Riboflavin natrijev fosfat CAS 130-40-5

Njegova stabilnost u nizu pH uvjeta osigurava zadržavanje nutritivne vrijednosti čak i u prerađenoj hrani. Osim svojih prednosti-povećanja energije, također podržava zdravu kožu, oči i sluznice.

Ključan je za održavanje normalnog rasta i razvoja te se često preporučuje osobama s nedostatkom koji se može manifestirati kao kožni poremećaji, umor očiju i usporen metabolizam.

U farmaceutskoj industriji koristi se za liječenje stanja povezanih s nedostatkom riboflavina, kao što su ranice u ustima, upale kože i osjetljivost na svjetlost.

Također se koristi u nekim lokalnim tretmanima zbog svojih antioksidativnih svojstava i sposobnosti da zaštiti stanice od oštećenja. Sveukupno, flavin mononukleotid je svestran i bitan nutrijent koji poboljšava nutritivni profil hrane i dodataka, pridonoseći općem zdravlju i-dobrobiti. Njegov -široki raspon primjena i stabilnost čine ga glavnim proizvodom u prehrambenim formulacijama i medicinskim intervencijama.

Industrijska proizvodnja je kategorizirana u dva ključna tehnička pravca:konvencionalna potpuna kemijska sinteza i biotransformacija-katalizirana enzimima za visoko{1}}kvalitetni farmaceutski materijal, oba počinju fermentacijom-rafiniranim riboflavinom kao primarnom sirovinom.

Tradicionalni kemijski put koristi fosforni oksiklorid kao fosforilirajuće sredstvo u sustavu miješanog otapala piridin-acetonitril pod kontroliranom temperaturom u rasponu od 30 stupnjeva do 36 stupnjeva, s molarnim omjerom riboflavina prema POCl3 fiksnim na približno 1:4.

Reakcija se održava izotermno 2 sata kako bi se postigla fosforilacija specifična za mjesto-na 5'-hidroksilu ribitolnog dijela. Hidroliza na niskoj-temperaturi eliminira nečistoće fosforiliranih nusproizvoda, nakon čega slijedi postupna neutralizacija puferom natrijevog hidroksida do pH 4,5–5,2.

Kristalizacija se odvija u statičkim uvjetima hlađenja i dalje se pročišćava rekristalizacijom, čime se postiže ukupni prinos od 72%–77%. Ovaj je put-prikladan za masovnu proizvodnju hrane-, ali njegov ključni nedostatak leži u neizbježnom stvaranju neželjenih 4'-pozicijskih izomera fosfata, što rezultira povišenim troškovima pročišćavanja nizvodno.

Injekcijski-materijal visoke-čistoće proizvodi se putem biokatalize-posredovane riboflavin kinazom: riboflavin visoke-čistoće dobiva se izEremothecium ashbyiifermentaciji, zatim podvrgnut enzim-specifičnoj 5'-selektivnoj fosforilaciji unutar ATP kofaktorskog sustava s nultim stvaranjem izomernih nusproizvoda.

Nakon neutralizacije, sirovina je koncentrirana pod sniženim tlakom i kristalizirana kako bi zadovoljila zbirne specifikacije USP i EP farmakopeje.

Većina domaće suvremene proizvodnje usvaja optimiziranu kemijsku fosforilaciju na niskoj-temperaturi dopunjenu prilagođenim klicama kristala za regulaciju veličine kristalnih čestica i smanjenje razine zaostalog organskog otapala, postižući ravnotežu između troškova proizvodnje i čistoće gotovog proizvoda.

Trenutačno se preko 90% farmaceutskog-natrijevog riboflavin fosfata proizvodi pomoću biokatalitičke sinteze ili optimiziranih poboljšanih kemijskih protokola.

Godine 1879. britanski kemičar Blyth izolirao je žuto-zelenu fluorescentnu tvar nazvanu laktoflavin iz sirutke kravljeg mlijeka, označavajući početak istraživanja riboflavina. Naknadni istraživači u raznim zemljama ekstrahirali su identične fluorescentne frakcije iz žumanjka jajeta, životinjske jetre i kvasca, no kemijska struktura ostala je desetljećima neidentificirana.

Godine 1933. Kuhnov istraživački tim izolirao je tragove čistog monomera riboflavina iz tisuća kilograma svježeg mlijeka. Grupa je dovršila strukturno razjašnjenje i postigla potpunu kemijsku sintezu riboflavina 1935., službeno nazvavši spoj riboflavinom i uspostavivši temeljnu kemijsku okosnicu vitamina B₂.

Paralelne biokemijske studije potvrdile su da endogeni biološki aktivni vitamin B₂ postoji uglavnom kao njegov 5'-fosfatni ester (FMN), esencijalni koenzim za flavoenzime, koji je uvelike ubrzao razvoj sintetskih fosforiliranih derivata riboflavina.

Između 1938. i 1942. Roche Research Laboratories uveli su in vitro fosforilaciju riboflavina za proizvodnju riboflavin 5'-fosfata, koji je neutraliziran alkalnom otopinom u svoju natrijevu sol, natrijev riboflavin fosfat. Ovaj derivat pokazuje izrazito bolju topljivost u vodi u usporedbi sa slobodnim riboflavinom, što ga čini prikladnim za farmaceutske formulacije za injekcije.

Pilot-industrijska proizvodnja ostvarena je diljem Europe i Sjedinjenih Država 1950-ih; zahvaljujući izvanrednoj topivosti u vodi, postupno je zamijenio obični riboflavin u parenteralnim lijekovima.

Globalna ekspanzija industrije stočne hrane i hrane tijekom 1970-ih potaknula je njegovo uključivanje kao zakonski dopuštenog nutritivnog obogaćivača u nacionalne prehrambene standarde.

Uz komercijalizaciju fermentativne masovne proizvodnje riboflavina, natrijev riboflavin fosfat postigao je široku -primjenu, dovršavajući svoj puni razvojni put od otkrića endogene prirodne biomolekule do industrijski proizvedenog aktivnog farmaceutskog sastojka.

Usvojena je kromatografska kolona s C18 alkilsilanom-vezom. Mobilna faza sastoji se od fosfatnog pufera i metanola s gradijentnom elucijom, a valna duljina detekcije postavljena je na 374 nm.

Kvantifikacija se provodi metodom vanjskog standarda. Za prikladnost sustava, teoretski broj ploča izračunat prema natrijevom riboflavinfosfatu za glavni vrh ne smije biti manji od 2000, što omogućuje učinkovito odvajanje kritičnih nečistoća uključujući slobodni riboflavin, 4'-fosfatni položajni izomer i polifosforilirane nusprodukte.

Sadržaj lijeka u analizi specificiran je unutar raspona od 96,0%–102,0%, a uzorci za injekcije se razrjeđuju i analiziraju pod identičnim kromatografskim parametrima.

Karl Fischerova titracija koristi se za određivanje sadržaja vode kako bi se kristalna voda zadržala unutar propisanih granica. Preostala organska otapala kao što su metanol i piridin kvantificiraju se plinskom kromatografijom (GC).

Teški metali uključujući olovo, arsen i kadmij ispituju se pomoću atomske apsorpcijske spektrofotometrije (AAS) ili ICP-MS. Mikrobiološke granice injektibilnih rasutih materijala kontroliraju se u skladu sa zahtjevima farmakopejskog ispitivanja sterilnosti. Kombinirana primjena gore navedenih tehnologija ispitivanja u potpunosti je u skladu sa standardima uvozne i izvozne inspekcije za farmaceutske lijekove i gotove medicinske pripravke.