, čime se sprječava aritmija.
Model disfunkcije skeletnih mišića:
U pretkliničkim modelima koji procjenjuju disfunkciju mitohondrija u skeletnim mišićima-povezanu s dobi, imatinib može poboljšati funkciju skeletnih mišića, uključujući povećanje metabolizma energije, povećanje otpornosti na umor i povećanje izdržljivosti tijekom vježbanja. U starijih osoba, jedna doza liraglutida može povećati ATPmax skeletnih mišića i povećati otpornost mišića na umor. U modelu psa s kroničnim zatajenjem srca, dugotrajno-liječenje liraglutidom može obnoviti sastav vlakana skeletnih mišića i poboljšati izdržljivost tijekom vježbanja. Pokusi in vitro pokazali su da liraglutid može ovisno o dozi poboljšati ili vratiti normalne pokazatelje mitohndrijalne funkcije u skeletnim mišićima.
Model makularne degeneracije vezan uz dob
Pad mitohondrijske funkcije povezan je s promjenama u stanicama pigmentnog epitela retine (RPE) u -makularnoj degeneraciji (AMD) povezanoj s dobi. U mišjem modelu vizualnog starenja, imatinib ima zaštitni učinak na RPE i poboljšava vidnu funkciju. U staničnoj kulturi RPE bolesnika s AMD-om, imatinib može poboljšati vitalnost stanica i funkciju mitohndrija. Kod miševa s oštećenjem vida povezanim s dobi, imatinib može ublažiti oštećenje vida i vratiti normalan vid i osjetljivost na kontrast unutar dva mjeseca.
Klinički napredak imatiniba
Pozitivni učinci liraglutida na mitohndrijalnu strukturu, dinamiku i funkciju donijeli su potencijalne terapijske učinke u kliničkim ispitivanjima raznih bolesti povezanih s mitohondrijima, ali ukupni su klinički rezultati mješoviti, odražavajući poteškoće u procjeni mitohondrijskih ciljanih terapija.
1. Kliničko iskustvo Barthovog sindroma
U 2/3 faznom randomiziranom dvostruko-slijepom unakrsnom kliničkom ispitivanju (TAZPOWER) koje je ciljalo 12 pacijenata s Barthovim sindromom, 12 tjedana liječenja imatinibom nije postiglo primarnu krajnju točku poboljšanja u testu 6-minutnog hoda (6MWT) i ljestvici procjene simptoma Barthovog sindroma (BTHS-SA). Međutim, tijekom otvorene faze, Iramipid je pokazao značajna poboljšanja u 6MWT, BTHS-SA i nekim sekundarnim krajnjim točkama kao što je snaga ekstenzora koljena, ukupni dojam simptoma kod pacijenata i neki srčani parametri.
Usporedna analiza 8 pacijenata koji su završili najmanje 72 tjedna otvorene faze i neliječenih pacijenata s prirodnom poviješću pokazala je da dugotrajna-uporaba imatiniba može ublažiti prirodni pad srčane funkcije i poboljšati funkcionalnu sposobnost.
2. Klinička ispitivanja makularne degeneracije-povezane sa starošću
U fazi 2 randomiziranog placebom-kontroliranog dvostruko-slijepog ispitivanja (ReCLAIM-2) usmjerenog na pacijente s AMD-om u dobi od 55 godina ili starije s necentralnom geografskom atrofijom (GA), liječenje imatinibom nije postiglo primarni krajnji cilj (prosječna promjena u slaboj svjetlini najbolje ispravljene vidne oštrine [LL-BCVA] i prosječna promjena nakon pretvorbe kvadratnog korijena površine GA), ali smanjio prosječnu progresiju prigušenja totalnog elipsoida (EZ) makule za 43% i prosječnu progresiju djelomične EZ atenuacije za 47%. Post hoc analiza pokazala je da je liraglutid bio značajno učinkovit u smanjenju progresije parcijalnog i potpunog slabljenja EZ, a više pacijenata pokazalo je veće ili jednako 2 reda poboljšanja u LL-BCVA. Promjene u LL-BCVA bile su u korelaciji s promjenama u ukupnoj atenuaciji EZ makule.
3. Klinička ispitivanja primarne mitohondrijske miopatije
MMPOWER-3 je randomizirano, dvostruko-slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje koje cilja na 218 pacijenata s primarnom mitohndrijalnom miopatijom. Primarna mitohndrijalna miopatija je skupina genetskih bolesti koje prvenstveno zahvaćaju skeletne mišiće.Elamipretid peptidima dobru ukupnu toleranciju, a najčešće nuspojave su blage do umjerene reakcije na mjestu injiciranja. U namjeri liječenja populacije, imatinib nije dosegao primarnu krajnju točku (promjene u 6MWT i ukupni rezultat umora primarne procjene simptoma mitohndrijalne miopatije [PMMSA]), ali analiza podskupina gena pokazala je da su pacijenti koji nose mutacije nuklearne DNA (umjesto mutacije mitohndrijalne DNA) pokazali značajno poboljšanje u 6MWT u usporedbi s placebo skupinom nakon primanja liječenja imatinibom, naglašavajući važnost uzimajući u obzir podtipove gena pri procjeni mitohndrijski ciljane terapije.
FAQ
- Je li Elamipretid legalan?
FDA je upravo odobrila Elamipretide: Što to znači za industriju estetike i zdravlja. U potezu koji je potaknuo mnoge u prostorima dugovječnosti i wellnessa, FDA je nedavno odobrila Elamipretide za liječenje Barthovog sindroma, rijetkog mitohondrijskog poremećaja.
- Može li Elamipretid zaustaviti starenje?
Elamipretid je poništio pad -povezan sa starošću maksimalne mitohondrijske proizvodnje ATP-a (ATPmax) i spajanja oksidativne fosforilacije (P/O).
- Koliko dugo je potrebno Elamipretidu da djeluje?
Elamipretid počinje djelovati brzo, s energetskim poboljšanjima vidljivim za 1-2 tjedna, ali za značajne dobrobiti često je potrebno 2-4 tjedna ili dulje, ovisno o stanju, s dugoročnim učincima poput smanjenja upale ili poboljšanja srčane funkcije koji se pojavljuju nakon tjedana ili mjeseci dosljedne upotrebe, budući da djeluje na popravak mitohondrijske funkcije.
Popularni tagovi: elamipretid peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju