15 KM peptidje mala molekula mitohondrijskog protonskog sredstva za odvajanje s jedinstvenom kemijskom strukturom. Njegov kemijski naziv je N5, N6 bis (2-fluorofenil) - [1,2,5] oksadiazolo [3,4-b] pirazin-5,6-diamin, s molekularnom formulom C16H10F2N6O i molekularnom težinom točnom do 340,29 daltona. Molekula tvori trodimenzionalnu konformaciju s aktivnošću nositelja protona kroz specifičan raspored kostura fluorofenila i oksadiazola pirazina. Njegova kanonska SMILES strukturna formula FC (C=CC=C1)=C1NC2=NC3=NON=C3N=C2NC4=C (C=CC=C4) F otkriva prostornu distribuciju njegovog konjugiranog sustava i donor/akceptor vodikove veze, što mu omogućuje specifično vezanje na protonski gradijent unutarnje membrane mitohondrija i reguliranje energetskog metabolizma kroz proces odvajanja oksidativne fosforilacije.
U smislu fizikalnih i kemijskih svojstava, BAM15 pokazuje značajnu topljivost ovisno o otapalu. Eksperimentalni podaci pokazuju da topljivost molekule u dimetil sulfoksidu (DMSO) može doseći 75 mg/mL (220,40 mM), dok je njena topljivost u vodi ispod 0,1 mg/mL, što ukazuje na potpuno netopljivo stanje. Ova karakteristika zahtijeva razvoj njegove formulacije za korištenje DMSO-a kao glavnog otapala i da se kombinira s ultrazvučnom obradom (ultrazvučna oscilacija u uvjetima vodene kupelji od 37 stupnjeva) kako bi se poboljšala učinkovitost otapanja. Uvjeti skladištenja strogo su ograničeni na -20 stupnjeva i tamno skladištenje. U obliku praha može se stabilno čuvati 3 godine, dok u obliku otopine može zadržati aktivnost 6 mjeseci na -80 stupnjeva.
Naš proizvod
Ceftiofur+. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenice |
15 KM | |
|
CAS br. |
210302-17-3 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija br. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. siječnjath 2025 |
|
|
EXP |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| STANDARD TESTIRANJA | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Artikal |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Prilagođeno |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak nakon žarenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni mikrobni broj |
Manje od ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na -20 stupnjeva |
|
|
||
Mehanizam djelovanja i metabolički regulacijski učinci
Osnovni mehanizam15 KM peptidleži u njegovoj ulozi prijenosnika protona, koji prekida vezu između kinetičkog potencijala protona (PMF) i sinteze ATP-a stvaranjem protonskih kanala u unutarnjoj membrani mitohondrija. Pokusi in vitro pokazali su da je poluučinkovita koncentracija (EC50) molekule u mioblastima L6 bila 270 nM, a njegova snaga djelovanja bila je usporediva s klasičnim sredstvom za razdvajanje FCCP, ali sa širim prozorom odgovora na koncentraciju. Unutar raspona doza od 100 nM do 1 μM, BAM15 može značajno povećati stopu stanične potrošnje kisika (OCR) do razine FCCP; U rasponu visokih koncentracija od 1 µM do 50 µM, njegova sposobnost održavanja respiracije odvajanja značajno je bolja od FCCP-a i ne uzrokuje povećanje razine reaktivnih kisikovih vrsta (ROS). Ova karakteristika proizlazi iz njegove jedinstvene učinkovitosti vodljivosti protona i sposobnosti regulacije membranskog potencijala, omogućujući BAM15 da poveća bazalnu metaboličku stopu dok izbjegava oštećenja uzrokovana oksidativnim stresom uzrokovana tradicionalnim sredstvima za odvajanje kao što je DNP.
2. Preoblikovanje energetskog metabolizma
Pokusi na životinjama pokazali su da BAM15 može regulirati energetsku ravnotežu kroz više putova. U mišjem modelu pretilosti izazvane prehranom (DIO), 8-tjedna intervencija rezultirala je smanjenjem sadržaja tjelesne masti za 35%, dok je nemasna tjelesna masa (LBM) ostala stabilna. Mehanizam regulacije metabolizma uključuje:
Promjena preferencije oksidacije supstrata: potiče put oksidacije masnih kiselina (FAO), inhibira aktivnost kompleksa glikolize piruvat dehidrogenaze (PDH) i prebacuje izvore energije s ugljikohidrata na lipide;
Poboljšanje mitohondrijske biogeneze: inducira ekspresiju receptora gama koaktivatora 1 alfa (PGC-1 alfa) aktiviranog proliferatorom peroksisoma, povećava broj kopija mitohondrijske DNA i aktivnost kompleksa respiratornog lanca;
Aktivacija fenotipa sličnog smeđem masnom tkivu: potiče ekspresiju razdvajajućeg proteina 1 (UCP1) u bijelom masnom tkivu (WAT), promičući regulaciju programa termogenih gena kao što su PPAR i CPT1.
Regulacijski učinak BAM15 na metabolizam glukoze ogleda se u popravku inzulinskog signalnog puta. Kod db/db dijabetesnih miševa kontinuirana primjena tijekom 4 tjedna smanjila je glukozu u krvi natašte za 42%, razinu inzulina za 30% i značajno poboljšala područje ispod krivulje (AUC) testa tolerancije na glukozu (IPGTT). Studije mehanizma otkrivaju da povećava osjetljivost na inzulin kroz sljedeće puteve:
Unos glukoze skeletnim mišićima: aktivira put AMPK-AS160-GLUT4, promičući membransku translokaciju GLUT4;
Inhibicija jetrene glukoneogeneze: smanjena ekspresija fosfoenolpiruvat karboksikinaze (PEPCK) i glukoza-6-fosfataze (G6Pase);
Regulacija upalnih citokina: Inhibira polarizaciju makrofaga M1 i smanjuje izlučivanje pro-upalnih citokina kao što su TNF - i IL-6.
Napredak u pretkliničkim istraživanjima i zaštitni učinci na više organa
1. Intervencija pretilosti i metaboličkog sindroma
Kod DIO modela miša,15 KM peptidpokazuje superiorna terapijska svojstva u usporedbi s tradicionalnim lijekovima:
Upravljanje tjelesnom težinom: pri dozi od 0,1 mg/kg/dan, intervencija od 12 tjedana rezultirala je stopom inhibicije debljanja od 58%, bez supresije apetita ili temperaturnih fluktuacija;
Preokret masne jetre: smanjiti sadržaj triglicerida u jetri za 67%, ublažiti baloniranje hepatocita i upalnu infiltraciju;
Optimizacija profila lipida: značajno smanjuje razinu kolesterola lipoproteina niske-gustoće (LDL-C) i slobodnih masnih kiselina (FFA) u serumu, dok povećava sadržaj kolesterola lipoproteina visoke{2}}gustoće (HDL-C).
2. Zaštitni učinak na bubrege
Studije na modelima akutne ozljede bubrega (AKI) pokazale su da prethodni tretman BAM15 može značajno ublažiti ishemijsku-reperfuzijsku (I/R) ozljedu:
Pokazatelji bubrežne funkcije: razine kreatinina (Cr) u plazmi i dušika iz uree (BUN) smanjile su se za 52% odnosno 41%;
Histopatološko poboljšanje: smanjeno područje nekroze bubrežnih tubula za 63%, inhibirano odbacivanje rubova četkica proksimalnih tubula i infiltracija imunoloških stanica;
Istraživanje mehanizma: Aktiviranjem mitohondrijskog STAT3 puta, inhibicijom sklapanja inflamasoma NLRP3 i promicanjem mitohondrijske autofagije za čišćenje oštećenih mitohondrija.
3. Održavanje mišićne funkcije
U modelu sarkopenije povezane sa starenjem, intervencija BAM15 pokazala je antiatrofijske učinke:
Transformacija tipova mišićnih vlakana: Povećati udio brzih mišićnih vlakana tipa II za 18% i povećati kontraktilnost mišića;
Regulacija homeostaze proteina: Inhibira aktivnost ubikvitin proteasomskog sustava (UPS) posredovanu transkripcijskim faktorima FoxO i smanjuje razgradnju teškog lanca miozina (MyHC);
Kontrola kvalitete mitohondrija: promiče ravnotežu fuzije mitohondrijske fisije, povećava potencijal mitohondrijske membrane (Δ PSI m) i brzinu kontrole disanja (RCR).
Izgledi za razvoj formulacije i klinički prijevod
Što se tiče netopljivosti BAM15 u vodi, trenutačno istraživanje i razvoj usmjereni su na tehnologiju nano isporuke:
Enkapsulacija liposoma: Nanoliposomi pripremljeni korištenjem DSPC/kolesterola/DSPE-PEG2000 (molarni omjer 55:40:5) mogu povećati učinkovitost enkapsulacije lijeka na 92%, kontrolirati veličinu čestica na 120 ± 15 nm i značajno produžiti vrijeme cirkulacije krvi (t1/2 od 0,8 h do 6,2 h);
Polimerne micele: Sustav micela konstruiran korištenjem mPEG PLGA kao nosača, sa stopom otpuštanja lijeka od samo 18% pod uvjetima pH 7,4 i stopom otpuštanja od 76% nakon 48 sati pod uvjetima pH 6,5 simuliranim u mikrookruženju tumora, postižući ciljni potencijal isporuke.
Na temelju postojećih istraživačkih podataka, klinički razvojni put BAM15 pokazuje raznolik trend:
Metabolički poremećaji: kao kombinirana terapija agonista GLP-1 receptora (kao što je semaglutid), probija se kroz terapijska uska grla postojećih lijekova za mršavljenje sinergističkim reguliranjem unosa i potrošnje energije;
Bolesti povezane sa starenjem: istraživanje potencijala bolesti povezanih s disfunkcijom mitohondrija kao što su sarkopenija i neurodegenerativne bolesti kao neuroprotektivnih sredstava ili sredstava za povećanje mišićne snage;
Zaštita organa: u scenarijima kao što su operacije srca i transplantacija organa, služi kao perioperativni zaštitnik mitohondrija za smanjenje ishemije-reperfuzijske ozljede.
Klinički prijevod BAM15 zahtijeva prevladavanje sljedećih prepreka:
Definicija klasifikacije: Kao dvosmislenost granice između spojeva malih molekula i peptidnih lijekova, može utjecati na odabir putova deklaracije IND-a;
Razvoj biomarkera: potrebno je uspostaviti mitohondrijske funkcionalne parametre (kao što su OCR, omjer ATP/ADP) kao krajnje farmakološke točke za potporu studija istraživanja doze;
Dugoročna provjera sigurnosti: potrebna su dodatna istraživanja koja pokrivaju reproduktivnu toksičnost, genetsku toksičnost i druga polja kako bi se ispunili regulatorni zahtjevi FDA/EMA za lijekove koji reguliraju metabolizam.
15 KM peptid, kao nova generacija sredstva za razdvajanje mitohondrija, pokazala je široku perspektivu u liječenju metaboličkih bolesti kroz svoju jedinstvenu kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Njegova više{1}}ciljna regulatorna sposobnost nije ograničena na energetski metabolizam, već se proteže na patološke procese kao što su upale, oksidativni stres i homeostaza proteina. Iako se klinička transformacija i dalje suočava s izazovima kao što su optimizacija pripravka i provjera sigurnosti, uz napredak u tehnologiji isporuke i produbljivanje istraživanja translacijske medicine, očekuje se da će BAM15 postati ključni lijek za transformaciju terapijske paradigme metaboličkih bolesti, pružajući inovativna rješenja za pretilost, dijabetes, NAFLD i druge bolesti.
Sigurnost i podnošljivost
The15 KM Peptid(BAM15) pokazao je izvrsnu sigurnost i toleranciju u pokusima na životinjama. Detaljna analiza je sljedeća:
Sigurnosna izvedba u pokusima na životinjama
Niska citotoksičnost
U koncentraciji do 50 µM, stopa preživljavanja stanica tretiranih BAM15 bila je značajno viša od one kod tradicionalnog agensa za razdvajanje FCCP (kao što je pokazano u eksperimentu bubrenja mitohondrija, udio stanične smrti izazvane BAM15 bio je manji).
Eksperiment je pokazao da BAM15 stimulira stopu potrošnje kisika (OCR) bez značajnog povećanja razine reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), smanjujući oštećenje uzrokovano oksidativnim stresom.
Zaštita organa
Zaštita bubrega: u modelu akutne bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede, razina kreatinina u plazmi miševa liječenih BAM15 se smanjila, nekroza bubrežnih tubula je smanjena, proksimalna tubularna opstrukcija je ublažena, a infiltracija imunoloških stanica smanjena.
Neuroprotekcija: U iPS diferenciranom tkivu retine, BAM15 bi mogao oslabiti apoptozu uzrokovanu transportom i smanjiti rizik od neurodegenerativnih bolesti.
Metabolička sigurnost
Bez fluktuacije temperature: Za razliku od tradicionalnih sredstava za razdvajanje kao što je DNP, BAM15 nije uzrokovao abnormalno povećanje ili smanjenje tjelesne temperature pri učinkovitoj dozi.
Parametri krvi ostali su normalni: dugotrajna-primjena nije dovela do abnormalnih markera toksičnosti kao što su rutinska krv, funkcija jetre i bubrega.
Podnošljivost Prednosti
Oralna bioraspoloživost
Oralna bioraspoloživost BAM15 dosegla je 67%, uglavnom distribuiran u jetri, te se postupno uklanjao iz tkiva unutar 4 sata. Farmakokinetičke karakteristike bile su stabilne.
Nakon oralne primjene, potrošnja energije miševa nastavila je rasti (za dozu od 100 mg/kg, OCR je bio 48% viši od osnovne vrijednosti i postupno se vratio na normalu nakon 3 sata), što ukazuje na dobru toleranciju.
Nema supresije apetita ili gubitka mišića
U modelu -pretilosti izazvane dijetom, BAM15 (0,05%-0,15% w/w) mogao je potpuno inhibirati povećanje masnoće, ali nije utjecao na unos hrane ili mišićnu masu.
Za razliku od molekula kao što je GDF15 koje smanjuju težinu inhibicijom apetita, BAM15 djeluje izravno povećavajući potrošnju energije, izbjegavajući nuspojave središnjeg živčanog sustava.
Učinak-ovisan o dozi
Niska doza (0,05% w/w) mogla je spriječiti više od 50% povećanja masnoće, visoka doza (0,10%-0,15% w/w) potpuno je inhibirala nakupljanje masnoće, a nije primijećena toksičnost koja ograničava dozu.
Potencijalni rizici i ograničenja
Kratak poluživot-
U pokusima na životinjama, učinkovito vrijeme BAM15 u tijelu bilo je ograničeno (kao što je učinak lijeka trajao oko 3-4 sata), a za održavanje učinkovitosti bila je potrebna česta primjena ili optimizacija formulacije.
Ljudska sigurnost nepoznata
Iako u pokusima na životinjama nije pronađena značajna toksičnost, ljudski metabolizam razlikuje se od životinjskog, a sigurnost treba potvrditi kliničkim ispitivanjima (kao što su učinci na jetru i srce nakon dugotrajne-primjene).
Složen mehanizam djelovanja
BAM15 djeluje kroz višestruke putove kao što su odvajanje mitohondrija i aktivacija AMPK, i može stupiti u interakciju s drugim lijekovima, što zahtijeva daljnja istraživanja.
FAQ
1. Pitanje: Koja je temeljna razlika između BAM 15 i klasičnih sredstava za razdvajanje mitohondrija (kao što je DNP)?
Odgovor: Ciljana selektivnost. BAM 15 je dizajniran kao nosač protona, ali su istraživanja pokazala da ima veću selektivnost za membranu mitohondrija i znatno manji utjecaj na membranski potencijal. To znači da bi mogao preciznije poticati proizvodnju topline bez utjecaja na funkcije drugih staničnih organela (kao što je homeostaza kalcija u endoplazmatskom retikulumu), s ciljem boljeg terapeutskog prozora i sigurnosti u teoriji.
2. Pitanje: Da li BAM 15 ima direktan učinak na smeđe masno tkivo (BAT)?
Odgovor: Glavna funkcija nije izravno aktiviranje BAT-a. Temeljni mehanizam BAM-a 15 je kemijsko odvajanje, koje uključuje "propuštanje" protona kroz unutarnju mitohondrijsku membranu, čime se energija raspršuje u obliku topline. Uglavnom djeluje u tkivima s visokim stopama oksidativnog metabolizma (kao što su skeletni mišići, jetra). Njegov učinak na BAT aktivnost može biti neizravan (kao što su promjene u ukupnom energetskom metabolizmu), a ne izravno usmjeren na BAT kao što je slučaj s agonistima 3-adrenergičkih receptora.
3. Pitanje: Koja je trenutno najveća prepreka kliničkoj primjeni BAM 15?
Odgovor: rizik od hipertermije-ovisan o dozi. Ovo je inherentan izazov za sve kemijske odvajače. Iako BAM 15 pokazuje bolju sigurnost od DNP-a na životinjskim modelima, terapijski raspon između učinkovite doze i doze koja uzrokuje pregrijavanje (visoka temperatura) i dalje treba biti strogo definiran kod ljudi. Precizna kontrola doze i praćenje temperature apsolutni su preduvjeti za bilo kakav potencijalni klinički prijenos u budućnosti.
Popularni tagovi: bam 15 peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju