Halofuginon hidrobromid, također poznat kao HF, spoj je s kemijskom formulom C16H17BRCLN3O3.HBR, CAS 64924-67-, molekularna masa je 495,59. Njegova se molekularna struktura sastoji od jezgre kostura kinazolinona i supstituenata atoma broma i klora, uključujući piridin prsten i bočni lanac acetona, formirajući jedinstvene stereokonformacije. Ova tvar je bijeli do bijelog praha koji je netopljiv u vodi, metanolu i dimetil sulfoksidu, ali može se otopiti do koncentracije od 100 mm u dimetil sulfoksidu (DMSO). Uvjeti skladištenja treba strogo kontrolirati između -20 stupnja i 8 stupnjeva kako bi se izbjegao neuspjeh raspadanja. Kao derivat niske toksičnosti iz febrifugina ekstrahiranog iz Dichroa febrifuga, njegova farmakokinetička svojstva optimizirana su kemijskom modifikacijom, što ga čini višenamjenskim bioaktivnim molekulom.
Naš proizvod
Halofuginon hidrobromid, kao spoj izvađen iz tradicionalne kineske medicine Changshan i strukturno modificiran, pokazao je široku vrijednost primjene u zdravlju životinja, liječenju ljudskih bolesti i industrijskim poljima zbog svojih jedinstvenih kemijskih svojstava i biološke aktivnosti.
1. Jezgra lijekova protiv kokcidioze
To je ključni lijek za prevenciju i kontrolu kokcidioze u uzgoju peradi, s jakim inhibicijskim učincima na spore i fisije od šest vrsta eimerije, uključujući eimeria tenella i eimeria toksigena, s minimalnom inhibicijskom koncentracijom (MIC) od {µg. Njegove jedinstvene prednosti leže u:
Blokiranje lanca prijenosa: u potpunosti inhibirajući protjerivanje vrećica jaja nakon lijeka (osim za Eimeria jirovecii), smanjujući rizik od zagađenja okoliša.
Nema unakrsne otpornosti: za razliku od postojećih antikocidijalnih lijekova poput monenzina i salinomicina, koji imaju različite mehanizme djelovanja, oni se mogu zakretati kako bi odgodili razvoj rezistencije.
Promoviranje rasta: dodavanje 2. 72-5. 44 g/ton (0. 0003% -0. 0006%) za hranjenje može povećati povećanje težine piletine za 5% -10% i učinkovitost konverzije za 8% {{10}%.
Slučajevi kliničke primjene:
Odobrenje EU -a: Europska komisija 2024. godine izdala je Uredbu (EU) 2024/231. Odobrenje hidrobromidom halofotaksina kao dodatak za hranjenje pilićima, purana i uzgojnih purana, pod ovlaštenom kategorijom „antikomona protiv kokcidioze“.
Kineski standard: Ministarstvo poljoprivrede propisuje da je količina dodavanja u piletini 3 mg/kg, s razdobljem odmora 4- kako bi se osigurala sigurnost životinjske hrane.
2. Adjuvantno liječenje Taylorove bolesti
Kod životinja poput goveda i ovaca, drugi lijekovi (poput metilenbakterij salicilat peptida) mogu se kombinirati za liječenje taylorioze inhibiranjem sinteze nukleinske kiseline parazita i blokiranjem njegove proliferacije. Istraživanje je pokazalo da kombinirana terapija može smanjiti smrtnost životinja za 30% i povećati stope izlječenja na preko 85%.
3. Sinergističke strategije za kombiniranu terapiju
Često se koristi u kombinaciji sa sljedećim lijekovima za širenje antibakterijskog spektra:
Metilsalicilna kiselina Bacitracin: Povećava inhibitorni učinak na gram pozitivne bakterije i koristi se za sprečavanje nekrotizirajućeg enteritisa u pilića.
Obrija Rosha: sinergistički anti -kokcidioza, smanjenje jednokratne doze lijekova i smanjenje rizika od toksičnosti.
Cink bacitracin: potiče ravnotežu crijevne mikrobiote i poboljšava učinkovitost korištenja hrane.
Ograničenja upotrebe:
Zabranjeno za upotrebu u kokošima i vodenim pticama (poput patki i gusaka) kako bi se spriječilo da se ostaci droga prenose kroz prehrambeni lanac.
Toksični za ribe i vodene organizme treba koristiti daleko od izvora vode.
Istraživanje u području ljudske medicine: od protuupalnog do anti-tumora
1. Potencijalni terapijski lijekovi za osteoartritis (OA)
Odgađanje napredovanja OA kroz dvostruki mehanizam:
Inhibicija signalnog puta TGF -a: smanjuje stvaranje krvnih žila u obliku slova H u subhondralnoj kosti, smanjuje aktivnost preuređenja kostiju i tako štiti zglobnu hrskavicu.
Blokiranje prolil tRNA sintetaze: inhibira sintezu kolagena tipa I i smanjuje fibrozu hrskavice. Eksperimenti na životinjama pokazali su da intraperitonealna injekcija u dozama 0. 2-0. 5 mg/kg može značajno smanjiti ocjenu ozljede hrskavice (OARSI rezultat se smanjio za 40%) u modelima miša.
Predkliničke studije:
U modelu miša prednjeg križnog ligamenta (ACLT), tretman s hidrobromidom halofodona ({0. 5 mg/kg) tijekom jednog mjeseca rezultiralo je povećanjem debljine zglobnih hrskavica od 25% i 70% oporavka sadržaja proteoglikana na normalne razine.
2. inovativni ciljevi za terapiju tumora
Inhibiranje rasta tumora reguliranjem NRF2 puta:
Smanjivanje ekspresije proteina NRF2: u stanicama raka jednjaka (KYSE70) i karcinoma pluća (A549), IC ₅₀ su bili 114,6 nm i 58,9 nm, smanjujući akumulaciju NRF2 promičući proteasomsku razgradnju.
Pojačana osjetljivost na kemoterapiju: u kombinaciji s cisplatinom, može sinergistički inhibirati volumen tumora, sa stopom inhibicije tumora od 65% u skupini kombinirane terapije (30% -40% u skupini monoterapije).
Mehanizam djelovanja:
Konkurentno vezanje na džep za vezanje prolina prolin -tRNA sintaze blokira ugradnju prolin u sintezu proteina, što dovodi do inhibicije globalne sinteze proteina (IC ₅₀: 22. 6-45. 7 nm) i inducirajući apoptozu tumorskih stanica.
3. Strategije intervencije za fibrotičke bolesti
U bolesti kao što su sistemska skleroza i plućna fibroza, taloženje kolagena smanjuje se inhibiranjem TGF - - induciranog aktivacije fibroblasta. In vitro eksperimenti pokazali su da koncentracija od 100 nm može smanjiti izlučivanje kolagena tipa I u fibroblastima za 60%, pružajući novi pristup za liječenje fibrotičkih bolesti.
Industrijski sektor: Različite primjene kao kemijske sirovine
1. Ključni intermedijari u organskoj sintezi
Jezgra struktura njegovog kinazolinonahalofuginon hidrobromidPrekursor za sintetiziranje različitih bioaktivnih molekula:
Sinteza lijekova: koristi se za pripremu antimalarijskih lijekova, anti-tumorskih lijekova i derivata antibakterijskih lijekova.
Znanost o materijalima: Kao monomer za funkcionalizirane polimere, koristi se za pripremu fotoluminiscentnih materijala ili senzora.
2. Standardne tvari u analitičkoj kemiji
Zbog svojih stabilnih kemijskih svojstava koristi se kao:
Standard kalibracije za tekuću kromatografiju visokih performansi (HPLC): koristi se za kvantitativnu analizu spojeva sa sličnim strukturama.
Referentni materijal za masenu spektrometriju (MS): fragmenti masene spektrometrije koji se koriste za pomoć u identifikaciji spojeva kinazolinona.
Otkrivanje hidrobromamida halofuginona važan je proboj u područjima kemije prirodnih proizvoda i razvoja lijekova. Njegovo podrijetlo može se pratiti do tradicionalne kineske medicine Dichroa febrifuga, a njegova moderna primjena utjelovljuje duboko istraživanje strukturne modifikacije i mehanizma djelovanja.
Povijest Changshana kao tradicionalne kineske medicine može se pratiti do istočne dinastije Han "Shennong Bencao Jing", a njegovi korijeni i stabljike korišteni su za liječenje malarije. U sredini -20 stoljeća, znanstvenici su izolirali aktivni sastojak febrifugena iz Changshana i otkrili da ima moćne anti -malarijske učinke. Međutim, toksičnost febrifugena, poput teškog povraćanja i oštećenja jetre, ograničava njegovu kliničku primjenu. Ova kontradikcija potaknula je istraživače da se okrenu strukturnoj modifikaciji, pokušavajući smanjiti toksičnost uz zadržavanje aktivnosti.
Šezdesetih godina prošlog stoljeća, američka kompanija Cyanamid (kasnije se spojila u njemačku kompaniju Hoechst Roussel Agri Vet) uspješno je sintetizirala halofuginon koristeći febrifugin kao predložak uvođenjem atoma broma i klora i optimizacijom strukture piridinskog prstena. Ova izmjena značajno smanjuje toksičnost:
Podaci o toksičnosti: oralna doza LD ₅₀ kod štakora bila je 25 mg/kg, a kod trudnih štakora bila je 33 mg/kg. Kontinuirana primjena 30 dana nije izazvala embrionalne abnormalnosti, dok je toksičnost Fubrifuna bila nekoliko puta veća.
Poboljšanje ukusnosti: Iako još uvijek postoji problem slabe ukusnosti (15% -20% smanjenje unosa unosa hrane za životinje), ima uvjete za primjenu velikih razmjera.
Godine 1991. haloketonski hidrobromid (trgovinski naziv stenolol) odobrio je američki FDA, postajući prvi kemijski sintetizirani lijek protiv kokcidioze za ptičju kokcidiozu, što je označavao ključni korak u prijelazu iz laboratorija na tržište.
Jedinstvena vrijednost haloketona leži u njihovom višenamjenskom mehanizmu djelovanja:
Aktivnost protiv kokcidioze:
Inhibirajte sintezu nukleinske kiseline mikrosporidija i shizonta i blokirajte ciklus proliferacije.
MIC za 6 vrsta eimeria, uključujući eimeria tenella i eimeria toksin, je 0. 1-0. 5 µ g/ml, a nema unakrsnog otpora s postojećim antikocidijalnim lijekovima.
Anti -upala i anti fibroza:
Kao ATP natjecateljski inhibitor prolil tRNA sintetaze (ki =18. 3 nm), on blokira ugradnju prolina u sintezu proteina i inhibira proizvodnju kolagena tipa I.
Inhibiranjem signalnog puta TGF -a, smanjujući stvaranje krvnih žila u obliku slova H u subhondralnoj kosti i odgađajući progresiju osteoartritisa (OA). Eksperimenti na životinjama pokazali su da doze 0. 2-0. 5 mg/kg mogu značajno smanjiti rezultate ozljede hrskavice u modelima mišjeg OA.
Antitumorski potencijal:
In vitro eksperimenti pokazali su da je njegov IC ₅₀ protiv stanica raka jednjaka (KYSE70) i raka pluća (A549) bio 114,6 nm, odnosno 58,9 nm, inducirajući apoptozu tumorskih stanica smanjenjem ekspresije proteina NRF2.
U kombinaciji s cisplatinom,halofuginon hidrobromidMože sinergistički inhibirati rast tumora i povećati stopu smanjenja volumena tumora za 40% u usporedbi s monoterapijom.
Popularni tagovi: Halofuginon hidrobromid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju