Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača itrakonazola od 500 mg u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog itrakonazola od 500 mg za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Itrakonazol 500 mgsa specifikacijom od 500 mg, identificiran CAS brojem 84625-61-6 i molekularnom formulom C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄, sintetski je triazolni lijek protiv gljivica s različitim fizičkim i kemijskim svojstvima. Pod standardnom sobnom temperaturom (20-25 stupnjeva) i uvjetima atmosferskog tlaka, ovaj spoj se predstavlja kao sivkasto-bijeli do blijedožuti kristalni prah, koji je vizualno karakteriziran finom, ujednačenom teksturom čestica bez očite aglomeracije u početnom suhom stanju. Olfaktivno, ili je bez mirisa ili ispušta slabašan, specifičan miris koji nije oštar i inherentan je njegovoj kemijskoj strukturi, po čemu se razlikuje od drugih sličnih antifungalnih prašaka.
Što se tiče svojstava praha, itrakonazol pokazuje dobru protočnost kada se održava u suhom okruženju, što je ključna karakteristika koja olakšava procese obrade kao što su vaganje, prijenos i početno miješanje tijekom farmaceutske proizvodnje. Ova povoljna tečljivost pripisuje se pravilnoj kristalnoj strukturi njegovih čestica i slabom površinskom prianjanju između suhih čestica. Međutim, prah je vrlo higroskopan, što znači da ima snažnu tendenciju upijanja vlage iz okolnog zraka. Nakon što budu izložene okolinama s relativnom vlagom većom od 60%, površina čestica će postupno apsorbirati molekule vode, što dovodi do povećane površinske viskoznosti i među-kohezije čestica. To u konačnici rezultira zgrudavanjem, stvrdnjavanjem ili čak aglomeracijom u male grudice, što ozbiljno narušava njegovu preradljivost. Stoga su obavezni strogi uvjeti skladištenja: mora se čuvati u zatvorenom spremniku izrađenom od -materijala otpornog na vlagu (kao što su aluminijska-plastična kompozitna ambalaža ili staklene boce s gumenim čepovima) i skladištiti u suhom skladištu s kontroliranom vlagom (relativna vlažnost manja ili jednaka 50%) i dalje od izravne sunčeve svjetlosti, kako bi se spriječilo upijanje vlage i osigurala stabilnost fizičko stanje.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
Obrazac našeg proizvoda
Itrakonazol COA
Topljivost itrakonazola jedno je od njegovih najvažnijih fizičkih svojstava, koje izravno određuje učinkovitost apsorpcije lijeka i strategiju dizajna formulacije.
Topljivost
Izuzetno slaba topljivost u vodi:
Pod neutralnim pH uvjetima, zasićena topljivostitrakonazol 500 mgu vodenoj otopini manji je od 1 ng/mL i gotovo je netopljiv u vodi. Ova karakteristika je posljedica jakih hidrofobnih skupina u njegovoj molekularnoj strukturi, kao što su diklorofenil, triazolni prsten i piperazinski prsten, koje otežavaju otapanje i apsorpciju lijeka u gastrointestinalnom traktu.
Topivost organskog otapala:
Itrakonazol je topljiv u organskim otapalima kao što su kloroform (50 mg/mL), dimetil sulfoksid (DMSO) i N,N-dimetilformamid (DMF), tvoreći prozirnu otopinu. Ova se karakteristika koristi u analizi lijekova za otapanje uzoraka za određivanje sadržaja ili strukturnu identifikaciju.
Otapanje ovisno o pH:
U jako kiselim sredinama kao što je želučana kiselina, topljivost itrakonazola blago se povećava, ali je još uvijek nedostatna za njegovu oralnu apsorpciju. Stoga se tehnologija uključivanja ciklodekstrina (kao što je formiranje inkluzijskog kompleksa 1:1 s hidroksipropil - - ciklodekstrinom) ili tehnologija nanokristala često koristi u formulacijama za povećanje topljivosti lijeka na 5-10 mg/mL, čime se značajno poboljšava bioraspoloživost.
|
|
|
Talište i vrelište
Talište:
Raspon tališta itrakonazola je 165-169 stupnjeva, što je od velike važnosti u ispitivanju čistoće lijeka. Itrakonazol veće čistoće pokazuje oštre vrhove taljenja u analizi diferencijalne skenirajuće kalorimetrije (DSC), dok prisutnost nečistoća može dovesti do smanjenja tališta ili proširenja raspona taljenja.
Vrelište:
Predviđeno vrelište je 850 ± 75 stupnjeva, ali u stvarnim istraživanjima ono se izravno mjeri zbog niskog rizika od raspadanja. Karakteristike visoke točke vrelišta pokazuju da je itrakonazol stabilan u uobičajenim uvjetima destilacije, ali treba paziti da se izbjegne oksidativna degradacija uzrokovana visokim temperaturama.
Gustoća i specifična rotacija
Gustoća:
Gustoća itrakonazola je 1,27 g/cm ³ (neka literatura navodi da je 1,4 g/cm ³), što se koristi u procesu kompresije tablete za izračun volumena i težine tablete i osiguranje točnosti doziranja.
Specifična rotacija:
U otopini diklorometana (koncentracija 10 mg/mL, 20 stupnjeva), specifični raspon rotacije itrakonazola je -0,1 stupanj do +0.1 stupanj, što ukazuje na visoku simetriju kiralnog centra u njegovoj molekularnoj strukturi i racemski omjer blizu 1:1. Ova karakteristika zahtijeva strogu kontrolu stereoselektivnosti u sintezi lijeka kako bi se izbjegle fluktuacije učinkovitosti uzrokovane razlikama u enantiomernoj aktivnosti.
Itrakonazol 500 mgje -triazolni antifungalni lijek širokog spektra, a njegova metoda sinteze uključuje višestruke kemijske reakcije, zahtijevajući preciznu kontrolu uvjeta reakcije kako bi se postigla učinkovita priprema ciljnog proizvoda. Slijedi detaljan opis uobičajenih metoda sinteze:
Klasična više{0}}koračna metoda sinteze
Polazeći od m-diklorbenzena, jezgra matična jezgra i struktura bočnog lanca konstruirane su kroz više-rakcije. Ova metoda koristi modularni dizajn za dijeljenje složenih molekula u dva dijela: roditeljsku jezgru (Ia) i bočni lanac (Ib), koji se sintetiziraju odvojeno i spajaju kako bi se smanjile poteškoće reakcije.
Reakcija kondenzacije: m-diklorbenzen se kondenzira s 1H-1,2,4-triazolom u alkalnim uvjetima (kao što je kataliziran kalijevim karbonatom) da nastane intermedijer IIa.
Hidroliza i deacetilacija: IIa se hidrolizira s natrijevim hidroksidom kako bi se uklonila acetilna zaštitna skupina, što rezultira IIIa.
Esterifikacija metansulfonata: IIIa reagira s metilsulfonil kloridom na niskoj temperaturi (5 stupnjeva ) kako bi se formirao metansulfonat Ia, koji osigurava aktivna mjesta za kasnije spajanje bočnog lanca.
Ključne kontrolne točke:
Reakcija kondenzacije zahtijeva strogu kontrolu temperature (130 stupnjeva) kako bi se izbjegle nuspojave;
Esterifikacija metansulfonske kiseline zahtijeva rad na niskim-temperaturama kako bi se spriječila hidroliza esterske veze, a prinos može doseći 85%.
Nitracija i redukcija: Koristeći 1- (4-metoksifenil) piperazin hidrobromid kao sirovinu, kondenzira se s p-kloronitrobenzenom u formu IIb, koji se zatim reducira u IIIb hidrogenacijom kataliziranom aktivnim niklom (prinos 81,3%).
Acilacija kloroformijata: IIIb reagira s trifosgenom da nastane kloroformijat IVb, koji zatim ciklizira s hidrazin hidratom da nastane Vb (prinos 67,4%).
Alkilacija i deprotekcija: Vb se alkilira s 2-bromobutanom da se dobije VIb, kojem se zatim deprotektuje pod uvjetima bromovodične kiseline da se dobije bočni lanac Ib (prinos 82%).
Ključne kontrolne točke:
Nitro redukcija zahtijeva kontrolu tlaka vodika kako bi se izbjegla pretjerana redukcija;
Reakcija alkilacije zahtijeva dodavanje alkalnih i halogeniranih ugljikovodika u serijama kako bi se suzbile nusreakcije.
Pod alkalnim uvjetima (kao što je sustav KOH/DMF), Ia i Ib kondenziraju se u sirovi itrakonazol, koji se pročišćava rekristalizacijom toluena da se dobije bijeli prah (ukupni prinos 22,28%).
Prednosti:
Modularni dizajn poboljšava upravljivost reakcije;
Prinos svakog koraka je stabilan i pogodan za industrijsku proizvodnju.
ograničenja:
Korištenje otrovnih otapala kao što su kloroform i dioksan;
Neki koraci zahtijevaju skupe katalizatore (kao što je trifosgen).
Metoda optimizacije konvergentne sinteze
Usvajanje "strategije agregacije" za sinkronu pripremu matične jezgre i bočnih lanaca, skraćujući cjelokupni reakcijski ciklus. Na primjer:
Sinteza matične jezgre: korištenjem 2,4-dikloroacetofenona kao sirovine, Ia se stvara kroz 6 koraka reakcija (kondenzacija, hidroliza, esterifikacija, itd.);
Sinteza bočnog lanca: Polazeći od 1-(4-metoksifenil) piperazina, Ib se stvara kroz 7 koraka reakcija (nitriranje, redukcija, ciklizacija, itd.).
Točka optimizacije:
Poboljšati učinkovitost reakcije nitracije kroz katalizu faznog prijenosa (kao što je TEBA);
Koristite DMSO/DMF miješana otapala kako biste smanjili broj izmjena otapala.
Pod alkalnim uvjetima (pH 12-14), Ia i Ib su kondenzirani na 80 stupnjeva tijekom 5 sati. Nakon uklanjanja otapala vakuumskom destilacijom, produkt je ekstrahiran kloroformom i pročišćen rekristalizacijom iz toluena (prinos 80,3%).
Ključna poboljšanja:
Uvođenje katalizatora faznog prijenosa (TEBA) za ubrzavanje reakcije;
Usvajanje strategije postupnog dodavanja alkalija za kontrolu brzine reakcije.
Alternativna toksična otapala: Zamijenite benzen toluenom i dioksan THF-om;
Oporavak otapala: DMF i DMSO su oporabljeni vakuumskom destilacijom, sa stopom recikliranja od 85%.
Prednosti za okoliš:
Smanjite emisije hlapivih organskih spojeva (VOC);
Smanjite troškove proizvodnje (troškovi otapala smanjuju se za 30%).
Farmakokinetika: karakteristike oralne apsorpcije i distribucije u tkivima
Farmakokinetičke karakteristikeItrakonazol 500 mgkapsule izravno utječu na njihovu učinkovitost i sigurnost, a razumijevanje procesa njihove apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja od velike je važnosti za kliničku medicinu.
- Apsorbirati:
Primjena nakon obroka: Itrakonazol je lijek topiv u mastima koji se može uzimati odmah nakon obroka kako bi se pospješilo izlučivanje žuči, povećala topljivost lijeka i brzina apsorpcije korištenjem masti u hrani. Istraživanja su pokazala da bioraspoloživost lijekova nakon obroka može doseći 55%, dok je natašte samo manje od 30%.
Vršno vrijeme: Nakon oralne primjene 200 mg, koncentracija lijeka u krvi doseže svoj vrhunac nakon 4,6 ± 1,3 sata (Cmax je 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Ovisnost o dozi: Unutar raspona doza od 100-400 mg, postoji linearni odnos između koncentracije lijeka u krvi i doze; Kada prijeđe 400 mg/dan, apsorpcija može postati zasićena, što dovodi do smanjenja bioraspoloživosti.
- Distribucija:
Stopa vezanja za proteine plazme: do 99,8%, uglavnom vezana za albumin, s izrazito niskom koncentracijom slobodnog lijeka, ali dovoljnom za ispoljavanje antifungalnog učinka.
Organizacijska propusnost: Koncentracija lijeka u organima kao što su pluća, bubrezi i jetra je 2-3 puta veća od plazme, a koncentracija u koži je 4 puta veća od plazme. Koncentracija lijeka u kutikuli nokta može se održati 6-9 mjeseci, što ga čini pogodnim za liječenje kroničnih infekcija kao što je onihomikoza.
Posebna raspodjela: U vaginalnom tkivu koncentracija lijeka može trajati 2 dana nakon liječenja s 0,2 g jednom dnevno tijekom 3 dana; Liječenje 0,2 g dva puta dnevno tijekom 1 dana može trajati 3 dana, što predstavlja osnovu za kratkoročno-liječenje vulvovaginalne kandidijaze.
- Metabolizam:
Glavni metabolički enzimi: Metabolizira se jetrenim enzimom CYP3A4 u hidroksilirani itrakonazol, njegovo antifungalno djelovanje jednako je onom izvornog lijeka. Razina antifungalnog lijeka izmjerena biološkom analizom je oko tri puta veća od izvornog lijeka analiziranog visoko{3}}tekućinskom kromatografijom.
Metaboliti: Osim produkata hidroksilacije, stvara se i mala količina metabolita demetilacije, oksidacije i vezanja, ali antifungalna aktivnost je slaba.
- Izlučivanje:
Izlučivanje prototipa lijeka: Prototipovi lijekova koji se izlučuju putem fecesa čine oko 3-18% upotrijebljene doze, dok prototipovi lijekova koji se izlučuju putem bubrega čine manje od 0,03%.
Izlučivanje metabolita: Oko 35% metabolita izlučuje se urinom unutar tjedan dana, dok se ostatak izlučuje putem žuči i fecesa.
Završni polu{0}}život: 23,8 ± 4,7 sati, podržava režim doziranja jednom ili dva puta dnevno.
Odjeljak Sažetak
Ukratko, itrakonazol, kao triazolski antimikotik širokog{0}}spektara, posjeduje različita fizikalno-kemijska svojstva, uključujući specifične karakteristike topljivosti i dobro-definirane točke taljenja i vrelišta, što postavlja čvrst temelj za njegov farmaceutski razvoj i dizajn formulacije. Njegova sinteza uključuje višestruke složene kemijske reakcije koje zahtijevaju strogu kontrolu reakcijskih uvjeta, a optimizirana konvergentna metoda sinteze značajno je poboljšala učinkovitost, prinos i čistoću njegove pripreme, pružajući snažnu tehničku podršku za -industrijsku proizvodnju velikih razmjera. Iz perspektive farmakokinetike, njegove značajke oralne apsorpcije i obrasci distribucije u tkivima određuju opseg njegove kliničke primjene i terapijsku učinkovitost, omogućujući mu da ispoljava antifungalne učinke u ciljanim tkivima i postaje pouzdana opcija za liječenje različitih gljivičnih infekcija.
Gledajući unaprijed, razvoj itrakonazola ima velike izglede. S produbljivanjem farmaceutskih istraživanja, napori će biti usmjereni na poboljšanje njegove topljivosti i bioraspoloživosti kako bi se prevladala ograničenja slabe oralne apsorpcije i proširila njegova klinička primjenjivost. U smislu sinteze, daljnja optimizacija procesa konvergentne sinteze i istraživanje zelenijih,-isplativijih reakcijskih ruta bit će ključni smjerovi, s ciljem smanjenja utjecaja na okoliš i troškova proizvodnje uz osiguranje kvalitete proizvoda. Osim toga, uz kontinuiranu pojavu gljivica -otpornih na lijekove, istraživanja o kombiniranju itrakonazola s drugim antifungalnim agensima ili modificiranju njegove strukture kako bi se poboljšala njegova aktivnost protiv sojeva -otpornih na lijekove postat će žarište istraživanja. Štoviše, istraživanje njegovih potencijalnih terapijskih učinaka izvan antifungalnog djelovanja može otvoriti nova polja primjene. Sve u svemu, itrakonazol će nastaviti igrati važnu ulogu u području antifungalne terapije, a kontinuirane tehnološke inovacije će ga potaknuti da zadovolji sve nezadovoljenije kliničke potrebe u budućnosti.
Popularni tagovi: itrakonazol 500 mg, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju