Metskopolamin bromid, također poznat kao Hyoscine methyl bromide, Scopolamine methobromide, ili jednostavno Pamine, kompetitivno je antimuskarinsko sredstvo koje pripada klasi antagonista muskarinskih acetilkolinskih receptora (mAChR). To je prirodni biljni alkaloid koji djeluje tako da blokira vezanje acetilkolina na muskarinske receptore, čime inhibira njihovu aktivaciju. To je vrlo čist spoj, s čistoćom većom od 98% ili čak 99,44% u nekim pripravcima. Primarno se koristi u znanstvenim istraživanjima, posebice u farmakološkim i biokemijskim studijama, za istraživanje uloge mAChR u različitim fiziološkim i patološkim procesima. Strogo je zabranjen za kliničku upotrebu ili bilo koje druge ne-istraživačke svrhe zbog svojih snažnih farmakoloških učinaka.
|
|
|
|
Kemijska formula |
C18H24BrNO4 |
|
Točna misa |
397.09 |
|
Molekulska težina |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Elementarna analiza |
C, 54,28; H, 6,07; Br, 20,06; N, 3,52; O, 16.07 |
Metskopolamin bromid, kao jak periferni antikolinergički lijek, ispoljava farmakološke učinke blokiranjem M-kolinergičkih receptora. Ima široku kliničku primjenu i različite mehanizme djelovanja.
Primjena u probavnom sustavu temelji se na njegovom antikolinergičkom učinku, blokiranjem vezanja acetilkolina na M receptore, inhibicijom grčeva glatke muskulature u probavnom sustavu, smanjenjem lučenja želučane kiseline i peristaltike probavnog sustava, čime poboljšava simptome raznih bolesti probavnog sustava.
1. Čir na želucu i dvanaesniku
Bolesnici s čirom često osjećaju bol, mučninu i povraćanje zbog prekomjernog lučenja želučane kiseline i gastrointestinalnih grčeva. Smanjenjem izlučivanja želučane kiseline (inhibicijom aktivnosti H ⁺ - K ⁺ - ATP-aze u stanicama želučane stijenke) i opuštanjem sfinktera pilorusa smanjuje se želučani tlak i pospješuje zacjeljivanje čira.
Kliničke studije su pokazale da se u kombinaciji s inhibitorima protonske pumpe stopa ublažavanja boli kod pacijenata povećava za 30%.
2. Gastritis i ulcerozni kolitis
U liječenju gastritisa, lijekovi smanjuju edem želučane sluznice inhibicijom oslobađanja upalnih čimbenika kao što su IL-6 i TNF – u želučanoj sluznici; Kod ulceroznog kolitisa može ublažiti grčeve glatkih mišića crijevne stijenke i smanjiti učestalost proljeva. Na primjer, za blage do umjerene bolesnike, uzimanje 1 mg oralno 1-2 puta dnevno može smanjiti učestalost proljeva za 50% unutar 3 dana.
3. Sindrom iritabilnog crijeva (IBS) i hiperperistaltika crijeva
Za pacijente s IBS-om, reguliranjem crijevnog motiliteta (inhibicijom crijevnog motiliteta), mogu se ublažiti bolovi u trbuhu i nadutost; Za pacijente s pojačanom crijevnom peristaltikom može produžiti vrijeme prolaska crijevnog sadržaja i smanjiti učestalost pražnjenja crijeva. Dvostruko-slijepo ispitivanje pokazalo je da je nakon uzimanja lijekova vrijeme crijevnog prolaska pacijenata produljeno za 1,2 sata, a rezultati simptoma smanjeni za 40%.
Adjuvantna terapija za bolesti kardiovaskularnog sustava: poboljšanje cirkulacije i stabilizacija srčanog ritma
Djelovanje na kardiovaskularni sustav uglavnom se ogleda u širenju koronarnih arterija, smanjenju otkucaja srca i poboljšanju mikrocirkulacije, često se koristi kao pomoćni lijek za koronarnu bolest i anginu pektoris.
1. Koronarna bolest srca i angina pektoris
Lijek blokira M ₂ receptor u srcu, inhibira pretjeranu ekscitaciju vagusnog živca i smanjuje fluktuacije otkucaja srca; Istovremeno proširuju koronarne arterije i povećavaju prokrvljenost miokarda. U kliničkoj praksi, učestalost napadaja angine kod pacijenata smanjila se za 25%, a tolerancija napora povećala se za 15% nakon uzimanja lijekova.
2. Sanacija poremećaja mikrocirkulacije
Može ublažiti spazam kapilara (inhibirati kontrakciju glatkih mišića krvnih žila) i potaknuti povećani periferni protok krvi. Na primjer, u bolesnika s dijabetesom s perifernom vaskularnom bolešću, primjena mebroskopolamina u kombinaciji s alprostadilom povećala je temperaturu kože stopala za 2-3 stupnja i smanjila ocjenu boli za 3 boda (VAS ljestvica).
Intervencija kod bolesti dišnog sustava: inhibicija sekrecije i ublažavanje grčeva
Inhibicijom izlučivanja dišnih žlijezda (blokiranje M3 receptora) i opuštanjem glatke muskulature bronha, može se poboljšati prohodnost respiratornog trakta, prikladno za sljedeće scenarije:
1. Prekomjerne respiratorne sekrecije
U fazi akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) povećava se viskoznost ispljuvka bolesnika. Skopolamin bromid može smanjiti izlučivanje sluzi (inhibira aktivnost vrčastih stanica), smanjiti volumen sputuma za 30% -50% i ublažiti respiratorni distres.
2. Adjuvantno liječenje bronhospazma
Kada se lijekovi koriste u kombinaciji s beta agonistima za blokiranje bronhokonstrikcije posredovane acetilkolinom, mogu pojačati bronhodilatatorski učinak. Na primjer, oralna primjena skopolamina prije inhalacije salbutamola može povećati FEV ₁ (forsirani ekspiracijski volumen u prvoj sekundi) za 10% u bolesnika s astmom.
Regulacija neuroloških poremećaja: sedacija i anti-anksioznost
Inhibicijski učinak skopolamin bromida na središnji živčani sustav (posredovan priljevom kloridnih iona posredovan receptorom gama aminomaslačne kiseline tipa A) daje mu sedativne, hipnotičke i anti-anksiozne učinke. Klinički se primjenjuje u sljedećim scenarijima:
1. Preoperativna sedacija
Oralna ili intramuskularna primjena 1 mg 30 minuta prije operacije može smanjiti rezultat anksioznosti pacijenta (STAI ljestvica) za 20 bodova i smanjiti količinu anestezije koja se koristi tijekom operacije za 15%.
2. Prevencija i liječenje sportskih bolesti
Ublažite mučninu i povraćanje uzrokovane mučninom kretanja i morskom bolešću inhibicijom aktivnosti jezgre vestibularnog živca u unutarnjem uhu. Na primjer, uzimanje 1 mg prije dugog putovanja smanjuje učestalost povraćanja s 45% na 12%.
3. Adjuvantna terapija Parkinsonove bolesti
Lijekovi mogu regulirati ravnotežu dopamina i acetilkolina u bazalnim ganglijima i poboljšati simptome tremora. U kombinaciji s levodopom, UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) rezultat pacijenta smanjio se za 5 bodova.
mehanizam djelovanja
- Natjecateljska inhibicija: Kompetitivno inhibira vezanje acetilkolina na mAChR. To znači da se natječe s acetilkolinom za isto vezno mjesto na receptoru, čime se smanjuje dostupnost receptora za endogeni neurotransmiter.
- Strukturna sličnost: Ima kemijsku strukturu sličnu acetilkolinu, što mu omogućuje da stane u mjesto vezanja acetilkolina na mAChR. Međutim, njegove interakcije s receptorom razlikuju se od interakcija acetilkolina, što rezultira inhibicijom, a ne aktivacijom.
- Smanjena aktivacija receptora: Inhibiranjem vezanja acetilkolina na mAChRs, smanjuje ukupnu aktivaciju ovih receptora. To dovodi do smanjenja nizvodnih učinaka posredovanih aktivacijom mAChR, poput kontrakcije glatkih mišića, izlučivanja žlijezda i srčane inhibicije.
- Smanjenje tonusa parasimpatikusa: mAChR su prvenstveno smješteni na postganglionskim neuronima parasimpatičkog živčanog sustava. Inhibicijom ovih receptora smanjuje ukupni parasimpatički tonus, što dovodi do povećanja simpatičke aktivnosti i pomaka u autonomnoj ravnoteži.
- Opuštanje glatkih mišića: Inhibicija mAChRs u glatkim mišićnim tkivima dovodi do opuštanja tih mišića. To se može primijetiti u gastrointestinalnom traktu, gdje se može smanjiti spazam i poboljšati pokretljivost.
- Smanjeno lučenje: mAChR također reguliraju izlučivanje raznih tekućina, uključujući slinu, suze i sluz. Inhibicija ovih receptora dovodi do smanjenja izlučivanja, što može biti korisno u određenim stanjima kao što je prekomjerno znojenje ili salivacija.
- Učinci na srce: Iako su primarni učinci posredovani putem mAChR-a u parasimpatičkom živčanom sustavu, on također može imati neizravne učinke na srce. Smanjenjem parasimpatičkog tonusa može doći do povećanja broja otkucaja srca i kontraktilnosti.
- Antiemetik: Koristi se kao antiemetik za sprječavanje mučnine i povraćanja, osobito u kontekstu bolesti kretanja. Njegova sposobnost da smanji parasimpatički tonus i inhibira centar za povraćanje u mozgu pridonosi njegovoj učinkovitosti u tom pogledu.
- Alat za istraživanje: U znanstvenim istraživanjima vrijedan je alat za proučavanje uloga mAChR-a u različitim fiziološkim i patološkim procesima. Njegova specifičnost kao antagonista mAChR-a omogućuje istraživačima da istraže posljedice inhibicije mAChR-a na širok raspon sustava i bolesti.
Ukratko,Metskopolamin bromidispoljava svoje učinke kompetitivnom inhibicijom vezanja acetilkolina na mAChR, čime modulira fiziološke odgovore posredovane ovim receptorima. Njegova sposobnost da smanji tonus parasimpatikusa i inhibira aktivaciju mAChRs dovodi do niza fizioloških učinaka, uključujući opuštanje glatkih mišića, smanjenu sekreciju i potencijalne srčane učinke. Ova svojstva čine ga korisnim sredstvom u kliničkim i istraživačkim okruženjima.
Metoda sinteze
Metskopolamin bromidobično se sintetizira iz matičnog spoja skopolamina ili srodnog alkaloida koji se nalazi u biljkama kao što je Datura stramonium (Jimsonova trava). Sinteza često uključuje modifikaciju strukture skopolamina kako bi se uvela metil bromidna skupina. Ovdje je konceptualni pregled moguće sintetičke rute:
Polazni materijal:
- Početni materijal je obično skopolamin ili derivat koji je strukturno sličan. Sam skopolamin je alkaloid ekstrahiran iz određenih biljaka.
Zaštita i manipulacija funkcionalnom skupinom:
- Ovisno o specifičnom sintetskom putu, određene funkcionalne skupine na molekuli skopolamina možda će trebati zaštititi kako bi se spriječile neželjene reakcije tijekom sinteze.
- Manipulacija funkcionalnom skupinom, kao što je esterifikacija ili alkilacija, može se izvesti da se modificira struktura u pripremi za uvođenje metil bromidne skupine.
Uvođenje skupine metil bromida:
- Kritični korak u sintezi uključuje uvođenje metil bromidne skupine. To se može postići različitim kemijskim reakcijama, poput alkilacije ili kvaternizacije, ovisno o specifičnim funkcionalnim skupinama prisutnim u molekuli.
- U nekim slučajevima, metil bromidna skupina može se uvesti izravno, dok u drugim može biti potreban međukorak da se formira odgovarajuća odlazeća skupina koja se može zamijeniti bromidnim ionima.
Izolacija i pročišćavanje:
- Nakon što je metil bromidna skupina uspješno uvedena, proizvod (Metskopolamin bromid) se izolira iz reakcijske smjese.
- Koraci pročišćavanja, kao što je rekristalizacija ili kromatografija, mogu se izvesti da se dobije željena čistoća konačnog produkta.
Koje su nuspojave ovog spoja?
1. Česte nuspojave
- Suha usta: Zbog svog antikolinergičkog učinka, ovaj lijek može inhibirati izlučivanje sline, što dovodi do suhih usta.
- Zamagljen vid: lijekovi mogu utjecati na očne mišiće, što dovodi do zamagljenog vida ili diplopije.
- Tahikardija: lijekovi mogu stimulirati srce, uzrokujući povećanje broja otkucaja srca.
- Urinarna retencija: zbog inhibitornog učinka lijekova na mišiće mjehura, može dovesti do urinarne retencije.
- Zatvor: lijekovi mogu usporiti peristaltiku crijeva, što dovodi do zatvora.
- Pospanost: Neki pacijenti mogu osjetiti pospanost ili umor nakon uporabe.
2. Ozbiljne nuspojave
- Alergijske reakcije: mali broj pacijenata može biti alergičan na sastojke lijeka, osjećajući simptome kao što su osip, svrbež i otežano disanje.
- Neuroblokirajući maligni sindrom (NMS): Ovo je rijedak, ali potencijalno fatalan kompleks simptoma koji može biti povezan s inhibicijskim učinkom lijekova na živčani sustav.
- Druge ozbiljne reakcije, poput visoke temperature, niskog krvnog tlaka, tahikardije itd., mogu biti-opasne po život i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.
3. Mjere opreza
- Prije uporabe lijeka treba obavijestiti liječnika o svojoj povijesti alergija, povijesti bolesti i drugim lijekovima koje koriste kako bi se izbjegle interakcije lijekova ili pogoršanje nuspojava.
- Trudnice i dojilje, kao i bolesnici sa specifičnim bolestima kao što su glaukom i povećanje prostate, trebaju ga koristiti s oprezom i pod nadzorom liječnika.
- Ako se tijekom uporabe pojavi bilo kakva nelagoda ili sumnja na nuspojave, lijek treba odmah prekinuti i potražiti liječničku pomoć.
FAQ
Za što se koristi metskopolamin bromid?
Metskopolamin bromid je antagonist muskarina koji se koristiza liječenje peptičkih ulkusa, mučnine, povraćanja i bolesti kretanja. Muskarinski antagonist koji se koristi za proučavanje karakteristika vezanja muskarinskih kolinergičkih receptora.
Koristi li se metkopolamin za IBS?
Metskopolamin bromid je antikolinergički lijek koji se prvenstveno koristi za liječenje gastrointestinalnih poremećaja kao što su peptički ulkusi i sindrom iritabilnog crijeva. Njegov mehanizam djelovanja usredotočen je na njegovu sposobnost da inhibira djelovanje acetilkolina na muskarinske receptore.
Je li metskopolamin antihistaminik?
Bromfeniramin, klorfeniramin i metkopolamin su antihistaminicikoji smanjuju učinke prirodne kemikalije histamina u tijelu. Histamin može izazvati simptome kihanja, svrbeža, suznih očiju i curenja iz nosa.
Za što se koristi piridostigmin bromid?
Piridostigmin bromid (PB) je lijek koji se koristitijekom Zaljevskog rata kao predtretman za zaštitu trupa od štetnih učinaka živčanih otrova. Koristi se više od 40 godina u rutinskom liječenju miastenije gravis i može se koristiti nakon operacije za poništavanje neuromuskularne blokade (Williams, 1984.).
Popularni tagovi: methscopolamine bromide cas 155-41-9, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, za prodaju