Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača irinotekan hidroklorida cas 100286-90-6 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog irinotekan hidroklorida cas 100286-90-6 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Irinotekan hidroklorid, također poznat kao CPT-11, je lijek za kemoterapiju koji pripada klasi inhibitora topoizomeraze I. Široko se koristi u liječenju raznih vrsta karcinoma, posebice kod raka debelog crijeva gdje je pokazao značajnu učinkovitost. Ovaj lijek djeluje tako da inhibira enzim topoizomerazu I, koji je neophodan za replikaciju i popravak DNK u stanicama raka. Ometajući normalno funkcioniranje ovog enzima, on ometa sposobnost stanica raka da se dijele i rastu, što u konačnici dovodi do njihove smrti. Primjena se obično provodi putem intravenske infuzije, čime se lijeku omogućuje ulazak u krvotok i distribucija po tijelu. Njegova se uporaba često kombinira s drugim kemoterapijskim agensima ili prati lijek poput leucovorina kako bi se poboljšala njegova učinkovitost i smanjile određene nuspojave.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C33H39ClN4O6 |
|
Točna misa |
622.26 |
|
Molekularna težina |
623.15 |
|
m/z |
622.26 (100.0%), 623.26 (35.7%), 624.25 (32.0%), 625.26 (11.4%), 624.26 (6.2%), 626.26 (2.0%), 623.25 (1.5%), 624.26 (1.2%) |
|
Elementarna analiza |
C, 63,61; H, 6,31; Cl, 5,69; N, 8,99; O, 15.40 |
Irinotekan hidroklorid, snažno kemoterapeutsko sredstvo, prvenstveno se koristi u liječenju metastatskog kolorektalnog karcinoma, i kao monoterapija i u kombinaciji s drugim lijekovima kao što su fluorouracil i leucovorin. Njegov aktivni metabolit, SN-38, inhibira topoizomerazu I, ometajući replikaciju DNA i inducirajući staničnu smrt u stanicama tumora. Irinotekan je pokazao poboljšane stope preživljavanja i kontrolu bolesti kod pacijenata s uznapredovalim kolorektalnim rakom, što ga čini vrijednim dodatkom oružju onkologa. Njegova je primjena vođena pažljivim praćenjem hematoloških i gastrointestinalnih toksičnosti kako bi se osiguralo sigurno i učinkovito liječenje.
 |
 |
 |
farmakološki učinci
- Mehanizam djelovanja: On i njegov aktivni metabolit, SN-38, vežu se za topoizomerazu I-DNA kompleks, sprječavajući ponovno-ligiranje jednolančanih lomova do kojih dolazi tijekom replikacije DNA. Ova blokada ometa procese replikacije i popravka DNK, što dovodi do smrti stanice.
- Citotoksičnost-ovisna o vremenu: Citotoksičnost i SN-38 ovise o vremenu i specifično ciljaju stanice u fazi S (sinteza) staničnog ciklusa, gdje dolazi do replikacije DNK.
- Metabolički put: Metabolizira se pomoću enzima karboksilesteraze in vivo, primarno u jetri, da bi nastao njegov aktivni metabolit SN-38. SN-38 se dalje pretvara u glukuronidne konjugate za izlučivanje.
- Poboljšana aktivnost SN-38: SN-38 pokazuje veću snagu i citotoksičnost od sebe, s većim afinitetom za topoizomerazu I i jačim inhibicijskim učincima.
- Studije in vitro i in vivo: njegovi metaboliti pokazali su antitumorsko djelovanje širokog-spektara in vitro protiv različitih staničnih linija ljudskih tumora i in vivo u pretkliničkim modelima raznih solidnih tumora.
- Profil otpora: Važno je da on i SN-38 zadržavaju učinkovitost protiv tumorskih stanica koje izražavaju proteine otporne na više lijekova, kao što je P-glikoprotein (P-gp), što ukazuje na njihovu potencijalnu upotrebu u prevladavanju otpornosti na kemoterapiju.
- Primarna indikacija: Na temelju svog mehanizma djelovanja i antitumorske aktivnosti, odobren je za liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, bilo kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim agensima.
- Učinkovitost i podnošljivost: Kliničke studije pokazale su da režimi koji se temelje na njemu mogu poboljšati stope preživljavanja i stope odgovora kod pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom, iako s podnošljivim nuspojavama koje zahtijevaju pažljivo praćenje i liječenje.
Glavna toksičnost ovog proizvoda koja ograničava dozu je odgođeni proljev i neutropenija.
1. Odgođeni proljev
Stopa incidencije je 80% do 90%, a teški slučajevi čine 39%. Prosječno vrijeme pojave je 5 dana nakon uzimanja lijeka, s prosječnim trajanjem od 4 dana, a teži slučajevi mogu biti smrtonosni. Proljev koji se pojavi 24 sata nakon uzimanja lijeka treba smatrati odgođenim proljevom. Nakon što se u abdomenu pojavi prva vodenasta stolica ili abnormalna crijevna peristaltika, loperamid treba odmah uzeti oralno. Prva doza je 4 mg, a zatim 2 mg svaka 2 sata tijekom najmanje 12 sati do posljednje vodenaste stolice. Najčešće korišteni lijekovi ne bi trebali trajati duže od 48 sati. Ako proljev potraje nakon 48 sati, potrebno je započeti s profilaktičkom oralnom primjenom antibiotika širokog -spektra (kinolona) tijekom 7 dana, a druge lijekove protiv proljeva treba promijeniti.
3. Ostala stanja kao što je acetilkolinski sindrom
To uključuje "rani" proljev (koji se javlja unutar 24 sata), znojenje, pojačanu slinu, oštećenje vida, grčeviti proljev i suzenje. Ako su gore navedeni simptomi teški, može se supkutano primijeniti atropin od 0,25 mg. Prvi ciklus ne zagovara profilaktičku upotrebu atropina, ali ako se pojave teški simptomi, uključujući rani proljev, u sljedećem ciklusu može se primijeniti profilaktička supkutana injekcija atropina od 0,25 mg. Upala sluznice, gubitak kose, umor i toksičnost kože relativno su blagi.
4. Utjecaj na rad jetre
U bolesnika bez progresivnih metastaza u jetri liječenih monoterapijom, incidencija prolaznog, blagog do umjerenog povišenja serumskih razina aminotransferaze, alkalne fosfataze i bilirubina iznosila je 9,2%, 8,1%, odnosno 1,8%, odnosno. 7.3% bolesnika doživjelo je prolazno blago do umjereno povišenje serumskih razina kreatinina; U bolesnika bez progresivnih jetrenih metastaza koji su podvrgnuti kombiniranoj terapiji, privremenom (stupanj 1 i 2) AST ALT, učestalost povišenih razina alkalne fosfataze ili bilirubina je 15%, 11%, 11% odnosno 10%. Učestalost privremenog povišenja od 3 stupnja je 0%, 0%, 0%, odnosno 1% u bolesnika. Nije primijećeno povećanje od 4 stupnja.
2. Teška neutropenija
Stopa incidencije bila je 39,6%. Gastrointestinalne reakcije (mučnina, povraćanje) su česte, ali nisu teške. Profilaktička primjena non-gefitina (G-CSF) ili saksagliptina (GM-CSF) ne preporučuje se za neutropeniju. Ako se teška odgođena neutropenija pojavi u prvom tjednu, može se razmotriti primjena.
Irinotekan hidroklorid, općenito poznat kao CPT-11, kemoterapeutski je agens koji se prvenstveno koristi u liječenju raka debelog crijeva i rektalnog karcinoma. Njegov sigurnosni profil je ključan za procjenu njegove prikladnosti za upotrebu kod pacijenata. Slijedi detaljan pregled sigurnosnih pitanja:
a. Hematološka toksičnost:
- Neutropenija: Neutropenija je najznačajnija toksičnost koja-ograničava dozu. Reverzibilan je i nije-kumulativan, s medijanom najnižeg vremena od 8 dana nakon primjene. U monoterapiji, teška neutropenija (broj neutrofila < 500/mm³) pojavljuje se u približno 22,6% bolesnika.
- Trombocitopenija: Manje uobičajeno, s približno 0,9% pacijenata s brojem trombocita manjim ili jednakim 50 000/mm³.
- Anemija: Iako je manje ozbiljna, anemija se može pojaviti i treba je pratiti.
b. Gastrointestinalna toksičnost:
- Odgođena dijareja: Odgođeni proljev (koji se javlja više od 24 sata nakon primjene) je toksičnost-koja ograničava dozu. U monoterapiji, oko 20% bolesnika ima teški proljev.
- Mučnina i povraćanje: Teška mučnina i povraćanje javljaju se u približno 10% bolesnika u monoterapiji, a rjeđi su u kombiniranoj terapiji.
- Ostali gastrointestinalni učinci: Zatvor, abdominalna bol, anoreksija, mukozitis, a rijetko se mogu pojaviti crijevna opstrukcija, krvarenje ili perforacija.
c. Ne-hematološka toksičnost:
- Acetilkolinski sindrom: Rijetka, ali potencijalna nuspojava karakterizirana pretjeranim suzenjem, znojenjem, slinjenjem, zamagljenim vidom i bolovima u trbuhu.
- Neurološki: Rijetko, pacijenti mogu doživjeti zbunjenost, vrtoglavicu ili napadaje.
- ostalo: Česti su umor, alopecija (gubitak kose) i blage kožne reakcije.
- Smanjenje doze: Smanjenje doze preporučuje se za bolesnike s teškom neutropenijom, neutropenijom s vrućicom ili infekcijom ili teškim proljevom koji zahtijeva intravenoznu hidraciju.
- Praćenje: Potrebne su redovite krvne slike i kliničke procjene kako bi se pratila toksičnost i sukladno tome prilagodila doza.
- Kontraindiciran je u bolesnika s kroničnom upalnom bolesti crijeva ili opstrukcijom, teškom disfunkcijom koštane srži te u trudnica i dojilja.
- Ne smije se koristiti u bolesnika s razinom bilirubina višom od 1,5 puta gornje granice normale zbog povećanog rizika od teške neutropenije.
- Stariji pacijenti: Odabir doze treba biti oprezan u starijih osoba zbog mogućnosti smanjene fiziološke funkcije.
- Oštećenje bubrega: Primjena u bolesnika s oštećenjem bubrega nije opsežno ispitivana te se savjetuje oprez.
- Oštećenje jetre: Prilagodbe doze potrebne su za bolesnike s oštećenjem jetre, budući da su povećane razine bilirubina u korelaciji s povećanim rizikom od teške neutropenije.
- Može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, osobito onima koji utječu na metabolizam irinotekana ili njegovog aktivnog metabolita, SN-38.
- Pomno praćenje i moguće prilagodbe doze mogu biti potrebne kada se irinotekan primjenjuje s drugim kemoterapijskim sredstvima ili lijekovima koji mogu promijeniti njegovu farmakokinetiku.
metoda sinteze
Priprava 4-piperidinopiperidin karbonata:
- 4-Piperidinopiperidin reagira s dimetil karbonatom u dipolarnom aprotonskom otapalu da nastane 4-piperidinopiperidin karbonat.
- Ovaj korak uspostavlja osnovnu strukturu piperidina potrebnu za daljnju modifikaciju.
Reakcija sa 7-etil-10-hidroksikamptotecinom:
- 4-piperidinopiperidin karbonat zatim reagira sa 7-etil-10-hidroksikamptotecinom u nepolarnom otapalu da bi se dobio irinotekan kao slobodna baza.
- Ovaj korak uvodi dio kamptotecina, ključni farmakofor za djelovanje protiv raka.
Pretvorba u hidrokloridnu sol:
- Slobodna baza irinotekana se otopi u vodi i pH se namjesti na 3-4 pomoću klorovodične kiseline.
- Doda se suvišak acetona (obično 4 puta veći od volumena vode) da se istaloži hidrokloridna sol.
- Dobiveni kristali se filtriraju, isperu i-suše u vakuumu da se dobijeirinotekan hidroklorid.
Irinotekan hidroklorid(Irinotekan salicilne kiseline) je-polu-sintetski derivat kamptotecina topiv u vodi. Njegov kemijski naziv je (+)-(4S)-4,11-Dietil-4-hidroksi-9-[(4-piperidinilpiperidin) karbonil]-1H-piran-2-ilindolizin-3,14-(4H,12H)-dion hidroklorid trihidrat, s molekulskom formulom C33H38N4O6·HCl·3H2O i molekulske težine 677,19. Kao inhibitor topoizomeraze I, njegova kemijska svojstva usko su povezana s njegovim antitumorskim djelovanjem.
|
|
|
|
|
Fizičko stanje i stabilnost
Irinotekanklorid izgleda kao blijedobijeli ili svijetložuti prah na sobnoj temperaturi i higroskopan je. Treba ga čuvati u zatvorenoj posudi na niskoj temperaturi (2-8 stupnjeva) i suhom okruženju. Raspon njegove točke taljenja je 250-256 stupnjeva. Može se raspasti na visokim temperaturama, što ukazuje na ograničenu toplinsku stabilnost. Spoj je kemijski stabilan pri normalnoj temperaturi i tlaku, ali treba izbjegavati kontakt s jakim oksidansima kako bi se spriječile oksidacijske reakcije. Ima značajnu topljivost u vodi i može se potpuno otopiti u vodi, slabo topljiv u kloroformu i etanolu, a gotovo netopljiv u acetonu i eteru. Ova karakteristika topljivosti usko je povezana s polarnim skupinama u njegovoj molekuli (kao što su hidroksilne i amino skupine).
Kiselost i reaktivnost
Kao sol klorovodične kiseline, irinotekan hidroklorid disocira vodikove ione (H⁺) u vodi, stvarajući kiselost. Piperidinski prsten i hidroksilne skupine u njegovoj molekuli mogu sudjelovati u kiseli-reakcijama, kao što je reakcija s bazama u obliku odgovarajućih soli. U tijelu se irinotekanklorid pretvara u aktivni metabolit SN-38 djelovanjem esteraze karboksilne kiseline (CES1, CES2) i butirilkolinesteraze (hBChE). Ovaj proces pretvorbe oslanja se na reakciju hidrolize esterske veze u molekuli, pokazujući njezinu reaktivnost. Dodatno, konjugirana dvostruka veza i fenolne hidroksilne skupine u molekuli SN-38 mogu sudjelovati u redoks reakcijama, dodatno utječući na njegovu učinkovitost i toksičnost.
Mehanizam inhibicije topoizomeraze I
Osnovno kemijsko svojstvo irinotekan hidroklorida leži u njegovoj ulozi inhibitora topoizomeraze I. Topoizomeraza I, tijekom replikacije DNK i transkripcije, reže jednolančanu DNK i ponovno je- pričvršćuje, ublažavajući napetost DNK super namotaja. Irinotekan i njegov aktivni metabolit SN-38 mogu stabilizirati kompleks koji se može cijepati formiran od topoizomeraze I i DNK, sprječavajući ponovno -povezivanje jednostrukih lanaca DNK, što dovodi do prekida dvo-lanaca DNK. Ti su prekidi nepopravljivi i u konačnici pokreću apoptozu stanice. Taj je mehanizam usko povezan s okosnicom kamptotecina u njegovoj molekuli - ta se okosnica može umetnuti u veliki žlijeb DNA i ometati interakciju između topoizomeraze I i DNA.
Korelacija između metabolizma i učinkovitosti
Metabolički proces irinotekana u tijelu značajno utječe na njegovu učinkovitost i toksičnost. Otprilike 2-5% originalnog lijeka pretvara se u SN-38 u jetri i plazmi, a potonji je 100-1000 puta aktivniji od originalnog lijeka. SN-38 se dalje spaja s glukuronskom kiselinom u SN-38G, smanjujući toksičnost. Međutim, u bolesnika s polimorfizmom gena UGT1A1 smanjena je proizvodnja SN-38G, što dovodi do nakupljanja SN-38 i uzrokuje tešku neutropeniju i proljev. Ova metabolička karakteristika usko je povezana s veznim mjestom glukuronske kiseline u njegovoj molekuli, pokazujući korelaciju između kemijskih svojstava i učinkovitosti.
Mehanizmi sigurnosti i toksičnosti
Toksičnost irinotekan hidroklorida izravno je povezana s njegovim kemijskim svojstvima. Odgođeni proljev koji uzrokuje rezultat je oštećenja crijevnih epitelnih stanica SN-38, što dovodi do neravnoteže elektrolita i povećanog izlučivanja. Akutni kolinergički sindrom povezan je s inhibicijom acetilkolinesteraze, što predstavlja simptome kao što su bolovi u trbuhu, slinjenje i suzenje. Osim toga, oksidativni metaboliti SN-38 mogu uzrokovati hepatotoksičnost, koja se očituje kao povišene razine transaminaza i bilirubina. Ove toksične reakcije usko su povezane s metabolitima aktivnih skupina u njegovim molekulama, kao što su fenolne hidroksilne skupine i esterske veze.
Popularni tagovi: irinotekan hidroklorid cas 100286-90-6, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju