Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača larazotid peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog larazotid peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Larazotid peptidje oktapeptidni spoj s aminokiselinskim slijedom glicil glicil valil leucil valil glutamil prolil glicin, označen kao GGVLVQPG za jedno slovo i Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly za tri slova. U svojoj molekularnoj strukturi, N-terminus počinje s dva povezana glicinska ostatka, nakon čega slijede valin, leucin, valin, glutamin i prolin u sredini, a C-terminus je glicin. Ovaj specifični raspored aminokiselina daje Larezolu jedinstvenu prostornu konformaciju i biološku aktivnost.
Molekulska težina larazotida varira ovisno o njegovom obliku postojanja. Molekulska masa slobodne baze (Larazotid) je 725,83 g/mol, dok je molekulska masa acetatnog oblika (Larazotid acetat) 785,89 g/mol. Njihove molekularne formule su C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ u obliku slobodne baze i C14 H5N9O12 u obliku acetatne soli. Larezol se obično pojavljuje kao bijeli prah s čistoćom (HPLC) većom ili jednakom 98,0%, sadržajem acetata manjim ili jednakim 12,0%, sadržajem vlage manjim ili jednakim 8,0%, sadržajem peptida većim ili jednakim 80,0%, endotoksinom manjim ili jednakim 50EU/mg, i analizom sastava aminokiselina manjim ili jednakim ± 10%.
Naš proizvod
Larazotid COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Složeni naziv |
Larazotid | |
|
CAS br. |
258818-34-7 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija br. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. siječnjath 2025 |
|
|
EXP |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| STANDARD TESTIRANJA | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Artikal |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Prilagođeno |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb Manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje od ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak nakon žarenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni mikrobni broj |
Manje od ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (prema GC) |
Manje od ili jednako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na -20 stupnjeva |
|
  |
||
1. Regulacija tijesnih crijevnih veza
Larazotid peptidje oralno aktivan antagonist zonulina. Zonulin je protein koji ima ključnu ulogu u regulaciji tijesnih crijevnih spojeva. Kada se Zonulin aktivira, dolazi do otvaranja tijesnih spojeva crijeva i povećava propusnost crijeva. Larezol se veže na zonulinske receptore kako bi blokirao signalni put zonulina, čime inhibira otvaranje uskih spojeva u crijevima, održavajući cjelovitost crijevne barijere i smanjujući crijevnu propusnost. Ovaj mehanizam djelovanja od velike je važnosti za liječenje bolesti uzrokovanih oštećenjem crijevne barijere, poput celijakije.
2. Antivirusno djelovanje
Studija je također otkrila da rabeprazol ima antivirusno djelovanje protiv virusa varicella zoster (VZV). Njegov antivirusni mehanizam može biti povezan s regulacijom određenih signalnih putova u stanicama domaćina, ometajući procese kao što su adsorpcija virusa, invazija, replikacija ili otpuštanje. Konkretno, EC50 vrijednosti Larezola protiv sojeva VZV OKA i 07-1 bile su 44,14 odnosno 59,06 μM, što ukazuje da lijek može učinkovito inhibirati replikaciju i prijenos virusa pri nižim koncentracijama, pokazujući dobre antivirusne učinke i sigurnost lijeka.
3. Regulacija imuniteta i zaštita srca
Larezol je pokazao sposobnost poboljšanja homeostaze imunoloških stanica u tijelu i srcu u in vivo eksperimentima. U modelu srčane toksičnosti izazvane amfotericinom B, rabeprazol je učinkovito smanjio toksične nuspojave lijeka za kemoterapiju amfotericina B ublažavanjem apoptoze stanica u tkivu miokarda, ublažavanjem povišenog spektra enzima miokarda, povećanjem dijastoličkog kapaciteta lijeve klijetke i ejekcijske frakcije. U isto vrijeme, Lirizole je također poboljšao oštećenje funkcije crijevne barijere uzrokovano kemoterapijom doksorubicinom, koji ima dvostruki zaštitni učinak i potencijalnu vrijednost primjene u kliničkoj adjuvantnoj terapiji kemoterapijom.
1. Model celijakije
U istraživanju celijakije, rabeprazol se koristi za regulaciju funkcije crijevne barijere i smanjenje imunološkog odgovora uzrokovanog ulaskom glutena u tijelo. Brojna klinička ispitivanja ocjenjuju njegovu učinkovitost u poboljšanju simptoma, popravljanju crijevne histologije i poboljšanju kvalitete života pacijenata s celijakijom. U modelu transgenog miša osjetljivog na gluten, intraperitonealna injekcija liraglutida (250 μg, dva puta tjedno, tijekom 7 tjedana) značajno je inhibirala crijevnu propusnost, poboljšala parametre funkcije barijere i smanjila broj makrofaga unutarnjeg sloja na kontrolne razine.
2. Model upale i propusnosti crijeva
U modelu mišjeg kolitisa izazvanog natrijevim dekstran sulfatom (DSS), rabeprazol smanjuje upalu reguliranjem diferencijacije imunoloških stanica. Tijekom liječenja DSS-om, oralna primjena larenzola (5 mg/kg/dan) može smanjiti indeks aktivnosti bolesti (DAI) za 50% -55% i stopu skraćenja duljine debelog crijeva za 40% -45%. Analiza protočne citometrije pokazala je da se udio M1 makrofaga u tkivu debelog crijeva smanjio za 60% -65%, dok je udio M2 makrofaga porastao za 55% -60%.
3. Model zaštite od srčane toksičnosti
U modelu kardiotoksičnosti izazvane doksorubicinom, rabeprazol smanjuje toksične nuspojave kemoterapijskih lijekova poboljšanjem homeostaze srčanih imunoloških stanica, ublažavanjem apoptoze stanica miokardijalnog tkiva, ublažavanjem povišenja spektra enzima miokarda, povećanjem dijastoličke sposobnosti lijevog ventrikula i ejekcijske frakcije. U isto vrijeme, Lirizole je također poboljšao oštećenje funkcije crijevne barijere uzrokovano kemoterapijom doksorubicinom, koji ima dvostruki zaštitni učinak i potencijalnu vrijednost primjene u kliničkoj adjuvantnoj terapiji kemoterapijom.
Larazotid peptidje umjetno sintetizirani oktapeptidni spoj s aminokiselinskom sekvencom H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekulskom formulom C32H55N9O10 i molekulskom masom od 725,83 g/mol. Larazotid, kao antagonist zonulina, igra važnu ulogu u regulaciji intestinalnog tijesnog spoja i smanjenju crijevne propusnosti, te pokazuje potencijalnu vrijednost primjene u području celijakije, virusnih zaraznih bolesti i adjuvantne kemoterapije. U nastavku ćemo predstaviti uobičajene metode sinteze larazotida.
Metoda sinteze peptida na čvrstoj fazi (SPPS)
Sinteza peptida u čvrstoj fazi trenutno je jedna od najčešće korištenih metoda u sintezi peptida, s prednostima kao što su jednostavno rukovanje, blagi reakcijski uvjeti i visoka čistoća proizvoda. Sinteza larazotida obično se postiže kroz sintezu peptida u čvrstoj -fazi korištenjem Fmoc (9-fluorenilmetoksikarbonil) ili Boc (terc butoksikarbonil) zaštitnih strategija.
U sintezi peptida-krute faze, prvi korak je odabir prikladne smole kao nosača čvrste{1}}faze. Uobičajeno korištene smole uključuju Wang smolu, Rink Amide smolu, itd. Imaju različite vezne skupine i kemijsku stabilnost, a mogu se odabrati prema svojstvima ciljanog peptida. Stavite smolu u reaktor, dodajte odgovarajuću količinu diklorometana (DCM) ili N, N-dimetilformamida (DMF) za bubrenje, a zatim upotrijebite reagense kao što je piridin ili heksahidropiridin da uklonite Fmoc ili Boc zaštitne skupine na smoli, izlažući amino skupine na smoli za sljedeću reakciju spajanja.
Otopite aminokiseline sa zaštitnim skupinama (kao što su Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH itd.) u DMF-u, dodajte reagense za spajanje (kao što su HBTU, HATU, DIC itd.) i aktivatore (kao što je HOBt), temeljito promiješajte i dodajte u reaktor koji sadrži aktiviranu smolu. Pod odgovarajućom temperaturom (obično sobna temperatura) i uvjetima miješanja, aminokiseline prolaze kroz reakcije kondenzacije s amino skupinama na smoli, tvoreći peptidne veze. Nakon završetka reakcije spajanja, isperite smolu s DMF-om kako biste uklonili neizreagirane aminokiseline i reagense.
Upotrijebite piridin ili heksahidropiridin za uklanjanje Fmoc ili Boc zaštitne skupine na novo spregnutoj aminokiselini, dopuštajući spajanje sljedeće aminokiseline. Ponovite gornje korake spajanja i uklanjanja zaštite, uzastopno povezujući aminokiseline kao što su glicin, valin, leucin, valin, glutamin, prolin i glicin sa smolom dok se ne završi sinteza cijelog peptidnog lanca Larazotida.
Nakon što su sve aminokiseline spojene, uklonite smolu iz reaktora i miješajte reakcijsku smjesu na sobnoj temperaturi s reagensom za rezanje (kao što je miješana otopina trifluorooctene kiseline, fenola, vode, triizopropilsilana itd.) nekoliko sati kako biste odrezali peptidni lanac iz smole i uklonili zaštitnu skupinu na bočnom lancu aminokiseline. Nakon dovršetka reakcije rezanja, filtrirajte i uklonite smolu, te sakupite filtrat. Filtrat je istaložen u ledenom eteru i centrifugiran da se dobije sirovi peptid. Sirovi peptid pročišćen je tekućinskom kromatografijom visoke učinkovitosti (HPLC) kako bi se uklonile nečistoće i -nusproizvodi, što je rezultiralo Larazotidom visoke -čistoće.
Metoda sinteze peptida u tekućoj fazi
Sinteza peptida u tekućoj fazi još je jedna često korištena metoda sinteze peptida, pogodna za sintezu kraćih peptidnih lanaca ili peptidnih segmenata koje je teško sintetizirati u čvrstoj fazi. Djelomični fragmenti larazotida mogu se sintetizirati sintezom peptida u tekućoj-fazi, a zatim spojiti s drugim fragmentima kako bi se dobio potpuni lanac larazotida.
Odaberite odgovarajuću zaštitnu strategiju i podijelite larazotid lanac u nekoliko kraćih fragmenata, koji se zasebno sintetiziraju u tekućoj fazi. Na primjer, prvi se mogu sintetizirati mali fragmenti kao što su dipeptidi i tripeptidi. Tijekom procesa sinteze, aminokiseline sa zaštitnim skupinama postupno se spajaju u odgovarajućim otapalima (kao što su DMF, DCM, itd.) pod djelovanjem reagensa za spajanje i aktivatora kako bi se formirao ciljni fragment. Nakon što je svaki fragment sintetiziran, potrebno ga je pročistiti i karakterizirati kako bi se osigurala njegova čistoća i ispravna struktura.
Konjugirajte sintetizirane fragmente u tekućoj fazi kako biste dobili kompletan larazotidni lanac. Spajanje fragmenata obično koristi metode kao što su metoda aktiviranog estera i metoda miješanog anhidrida. Na primjer, pretvaranje karboksilne skupine jednog fragmenta u aktivirani ester, a zatim reakcija s amino skupinom drugog fragmenta da se formira peptidna veza. Nakon dovršetka reakcije spajanja, proizvod treba pročistiti i karakterizirati kako bi se uklonili neizreagirani fragmenti i -nusprodukti.
Kombinatorna metoda kemijske sinteze
Kombinirana kemijska sinteza je visoko{0}}produktivna metoda sinteze koja može istovremeno sintetizirati veliki broj peptidnih analoga za pretraživanje spojeva sa specifičnim biološkim aktivnostima. Iako se kombinatorna kemijska sinteza uglavnom koristi za konstrukciju biblioteke peptida i probir lijekova, njene ideje i metode također se mogu posuditi za optimizaciju i poboljšanje u istraživanju sinteze larazotida.
Podijelite velik broj kuglica smole na nekoliko jednakih dijelova i na svaku kuglicu smole pričvrstite drugu aminokiselinu ili fragment. Zatim pomiješajte ove kuglice smole i prijeđite na sljedeću reakciju spajanja. Kroz višestruke procese segmentacije, sinteze i miješanja, veliki broj analoga Larazotida može se sintetizirati u kratkom vremenskom razdoblju.
Nakon sinteze, pregledajte biblioteku peptida za analoge larazotida sa specifičnim biološkim aktivnostima. Metode probira mogu koristiti tehnike kao što su analiza biološke aktivnosti i visoko{1}}probir. Strukturna identifikacija i daljnja istraživanja pregledanih aktivnih spojeva pružaju osnovu za strukturnu optimizaciju i razvoj lijeka Larazotida.
Larazotid peptidkao višenamjenski fiziološki regulatorni čimbenik, pokazao je široku perspektivu u području regulacije intestinalnog uskog spoja, antivirusne i imunološke regulacije kroz svoju jedinstvenu kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Iako se njegova klinička transformacija još uvijek suočava s izazovima poput bioraspoloživosti i dugoročne -sigurnosti, s produbljivanjem istraživanja mehanizama i prodorom u tehnologiji pripreme, očekuje se da će larazol postati inovativan terapijski lijek za mnoge bolesti (kao što su celijakija, virusne zarazne bolesti, adjuvantna kemoterapija), pružajući nove mogućnosti liječenja za pacijente. Buduća istraživanja trebaju dodatno istražiti njegove sinergijske učinke u kombiniranoj terapiji i uspostaviti biomarkere za predviđanje učinkovitosti za promicanje njegovog kliničkog prijenosa.
nuspojava
Larazotid peptid jednolančani je sintetski peptid koji se sastoji od 8 aminokiselina, kemijski nazvan larazotid acetat (LA). Njegov temeljni mehanizam djelovanja je obnavljanje funkcije crijevne barijere reguliranjem uskih spojeva (TJ) između crijevnih epitelnih stanica.
Podjela i mehanizam nuspojava
Gastrointestinalne reakcije
Uobičajeni simptomi: nadutost, mučnina, proljev, zatvor, nelagoda u trbuhu.
Regulacija crijevnog motiliteta: LA može neizravno regulirati crijevnu peristaltiku utječući na raspodjelu proteina uskog spoja (kao što je Claudin-4) u crijevima. Neki pacijenti mogu doživjeti privremene poremećaje crijevnog motiliteta, što dovodi do proljeva ili zatvora.
Lokalna iritacija: Nakon oralne primjene, LA djeluje lokalno u crijevima i može uzrokovati blagu iritaciju crijevne sluznice, što dovodi do nadutosti ili nelagode u trbuhu.
Sistemski odgovor
Uobičajeni simptomi: blagi umor, glavobolja.
Imunološka regulacija: LA može neizravno utjecati na sustavni imunološki odgovor reguliranjem funkcije crijevne barijere. Neki pacijenti mogu doživjeti privremene prilagodbe imunološkog sustava, što dovodi do umora ili glavobolja.
Individualna osjetljivost: Mali broj pacijenata može imati razlike u metabolizmu ili izlučivanju LA, što može dovesti do nakupljanja lijeka u tijelu i potaknuti sistemske reakcije.
Alergijska reakcija
Uobičajeni simptomi: osip, svrbež.
Imunomedijacija: Neki pacijenti mogu razviti alergijske reakcije na LA ili njegove pomoćne tvari (kao što je laktoza), što dovodi do IgE posredovanih reakcija preosjetljivosti tipa I.
Križna reaktivnost: LA ima strukturu sličnu zonulinu i može potaknuti križnu reaktivnost autoantitijela na zonulin.
Odgovor-ovisan o dozi
Fenomen: terapeutski učinak visoke-doze LA (kao što je 10 μM) može biti niži od učinka niske-doze LA (kao što je 1 μM).
Inhibicija peptidnih fragmenata: Visoke doze LA mogu se razgraditi u neaktivne fragmente enzimima crijevne četkaste granice (kao što je aminopeptidaza M), koji mogu inhibirati funkciju intaktnih molekula LA.
Zasićenje receptora: cilj LA (kao što je zonulinski receptor) može doseći zasićenje pri visokim dozama, a daljnje povećanje doze neće poboljšati terapeutski učinak.
Popularni tagovi: larazotid peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju