Galantamin hidrobromidni prah, Molekularna formula je C17H22BRO3, CAS 1953-04-4, a molekularna masa je 368,27. Bijeli do bijelog praha, bez mirisa ili lagano s karakterističnim mirisom. Lako topljivo u vodi (s najvećom topljivošću pri pH 5,2), 0,1N klorovodična kiselina i 0,1N otopina natrijevog hidroksida, blago topiva u etanolu, a gotovo netopljiva u eteru ili kloroformu. To je alkaloid izoliran iz biljaka roda Allium. To je reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze (ACHE) koji lako ulazi u mozak kroz krvno-moždanu barijeru i snažno utječe na središnji živčani sustav. U usporedbi s kumarinom, neostigminom i piridostigminom, ima širok terapijski raspon, nisku toksičnost i slab i kratkotrajni toksični učinak maskiranja. Lako se pacijenti toleriraju i s nekoliko nuspojava. ACHE inhibitori mogu poboljšati funkciju učenja i pamćenja kod životinja i ljudi kroz holinergički mehanizam. Kao lijek antiholinesteraze može poboljšati prijenos između živaca i mišića, a koristi se za miasteniju gravis, progresivnu mišićnu distrofiju, posljedice poliomijelitisa, paralizu u djetinjstvu, senzorne ili motoričke poremećaje uzrokovane neurološkim poremećajima, višestrukim neuritisom, itd.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
| Naziv proizvoda | Galantamin hidrobromidni prah | Tablete galantamina hidrobromida |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tableta |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
| Paket proizvoda | Prilagodljiv | Prilagodljiv |
Galantamin hidrobromid +. coa
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenog |
Galantamin hidrobromid | |
|
CAS br. |
1953-04-4 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođen | |
|
Standard za pakiranje |
Prilagođen | |
| Proizvođač | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Puno br. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12. siječnjath 2025 |
|
|
Expor |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| Testni standard | GB/T24768-2009 Industrija. Scnndard | |
|
Artikal |
Enterprise Standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Usklađen |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak od sušenja |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao manji ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD manje od ili jednak 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak paljenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni broj mikroba |
Manje od ili jednako 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000ppm |
400ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati u zapečaćenom, tamnom i suhom mjestu AT-20 stupnjeva |
|
|
|
||
Galantamin hidrobromidni prahje reverzibilni inhibitor acetilkolinesteraze koji može povećati koncentraciju acetilkolina inhibirajući aktivnost acetilholinesteraze, poboljšavajući tako funkciju provođenja živaca. Njegove kliničke primjene su opsežne, a pokrivaju više polja poput neurodegenerativnih bolesti, neuromuskularnih bolesti, bolesti središnjeg živčanog sustava i prevencije i liječenja postoperativnih komplikacija. Specifične uporabe i mehanizmi djelovanja su sljedeći:
Alzheimerova bolest
Kao pokazatelj jezgre, hidrobromid galantamina poboljšava kognitivnu funkciju inhibirajući aktivnost acetilkolinesteraze, smanjujući razgradnju acetilkolina i povećavajući sinaptičku koncentraciju acetilkolina. Kliničke studije pokazale su da može značajno poboljšati sposobnosti pacijenata u usmjerenoj memoriji, asocijativno učenje, opoziv slike i odgoditi napredovanje demencije.
Karakteristike lijekova: kratki poluživot, koji zahtijevaju više dnevnih doza (poput tableta koje se uzimaju četiri puta dnevno); Neke formulacije koriste tehnologiju trajnog oslobađanja i mogu se upravljati jednom dnevno.
Ublažavanje simptoma povezanih s Parkinsonovom bolešću
Parkinsonova bolesnika bolesnika imaju disfunkciju kolinergičkog sustava u striatumu, što dovodi do simptoma poput bradikinezije i krutosti mišića. Galantamin hidrobromid ublažava gore navedene simptome povećavajući razinu acetilkolina i poboljšavajući striatalnu ravnotežu neurotransmitera.
Mehanizam djelovanja: regulirajte funkciju receptora acetilkolina presinaptičke membrane i povećati učinkovitost prijenosa informacija između neurona.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis je autoimuna bolest uzrokovana disfunkcijom neuromuskularnog spoja, karakterizirana simptomima poput ptoze reya, diplopije i slabosti žvakanja. Galantamin hidrobromid, kao konkurentski i reverzibilni inhibitor acetilkolinesteraze, može poboljšati djelovanje acetilkolina na neuromuskularnom spoju i obnoviti ometanu neuromuskularnu kondukciju.
Klinički učinak: značajno poboljšati simptome slabosti mišića i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
Sequela od poliomijelitisa:
Poliovirus oštećuje motoričke neurone prednjeg roga leđne moždine, što dovodi do posljedica poput burne paralize i atrofije mišića. Galantamin hidrobromid poboljšava motoričku funkciju promičući oporavak neuromuskularne kondukcije.
Progresivna mišićna distrofija:
Progresivna mišićna distrofija je nasljedna mišićna degenerativna bolest koju karakteriziraju mišićna slabost, atrofija i poremećaji pokreta oka. Galantamin hidrobromid poboljšava neuromuskularnu kondukciju i odgađa napredovanje bolesti.
Načelo lijekova: potrebni su dugoročni redovni lijekovi, a učinkovitost i sigurnost treba redovito ocjenjivati.
Polineritis
Višestruki neuritis uzrokovan je čimbenicima poput teških metala, lijekova ili infekcija, a karakteriziraju ih simptomi poput boli, utrnulosti i smanjenog osjećaja. Galantamin hidrobromid potiče popravak živčanih funkcija poboljšavajući periferne neuromuskularne poremećaje.
Kombinirana terapija: često se koristi u kombinaciji s lijekovima kao što su vitamin B i glukokortikoidi za poboljšanje terapijske učinkovitosti.
Neurastenia i menopauzalni sindrom
Pacijenti s neurastenijom pokazuju simptome poput mentalne ekscitabilnosti, nervoze i poremećaja spavanja; Pacijenti s sindromom u menopauzi mogu osjetiti simptome poput vrućih bljeskova, emocionalne nestabilnosti, nesanice i zaborava. Galantamin hidrobromid ublažava gore navedene simptome svojim sedativnim i sedativnim učincima.
Mjere opreza lijekova: Ostale organske bolesti treba isključiti i lijekove treba uzeti pod vodstvom liječnika.
Prevencija i liječenje postoperativnih komplikacija
Antagonistički učinak nepolarizirajućih mišićnih opuštanja
Nepolarizirajući mišićni relaksanti poput klorpromazina mogu blokirati neuromuskularno provođenje, što dovodi do postoperativne respiratorne depresije. Galantamin hidrobromid brzo preokreće opuštanje mišića konkurentnim inhibiranjem vezanja mišićnih relaksiranja na N2 kolinergičke receptore.
Vrijeme lijekova: obično se primjenjuje 30 minuta prije kraja operacije kako bi se izbjegli zaostali učinci opuštanja mišića.
Rehabilitacija posljedica cerebrovaskularne bolesti
Pacijenti s cerebralnim krvarenjem ili moždanim udarom često imaju simptome poput vrtoglavice, glavobolje i utrnulo udubljenja tijekom razdoblja oporavka. Galantamin hidrobromid potiče popravak oštećene funkcije živaca i smanjuje posljedice.
Sveobuhvatni tretman: Potrebno je kombinirati trening rehabilitacije, fizikalnu terapiju i druge metode za poboljšanje efekta rehabilitacije.
Farmakokinetičke karakteristike
1. Apsorpcija i distribucija
Oralna bioraspoloživost: 88,5%, hrana može usporiti brzinu apsorpcije, ali ne utječe na ukupnu apsorpciju.
VRIJEME VRIJEME: 1-2 sata, vršna koncentracija lijeka u krvi je 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Prodiranje krvno-moždane barijere: koncentracija lijekova u mozgu tri je puta veća od plazme, osiguravajući učinkovito djelovanje na središnji živčani sustav.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>mišić.
2. Metabolizam i izlučivanje
Metabolički put: uglavnom metaboliziraju enzime CYP2D6 i CYP3A4, stvarajući različite neaktivne metabolite.
Izlučivanje: Otprilike 75% izlučuje se kroz bubrege (od kojih je 20% prototipni lijek), a 20% se izlučuje kroz izmet.
Pola života: Posljednji poluživot je 7-8 sati, podržavajući režim doziranja 2-4 puta.
SintezaGalantamin hidrobromidni prahUključuje više organskih reakcija, s tim da je jezgra konstrukcija jedinstvenog fenantridin alkaloidnog kostura (koji sadrži benzofuransku benzodiazepin strukturu). Prema postojećoj literaturi i patentima, njihove metode sinteze mogu se podijeliti u dvije kategorije: potpuno sintetičke rute i polu -sintetičke rute. Sljedeća će se analiza provesti iz perspektive načela reakcije, ključnih koraka i optimizacije procesa.
Ukupna ruta sinteze: od jednostavnih sirovina do složene konstrukcije kostura
Potpuno sintetički put započinje s komercijalno dostupnim organskim spojevima i postupno konstruira kostur jezgre galantamina kroz više reakcija. Ključna pitanja koja se trebaju riješiti takvim metodama uključuju stereoselektivnu kontrolu (stvaranje više kiralnih centara), uvođenje regioselektivne funkcionalne skupine (poput lokalizacije hidroksilnih i metoksi skupina) i reakcije fuzije prstena (zatvaranje benzofurana i benzodiazepinskih prstenova).
1. Ruta na temelju izovanilina (Trost 2005)
Ova ruta koristi izovanillin kao polazni materijal i postiže konstrukciju kostura kroz sljedeće ključne korake:
Izokoumarin (1) podvrgava se elektrofilnoj aromatskoj supstituciji u uvjetima broma/octene kiseline, proizvodeći bromirane proizvode (2); Nakon toga, selektivna demetilacija provedena je korištenjem katalize sumporne kiseline za dobivanje fenolnog hidroksilnog spoja (3).
Spoj (3) podvrgava se reduktivnoj aminaciji s tiraminom (4) u uvjetima natrijevog borohidrida, što rezultira stvaranjem aminskih intermedijara (5); Daljnje reagiranje s etil formatom/mravlje kiseline u dioksanu za uvođenje formilnih skupina, što rezultira spojem (6).
Spoj (6) prolazi oksidativno spajanje pod djelovanjem kalijevog ferocijanida (k ∝ fe (cn) ₆) kako bi se formirao preteča benzofuranskog prstena (7); Nakon toga, kroz reakciju asimetrične alkilacije (AAA) Trost, uvedeni su bočni lanci i kontrolirana je stereokemija za stvaranje ključnog intermedijara (8).
Srednji (8) podvrgava se intramolekularnom dodatku Michaela u alkalnim uvjetima, tvoreći benzodiazepinski prsten; Kostur galantamina (9) dobiva se uklanjanjem i smanjenjem hidrogenacije skupina zaštitnih ketona (poput 1,2-propandiola ketona).
Točke optimizacije procesa:
Koristeći reakciju Trost AAA kako bi se postigla precizna kontrola kiralnih centara, izbjegavajući dugotrajne korake odvajanja u tradicionalnim metodama.
U koraku oksidativnog spajanja kalijev ferocijanid djeluje kao blagi oksidans kako bi se smanjilo stvaranje nusproizvoda.
2. Ruta zasnovana na 3,4-dimetoksibenzaldehidu (Shieh 1994)
Ova ruta koristi 3,4-dimetoksibenzaldehid kao sirovinu i postiže sintezu sljedećim koracima:
3,4-dimetoksibenzaldehid stvara bromirane proizvode u uvjetima broma/octene kiseline, nakon čega slijedi demetilacija katalizirana sumpornom kiselinom kako bi se dobili fenolni hidroksilni spojevi.
Fenolni hidroksilni spojevi prolaze kondenzaciju aldola s glutaraldehidom u alkalnim uvjetima, što rezultira stvaranjem intermedijara aldehida; Uvođenje alil bočnih lanaca kroz Horner Wadsworth Emmons reakciju u formiranje cikličkih prekursora.
Prekursor ciklizacije podvrgava se smanjenju hidrogenacije pod katalizom paladija, kontrolirajući stereokonfiguraciju dvostruke veze; Konačno, dobiven je galantamin hidrobromamid uvođenjem metoksi skupina i formiranjem soli s hidrobranskom kiselinom.
Točke optimizacije procesa:
Uvođenje alil bočnih lanaca kroz Horner reakciju kako bi se pojačala regioselektivnost.
Paladij katalizirano hidrogeniranje postiže stereoselektivno smanjenje dvostrukih veza, izbjegavajući uporabu kiralnih katalizatora u tradicionalnim metodama.
Polu sintetički put: Izvlačenje intermedijara iz prirodnih proizvoda
Polu sintetički put koristi alkaloide koji se prirodno pojavljuju (poput Narwedine) kao sirovine i kemijski ih modificira za dobivanje galantamina. Ključ ove vrste metode leži u selektivnom smanjenju intermedijara i pretvorbi funkcionalnih skupina.
1. Ruta pomoću Narwedine kao sirovine
Narwedine (11 oksid) je oksidirani derivat galantamina, a njegovo smanjenje može izravno donijeti ciljni proizvod:
Korak 1: Selektivno smanjenje
Narwedin prolazi smanjenje hidrogenacije u metanolu ili etanolu pod katalizom ugljika od paladija (PD/C), selektivno uklanjajući 11. atom kisika kako bi stvorio galantamin.
Korak 2: Sola i pročišćavanje
Baza bez galantamina reagira s hidrobranskom kiselinom u miješanom otapalu etanola/vode kako bi se stvorila hidrobromidna sol; Dobivanje proizvoda visoke čistoće putem rekristalizacije ili kromatografskog pročišćavanja.
Točke optimizacije procesa:
Korištenje PD/C katalizatora za postizanje blagog smanjenja i izbjegavanje prekomjernog smanjenja što dovodi do oštećenja kostura.
U koraku formiranja soli hidrobremske kiseline, kontrola omjera otapala može prilagoditi kristalnu morfologiju i poboljšati fluidnost proizvoda.
2. Ruta pomoću ekstrakata iz Alliaceae biljaka kao sirovina
Neke su studije izvadile alkaloide poput likoramina ili narcisa iz biljaka u obitelji Alliaceae (poput snježnih cvjetova i orhideja crvenih vrata) i transformirale ih kroz sljedeće korake:
Korak 1: Strukturna modifikacija
Likoramin podvrgava metilaciji, oksidaciji i drugim reakcijama kako bi se stvorio narwedinski prekursor.
Korak 2: Smanjenje i soljenje
Slijedite narwedinski put da biste dovršili korake stvaranja soli i hidrobrumne kiseline.
Ograničenja procesa:
Proces vađenja bilja je složen i ograničen je opskrbom sirovina, što otežava postizanje industrijske proizvodnje.
Fluktuacija komponenti u ekstraktu može utjecati na prinos naknadnih reakcija.
Ključne točke optimizacije procesa i kontrole kvalitete
Molekula galantamina sadrži četiri kiralna centra (4AS, 6R, 8AS), a njegova biološka aktivnost vrlo ovisi o njegovoj stereokonfiguraciji. Sljedeće strategije trebaju se usvojiti u sintezi:
Kiralni katalizatori, poput paladijskih kompleksa koji se koriste u reakciji Trost AAA, mogu postići visoku enantioselektivnost.
Kristalizacija inducirano cijepanje: U koraku formiranja soli, konfiguracija ciljanog kristala preferirano se ističe odabirom odgovarajućeg otapala (poput etanola/vode).
Moguće nečistoće uvedene tijekom sinteze uključuju:
Nereagirane sirovine: poput zaostalih narwedine ili srednjih aldehida.
Oksidacijske nusproizvode: poput 11 oksidnih derivata galantamina.
Regionalni izomeri: poput izomera uzrokovanih pogrešnim položajima zatvaranja benzodiazepinskog prstena.
Način kontrole:
Nadgledanje procesa: Upotrijebite HPLC ili TLC za praćenje napretka reakcije i pravovremeno prekinuti reakciju.
Proces pročišćavanja: Koristite rekristalizaciju, kromatografiju na stupcu ili pripremnu HPLC za uklanjanje nečistoća.
Za smanjenje troškova proizvodnje,Galantamin hidrobromidni prahneophodno je za optimizaciju procesa oporavka otapala i katalizatora:
Oporavak otapala: oporavak organskih otapala poput etanola i octene kiseline destilacijom ili ekstrakcijom.
Recikliranje katalizatora: PD/C katalizator može se ponovo upotrijebiti nakon filtracije i pranja.
Popularni tagovi: Galantamin hidrobromidni prah, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju