PACAP-27, također poznat kao vazopresin ili antidiuretski hormon, važan je bioaktivni peptid koji uglavnom sintetiziraju veliki stanični neuroni u supraoptičkoj jezgri hipotalamusa i paraventrikularnoj jezgri, a prenosi se duž vlakana hipotalamičko-hipofiznog trakta do neurohipofize radi skladištenja. Otpušta se u krvotok kada je tijelu potrebno. To je bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah. Ova tvar u prahu ima dobru stabilnost i može se čuvati na sobnoj temperaturi, što je čini manje sklonom propadanju ili kvaru. Osim toga, topljivost neurohipofizina u vodi je visoka, što olakšava njegov transport i distribuciju u organizmima. Kao neurohormoni, hormoni hipofize igraju ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode i stabilizaciji krvnog tlaka u tijelu. Što se tiče kemijskih svojstava, hormoni hipofize imaju visoku toplinsku stabilnost i kiselo-baznu stabilnost. Sposoban je održati svoju biološku aktivnost unutar određenog raspona temperature i pH, što čini njegove učinke u organizmima dugotrajnijim-i stabilnijim. Osim toga, neurohipofizin također ima određena antioksidativna svojstva, koja se mogu u određenoj mjeri oduprijeti napadu slobodnih radikala i drugih oksidansa, štiteći stanice od oštećenja.
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce
|
|
|
|
Kemijska formula |
C142H224N40O39S |
|
Točna misa |
3146 |
|
Molekularna težina |
3148 |
|
m/z |
3147 (100.0%), 3148 (76.3%), 3146 (65.1%), 3149 (30.9%), 3148 (14.8%), 3149 (10.4%), 3147 (9.6%), 3149 (8.0%), 3150 (8.0%), 3149 (7.6%), 3150 (6.5%), 3150 (6.1%), 3148 (5.2%), 3149 (4.5%), 3150 (4.0%), 3150 (3.4%), 3148 (2.9%), 3151 (2.8%), 3148 (2.6%), 3151 (2.5%), 3149 (2.0%), 3147 (1.7%), 3150 (1.6%), 3148 (1.5%), 3151 (1.5%), 3151 (1.4%), 3150 (1.2%), 3149 (1.1%), 3151 (1.1%), 3149 (1.0%), 3151 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 54.19; H, 7.17; N, 17.80; O, 19.82; S, 1.02 |
PACAP-27, također poznat kao antidiuretski hormon ili vazopresin, je hormon koji sintetiziraju i otpuštaju veliki stanični neuroni u supraoptičkoj jezgri hipotalamusa i paraventrikularnoj jezgri. Ima različite ključne uloge u tijelu, uglavnom uključujući ravnotežu vode, regulaciju krvnog tlaka i kardiovaskularnu funkciju.
Neurohipofizni hormoni igraju ključnu ulogu u regulaciji ravnoteže vode u tijelu. Kada je tijelo dehidrirano ili se osmotski tlak krvi poveća, stimuliraju se receptori osmotskog tlaka u hipotalamusu, potičući otpuštanje neurofizina u krv. Neurohipofizin stimulira sintezu i umetanje akvaporina AQP2 u staničnu membranu tako što se veže na V2 receptor na epitelnim stanicama bubrežnih sabirnih kanala, čime se povećava reapsorpcija vode u bubrežnim tubulima, smanjuje izlučivanje urina, pomaže tijelu zadržati vodu i održava ravnotežu vode u tijelu.
Osim toga, hormoni hipofize također mogu regulirati centar za žeđ, uzrokujući osjećaj žeđi u tijelu, potičući aktivno pijenje i dalje održavajući ravnotežu vode.
Regulacija krvnog tlaka
Neurohipofizin također ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka. Kada krvni tlak padne, oslobađanje hormona hipofize se povećava, uzrokujući vazokonstrikciju vezanjem na V1 receptore na vaskularnom glatkom mišiću, čime se povećava hipertenzija. Ovaj učinak je od velike važnosti za održavanje normalnog krvnog tlaka i sprječavanje hipotenzije.
Međutim, vrijedno je napomenuti da je regulatorni učinak neurofizina na krvni tlak složen i može djelovati u interakciji s drugim hormonima i neurotransmiterima kako bi zajednički održali stabilnost krvnog tlaka.
Utjecaj na rad kardiovaskularnog sustava
Neurohipofizin također ima određeni utjecaj na rad kardiovaskularnog sustava. Može djelovati na stanice miokarda, utječući na kontraktilnost i otkucaje srca miokarda. Iako postoji relativno malo istraživanja u ovom području, neka istraživanja upućuju na povezanost hormona hipofize s nastankom i razvojem kardiovaskularnih bolesti.
Osim toga, hormoni hipofize također mogu sudjelovati u angiogenezi i procesima popravka utječući na funkciju endotelnih stanica. Ovi učinci su od velikog značaja za održavanje normalne strukture i funkcije kardiovaskularnog sustava.
Uloga u reprodukciji i laktaciji
Osim navedenih funkcija, neurofizin ima i određenu ulogu u reproduktivnim i laktacijskim procesima. Kod sisavaca hormoni hipofize mogu potaknuti epitelne stanice dojke na lučenje mlijeka koje je ključno za rast i razvoj novorođenčadi. Osim toga, hormoni hipofize također mogu sudjelovati u regulaciji reproduktivnog sustava, utječući na lučenje gonadotropina i razvoj reproduktivnih stanica.
Primjena neurohipofizina u medicini
Zbog svoje važne uloge u fiziološkim procesima, neurohipofizin također ima široku primjenjivu vrijednost u području medicine. Na primjer, u liječenju dijabetes insipidusa, egzogeni dodatak neuropituitarina može se koristiti za ispravljanje pacijentovog abnormalnog metabolizma vode; U terapiji protiv šoka, neurofizin može povećati hipertenziju, poboljšati mikrocirkulaciju i pomoći u obnavljanju funkcije organa.
|
|
|
mehanizmima
PACAP-27prvenstveno je poznat po svojoj sposobnosti da aktivira adenilat ciklazu, što dovodi do povećanja proizvodnje cikličkog adenozin monofosfata (cAMP). To zauzvrat pokreće kaskadu signalnih događaja koji mogu utjecati na različite stanične funkcije. Dok izravni utjecaj PACAP27 na regulaciju ravnoteže vode nije opsežno proučavan, njegovi učinci na povezane fiziološke sustave mogu dati uvid u njegovu potencijalnu ulogu.
Jedan od načina na koji PACAP27 može neizravno utjecati na ravnotežu vode je njegov učinak na kardiovaskularni sustav. Pokazalo se da PACAP27 inhibira lučenje atrijalnog natriuretskog peptida (ANP) iz atrijalnih miocita. ANP je hormon koji ima ključnu ulogu u izlučivanju natrija i vode, čime utječe na krvni tlak i ravnotežu tekućine. Inhibicijom izlučivanja ANP-a, PACAP27 može potencijalno promijeniti bubrežno rukovanje natrijem i vodom, iako ova veza nije izravno utvrđena u kontekstu regulacije ravnoteže vode.
Nadalje, učinci PACAP27 na središnji živčani sustav (CNS) i neuroendokrinu regulaciju također mogu imati implikacije na ravnotežu vode. Središnji živčani sustav integrira različite senzorne podatke povezane sa stanjem hidracije i regulira unos i izlučivanje tekućine putem neuroendokrinih puteva. Iako nedostaju izravni dokazi koji povezuju PACAP27 s ovim neuroendokrinim mehanizmima, njegova uloga u moduliranju neuronske aktivnosti i otpuštanju neurotransmitera sugerira da bi potencijalno mogao utjecati na regulaciju ravnoteže vode na višoj razini organizacije.
Vrijedno je napomenuti da se većina istraživanja o PACAP27 usredotočila na njegove učinke u kontekstu drugih fizioloških sustava, poput kardiovaskularnog, neuroendokrinog i imunološkog sustava. Stoga, izravna i specifična uloga PACAP-a27 u prilagodbi ravnoteže vode ostaje područje istraživanja i istraživanja koja su u tijeku.
Studije in vitro
PACAP(1-27) učinkovito inhibira povećanje ukupnog plućnog otpora izazvanog alergenima ili histaminom u zamoraca. Njegovi bronhodilatacijski učinci usporedivi su s onima salbutamola, ali s povoljnijim kardiovaskularnim profilom, jer značajno ne povećava broj otkucaja srca. Ovi nalazi upućuju na to da PACAP(1-27) može imati terapeutski potencijal u liječenju respiratornih bolesti, posebno kod pacijenata koji su osjetljivi na nuspojave trenutnih bronhodilatatora.
Način proizvodnje
Ekstrakcija praha stražnje hipofize: Stavite stražnju hipofizu u vakuumsku sušilicu s fosfornim pentoksidom da se osuši (sadržaj vode je manji od 3%), sameljite u prah kugličnim mlinom kako biste dobili grubi prah stražnje hipofize. Zatim dodajte 90% aceton (3-6 puta), miješajte u Chemicalbooku na 25 stupnjeva 4 sata i ostavite preko noći. Ponovite ovaj postupak 2-3 puta, uzmite malu količinu otopine acetona i dodajte malu količinu destilirane vode dok više ne bude mutna. Zatim jednom tretirajte eterom (3 puta većom količinom), filtrirajte i pustite da eter prirodno ispari do suhoće kako bi se dobio prašak za stražnji režanj hipofize.
Tretman acetonom i eterom je uklanjanje tvari niske molekularne težine i lipida kako bi se osigurala bistrina.
Svinjska neurohipofiza [P2O5] → Sirovi prah stražnjeg režnja [aceton, eter] → [25 stupnjeva, 4h] prah stražnjeg režnja
Pročišćavanje praha stražnje hipofize: dodajte 0,25% octene kiseline u prah stražnje hipofize i ekstrahirajte ga dva puta, dodajte 5 puta veću količinu prvi put i 2 puta veću količinu drugi put, promiješajte i ekstrahirajte na 50 stupnjeva 15 minuta svaki put i filtrirajte. Nakon dvije ekstrakcije, pomiješajte filtrate, brzo zagrijte filtrat na 100 stupnjeva, držite ga 15 minuta, dodajte 0,5% klorobutanola dok je vruće (omjer volumena je 1:1, Chemicalbook dodaje tretman aktivnim ugljenom kada je potrebno), brzo ohladite na ispod 30 stupnjeva, stavite u frižider preko noći i filtrirajte više puta dok ne postane bistar. Ekstrakt octene kiseline sadrži nevažeće proteine i autolitičke enzime, koji se mogu koagulirati i uništiti zagrijavanjem (Napomena: Jačina oksitocina je lako neučinkovita u alkalnoj ili jakoj kiselini. Stabilan je u slaboj kiselini kao što je pH3-4, a također je stabilan u sterilizaciji cirkulirajućom parom od 100 stupnjeva tijekom 30 minuta ili sterilizaciji vrućim pritiskom).
Prašak za stražnji režanj hipofize [0,25% octene kiseline] → [50 stupnjeva, 15 min] filtrat [0,5% klorobutanol] → [ohladiti, filtrirati] rafinirani tekući prašak za stražnji režanj hipofize
Priprema injekcije praha za stražnju hipofizu: Nakon određivanja jačine praška za stražnju hipofizu, dodajte vodu za injekciju da postignete 10,5 U/ml i dodajte odgovarajuću količinu triklorobutanola da postignete 0Chemicalbook.5%, podesite pH na 3,5 ledenom octenom kiselinom, filtrirajte rastopljenim lijevkom, napunite i sterilizirajte cirkulirajućom parom na 100 stupnjeva za pola sata da se dobije gotov proizvod posteriorne hipofizne injekcije.
Houye tekućina u prahu [test potencije] → [pH3,5] Houye tekućina za injekcije [filtracija, sterilizacija] → Houye tekućina za injekcije gotov proizvod.
PACAP-27, također poznat kao hipofizni adenilat ciklaza-aktivirajući polipeptid (1-27), je N-terminalni fragment PACAP-38. Sastoji se od prvih 27 aminokiselina PACAP-38 i nosi CAS broj 127317-03-7. PACAP 1-27 pokazuje različite karakteristike kao antagonist PACAP receptora.
PACAP 1-27 ima različite afinitete za različite PACAP receptore, što je kvantificirano njegovim IC50 vrijednostima. Konkretno, pokazuje vrijednost IC50 od 3 nM za štakorske PAC1, 2 nM za štakorske VPAC1 i 5 nM za ljudske VPAC2 receptore. Ovo ukazuje da PACAP 1-27 ima jači afinitet za štakorske VPAC1 receptore. Ova svojstva čine PACAP 1-27 vrijednim alatom u neuroznanosti i farmakologiji, omogućujući istraživanje uloga PACAP-a i njegovih receptora u fiziološkim i patološkim procesima.
Štoviše, PACAP 1-27 ima potencijalnu kliničku primjenu. Blokiranjem aktivacije PACAP receptora, može se koristiti za razvoj terapijskih strategija za bolesti povezane s PACAP-om. S obzirom na široku ekspresiju PACAP receptora u različitim tkivima i organima, PACAP 1-27 može imati šire biološke učinke i izglede za primjenu. Ukratko, PACAP 1-27 je spoj koji obećava sa značajnim implikacijama u istraživanju i potencijalnim terapijskim intervencijama.
nuspojava
Aktivirajući peptid hipofizne adenilat ciklaze (PACAP) je neuropeptid izoliran iz hipotalamusa 1989. godine, koji postoji u dva oblika: PACAP-38 (38 aminokiselina) i PACAP-27 (27 aminokiselina). PACAP-27, kao varijanta kratkog lanca, regulira intracelularne koncentracije adenozin monofosfata (cAMP) i kalcijevih iona aktiviranjem signalnih putova adenilat ciklaze (AC) i fosfolipaze C (PLC), čime utječe na fiziološke procese kao što su otpuštanje neurotransmitera, lučenje hormona i proliferacija stanica. Njegovi receptori uključuju PAC1, VPAC1 i VPAC2, koji su široko rasprostranjeni u središnjem živčanom sustavu, gastrointestinalnom traktu, kardiovaskularnom sustavu i imunološkim organima.
Reakcija kardiovaskularnog sustava
Hipotenzija i tahikardija: PACAP-27 smanjuje periferni otpor širenjem krvnih žila, osobito cerebralnih i koronarnih arterija, što može dovesti do hipotenzije. Eksperimenti na životinjama su pokazali da se nakon intravenske injekcije PACAP-27, srednji arterijski tlak štakora smanjio za oko 20% -30%, uz refleksno izazivanje tahikardije. Mehanizam uključuje povećanje razine cAMP unutar vaskularnih glatkih mišićnih stanica, što dovodi do smanjenja influksa iona kalcija i povećanja efluksa iona kalija, što rezultira vazodilatacijom.
Rizik od aritmije: Visoka doza ili brza injekcija PACAP-27 može izazvati preuranjene ventrikularne kontrakcije ili fibrilaciju atrija, osobito kod osoba s oštećenom kardiovaskularnom funkcijom. To može biti povezano s neravnotežom homeostaze iona kalcija i poremećajima regulacije autonomnog živčanog sustava.
Simptomi živčanog sustava
Glavobolja i migrena: PACAP-27 uključen je u patogenezu migrene aktiviranjem trigeminalnog živčanog sustava za otpuštanje peptida povezanog s genom kalcitonina (CGRP), što dovodi do vazodilatacije i neurogene upale. U kliničkim studijama, infuzija PACAP-27 može izazvati napadaje glavobolje u približno 60% pacijenata s migrenom, a simptomi su slični prirodnim napadima.
Učinci na kognitivne funkcije: dugotrajna izloženost PACAP-u-27 može utjecati na funkciju hipokampusa i dovesti do oštećenja kratkoročnog pamćenja. Životinjski modeli pokazali su da su PACAP-27 nokautirani miševi imali lošije rezultate u testovima labirinta, dok je egzogeni dodatak poboljšao kognitivne nedostatke.
Gastrointestinalne reakcije
Inhibicija izlučivanja želučane kiseline: PACAP-27 aktivira D stanice u antrumu želuca da otpuštaju somatostatin, neizravno inhibirajući izlučivanje gastrina i smanjujući proizvodnju želučane kiseline. Ovaj učinak može ometati probavne funkcije, što dovodi do probavnih simptoma kao što su nadutost i rana sitost.
Poremećaj crijevnog motiliteta: PACAP-27 ima dvosmjerni regulatorni učinak na glatke mišiće crijeva: potiče peristaltiku pri niskim koncentracijama, a inhibira peristaltiku pri visokim koncentracijama. Ovaj kontradiktorni učinak može uzrokovati proljev ili zatvor, osobito kada doziranje nije ispravno kontrolirano.
Metabolički i endokrini poremećaji
Fluktuacija glukoze u krvi: PACAP-27 stimulira beta stanice gušterače na lučenje inzulina, dok inhibira alfa stanice u lučenju glukagona, što dovodi do smanjenja glukoze u krvi. Nakon primjene PACAP-27 zdravim dobrovoljcima, prosječna razina glukoze u krvi smanjila se za oko 15%, ali može izazvati simptome hipoglikemije kao što su znojenje i palpitacije.
Disfunkcija štitnjače: PACAP-27 potiče sintezu i otpuštanje hormona štitnjače aktiviranjem PAC1 receptora u folikularnim stanicama štitnjače. Dugotrajno predoziranje može dovesti do hipertireoze, koja se očituje kao lupanje srca, gubitak težine i drhtanje ruku.
Popularni tagovi: pacap-27 cas 127317-03-7, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju