Larazotid acetat peptid, Kineski naziv je Lirizole Acetate, koji je umjetno sintetiziran oktapeptidni spoj. Njegov aminokiselinski niz je H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, predstavljen GGVLVQPG za jedno slovo i Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly za tri slova. Ova se molekula sastoji od osam aminokiselinskih ostataka povezanih peptidnim vezama u obliku linearne polipeptidne strukture. N-terminus počinje s dva spojena ostatka glicina, a zatim slijede valin, leucin, valin, glutamin i prolin u sredini. C-kraj je glicin. Ovaj specifični raspored aminokiselina daje mu jedinstvenu prostornu konformaciju i biološku aktivnost.
Molekulska težina i formula
Postoje dva oblika, molekularna težina oblika slobodne baze (larazotid) je 725,83 g/mol, a molekulska formula je C32H55N9O10; Molekularna težina larazotid acetata je 785,89 g/mol, s molekulskom formulom C32H55N9O10.
Izgled i čistoća
Obično se predstavlja kao bijeli ili gotovo bijeli prah, čistoća (HPLC) veća ili jednaka 95%, sadržaj acetata manji ili jednak 12,0%, sadržaj vlage manji ili jednak 8,0%, sadržaj peptida veći ili jednak 80,0%, endotoksin manji ili jednak 50EU/mg, analiza sastava aminokiselina manji ili jednak ± 10%.
Uvjeti skladištenja
Kako bi se održala njegova kemijska stabilnost i biološka aktivnost, preporuča se čuvati ga na niskim-temperaturama (kao što je -20 stupnjeva ili niže), obično u vakuumskom pakiranju ili zatvorenim spremnicima, izbjegavajući kontakt sa zrakom, vlagom i drugim tvarima koje mogu utjecati na njegovu kvalitetu.
Iz -perspektive dugoročnog očuvanja, sušenje smrzavanjem- može biti korisnije u održavanju njegove aktivnosti, a može se otopiti u odgovarajućem puferu ili otapalu u skladu s eksperimentalnim zahtjevima prije upotrebe.
Naš proizvod
Larazotid acetat. COA
 |
||
Potvrda o analizi |
||
|
Naziv složenice |
Larazotid acetat | |
|
CAS br. |
881851-50-9 | |
|
Razred |
Farmaceutski stupanj | |
|
Količina |
Prilagođeno | |
|
Standardno pakiranje |
Prilagođeno | |
| Proizvođač | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partija br. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. siječnjath 2025 |
|
|
EXP |
8. siječnjath 2029 |
|
|
Struktura |
|
|
| STANDARD TESTIRANJA | GB/T24768-2009 Industrija. Stnndard | |
|
Artikal |
Enterprise standard |
Rezultat analize |
|
Izgled |
Bijeli ili gotovo bijeli prah |
Prilagođeno |
|
Sadržaj vode |
Manje od ili jednako 4,5% |
0.30% |
| Gubitak sušenjem |
Manje od ili jednako 1,0% |
0.15% |
|
Teški metali |
Pb Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kao Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Manje ili jednako 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistoća (HPLC) |
Veći ili jednak 99,0% |
99.5% |
|
Pojedinačna nečistoća |
<0.8% |
0.48% |
|
Ostatak nakon žarenja |
<0.20% |
0.064% |
|
Ukupni mikrobni broj |
Manje od ili jednako 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Manje od ili jednako 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonela |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (GC) |
Manje od ili jednako 5000 ppm |
400 ppm |
|
Skladištenje |
Čuvati na zatvorenom, tamnom i suhom mjestu na -20 stupnjeva |
|
|
||
Razvoj formulacije i strategija primjene
Formulacijski obrazac
Obično se pohranjuje u obliku-osušenog praha i može se otopiti u odgovarajućem puferu ili otapalu u skladu s eksperimentalnim potrebama tijekom upotrebe. Razvoj njegove formulacije treba uzeti u obzir njegovu stabilnost i bioraspoloživost kako bi se osigurala optimalna učinkovitost in vivo.
Način primjene i doziranje
U pokusima na životinjama načini primjene larazotidacetata uključuju oralnu i intraperitonealnu injekciju. Za istraživanje celijakije, uobičajena oralna doza je 5 mg/kg/dan; Za modele kolitisa, oralna doza je 5 mg/kg/dan; Za model zaštite od kardiotoksičnosti, doza intraperitonealne injekcije je 250 μg, dva puta tjedno. Studije optimizacije doze pokazale su da učinkovitost larazotid acetata ovisi-o dozi, ali nisu primijećene dodatne koristi nakon određene doze, a može postojati i povećan rizik od nuspojava.
Larazotid acetat je oralno aktivan antagonist zonulina sa širokim izgledima za primjenu u polju medicine. Njegova jedinstvena molekularna struktura i mehanizam djelovanja čine ga vrijednim u liječenju celijakije, proučavanju virusnih zaraznih bolesti i drugim srodnim područjima.
Istraživanje virusnih zaraznih bolesti
1. Antivirusno djelovanje lirizol acetata
Istraživanja su otkrila da rabeprazolacetat ima antivirusno djelovanje protiv virusa varicella zoster (VZV). Pokusi in vitro, vrijednosti EC50 OKA i 07-1 sojeva VZV tretiranih rabeprazol acetatom bile su 44,14 odnosno 59,06 μM. Vrijednost EC50 pokazatelj je učinkovitosti lijeka, koji predstavlja koncentraciju lijeka potrebnu za postizanje maksimalnog učinka od 50%. Ovi rezultati pokazuju da rabeprazolacetat može učinkovito inhibirati replikaciju i prijenos virusa pri nižim koncentracijama, pokazujući dobre antivirusne učinke i sigurnost lijeka.
2. Istraživanje antivirusnih mehanizama
Iako specifični antivirusni mehanizam rabeprazolacetata nije u potpunosti razjašnjen, nagađa se da može interferirati s procesima adsorpcije, invazije, replikacije ili oslobađanja virusa reguliranjem određenih signalnih putova u stanicama domaćina. Na primjer, može utjecati na propusnost stanične membrane ili prijenos signala unutar stanice, sprječavajući virus da se veže na stanicu domaćina ili uđe u stanicu; Također može ometati replikaciju virusnog genoma ili sintezu proteina, čime inhibira reprodukciju virusa.
3. Mogućnost primjene kod drugih virusnih zaraznih bolesti
Budući da larrazol acetat ima antivirusno djelovanje protiv VZV, istraživači su počeli istraživati njegovu potencijalnu primjenu u drugim virusnim zaraznim bolestima. Uz-dubinsko proučavanje antivirusnog mehanizma VZV-a, očekuje se da će lijek pružiti nove strategije i metode za liječenje drugih virusnih zaraznih bolesti. Na primjer, također može imati određeni inhibitorni učinak na viruse sa sličnim mehanizmima infekcije ili signalnim putovima kao VZV.
Ostala potencijalna područja primjene
1. Upalne bolesti crijeva
Upalne bolesti crijeva, poput ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti, također su povezane s oštećenom funkcijom crijevne barijere i povećanom propusnošću crijeva. Acetat rabeprazol može imati određeni terapeutski učinak na te bolesti reguliranjem uskih spojeva crijeva i održavanjem integriteta crijevne barijere. Trenutačno, iako postoji relativno malo kliničkih studija povezanih s njim, neki pokusi na životinjama preliminarno su potvrdili njegov potencijal u smanjenju upale crijeva i poboljšanju funkcije crijevne barijere.
2. Autoimune bolesti
Pojava autoimunih bolesti povezana je s abnormalnom aktivacijom imunološkog sustava, a poremećena funkcija crijevne barijere može dovesti do ulaska antigena u tijelo, pokrećući imunološki odgovor. Acetat rabeprazol može pomoći u regulaciji ravnoteže imunološkog sustava poboljšanjem funkcije crijevne barijere i smanjenjem izloženosti antigenu te ima određeni adjuvantni terapeutski učinak na neke autoimune bolesti kao što su reumatoidni artritis i sistemski eritematozni lupus. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se to potvrdilo.
3. Model razvoja lijeka
Kao alarazotid acetat peptidlijek s jasnim mehanizmom djelovanja, jedinstvena molekularna struktura i način djelovanja rabeprazol acetata predstavljaju važan model za razvoj lijeka. Istraživači mogu razviti slične peptidne lijekove ili spojeve malih molekula za liječenje drugih bolesti povezanih s funkcijom crijevne barijere ili uskim spojevima proučavajući njihovu strukturu i mehanizam djelovanja.
Budući pravci istraživanja i produbljivanje mehanizama
Studija subcelularne lokalizacije
Trenutno se istraživanje uglavnom usredotočuje na učinke larazotid acetata na staničnoj razini, ali njegova substanična lokalizacija (kao što su mitohondriji i endosomi) još nije jasna. U budućnosti je potrebna mikroskopska tehnologija super{1}}razlučivosti kako bi se otkrila njegova dinamička distribucija unutar stanica i mehanizam interakcije s ciljnim molekulama.
Integracija signalnog puta
Larazotid acetat uključuje višestruke signalne putove (kao što su signalni put zonulina i antivirusni signalni put), ali njegov mehanizam integracije signala nije u potpunosti razjašnjen. U budućnosti će se trebati koristiti metode sistemske biologije kao što su proteomika i fosfogenomika za konstrukciju signalne regulatorne mreže za larazotid acetat i otkrivanje njegovih više-ciljnih sinergističkih učinaka.
Individualizirana strategija liječenja
Na temelju podataka o populacijskoj genomici potrebno je uspostaviti model predviđanja učinkovitosti larazotid acetata. Na primjer, pojedinci koji nose polimorfizme u genima povezanim sa signalnim putem zonulina mogu biti osjetljiviji na larazotid acetat, dok populacije s visokom ekspresijom gena povezanih s antivirusnim signalnim putem mogu zahtijevati veće doze za postizanje terapijskih učinaka.
Larazotid acetat peptid, kao višenamjenski fiziološki regulacijski čimbenik, pokazao je široku perspektivu u području regulacije uskog spoja crijeva, antivirusne i imunološke regulacije kroz svoju jedinstvenu kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja. Iako se njegova klinička transformacija još uvijek suočava s izazovima kao što su bioraspoloživost i dugoročna -sigurnost, s produbljivanjem istraživanja mehanizma i prodorom u tehnologiji pripreme, očekuje se da će postati inovativni terapijski lijek za niz bolesti (kao što su celijakija, virusne zarazne bolesti, adjuvantna kemoterapija), pružajući nove mogućnosti liječenja za pacijente. Buduća istraživanja trebaju dodatno istražiti njegove sinergijske učinke u kombiniranoj terapiji i uspostaviti biomarkere za predviđanje učinkovitosti za promicanje njegovog kliničkog prijenosa.
Acetilirani C-kraj larazotid acetat peptida može premostiti defekte čestica silicijevog dioksida
Kao važna barijera između ljudskog tijela i vanjskog okoliša, crijevni epitel igra ključnu ulogu u održavanju stabilnosti crijevnog okoliša, sprječavanju invazije patogena i apsorpciji hranjivih tvari. Međutim, različiti čimbenici kao što su upalna bolest crijeva, infekcija, nuspojave lijekova itd. mogu dovesti do oštećenja crijevnog epitela i disfunkcije barijere, pokrećući tako niz crijevnih bolesti. To je peptidna tvar s potencijalnom terapeutskom vrijednošću, koja je privukla pozornost u liječenju crijevnih bolesti. U isto vrijeme, čestice silicija, kao uobičajeni anorganski materijal, imaju širok raspon primjena u biomedicinskom području. Defekti na površini njihovih čestica imaju značajan utjecaj na svojstva materijala i biološke interakcije.
U početku je utvrđeno da ima regulatorni učinak na uske spojeve crijeva. Čvrsti spoj je važna povezna struktura između crijevnih epitelnih stanica, koja može kontrolirati transport tvari između stanica i održavati cjelovitost crijevne barijere. U stanjima kao što je upalna bolest crijeva, tijesne veze crijeva su poremećene, što dovodi do povećane crijevne propusnosti. Patogeni i štetne tvari mogu lako ući u crijevna tkiva, izazivajući upalne reakcije. Može poboljšati funkciju crijevne barijere, smanjiti propusnost crijeva i ublažiti upalne simptome tako što se veže na specifične receptore na površini crijevnih epitelnih stanica, regulirajući ekspresiju i distribuciju proteina uskog spoja.
Mehanizam interakcije između acetiliranog C-terminala i čestica silicija
Fizička adsorpcija
Fizička adsorpcija između acetiliranog C-terminala i čestica silicija važan je način interakcije. Površina čestica silicijevog dioksida obično nosi negativan naboj, dok acetilirani C-terminal prolazi kroz promjenu raspodjele naboja zbog prisutnosti acetilnih skupina, koje mogu nositi određeni pozitivni naboj ili imati specifično područje raspodjele naboja. Ova razlika naboja stvara elektrostatsko privlačenje između acetiliranog C-terminala i površine čestica silicijevog dioksida, čime se potiče adsorpcija acetiliranog C-terminala na površinu čestice. Osim toga, hrapavost i struktura pora na površini čestica silicijevog dioksida osiguravaju više adsorpcijskih mjesta za acetilirani C-kraj, poboljšavajući fizičku adsorpciju.
Kemijsko vezivanje
Osim fizičke adsorpcije, acetilacija C-kraja također može rezultirati kemijskim vezivanjem s površinom čestica silicija. Na površini čestica silicijevog dioksida postoji veliki broj silicijevih hidroksilnih skupina (Si OH) koje imaju određenu reaktivnost. Acetilacija određenih aminokiselinskih ostataka na C-terminalu, kao što je fenolna hidroksilna skupina tirozina (Tyr) i amidna skupina asparagina (Asn), može biti podvrgnuta kemijskim reakcijama sa silanolnom skupinom kako bi se formirale kemijske veze, poput vodikovih veza, kovalentnih veza itd. Ovo kemijsko vezanje može učiniti acetiliranim C-terminal je čvršće vezan za površinu čestica silicija, povećavajući učinak premošćivanja.
Mehanizam mosta
Acetilirani C-terminus može izvršiti učinak premošćivanja vezanjem na defektna mjesta na površini čestica silicija putem fizičke adsorpcije i kemijskog vezivanja. Zbog duljine i fleksibilnosti acetiliranog C-kraja, on može istovremeno djelovati s dva ili više susjednih defektnih mjesta, povezujući raspršene čestice silicijevog dioksida zajedno, ispunjavajući defektne praznine između čestica i formirajući kompaktniju i stabilniju strukturu. Ovaj učinak premošćivanja sličan je ulozi proteina uskog spoja između crijevnih epitelnih stanica, što može poboljšati snagu veze između čestica i poboljšati ukupnu izvedbu materijala.
Potencijalni utjecaj učinka premošćivanja na simulaciju popravka crijevnog epitela
Simulacija veza crijevnih epitelnih stanica
Stanice crijevnog epitela međusobno su povezane preko staničnih spojnih struktura kao što su uski spojevi i adhezivni spojevi, tvoreći kontinuiranu barijeru. Proces acetiliranja C-terminalnog premoštavanja defekata čestica silicijevog dioksida donekle je sličan procesu povezivanja između crijevnih epitelnih stanica. U procesu popravljanja crijevnog epitela potrebno je obnoviti strukturu međustanične povezanosti kako bi se ponovno izgradila crijevna barijera. Stabilna struktura formirana od strane acetiliranih C-terminalnih premosnih čestica silicijevog dioksida može simulirati veze između crijevnih epitelnih stanica, pružajući model za proučavanje mehanizma formiranja i regulatornih čimbenika staničnih veza. Promatrajući proces interakcije između acetiliranog C-kraja i čestica silicijevog dioksida, možemo steći dublje razumijevanje načina na koji stanični spojni proteini prepoznaju i vežu se na određena mjesta, kao i kako se stabilne spojne strukture formiraju kroz interakcije.
Pospješuju prianjanje i rast stanica
Nakon acetilacije C{0}}terminalnog premoštavanja, površinska svojstva čestica silicijevog dioksida se mijenjaju, što može biti pogodnije za adheziju i rast crijevnih epitelnih stanica. Stanična adhezija je osnova za prianjanje i širenje stanica na materijalnim površinama, a ključna je za staničnu proliferaciju, diferencijaciju i funkcionalnu izvedbu. Acetilirani C{3}}terminalni mostovi na površini čestica silicija mogu pružiti prikladnija biološki aktivna mjesta za staničnu adheziju, poboljšavajući interakciju između stanica i materijala. Osim toga, premoštene čestice silicijevog dioksida imaju stabilniju strukturu, osiguravajući povoljno mikrookruženje za rast stanica, pospješujući proliferaciju i diferencijaciju stanica te olakšavajući popravak i regeneraciju crijevnog epitela.
Regulacija upalnog odgovora
Upalni odgovor ima dvostruku ulogu u procesu ozljede i oporavka crijevnog epitela. Umjereni upalni odgovor pomaže očistiti patogene i oštećene stanice, potičući proces popravka; Međutim, pretjerana upalna reakcija može pogoršati oštećenje tkiva i odgoditi proces popravka. Istraživanja su otkrila da larazotid acetat peptid ima sposobnost reguliranja upalnih odgovora. Acetilirane čestice silicijevog dioksida koje premošćuju C-terminal mogu regulirati ekspresiju i otpuštanje upalnih čimbenika utječući na signalne putove na površini stanice, čime kontroliraju stupanj upalnog odgovora. Na primjer, može inhibirati proizvodnju pro-upalnih čimbenika, pospješiti lučenje protu-upalnih čimbenika i stvoriti povoljno upalno mikrookruženje za popravak crijevnog epitela.
Metode istraživanja i eksperimentalna validacija
Stanični pokusi in vitro
Kako bismo provjerili učinak acetiliranih C-terminalnih premosnih čestica silicijevog dioksida na crijevne epitelne stanice, proveli smo stanične eksperimente in vitro. Inokulirajte crijevne epitelne stanice (kao što su Caco-2 stanice) na pločice kulture obložene česticama silicijevog dioksida koje su podvrgnute tretmanu premošćavanja C-terminalnog acetiliranja i promatrajte staničnu adheziju, rast i morfološke promjene. Ocijenite količinu adhezije, sposobnost proliferacije i ekspresiju proteina staničnih spojeva stanica na površini materijala pomoću metoda kao što su brojanje stanica, detekcija vitalnosti stanica (kao što je MTT test) i imunofluorescentno bojenje. Eksperimentalni rezultati pokazali su da u usporedbi s netretiranim premazom čestica silicijevog dioksida, acetilirani premaz za premošćivanje C-terminala može značajno pospješiti adheziju i rast crijevnih epitelnih stanica, pojačati ekspresiju međustaničnih spojnih proteina i dodatno potvrditi pozitivan učinak premošćavanja na simulaciju popravka crijevnog epitela.
Pokusi na životinjama
Kako bismo potvrdili učinak popravka acetiliranih C-terminalnih čestica premošćavanja silicijevog dioksida na in vivo razini, uspostavili smo životinjski model intestinalne ozljede (kao što je mišji model kolitisa induciranog DSS-om). Primijenite pripravak koji sadrži acetilirane čestice silicijevog dioksida za premošćivanje C-terminala za modeliranje miševa klistiranjem ili drugim metodama i promatrajte patološke promjene, stupanj upale i oporavak funkcije barijere u crijevnom tkivu miševa. Procijenite učinak popravka pomoću metoda kao što su bojenje dijelova tkiva (kao što je bojenje HE, imunohistokemijsko bojenje), detekcija crijevne propusnosti (kao što je detekcija FITC glukana) itd. Eksperimenti na životinjama pokazali su da acetilirane čestice silicijevog dioksida koje premošćuju C-terminal mogu ublažiti upalu crijeva kod miševa, potaknuti popravak oštećenja crijevnog epitela, poboljšati funkciju crijevne barijere i pružaju snažne eksperimentalne dokaze za kliničku primjenu.
Često postavljana pitanja
Je li larazotid siguran?
+
-
Apsolutno. Klinička ispitivanja nisu pokazala ozbiljne nuspojave, čak i u dozama znatno većim od onih koje se obično propisuju. U gotovo 500 ispitanih pacijenata, Larazotide je dobro -podnošen i nije pokazao veće probleme u pogledu sigurnosti.
Koji su peptidi dobri za propusna crijeva?
+
-
Larazotidje peptid dizajniran posebno za rješavanje problema crijevne propusnosti, poznatije kao "propusna crijeva". Ovo stanje nastaje kada uski spojevi u crijevnoj sluznici olabave, dopuštajući toksinima, patogenima i neprobavljenim česticama hrane da pobjegnu u krvotok.
Koja stanja liječi larazotid?
+
-
Također poznat kao AT-1001, larazotid je antagonist zonulina koji štiti od promjena paracelularne propusnosti izazvanih gliadinom u bolesnika scelijakija. Klinička ispitivanja faze I i faze II pokazala su izvrstan profil sigurnosti i podnošljivosti.
Popularni tagovi: larazotid acetat peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju