Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača goralatida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog goralatida visoke kvalitete za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Goralatideje tetrapeptid koji se pojavljuje u prirodi, kemijskog naziva N-acetil-ser-Asp-Lys-Pro, skraćeno Ac-S-D-K-P. Njegova molekularna formula je C20H33N5O9, s molekularnom težinom točnom do 487,5041 daltona, a CAS pristupni broj je 127103-11-1. Molekula prolazi modifikaciju N-terminalne acetilacije kako bi se formirala linearna peptidna struktura sa specifičnom prostornom konformacijom. Ostaci serina, asparaginske kiseline, lizina i prolina u njegovoj aminokiselinskoj sekvenci povezani su peptidnim vezama, tvoreći mješovitu konformaciju - kuta i - spirale u sekundarnoj strukturi. Ova strukturna značajka daje mu sposobnost vezanja s visokim afinitetom za specifične enzime, kao što je angiotenzin-konvertirajući enzim ACE.
Što se tiče fizičkih i kemijskih svojstava, čini se kao bijela do gotovo bijela krutina s gustoćom od 1,4 ± 0,1 g/cm³, vrelištem od 992,0 ± 65,0 stupnjeva C (760 mmHg) i plamištem od 553,7 ± 34,3 stupnja C. Podaci o njegovoj topljivosti pokazuju da molekula ima topljivost od 2 mg/ml u vodi i veću topljivost u organskim otapalima kao što su diklorometan i N,N-dimetilformamid. Ova karakteristika otapanja zahtijeva upotrebu puferskog sustava-na bazi vode u razvoju njegove formulacije i zahtijeva niske{12}}uvjete skladištenja (-20 stupnjeva) za održavanje stabilnosti. Njegov oblik praha može se stabilno čuvati 1 godinu, a njegov oblik otopine može održavati aktivnost 7 dana na 4 stupnja.
Naš proizvod
Ceftiofur+. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenice |
Goralatide | |
|
CAS br. |
127103-11-1 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija br. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. siječnjath 2025 |
|
|
EXP |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| STANDARD TESTIRANJA | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Artikal |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Prilagođeno |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak nakon žarenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni mikrobni broj |
Manje od ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (prema GC) |
Manje od ili jednako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na -20 stupnjeva |
|
|
||
Metabolički putovi i farmakokinetičke karakteristike
1. Metabolički mehanizam in vivo
Metaboličke studije otkrivaju da postiže brzu razgradnju kroz dvostruki mehanizam čišćenja:
Enzimski put: Enzim koji pretvara angiotenzin (ACE), kao glavni metabolički enzim, specifično hidrolizira N-terminalnu acetilserin aspartatnu vezu golelatida, generirajući neaktivne metabolite;
Izlučivanje putem bubrega: neenzimski hidrolizirane molekule izlučuju se iz tijela glomerularnom filtracijom, s pragom filtracije od približno 60 kDa proteina.
U ljudskim farmakokinetičkim eksperimentima, nakon intravenske injekcije golelatida, njegov polu-život u plazmi je samo 4-5 minuta, a brzina klirensa je čak 1200 ml/min/kg, što ukazuje na to da molekula ima vrlo visoku in vivo metaboličku stopu. Njegov prividni volumen distribucije (Vd) je 0,5 L/kg, što ukazuje na ograničenu distribuciju u tkivu, uglavnom ograničenu na intravaskularni prostor.
2. Metaboliti i toksičnost
Enzimski metaboliti uključuju N-acetilserin, asparaginsku kiselinu, lizin i prolin, a sve su to endogene aminokiseline i ne predstavljaju toksične rizike. Studije akutne toksičnosti pokazale su da je maksimalna tolerirana doza (MTD) za jednu intravenoznu injekciju u štakora bila 50 mg/kg, te nije primijećena smrt ili značajno oštećenje organa. Dugotrajna studija toksičnosti (28 dana) potvrdila je da pri dnevnoj dozi od 10 mg/kg, patološki pregled glavnih organa (srce, jetra, bubrezi) nije pokazao abnormalnosti, a biokemijski pokazatelji krvi (ALT, AST, Cr, BUN) bili su u granicama normale.
Razvoj formulacije i strategija primjene
Optimizacija sustava isporuke
Trenutno istraživanje usmjereno je na strategije isporuke koje produljuju in vivo vrijeme djelovanja golelatida zbog njegovih brzih metaboličkih karakteristika
Nanonosač: Nanočestice pripremljene upotrebom kopolimera poli (mliječne kiseline i glikolne kiseline) (PLGA) mogu produljiti polu-život golelatida na 24 sata i postići ciljanu isporuku (kao što je u srcu ili bubrezima);
Modifikacija predlijeka: reakcijom esterifikacije ili amidacije, golelatid se spaja s makromolekularnim nosačem (kao što je humani serumski albumin) kako bi nastao predlijek, koji polako otpušta aktivnu molekulu nakon enzimske hidrolize in vivo.
Način primjene i doziranje
U pokusima na životinjama, načini primjenegoralatiduključuju intravensku injekciju, supkutanu injekciju i lokalnu primjenu. Za primjenu zaštite srca, doza intravenske injekcije je 1 mg/kg, jednom dnevno; Za primjenu u zacjeljivanju rana, doza lokalne primjene je 0,1 mg/cm², dva puta dnevno. Studije optimizacije doze pokazale su da učinkovitost golelatida ovisi o dozi-, ali nisu primijećene dodatne koristi iznad 10 mg/kg, a može postojati i povećan rizik od krvarenja.
Istraživanje kardioprotektivnog učinka
1. Validacija modela infarkta miokarda
U životinjskim modelima infarkta miokarda (MI), srčana zaštita se postiže inhibicijom apoptoze miokardijalnih stanica i poticanjem angiogeneze. Nakon podvezivanja koronarne arterije u štakora, kontinuirana intraperitonealna injekcija golelatida (0,5 mg/kg/dan) tijekom 7 dana može smanjiti područje infarkta za 28% -32% i povećati ejekcijsku frakciju lijeve klijetke (LVEF) za 12% -15%. Studije mehanizma su pokazale da ova molekula inhibira aktivnost kaspaze-3 i smanjuje apoptozu kardiomiocita aktiviranjem puta PI3K/Akt; Istodobna regulacija ekspresije VEGF-A potiče povećanje od 40% -45% u CD31+vaskularnoj gustoći i poboljšava perfuziju miokarda.
2. Inhibicija srčane fibroze
U modelu remodeliranja srca izazvanog stresom, fibroza miokarda može se značajno smanjiti. Četiri tjedna nakon operacije suženja aorte kod miševa, Massonovo bojenje u intervencijskoj skupini (1 mg/kg/dan) pokazalo je 55% -60% smanjenje taloženja kolagena i 65% -70% smanjenje broja - SMA pozitivnih miofibroblasta. Njegov antifibrozni mehanizam uključuje inhibiciju signalnog puta TGF - 1/Smad3, smanjenje fosforiliranih razina Smad3 za 70% -75% i promicanje ekspresije MMP-2/MMP-9, ubrzavajući razgradnju izvanstaničnog matriksa.
Istraživanje protektivnog učinka na bubrege
1. model dijabetesne nefropatije
U modelu dijabetesne nefropatije - izazvane streptozotocinom (STZ), galatid štiti bubrežnu funkciju putem protu-upalnih i antifibroznih mehanizama. Kontinuirana intraperitonealna injekcijagoralatid(0,3 mg/kg/dan) tijekom 8 tjedana kod štakora može smanjiti 24-satnu stopu izlučivanja proteina mokraćom za 40% -45% i razinu kreatinina u krvi za 30% -35%. Patološki pregled pokazao je smanjenje indeksa glomerularne skleroze od 55% -60% i smanjenje područja intersticijske fibroze od 60% -65%. Njegov mehanizam djelovanja uključuje:
Protuupalno: Inhibira put NF - κ B i smanjuje ekspresiju TNF - i IL-6 u bubrežnom tkivu;
Antifibroza: Smanjuje ekspresiju CTGF-a i kolagena IV i inhibira epitelni mezenhimalni prijelaz (EMT).
2. Model jednostrane ureteralne opstrukcije (UUO).
U modelu bubrežne intersticijske fibroze izazvane UUO, golelatid može ublažiti oštećenje bubrežnih tubula i fibrozu. Počevši od 7. dana nakon operacije, štakorima je intraperitonealno ubrizgan golelatid (0,5 mg/kg/dan). Nakon 14 dana, fibrotično područje začepljenog bubrega smanjilo se za 50% -55%, a infiltracija upalnih stanica (CD68+makrofaga) smanjila se za 60% -65%. Studije mehanizma su pokazale da golelatid inhibira signalni put TGF - 1/Smad2/3, što dovodi do smanjenja fosforiliranih razina Smad2/3 od 65% -70% i potiče ekspresiju Smad7, stvarajući regulaciju negativne povratne sprege.
Istraživanja o poticanju zacjeljivanja rana
1. Punoslojni model oštećenja kože
U štakorskom modelu defekata pune{0}}debljine kože, golelatid ubrzava zacjeljivanje rana promicanjem ponovne epitelizacije i angiogeneze. Postoperativna lokalna primjena golelatida (0,1 mg/cm²) može skratiti vrijeme zatvaranja rane za 40% -45% i povećati stopu reepitelizacije za 50% -55%. Imunohistokemijska analiza pokazala je da se broj Ki-67 pozitivnih keratinocita u tkivu rane povećao za 60% -65%, a CD31+vaskularna gustoća za 70% -75%. Mehanizam uključuje:
Promicati migraciju stanica: pojačati ekspresiju E-kadherina i poboljšati međustaničnu adheziju;
Angiogeneza: Aktivirajte VEGFR2/ERK1/2 put za promicanje stvaranja lumena endotelnih stanica.
2. model dijabetesnog ulkusa stopala
U modelu plantarnog ulkusa dijabetes db/db miševa, galatid može poboljšati kvalitetu zacjeljivanja. Lokalna injekcija golelatida (0,2 mg/cm²) nakon stvaranja ulkusa rezultirala je smanjenjem površine ulkusa od 60% -65% i smanjenjem stvaranja ožiljaka od 40% -45% nakon 14 dana. Studije mehanizma su pokazale da golelatid potiče normalizaciju tkiva rane inhibiranjem signalnog puta TGF - 1/Smad3, smanjujući omjer kolagena I/III.
Istraživanje protu-upalne i imunološke regulacije
1. Model upalne bolesti crijeva
U modelu mišjeg kolitisa izazvanog natrijevim dekstran sulfatom (DSS), golelatid smanjuje upalu reguliranjem diferencijacije imunoloških stanica. Oralna primjena gorelatida (5 mg/kg/dan) tijekom liječenja DSS-om može smanjiti indeks aktivnosti bolesti (DAI) za 50% -55% i stopu skraćenja duljine debelog crijeva za 40% -45%. Analiza protočne citometrije pokazala je da se udio M1 makrofaga (CD11b+F4/80+iNOS+) u tkivu debelog crijeva smanjio za 60% -65%, dok je udio M2 makrofaga (CD11b+F4/80+Arg1+) porastao za 55% -60%. Mehanizam uključuje inhibiciju fosforilacije STAT1, poticanje aktivacije STAT6 i induciranje polarizacije makrofaga.
2. Model autoimunog encefalomijelitisa (EAE).
U modelu EAE miša, golelatid može inhibirati upalu središnjeg živčanog sustava. Počevši od 7. dana nakon imunizacije s MOG35-55, primijenjena je intraperitonealna injekcija golaglutida (1 mg/kg/dan). Nakon 21 dana, klinički rezultat smanjio se za 55% -60%, a područje demijelinizacije leđne moždine smanjilo se za 60% -65%. Imunohistokemijska analiza pokazala je da se infiltracija CD4+T stanica u tkivu leđne moždine smanjila za 65% -70%, a ekspresija IL-17A i IFN-a smanjena je za 70% -75%. Mehanizam uključuje inhibiciju diferencijacije Th17 stanica i promicanje stvaranja Treg stanica.
Istraživanje anti{0}}tumorske adjuvantne terapije
1. model raka dojke
U mišjem modelu raka dojke 4T1, gorelatid pojačava učinak kemoterapije inhibicijom polarizacije makrofaga povezanih s tumorom (TAM). Počevši od 7. dana nakon inokulacije 4T1 stanica, primijenjena je intraperitonealna injekcija golelatida (2 mg/kg/dan) u kombinaciji s paklitakselom (10 mg/kg). Nakon 21 dan volumen tumora smanjio se za 60% -65%, a broj metastaza na plućima smanjio se za 70% -75%. Analiza protočne citometrije pokazala je da se udio M2 tipa TAM (CD11b+F4/80+CD206+) u tumorskom tkivu smanjio za 65% -70%, dok se udio CD8+T stanica povećao za 55% -60%.
2. Model raka pluća
U LLC mišjem modelu raka pluća, golelatid može poboljšati mikrookruženje tumora. Počevši od 10. dana nakon inokulacije LLC stanica, primijenjena je intraperitonealna injekcija golelatida (1,5 mg/kg/dan). Nakon 28 dana, stopa inhibicije rasta tumora dosegla je 55% -60%, a krvne žile tumora su se normalizirale (pokrivenost okolnih stanica povećala se za 60% -65%). Studije mehanizma su pokazale da golelatid smanjuje vaskularno curenje iz tumora i poboljšava učinkovitost primjene lijeka kemoterapije inhibiranjem signalnog puta PDGF-BB/PDGFR.
Inhibicijom ulaska primitivnih hematopoetskih matičnih stanica u S fazu i njihovom imobilizacijom u G0 fazi postiže se negativna regulacija hematopoetske aktivnosti. In vitro pokusi su pokazali da ova molekula može smanjiti broj hematopoetskih matičnih stanica koje tvore kolonije (CFU) za 60% bez induciranja apoptoze stanica. Studije mehanizma su pokazale da se blokiranjem transdukcije signala specifičnih podražaja proliferacije matičnih stanica kao što su SCF i TPO, ekspresija ciklina D1 i CDK4/6 inhibira, čime se blokira napredovanje staničnog ciklusa.
Značajno poticanje angiogeneze može se postići pri nanomolarnim koncentracijama. U modelu korioalantoične membrane pilećeg embrija (CAM), terapijska skupina pokazala je povećanje vaskularne gustoće i funkcionalnog integriteta neovaskularizacije od 80%. Studije mehanizma otkrivaju da potiče migraciju endotelnih stanica i stvaranje lumena aktiviranjem puta VEGFR2/PI3K/Akt u endotelnim stanicama. Dodatno, pojačana ekspresija matrične metaloproteinaze-1 (MMP-1) može potaknuti remodeliranje izvanstaničnog matriksa i osigurati fizički prostor za angiogenezu.
Inhibirajući diferencijaciju matičnih stanica koštane srži u makrofage, ispoljava protu{0}}upalne učinke. U modelu upale izazvane LPS-om, liječenje ovom tvari može smanjiti broj makrofaga za 40% i inhibirati izlučivanje pro-upalnih citokina (TNF -, IL-6). Njegov mehanizam djelovanja uključuje blokiranje signalnog puta NF - κ B, inhibiranje razgradnje I κ B i na taj način supresiju nuklearne translokacije transkripcijskog faktora p65.
Ima inhibicijski učinak na fibrozu više organa. U modelu srčane fibroze, taloženje kolagena može se smanjiti za 50%, a fosforilacija Smad2/3 inducirana transformirajućim faktorom rasta - 1 (TGF - 1) može se inhibirati. U modelu fibroze bubrega, ova tvar može smanjiti ekspresiju - aktina glatkih mišića (- SMA) i inhibirati aktivaciju miofibroblasta. Njegov antifibrozni mehanizam uključuje inhibiciju signalizacije PDGF receptora, blokiranje proliferacije fibroblasta i sinteze kolagena.
Goralatide, kao višenamjenski fiziološki regulatorni čimbenik, pokazao je široku perspektivu u područjima regulacije hematopoeze, angiogeneze, protu-upalnog imuniteta i antifibroze kroz svoju jedinstvenu kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Iako njegova brza metabolička svojstva ograničavaju kliničku primjenu, optimizacija sustava za isporuku i modificiranje predlijekova može značajno produljiti vrijeme njegovog djelovanja in vivo. Iako se klinički prijevod i dalje suočava s izazovima kao što su učestalost doziranja i razvoj biomarkera, s produbljivanjem istraživanja mehanizama i otkrićima u tehnologiji formulacije, očekuje se da će golelatid postati inovativan terapijski lijek za različite bolesti kao što su bolesti srca, kronične bolesti bubrega i teško zacjeljujuće rane, pružajući pacijentima nove mogućnosti liječenja.
To je izvanredan tetrapeptid s višestrukom ulogom u hematopoezi, imunoregulaciji, angiogenezi i obnavljanju tkiva. Njegova sposobnost modulacije proliferacije matičnih stanica i zaštite od citotoksičnih inzulta pozicionira ga kao potencijalno terapeutsko sredstvo u raznim medicinskim područjima. Dok izazovi ostaju, tekuća istraživanja utiru put njegovoj kliničkoj primjeni, nudeći nadu za poboljšana liječenja u onkologiji, autoimunosti i regenerativnoj medicini. Kako se naše razumijevanje biologije Goralatida produbljuje, tako raste i potencijal za iskorištavanje njegove moći za ljudsko zdravlje.
Popularni tagovi: goralatide, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju