pirazolima molekularnu formulu C3H4N2 i CAS registarski broj 288-13-1. To je pet-člani aromatski dušikov heterocikl koji sadrži dva susjedna atoma dušika (1,2-diazol) i odgovara Hückelovom 6π-elektronskom aromatskom sustavu. Na sobnoj temperaturi izgleda kao bijeli kristali-u obliku igle s mirisom poput piridina. Talište mu je 66-70 stupnjeva, a vrelište približno 187 stupnjeva. Topljiv je u vodi, alkoholima, eterima i drugim otapalima i pokazuje slabu bazičnost. Reprezentativni farmaceutski primjeri uključuju celekoksib, COX-2 protuupalni inhibitor. U agrokemikalijama, njegove strukture se široko koriste u insekticidima, fungicidima i herbicidima (kao što su proizvodi tipa fipronila).
|
|
|
| Kemijska formula | C3H4N2 |
| Točna misa | 68.04 |
| Molekulska težina | 68.08 |
| m/z | 68.04 (100.0%), 69.04 (3.2%) |
| Elementarna analiza | C, 52.93; H, 5.92; N, 41.15 |
pirazolDerivati (-irromonazola) privukli su značajnu pozornost u znanstvenim istraživanjima zbog svog potencijala kao inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2). COX-2 je ključni enzim uključen u upalnu reakciju i proizvodnju prostaglandina, koji posreduju u boli, vrućici i upali. Inhibicijom COX-2, spojevi na bazi -irromonazola mogu učinkovito smanjiti upalu i bol, nudeći terapijsku korist u liječenju raznih upalnih stanja i sindroma boli.
Jedna od značajnih prednosti -irromonazola-COX-2 inhibitora je njihova sposobnost da pruže olakšanje od upale i boli bez izazivanja značajnih gastrointestinalnih nuspojava, koje su uobičajene kod neselektivnih COX inhibitora koji također inhibiraju COX-1, konstitutivni oblik enzima izraženog u većini tkiva.
Selektivna inhibicija COX-2 omogućuje više ciljani terapijski pristup, minimizirajući štetne učinke na druge fiziološke procese.
Istraživanje derivata kao inhibitora COX-2 dovelo je do razvoja nekoliko klinički važnih lijekova, kao što su celekoksib i etorikoksib. Ovi se lijekovi naširoko koriste u liječenju stanja kao što su osteoartritis, reumatoidni artritis i akutna bol, pokazujući značajan utjecaj inhibitora na bazi -irromonazola na njegu pacijenata.
Svestranost kemije također omogućuje sintezu širokog spektra derivata s različitim farmakološkim profilima, pružajući mogućnosti za razvoj novih i poboljšanih COX-2 inhibitora s poboljšanom učinkovitošću, sigurnošću i suradnjom pacijenata.
U zaključku, derivati su se pokazali kao ključni inhibitori COX-2, igrajući vitalnu ulogu u razvoju protuupalnih i analgetskih lijekova. Njihova sposobnost da selektivno inhibiraju COX-2 uz smanjenje gastrointestinalnih nuspojava učinila ih je vrijednim dodatkom terapeutskom arsenalu za upravljanje upalnim stanjima i bolovima.
Antimikrobna sredstva
Studije su pokazale da se spajanjem prstena i strukture rodanina s antibakterijskim djelovanjem mogu dizajnirati novi spojevi sa značajnim antibakterijskim djelovanjem. Ovi spojevi pokazali su značajne inhibicijske učinke na bakterije -otporne na lijekove kao što je Staphylococcus aureus otporan na meticilin- u in vitro eksperimentima, pokazujući njihov potencijal u razvoju novih antibiotika.
1. Antibakterijsko djelovanje
Pokazalo se da određeni spojevi među derivatima imaju značajno antibakterijsko djelovanje protiv raznih bakterija, uključujući Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije. To daje teoretsku osnovu za razvoj novih antibiotika.
Niska toksičnost
U usporedbi s nekim tradicionalnim antibioticima, derivati općenito imaju manju toksičnost, što znači da mogu manje opteretiti tijelo bolesnika tijekom liječenja.
Izgledi za razvoj lijekova
Zbog više{0}}smjerne prirode supstituenata na prstenu, kemičari mogu modificirati spojeve kroz različite modifikacijske skupine kako bi pronašli spojeve s boljim antibakterijskim djelovanjem. To pruža bogate mogućnosti za razvoj novih antibiotika.
Iako ne sadrže svi PPIpirazol, neke strukture slične njemu prisutne su u PPI-ima kao što su pantoprazol i rabeprazol, koji se koriste za liječenje gastrointestinalnih bolesti kao što su peptički ulkusi i refluksni ezofagitis inhibicijom izlučivanja želučane kiseline.
Senzori
Senzori temeljeni na -irromonazolu- razvijeni su za otkrivanje različitih analita, uključujući plinove i biološke molekule, zbog svoje osjetljivosti i selektivnosti.
Princip rada senzora koji se temelje na -irromonazolu- obično uključuje sinergistički učinak elemenata za molekularno prepoznavanje i pretvarača.
Element za molekularno prepoznavanje može specifično prepoznati ciljani analit i pretvoriti ga u mjerljivi signal kemijskim ili fizičkim djelovanjem. Pretvornik je odgovoran za pretvaranje ovog signala u električni signal ili drugi čitljivi oblik signala, čime se postiže kvantitativna detekcija analita.
Visoka osjetljivost
Senzori temeljeni na -pirazolu mogu detektirati iznimno niske koncentracije analita, što je ključno za rano upozorenje i točno mjerenje.
Visoka selektivnost
Dizajniranjem specifičnih elemenata za molekularno prepoznavanje, senzori na bazi-pirazola mogu postići selektivnu detekciju ciljanih analita i izbjeći smetnje.
Brza brzina odziva
Senzori koji se temelje na pirazolu- općenito imaju brzo vrijeme odziva i mogu pružiti točne rezultate detekcije u kratkom vremenu.
pirazol, heterociklički spoj koji sadrži dušik, pokazao je ogroman potencijal i svestranost u raznim područjima, posebno u farmaceutskim proizvodima, pesticidima i drugim kemikalijama. Gledajući unaprijed, istraživački trendovi pokazuju obećavajući krajolik, vođen njegovim jedinstvenim svojstvima i rastućim primjenama.
U farmaceutskoj industriji, lijekovi na bazi -irromonazola-privukli su značajnu pažnju zbog svoje terapeutske učinkovitosti. Odobrenje pirtobrutiniba od strane FDA za liječenje relapsa ili refraktornog limfoma stanica plašta (MCL) 2023. primjer je ovog trenda. Prisutnost ostatka 1H- -irromonazola u pirtobrutinibu naglašava njegovu važnost u otkrivanju lijekova. Buduća istraživanja vjerojatno će se usredotočiti na sintetiziranje novih derivata s poboljšanom bioaktivnošću i selektivnošću, usmjerenih na različite bolesti.
Štoviše, pesticidi su pokazali izuzetnu učinkovitost u kontroli štetočina, što ih čini ključnim područjem fokusa za poljoprivredna istraživanja. Uz sve veću potražnju za održivim i ekološki -prihvatljivim pesticidima, istraživači istražuju spojeve na bazi -irromonazola- koji su manje štetni za okoliš, a zadržavaju visoku učinkovitost.
Osim farmaceutskih proizvoda i pesticida, njegove primjene u bojama, premazima, pigmentima, mirisima, bojilima za hranu, fotografskim kemikalijama i drugim funkcionalnim materijalima također se šire. Istraživači kontinuirano uvode inovacije kako bi razvili nove materijale na bazi -irromonazola- s poboljšanim svojstvima i širom primjenom. Zaključno, budući istraživački trendovi spremni su za značajan rast, potaknut raznolikim primjenama i stalnom potrebom za inovativnim rješenjima. S napretkom u sintetskim metodologijama i sve većim razumijevanjem bioloških aktivnosti, čini se da je horizont za istraživanja temeljena na -irromonazolu-beskonačan.
Povijest razvoja i ključne godine
Kao peteročlani heterociklički spoj koji sadrži dva susjedna atoma dušika, njegov razvoj je obuhvatio tri glavne faze: istraživanje kemijske strukture, poljoprivredna revolucija i farmaceutska inovacija. Više ključnih godina obilježilo je tehnološke pomake i industrijsku transformaciju.
Njemački kemičar Ludwig Knorr je prvi put sintetizirao 1-fenil-3-metilpirazolon reakcijom ciklizacije etil acetoacetata i fenilhidrazina dok je proučavao analoge kinina, te je peteročlanu heterocikličku strukturu prvi put nazvao "-irromonazol". Ovo imenovanje postavilo je temelj za -irromonazolne spojeve.
Buchner je neovisno pripremio čisti -irromonazol drugim metodama i potvrdio njegovu strukturu. U isto vrijeme, otkrio je -irromonazol alanin, koji u prirodi postoji samo u sjemenkama bundeve i lubenice, dodatno potaknuvši istraživački interes kemijske zajednice za -irromonazol.
Američki znanstvenik Thampson prvi je izvijestio o djelovanju 2- -irromonazola-5-ona i 3- -irromonazol-5-ona u inhibiciji rasta biljaka, što je označilo početak istraživanja -irromonazola kao pesticida.
Švicarska tvrtka Geigy (sada prethodnik Syngente) uvela je proizvodne prstenove u organofosfatne i karbamatne pesticide, razvijajući insekticide kao što su imidakloprid, esomeprazol i -irromonazol, kao i nove varijante kao što su -irromonazol oksifosfat i -irromonazol tion. Ovi spojevi, sa svojom visokom učinkovitošću i niskom toksičnošću, brzo su postali glavno uporište kontrole poljoprivrednih štetočina, označavajući prijelaz -irromonazola iz laboratorijske u industrijsku primjenu.
Znanstvenici su razvili metoksi akrilatne fungicide strukturnom modifikacijom na temelju jedinstvenog mehanizma djelovanja prirodnih - derivata akrilata, kao što je Oudemansin A otkriven 1969. i Strobilurin A izoliran 1977.
BASF je lansirao prvi svjetski komercijalno dostupan proizvod, eter fungicid (Cuibei).
imus explicabo ipsam doloribus expedita, nulla laudantium odit tempora dolor ratione voluptatum, rerum impedit eius culpa? Iste?.
Syngenta je lansirala azoksistrobin (amisida).
BASF je dalje lansirao piraklostrobin (Kerun), koji je imao najveću aktivnost i postao prvi registrirani fungicid za zdravlje usjeva, pionir koncepta "preventivne zaštite". Tijekom tog razdoblja, piraklostrobin, sa svojim širokim-spektrom, visokom učinkovitošću i niskom toksičnošću, dugo je dominirao globalnim tržištem fungicida.
Patent za -irromonazol eter fungicid istekao je u Kini, što je pokrenulo val registracije domaćih poduzeća.
Prema statistici, u Kini postoji više od 108 potvrda o registraciji za -yrromonazol fungicide, u koje je uključeno više od 50 poduzeća, a tržišne prednosti nastavljaju se širiti. U isto vrijeme, napravljeni su pomaci u istraživanju spojeva -irromonazola u farmaceutskom polju, a dokazano je da njihovi derivati imaju različita farmakološka djelovanja kao što su antibakterijsko, anti-tumorsko i protu-upalno, što postaje vruća tema u razvoju novih lijekova. Primjerice, potražnja za 1,4-dimetilpirazolom u farmaceutskoj industriji iznosi čak 60%, a očekuje se da će veličina tržišta do 2030. godine premašiti 5 milijardi juana.
Knorr metoda je temeljni put zapirazolsinteza, korištenjem 1,3-dikarbonilnih spojeva (npr. acetilaceton, ‑keto esteri) i hidrazina kao početnih materijala, uz ciklokondenzaciju pod kiselom katalizom. Uzimajući acetilaceton i hidrazin hidrat kao primjer, refluksiranje u etanolu daje 3,5-dimetilpirazol u jednom koraku putem nukleofilne adicije, dehidracije i ciklizacije, s prinosom od preko 85%. Uz lako dostupne početne materijale, blage uvjete (0–100 stupnjeva) i jednostavan rad, ova metoda daje jedan proizvod iz simetričnih supstrata i prvi je izbor za laboratorijsku i industrijsku pripremu -irromonazola.
, ‑Nezasićeni aldehidi ili ketoni prvo prolaze kroz Michaelovu adiciju s hidrazinom kako bi se formirali pirazolinski međuprodukti, koji se zatim pretvaraju u -irromonazol putem oksidativne dehidrogenacije. Na primjer, cinamaldehid reagira s hidrazinom u etanolu da bi se dobio 4,5-dihidropirazol, koji se može oksidirati u ciljni produkt pomoću mangan dioksida ili zraka. Ova je metoda prikladna za konstruiranje 4-aril-supstituiranog -irromonazola i dopušta fleksibilnu modifikaciju supstituenata, nadopunjavajući ograničenja Knorrove metode u asimetričnoj supstituciji.
Diazo spojevi prolaze [3+2] cikloadiciju s alkinima pod bakrenom ili paladijevom katalizom kako bi se izravno konstruirao -irromonazolski prsten. Koristeći diazometan i acetilen kao primjer, reakcija se odvija na sobnoj temperaturi pod CuI katalizom kako bi se formirao -irromonazol s visokom selektivnošću, postižući 100% atomsku ekonomiju. Ova metoda pokazuje izvrsnu regioselektivnost i prikladna je za sintezu polisupstituiranog -irromonazola, posebno za preciznu pripremu farmaceutskih i funkcionalnih molekula.
Posljednjih godina razvijene su višekomponentne reakcije u jednoj posudi i izravne strategije C-H funkcionalizacije. Na primjer, -irromonazol se može sintetizirati u jednoj posudi iz aldehida, alkina i hidrazina uz kiselu katalizu, što uvelike pojednostavljuje postupke. Aktivacija katalizirana prijelaznim metalom (Pd, Rh) ili fotokatalitička C-H omogućuje izravno uvođenje supstituenata na -irromonazolski prsten bez prethodne funkcionalizacije, ispunjavajući zahtjeve zelene kemije i pojavljujući se kao novi smjer industrijalizacije.
Tautomerija i kiselo-bazna svojstva
-irromonazol pokazuje tautomerizam između 1H-pirazola i 2H-pirazola; dominantan oblik u otopini na sobnoj temperaturi iu krutom stanju je 1H-pirazol. Dva atoma dušika u prstenu pokazuju izrazito različito kemijsko ponašanje: pirolni-tip N–H je slabo kiseo, dok piridinski-tip dušika nosi usamljeni elektronski par i pokazuje slabu bazičnost, s konjugiranom-kiselinom pKa od približno 2,5, što ga čini znatno manje bazičnim od imidazola. Jake međumolekularne vodikove veze dovode do viših tališta i vrelišta od strukturno povezanih pet-članih dušikovih heterocikla.
Reaktivnost i koordinacijsko ponašanje
Kao aromatski heterocikl, -irromonazol podliježe elektrofilnoj supstituciji prvenstveno na položaju C4. Deprotonacija jakom bazom daje pirazolatni anion, koji se lako podvrgava derivatizaciji kao što je N-alkilacija i N-acilacija. Dušik piridinskog-tipa djeluje kao koordinacijsko mjesto i može vezati razne prijelazne-metalne ione bilo kao monodentatni ligand ili premosni ligand, pronalazeći široku upotrebu u koordinacijskoj kemiji i sintezi funkcionalnih koordinacijskih kompleksa.
Profil stabilnosti, spektroskopije i sigurnosti
-irromonazol posjeduje dobru toplinsku stabilnost i otporan je na raspadanje pod atmosferskim-tlakom destilacije; međutim, njegov je aromatski prsten osjetljiv na-degradaciju otvaranja prstena pod jakim oksidirajućim ili jakim kiselim teškim uvjetima. Spoj pokazuje karakterističnu apsorpciju u bliskom-ultraljubičastom području, što omogućuje UV detekciju u tekućinskoj kromatografiji. -irromonazol iritira sluznice i kožu; izravan kontakt može uzrokovati eritem i nelagodu. Skladištenje treba isključiti jake oksidanse i jake kiseline. Držite materijal zatvoren na hladnom, dobro-prozračenom prostoru i izbjegavajte zajedničko-skladištenje s reaktivnim reagensima.
FAQ
Za što se koristi pirazol?
+
-
Derivati pirazola imaju širok raspon primjena, ponajviše u medicini kao protu{0}}upalni lijekovi (poput celekoksiba), sredstva protiv raka i tretmani za bakterijske infekcije, HIV i glaukom. Također se koriste u poljoprivredi kao pesticidi, poput fungicida i insekticida, te u istraživanju zbog njihove uloge kao inhibitora enzima i liganda.
Medicinski
Je li pirazol otrovan?
+
-
Kontaminacija vode pirazolom može imati i kratkoročne i dugoročne -štetne učinke. Studije su pokazale dapirazol i njegovi derivati otrovni su za vodene organizme, uključujući ribe i druge vodene vrste.
Kako je još poznat pirazol?
+
-
Godine 1883. Ludwig Knorr prvi je skratio termin pirazol. Prvi prirodni pirazol je 1-pirazol-alanin koji je izoliran 1959. godine iz sjemenki lubenice1,2. Pirazoli su također poznati kaoazoli3a pirazoli djeluju kao ligandi za različite Lewisove kiseline3.
Koji od navedenih lijekova sadrži pirazol?
+
-
Derivati pirazola pokazali su širok spektar bioloških aktivnosti, a odobreni lijekovi- koji sadrže pirazol uključujucelekoksib, antipirin, fenilbutazon, rimonabant i dipiron.
Što je supstituirani pirazol?
+
-
Sinteza pirazola supstituiranih tiofenskom skupinom 29 mogla bi se izvesti tijekom reakcije spoja tipa kalkon-tipa 28 s fenil hidrazin hidrokloridom 4-HCl putem 3 + 2 anulacija(Shema 13). Dobiveni hibridi tiofen-pirazola 29 ispitani su kao antimikrobna i antioksidativna sredstva (Shema 13).
Popularni tagovi: pirazol cas 288-13-1, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupiti, cijena, rasuto, za prodaju