Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača upadacitiniba u prahu cas 1310726-60-3 u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu rasutu količinu visokokvalitetnog upadacitinib praha cas 1310726-60-3 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Upadacitinib u prahuje bijela do prljav-bijela krutina bez mirisa, blago gorkog okusa. Molekularna formula je C17H19N7O, a molekulska težina je 323,38 g/mol. Spoj se uglavnom sastoji od piridinskog prstena, pirimidinskog prstena i piperidinskog prstena. Pri čemu postoji metilna skupina i amino skupina na piperidinskom prstenu, a metiltiolna skupina je povezana s pirimidinskim prstenom. U isto vrijeme, također sadrži karboksamidnu skupinu, koja je osnova mehanizma za njegovu sposobnost da selektivno inhibira učinke JAK1 na JAK2, JAK3 i TYK2. Topljivost u kiseloj sredini s pH 1,2 je manja od 0,1 mg/mL, dok je topljivost u puferskoj otopini s pH 6,8 čak 21 mg/mL.
|
|
|
Također, ima nisku topljivost u vodi. je oralni, selektivni JAK (Janus kinaza) inhibitor koji se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti. To je oralni selektivni JAK inhibitor čija je glavna komponenta spoj koji sadrži karboksamidnu skupinu i piridinski prsten, pirimidinski prsten i piperidinski prsten. Lijek ima dobra farmakokinetička svojstva i stabilnost, te ima značajan terapeutski učinak na reumatoidni artritis i druge autoimune bolesti.
Upadacitinib u prahukao selektivni inhibitor Janus kinaze (JAK) sljedeće{0}}generacije, uglavnom inhibira aktivnost enzima JAK1 ciljanjem i blokiranjem unutarstaničnog signalnog puta JAK-STAT, čime se suzbija oslobađanje upalnih čimbenika i prekomjerna aktivacija imunološkog sustava. Na temelju jedinstvenog mehanizma djelovanja, upatinib je pokazao značajnu učinkovitost u liječenju različitih autoimunih i upalnih bolesti.
Osnovni mehanizam: Reumatoidni artritis je autoimuna bolest koju karakterizira kronična upala sinovijuma zglobova, a JAK1 posredovani signalni putovi pro-upalnih citokina kao što su IL-6 i IL-2 igraju ključnu ulogu u napredovanju bolesti. Selektivnom inhibicijom JAK1, blokiranjem ovih signalnih putova, smanjenjem sinovitisa i razaranja kostiju.
Klinički dokazi:
ODABIR-USPOREĐIVANJE studija: U bolesnika s umjerenim do teškim RA s nedovoljnim odgovorom na metotreksat (MTX), nakon 12 tjedana liječenja upatinibom (15 mg/dan) u kombinaciji s MTX-om, stopa odgovora ACR20 (American College of Rheumatology Improvement Criteria) dosegnula je 71%, značajno više od adalimumaba (59%) i placeba (36%);
Nakon 24 tjedna, DAS28-CRP (Disease Activity Score) stopa remisije dosegla je 29%, što je bilo bolje od adalimumaba (18%).
Dugoročna učinkovitost: Studija SELECT-BEYOND pokazala je da je nakon 5 godina liječenja upatinibom 75% pacijenata koji nisu uspjeli s biološkim lijekovima zadržalo nisku aktivnost bolesti (LDA), 50% postiglo kliničku remisiju, a napredovanje rendgenske erozije kosti značajno je inhibirano.
Osnovni mehanizam: Psorijatični artritis karakterizira upala zglobova i psorijaza kože, a JAK1 posredovana osovina IL-23/IL-17 i signalni put IL-6 uključeni su u patogenezu bolesti. Inhibicijom JAK1 može se smanjiti sinovijalna hiperplazija zglobova i upala kože.
Klinički dokazi:
SELECT-PsA 1/2 studija: Nakon 16 tjedana liječenja upatinibom (15 mg/dan), 60% -65% pacijenata postiglo je poboljšanje veće od ili jednako 75% u području i indeksu težine (EASI-75) psorijaze, značajno bolje od placeba (10% -15%);
Stopa poboljšanja simptoma zglobova (ACR20) dosegnula je 57% -62%, što je bilo bolje od placeba (24% -31%).
Strukturna zaštita: studija SELECT-PsA 2 pokazala je da je nakon 24 tjedna liječenja upatinibom progresija strukturnog oštećenja zgloba (mTSS rezultat) smanjena za 67% u usporedbi s placebom.
Temeljni mehanizam: Ankilozantni spondilitis karakterizira upala aksijalnog zgloba i stvaranje osteofita, a JAK1 posredovani IL-17 i TNF signalni putovi pokreću napredovanje bolesti. Upatinib smanjuje upalu kralježnice i stvaranje kostiju inhibicijom JAK1.
Klinički dokazi:
SELECT-Axis 1 studija: kod pacijenata s aktivnim AS-om, nakon 14 tjedana liječenja upatinibom (15 mg/dan), ASAS40 (Međunarodna udruga za procjenu kriterija poboljšanja artritisa) stopa odgovora dosegla je 52%, značajno više od placeba (26%);
Nakon 16 tjedana liječenja, opseg pokreta kralježnice (BASMI rezultat) poboljšao se značajnije nego placebo.
Indikacije za nr axSpA: Na temelju sličnog mehanizma, upatinib je odobren za aktivni nr axSpA u odraslih bolesnika s nedovoljnim odgovorom na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
Osnovni mehanizam:Upadacitinib u prahukarakteriziran je disfunkcijom kožne barijere i imunološkim odgovorom tipa Th2, s JAK1 posredovanim signalnim putovima citokina kao što su IL-4 i IL-13 koji pokreću upalu kože. Inhibiranjem JAK1 smanjuje svrbež kože i eritem.
Klinički dokazi:
Studija Measure Up 1/2: U adolescenata i odraslih s umjerenim do teškim AD-om, 60% -65% pacijenata liječenih upatinibom (15 mg/dan) postiglo je EASI-75 nakon 16 tjedana, dok je skupina koja je primala 30 mg/dan postigla 70% -75%, značajno bolje od placeba (10% -15%);
Udio pacijenata s poboljšanjem većim od ili jednakim 4 boda na Itch Digital Rating Scale (NRS) bio je 58% -63%, što je bilo bolje od placeba (14% -18%).
Dugoročna kontrola: Studija AD Up pokazala je da je nakon 52 tjedna kombiniranog lokalnog liječenja kortikosteroidima 70% pacijenata zadržalo EASI-75 odgovor, a incidencija ozbiljnih nuspojava nije se značajno razlikovala od placebo skupine.
Osnovni mehanizam: Upalna bolest crijeva (IBD) karakterizirana je imunološkom neravnotežom crijevne sluznice, vođenom JAK1 posredovanim signalnim putovima citokina kao što su IL-6, IL-12/IL-23, koji pokreću crijevnu upalu. Smanjite crijevne čireve i proljev inhibicijom JAK1.
Klinički dokazi:
U-Studija ACHIEVE (UC): Nakon 8 tjedana liječenja upatinibom (45 mg/dan indukcija, 15-30 mg/dan održavanje), stopa kliničke remisije dosegla je 26%, značajno više od placeba (5%); Tijekom 52 tjedna liječenja održavanja, 70% pacijenata održalo je remisiju bez hormona.
Indikacije za CD: Na temelju sličnog mehanizma, odobreno za upotrebu u odraslih bolesnika s umjereno teškim do teškim aktivnim CD-om koji nemaju dovoljan odgovor ili ne podnose TNF inhibitore.
Potencijalna indikacija: Nesegmentalni vitiligo (NSV)
Osnovni mehanizam: Vitiligo karakterizira odsutnost pigmentnih stanica kože, a JAK1 posredovan interferonom (IFN) - signalni put pokreće uništavanje pigmentnih stanica. Inhibicijom JAK1, smanjenjem apoptoze pigmentnih stanica i poticanjem repigmentacije.
Klinički dokazi:
Studija Viti Up: U odraslih i adolescenata s NSV-om, udio pacijenata s područjem regeneracije pigmenta lica povećao se za Više ili jednako 50% u usporedbi s početnom vrijednošću nakon 24 tjedna liječenja upatinibom (15 mg/dan) bio je 45%, značajno bolji od placeba (12%);
Poboljšanje rezultata ukupne regeneracije tjelesnog pigmenta (T-VASI) bilo je značajnije od onog kod placeba.
Regulatorni napredak: U 2026., zahtjevi za indikaciju NSV-a predani su američkoj FDA i europskoj EMA. Ako bude odobren, postat će prvi sustavni lijek za liječenje vitiliga.
Upatinib je postao temeljni terapijski lijek za različite autoimune i upalne bolesti selektivnom inhibicijom JAK1 i preciznim blokiranjem višestrukih upalnih signalnih putova. Njegove indikacije obuhvaćaju reumatoidni artritis, psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis, atopijski dermatitis, ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, a očekuje se da će se proširiti i na područje vitiliga.
Slijedi kratak pregledupadacitinib u prahumetoda sinteze, koja se uglavnom dijeli na sljedeće korake:
1. Uvođenje piridinskog prstena:
Sinteza upadacitiniba započinje reakcijom metil estera 4-amino-3-metilbenzojeve kiseline s 2-kloropiridinom kako bi se dobio 4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilbenzamid.
2. Konstrukcija pirimidinskog prstena:
Zatim je, koristeći reakciju nukleofilne aromatske supstitucije (SNAr), 4-[[4-[(2-kloropiridin-3-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril korišten kao sirovina, Nakon reakcije u više koraka, prekursorski spoj 4-[[4-(3H-imidazo[l,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5 Upadacitiniba je sintetiziran -karbonitril.
3. Uvođenje piperidinskog prstena:
4-[[4-(3H-Imidazo[l,2-b]pirazin-6-il)metoksi]-3-metilfenil]amino]-2-metiltiopirimidin-5-karbonitril je tretiran s hidroksilaminom da se dobije piperidinski prsten. Ovaj korak obično zahtijeva određeno vrijeme reakcije i temperaturu.
4. Uvođenje karboksilne kiseline:
Konačno, metiltiolna skupina na pirimidinskom prstenu Upadacitiniba pretvorena je u karboksilnu kiselinu reakcijom esterifikacije s dietil karbonatom (Dietil karbonat) i acetil kloridom (Acetil klorid), kako bi se dobila potpuna sinteza Upadacitiniba.
Uz gore opisane metode, Mohamed et al. također spominje neke druge metode sinteze upadacitiniba u literaturi, kao što je metoda izravne reakcije fosfor triklorida (fosfor triklorid) i 2-kloropiridina da se dobije piridinski prsten, koristeći različite sirovine za konstrukciju pirimidinskog prstena i tako dalje. Sve te metode mogu uspješno dobiti upadacitinib, ali njihovi sintetski putovi mogu biti malo drugačiji. Osim toga, različiti laboratoriji mogu imati različite metode sinteze, tako da metoda sinteze upadacitiniba nije jedinstvena.
|
Kemijska formula |
C17H19F3N6O |
|
Točna misa |
380 |
|
Molekularna težina |
380 |
|
m/z |
380 (100.0%), 381 (18.4%), 381 (2.2%), 382 (1.6%) |
|
Elementarna analiza |
C, 53.68; H, 5.04; F, 14.98; N, 22.09; O, 4.21 |
Upadacitinib ima topljivost manju od 0,1 mg/mL u kiselom mediju pri pH 1,2 i topljivost do 21 mg/mL u puferiranim otopinama pri pH 6,8. Također, ima nisku topljivost u vodi. Ovi podaci upućuju na to da je upadacitinib topljiviji u neutralnim ili alkalnim sredinama i da je stabilniji u odnosu na kisele sredine.
Prema relevantnim istraživanjima, Upadacitinib je stabilan na sobnoj temperaturi, a neće izgubiti svoju učinkovitost ni ako se dugo zamrzne na -20 stupnjeva. Dodatno, lijek se može stabilizirati u uobičajenim komprimiranim oblicima doziranja tableta, kapsula ili otopina. Ovi podaci pokazuju da upadacitinib ima dobru kemijsku stabilnost među uobičajenim vrstama lijekova.
Upadacitinib je bijela do prljav-bijela krutina bez mirisa, blago gorkog okusa. Njegovo elementarno stanje je bezbojan i proziran kristal. Ova se svojstva također mogu koristiti za analizu čistoće Upadacitiniba.
Kao oralni lijek, upadacitinib obično zahtijeva metaboličke reakcije u ljudskom tijelu kako bi postigao svoj terapeutski učinak. Studije su pokazale da nakon što se upadacitinib metabolizira putem CYP3A4, on će generirati metabolit M12. Struktura M12 slična je onoj upadacitiniba, tako da također ima određene protu-upalne učinke. Druge su studije također pokazale da se upadacitinib može hidrolizirati u manje molekule djelovanjem karboksilesteraze u ljudskom tijelu. Ovi podaci pokazuju da upadacitinib ima relativno složen metabolički put u ljudskom tijelu.
Općenito, upadacitinib je oralni, selektivni JAK inhibitor s relativno stabilnim kemijskim svojstvima. Uglavnom se sastoji od spoja koji sadrži karboksamidnu skupinu i piridinski prsten, pirimidinski prsten i piperidinski prsten, te može selektivno inhibirati učinak JAK1 na JAK2, JAK3 i TYK2. Iakoupadacitinib u prahuima određene metaboličke reakcije u ljudskom tijelu, i dalje ima dobra farmakokinetička svojstva i stabilnost.
FAQ
Za što se koristi upadacitinib?
Upadacitinib se koristi za liječenje umjerenog do teškog aktivnog reumatoidnog artritisa, aktivnog psorijatičnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa, ne-radiografskog aksijalnog spondiloartritisa (vrsta artritisa u kralježnici) s objektivnim znakovima oticanja i poliartikularnog juvenilnog idiopatskog artritisa (PJIA) u bolesnika koji su koristili ...
Je li upadacitinib odobren u Kini?
Upadacitinib (UPA) je prvi oralni, reverzibilni, selektivni inhibitor Janus kinaze koji je odobren u Kini za umjereno do teško aktivno liječenje Crohnove bolesti (CD).
Je li upadacitinib JAK inhibitor?
Upadacitinib je selektivni inhibitor Janus kinaze (JAK) koji je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove, Europska agencija za lijekove, kao i druge agencije diljem svijeta za liječenje nekoliko kroničnih upalnih bolesti, uključujući reumatske, dermatološke i gastrointestinalne bolesti.
Upadacitinib: Mehanizam djelovanja, klinička i translacijska znanost
Je li upadacitinib imunosupresiv?
Upadacitinib pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori janus kinaze (JAK). Djeluje tako da blokira tvar u vašem tijelu koja se zove janus kinaza, za koju se smatra da uzrokuje upalu. Upadacitinib je imunosupresivni lijek koji pomaže u smirivanju preaktivnog imunološkog odgovora.
Popularni tagovi: upadacitinib prah cas 1310726-60-3, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju