Otopina haloperidola CAS 52-86-8

Otopina haloperidola, bijeli ili izvan bijelog kristalnog praha, kemijsko ime: 1- (4-fluorofenil) -4- [4- (4- (4-klorofenil) -4-hidroksi-1-piperidil] -1-butanon, kemijska formula: C21H23CLFNO2, apiragolist antagonist antagonista, efektivni dopamin, efektivan dopamin, a antagotikov lijek, antpsihotički lijek, efektivan dopamin, a antpipsihotički lijek, a antpsihotički lijek, a antpsihotički lijek, antpsihotički lijek, antpsihotički lijek, antpsihotički lijek, antpsihotički lijek, antpsihotički lijek, antpsihotist ant ant antamin, antpishotic d pružila naša tvrtka). Lako je topiv u kloroformu, metanolu, acetonu, benzenu i razrijeđenoj kiselini, s topljivošću od 1,4 mg/100 ml u vodi i može tvoriti otopinu haloperidola. Srednja toksičnost, zasjenjenje, zapečaćeno skladištenje.

Sintetička metodaOtopina haloperidola, obuhvaća sljedeće korake:

Pružanje 4 (4-klorofenil) 4-piperidinol, a čistoća 4 (4-klorofenil) 4-piperidinola veća je od 99%; Pružanje 4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanona, pri čemu je čistoća 4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanona veća od 99%.

4-kloro-1 (4-fluorofenil) butanon, osnovna tvar i katalizator pomiješani su kako bi se izvršila reakcija prve supstitucije kako bi se dobio sirovi proizvod.

Sirovi proizvod bio je pomiješan s organskim otapalom, refluksiranim i kristaliziranim sekvencijalno kako bi se dobila haloperidol. Padridol pripremljen u skladu s načinom pripreme koju je pružio izum ima visoki prinos i čistoću.

Haloperindol, kao važnu kemijsku tvar, istraživači su duboko proučavali kako bi istražili njezin put sinteze. Najčešće metode sinteze laboratorija trenutno uključuju sljedeća dva:

Metoda 1: Sinteza barbiturne kiseline

Korak 1: Pripremite 2-amino-5-bromofenilacetnu kiselinu:

2-amino-5-bromofenil alkohol reagira sa sumpornim dioksidom za proizvodnju 2-amino-5-bromofenil octene kiseline. Ova reakcija zahtijeva uporabu alkalnih uvjeta (poput natrija ili kalija) i odgovarajućih otapala (poput etanola ili acetonitrila).

Reakcijska formula: c₇H₈BRNO+SO₂ → C₈H₈Brno₂

Korak 2: Priprema 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin:

Reakcija 2-amino-5-bromofenilacetne kiseline s 1- (3-kloropropil) -4-piperidonom provedena je u alkalnim uvjetima. Ova će reakcija proizvesti 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin. Ovaj korak može zahtijevati uporabu odgovarajućih otapala i katalizatora.

Reakcijska formula: c₈H₈Brno₂+1- (3-kloropropil) -4-piperidon → 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin

Korak 3: Pripremite haloperindol:

U alkalnim uvjetima, 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin reagira s oksidansom (poput kalijevog bisulfata) kako bi se stvorio haloperidol.

Reakcijska formula: 1- (3-kloropropil) -4- (2-amino-5-bromofenil) piperidin+oksidans → c₂₁H₂₃Clfno₂

Metoda 2: Sinteza anisola:

Korak 1: Pripremite 2-bromoacetil anisol

Anisol reagira s bromooctenom kiselinom kako bi nastao 2-bromoacetil anisol esterifikacijom. Ova se reakcija obično provodi u alkalnim uvjetima, koristeći kalijev karbonat ili natrijev karbonat kao katalizator.

Reakcijska formula: c₇H₈O+C₂H₃Brat₂→ 2-bromoacetil anisol

Korak 2: Priprema 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidina

2-bromoacetil anizol reagira s p-nitrosobenzenom da bi se stvorio 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin. Ova reakcija mora koristiti odgovarajuće uvjete reakcije elektrofilne aromatske supstitucije i nastaviti pod svjetlom.

Reakcijska formula: 2-bromoacetil anisol+p-nitrosobenzen → 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin

Korak 3: PripremiteOtopina haloperidola,

4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin reagira s TERT butil nitratnim esterom za stvaranje haloperidola.

Reakcijska formula: 4- (1-feniletil) -1,2,3,6-tetrahidropiperidin+tert butil nitrat ester → c₂₁H₂₃Clfno₂

Treba napomenuti da ove metode opisuju samo počinjeni korak sinteze haloperidola i ne pružaju određene detaljne korake i formule kemijske reakcije. Kada radite u laboratoriju, slijedite sigurnosne operativne postupke i nosite odgovarajuću zaštitnu opremu. Istodobno, koristite reagense i otapala visoke čistoće i osigurajte da je reakcijska posuda čista i suha. Osim toga, tijekom eksperimentalnog procesa, možda će biti potrebno prilagoditi molarni omjer reaktanata, reakcijske temperature i reakcijskog vremena kako bi se dobili najbolji prinos i čistoća

Otopina haloperidola,Otopina haloperidola (uključujući oblik ubrizgavanja) klasični je butirilfenil antipsihotički lijek. Od svog nastanka pedesetih godina prošlog stoljeća, odigrao je važnu ulogu u područjima psihijatrije i neuroznanosti.

Liječenje shizofrenije i srodnih poremećaja

 

Temeljni simptomi shizofrenije uključuju pozitivne simptome (poput halucinacija, zabluda i poremećaja razmišljanja) i negativnih simptoma (poput emocionalne apatije i socijalnog povlačenja). Otopina haloperidola ima značajne terapijske učinke na pozitivne simptome, posebno za bolesnike u akutnoj fazi. Njegov mehanizam djelovanja uglavnom uključuje blokiranje dopaminskih D2 receptora u limbičkom sustavu srednjeg mozga, smanjujući dopaminergičku prekomjernu proizvodnju i na taj način ublažavanje halucinacija i zabluda. Kliničke studije pokazale su da u liječenju akutne shizofrenije s haloperidolom, oko 70% bolesnika ima značajno poboljšanje pozitivnih simptoma u roku od 2-4 tjedna. Iako je izravna učinkovitost haloperidola na negativne simptome ograničena, kontrola pozitivnih simptoma tijekom akutne faze može stvoriti uvjete za naknadno sveobuhvatno liječenje negativnih simptoma, poput kognitivno-bihevioralne terapije i obuke socijalnih vještina. Pored toga, haloperidol s malim dozama u kombinaciji s atipičnim antipsihotičkim lijekovima (poput aripiprazola) može poboljšati negativne simptome kod nekih bolesnika uravnotežujući regulaciju receptora dopamina. Dugotrajna upotreba otopine haloperidola može smanjiti rizik od ponovnog ponovnog pojačanja shizofrenije.

Upravljanje akutnom agitacijom i agresivnom ponašanjem

 

U psihijatrijskim hitnim slučajevima, otopina haloperidola jedan je od preferiranih lijekova za kontrolu akutne agitacije, poput maničnih epizoda i akutnog uzbuđenja u shizofreniji. To brzo stupa na snagu (obično 15-30 minuta) i može se brzo ublažiti intramuskularnom injekcijom ili intravenskom primjenom. Multicentrična studija koja je uključivala 200 bolesnika s akutnom agitacijom pokazala je da je kombinacija haloperidola i lorazepama postigla stopu pomoći simptoma od 85% u roku od 2 sata, značajno bolju od monoterapije. Alkohol ili benzodiazepin povlačenje agitacije i delirija također se mogu liječiti otopinom haloperidola. Stabilizira sustav dopamina i smanjuje pretjerano uzbuđenje tijekom simptoma povlačenja. Međutim, treba napomenuti da bi stariji pacijenti ili oni s komorbiditetima trebali ga koristiti s oprezom kako bi izbjegli pogoršanje ekstrapiramidalnih reakcija (EPS). Kod bolesnika sa starijim osobama, otopina haloperidola može se koristiti za kontrolu teške agitacije, agresivnog ponašanja ili psihotičnih simptoma.

Liječenje delirija

 

Postoperativni delirij uobičajena je komplikacija u kirurških bolesnika, karakterizirana fluktuacijama u svijesti, poremećajima pažnje i perceptivnim abnormalnostima. Otopina haloperidola može smanjiti poremećaje neurotransmitera povezanih s delirijem blokiranjem receptora dopamina. Randomizirano ispitivanje koje je uključivalo 300 bolesnika koji su podvrgnuti srčanoj kirurgiji pokazalo je da profilaktička upotreba haloperidola (0,5 mg svakih 6 sati) može smanjiti incidenciju delirija za 40% bez povećanja nuspojava. Pacijenti s ICU -om skloni su deliriju zbog čimbenika poput boli, infekcije i metaboličkih poremećaja. Kratka djelujuća formulacija otopine haloperidola (poput intravenske injekcije) može brzo kontrolirati simptome i poboljšati prognozu pacijenata. Smjernice Američkog društva za kritičnu njegu za 2018. godinu preporučuju da se za visoko rizične bolesnike s ICU-om može razmotriti upotreba haloperidola za sprečavanje delirija, ali je potrebno pažljivo praćenje srčane toksičnosti, poput produljenja intervala QT-a.

Tourette sindrom i TIC poremećaji

 

Otopina haloperidola jedan je od tradicionalnih lijekova za liječenje TIC poremećaja, posebno pogodan za umjerene do teške bolesnike. Smanjuje nehotične pokrete regulacijom funkcije dopamina u petlji bazalnih ganglija Thalamus Cortex. Studija otvorenih 12 tjedana pokazala je da haloperidol (prosječna doza od 3 mg/d) može smanjiti ocjenu ozbiljnosti TIC -a za više od 50% u 60% bolesnika. Pacijenti s sindromom Tourette često imaju poremećaj hiperaktivnosti deficita (ADHD) ili opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD). Otopina haloperidola može imati pomoćne terapijske učinke na neke komorbidne simptome (kao što je impulzivno ponašanje), istovremeno poboljšavajući TIC. Međutim, dugotrajna upotreba zahtijeva pažnju na nuspojave poput debljanja i metaboličkog sindroma.

Adjuvantno liječenje mučnine i povraćanja

 

Otopina haloperidolaIznosi antiemetičke učinke blokirajući dopaminske receptore u medularnoj emetičkoj hemosenzornoj zoni. Iako je njegov antiemetički učinak slabiji od antagonista receptora 5-HT3 (poput Ondansetrona), on se može koristiti kao drugi lijek za vatrostalni CINV. Randomizirano ispitivanje koje je uključivalo 150 bolesnika s karcinomom pokazalo je da kombinacija haloperidola (2 mg po 12 sati) i standardnog antiemetičkog režima može povećati kompletnu stopu remisije za 20%. Za visoko rizične bolesnike s PONV-om (poput žena, nepušača i onih s poviješću bolesti pokreta), otopina haloperidola može se koristiti kao preventivni lijek. Metaanaliza koja uključuje 1000 pacijenata pokazala je da haloperidol (1 mg intravenska injekcija) može smanjiti učestalost PONV-a za 30% bez povećanja rizika od postoperativne sedacije.

Haloperidol je tipičan antipsihotički lijek, koji pripada klasu butirofena spojeva. Od svog pojavljivanja u 1950 -ima, postao je jedan od važnih lijekova za liječenje shizofrenije i drugih mentalnih poremećaja. Rješenje haloperidola ima jedinstvene prednosti u kliničkim primjenama, posebno igrajući ključnu ulogu u kontroli akutnih psihijatrijskih simptoma, brze sedacije i liječenja bolesnika s oralnim poteškoćama.

• Prije pojave haloperidola, liječenje mentalnih bolesti uglavnom se oslanjalo na elektrokonvulzivnu terapiju (ECT), terapiju inzulinskom udarnom i rane sedativne lijekove poput barbiturata i bromida. Početkom 1950 -ih, otkriće klorpromazina obilježilo je rođenje prve generacije antipsihotičkih lijekova (tipični antipsihotički lijekovi), donoseći revolucionarne proboje u liječenje shizofrenije. Klorpromazin pripada fenotiazinskoj klasi lijekova, a njegovi sedativni i antipsihotički učinci potaknuli su znanstvenike da dodatno istražuju strukturno slične spojeve. Međutim, nuspojave klorpromazina, poput ekstrapiramidalnih reakcija i prekomjerne sedacije, potaknule su istraživače da traže učinkovitije i manje alternativne lijekove nuspojava. U tom kontekstu, kemičar Paul Janssen iz Janssen Pharmaceuticals u Belgiji počeo je istraživati ​​niz novih spojeva, u konačnici otkrivajući haloperidol.
• Paul Janssen i njegov tim primijetili su da određeni derivati ​​fenilpiridina imaju aktivnost središnjeg živčanog sustava prilikom proučavanja analgetskih lijekova. Otkrili su da se promjenom molekularne strukture može poboljšati njihov antipsihotički učinak. Godine 1958., tim Yang Sena sintetizirao je R-1625 (kasnije nazvan haloperidol), koji je imao kemijsku strukturu različitu od fenotiazina i pripadao je klasi butirilbenzena.
• U pokusima na životinjama, haloperidol je pokazao značajne sedativne i antigresivne učinke ponašanja, a njegova je učinkovitost superiorna od klorpromazina. Godine 1958., tim Yang Sena proveo je prvo kliničko ispitivanje u Belgiji i otkrio da je haloperidol imao značajne terapijske učinke na pozitivne simptome shizofrenije, poput halucinacija i zabluda, i imao je brži početak akcije. 1960. godine haloperidol je pokrenut u Europi, a nakon toga je američka FDA odobrila 1967. godine.

Popularni tagovi: HALOperidol rješenje CAS 52-86-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju