Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača eksenatid peptida u Kini. Dobrodošli u veleprodaju visokokvalitetnog eksenatid peptida za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Eksenatid peptidje umjetno sintetizirani agonist receptora glukagona poput peptida-1 (GLP-1), koji se sastoji od peptidnog lanca od 39 aminokiselina. Njegova kemijska struktura vrlo je slična prirodnom GLP-1 hormonu koji izlučuju crijeva sisavaca, ali optimizacijom slijeda aminokiselina značajno produljuje poluvrijeme života in vivo i povećava stabilnost učinkovitosti lijeka. Sklon je reakciji deamidacije (ostaci Asn pretvaraju se u Asp) na visokoj temperaturi ili visokom pH okolišu, što rezultira smanjenom aktivnošću. His i Trp ostaci skloni su oksidativnoj degradaciji i zahtijevaju strogu zaštitu od svjetlosti tijekom skladištenja. Peptidne veze uključene u Asp sklone su pucanju u alkalnim uvjetima, što utječe na stabilnost lijeka.
Obrazac za naše proizvode
Eksenatid/eksenatid acetat COA
Kao prvi u svijetu odobreni agonist receptora glukagona poput peptida-1 (GLP-1),Eksenatid peptiduglavnom se koristi u liječenju dijabetesa tipa 2. Njegova uloga nije ograničena na precizno smanjenje glukoze i kontrolu težine. Posljednjih godina istraživanja su otkrila da može regulirati biološki sat jetre na više načina za poboljšanje poremećaja metaboličkog ritma jetre. Kao temeljni organ tjelesnog metabolizma, fiziološke funkcije jetre (metabolizam glukoze i lipida, detoksikacija, pretvorba energije itd.) precizno su regulirane biološkim satom. Poremećaj biološkog sata jetre usko je povezan s dijabetesom tipa 2, ne-alkoholnom masnom bolešću jetre (NAFLD), cirozom jetre i drugim metaboličkim bolestima jetre.
Osnovne komponente i fiziološke funkcije cirkadijalnog sata jetre
Jezgra jetrenog cirkadijalnog sata je transkripcijska translacijska povratna petlja (TTFL) sastavljena od satnih gena, koja pokreće ritmičku ekspresiju tisuća gena u jetrenim stanicama, regulirajući tako različite fiziološke funkcije jetre i postižući sinkronu prilagodbu vanjskom okruženju (svjetlo, hrana).
Pozitivna povratna sprega: ključni pozitivni regulatorni čimbenici su CLOCK (kružni regulator sata) i BMAL1 (moždani i mišićni ARNT kao 1), a oba pripadaju osnovnim transkripcijskim faktorima spiralne petlje (bHLH). CLOCK tvori heterodimer s BMAL1, koji se veže na E-box element u promotorskoj regiji nizvodno ciljnih gena, aktivirajući negativne regulatorne čimbenike i transkripciju nizvodno ritmičkih gena. To je "glavni motor" koji pokreće cirkadijalni ritam. Među njima, BMAL1 je ključ za održavanje ritma, a njegove periodične fluktuacije u razinama ekspresije određuju amplitudu i period biološkog sata.
Negativna povratna sprega: ključni negativni regulatorni čimbenici uključuju obitelj PER (Period 1/2/3) i obitelj CRY (kriptokrom 1/2). Nakon što kompleks CLOCK/BMAL1 aktivira transkripciju gena PER i CRY, proteini PER i CRY se sintetiziraju i akumuliraju u citoplazmi, a zatim formiraju heterodimere koji ulaze u jezgru i vežu se za kompleks CLOCK/BMAL1, inhibirajući njegovu transkripcijsku aktivnost i smanjujući ekspresiju vlastitih i nizvodnih gena; Kako PER i CRY proteini prolaze kroz sveprisutnu degradaciju, njihovi inhibicijski učinci postupno slabe, a kompleks CLOCK/BMAL1 reaktivira transkripciju, tvoreći potpunu 24-satnu povratnu spregu.
Pomoćni regulacijski čimbenici: Osim osnovnih gena za sat, članovi obitelji nuklearnih receptora kao što su REV-ERB / i ROR / / djeluju kao pomoćni regulacijski čimbenici i sudjeluju u finoj regulaciji TTFL-a. REV-ERB / može inhibirati ekspresiju BMAL1 vezanjem na RORE element u BMAL1 promotorskoj regiji; ROR / / natječe se s REV-ERB za vezanje na RORE elemente, aktivirajući BMAL1 izraz. Dinamička ravnoteža između njih dvoje dodatno stabilizira cirkadijalni ritam i povezuje cirkadijalni ritam s metaboličkim putovima.
Fiziološke funkcije cirkadijalnog sata jetre
Regulacija metabolizma glukoze: Biološki sat jetre regulira ekspresiju gena povezanih s metabolizmom glukoze kroz vremensku regulaciju, postižući dnevno-noćnu regulaciju homeostaze glukoze u krvi. Tijekom dana (razdoblje hranjenja), biološki sat potiče ekspresiju gena kao što su glikogen sintaza (GS) i glukokinaza (GK) na povećanje, potičući unos glukoze u jetri, sintezu glikogena i snižavanje razine šećera u krvi; Noću (razdoblje gladovanja), ekspresija gena glikogen fosforilaze (GP) i ključnih enzima glukoneogeneze (PEPCK, G6Pase) je pojačana, potičući razgradnju jetrenog glikogena i glukoneogenezu, održavajući stabilnu glukozu u krvi natašte i izbjegavajući hipoglikemiju.
Regulacija metabolizma lipida: Biološki sat jetre regulira ritmičnost sinteze masnih kiselina, oksidaciju i metabolizam kolesterola. Noću se ekspresija gena povezanih s oksidacijom masnih kiselina (PPAR, CPT1A) povećava, potičući oksidaciju masnih kiselina za opskrbu energijom; Tijekom dana ekspresija gena povezanih sa sintezom masnih kiselina (SREBP-1c, FAS) je pojačana, promičući sintezu i skladištenje masnih kiselina. U isto vrijeme, ekspresija ključnog enzima sinteze kolesterola (HMGCR) također pokazuje cirkadijalni ritam, sinkroniziran s tjelesnim potrebama za lipidima.
Prilagođena rješenja za prijenosna računala
Detoksikacija i metabolizam žučne kiseline: Funkcija detoksikacije jetre (kao što je metabolizam lijekova i uklanjanje toksina) regulirana je biološkim satom, a ekspresija članova obitelji citokroma P450 (CYP450) (kao što su CYP3A4, CYP2C9) ima značajan cirkadijalni ritam, s najvišom razinom ekspresije noću i najjačom sposobnošću detoksikacije; Ekspresija ključnog enzima za sintezu žučne kiseline (CYP7A1) također pokazuje cirkadijalni ritam, koji je u sinergiji s ritmom prehrane za promicanje probave i apsorpcije masti.
Energetski metabolizam i regulacija autofagije: Biološki sat jetre usko je povezan s mitohondrijskim energetskim metabolizmom, a ekspresija gena povezanih s mitohondrijskom oksidativnom fosforilacijom ima ritmičnost, osiguravajući da tjelesna opskrba energijom odgovara zahtjevima dnevnih i noćnih aktivnosti; U isto vrijeme, aktivnost autofagije jetre također je regulirana biološkim satom, sa značajnim povećanjem aktivnosti autofagije tijekom razdoblja gladovanja noću. Razgradnjom oštećenih mitohondrija (mitohondrijska autofagija) i abnormalnih proteina održava se homeostaza jetrenih stanica, čime se osiguravaju sirovine za glukoneogenezu.
Referentni izvor informacija:
1. Molekularni mehanizam i metabolička regulacija cirkadijalnog sata jetre Kineski časopis za hepatologiju, 2024.
2. Regulacija cirkadijalnog sata u jetri: Mehanizmi i metaboličke implikacije. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025.
3. Mehanizam posttranskripcijske regulacije inzulina na jetrenom proteinu BMAL1 Kineski časopis za biokemiju i molekularnu biologiju, 2024.
4. Jetra kao poveznica dnevnog metaboličkog unakrsnog razgovora. Int Rev Cell Mol Biol, 2025.
5. Regulacijski mehanizam osi autofagije metabolizma biološkog sata povezan je s bolestima Napredak u fiziološkim znanostima, 2025.
6. Inzulin post-transkripcijski modulira Bmal1 protein kako bi utjecao na jetreni cirkadijalni sat. PubMed, 2024
Osnovni molekularni mehanizam eksenatida koji regulira cirkadijalni ritam jetre
GLP-1 receptor je član porodice G protein spregnutih receptora (GPCR) B, široko izražen na površini jetrenih stanica kao što su parenhimske stanice, jetrene zvjezdaste stanice i Kupfferove stanice. Njegovo izražavanje ima određeni cirkadijalni ritam i regulira metabolizam jetre s cirkadijalnim satom jetre. UvezivanjeEksenatid peptidna GLP-1 receptore u jetri je osnova za njegovu regulaciju biološkog sata jetre, a ima sljedeće karakteristike:
Visoki afinitet i specifičnost: Eksenatid ima konstantu disocijacije (Kd) od približno 0,3 nM s jetrenim GLP-1 receptorima, što je većeg afiniteta od prirodnog GLP-1 (Kd od približno 1,0 nM). On se specifično veže samo na GLP-1 receptore i ne križno se veže s drugim nuklearnim receptorima (kao što su PPAR alfa i REV-ERB alfa), izbjegavajući neciljane učinke i osiguravajući točnost regulatornog djelovanja.
Karakteristike ritmičkog vezanja: Vezanje eksenatida za GLP{2}}1 receptore ima cirkadijalni ritam, sinkroniziran s ritmom ekspresije GLP-1 receptora u jetri - tijekom dana (razdoblje hranjenja), razina ekspresije GLP-1 receptora u jetri je viša, a afinitet vezanja eksenatida je pojačan, sa značajnijim regulatornim učinkom; Noću (razdoblje gladovanja), razine ekspresije receptora se smanjuju, afinitet vezanja slabi i izbjegava se prekomjerno ometanje cirkadijalnog ritma jetre noću (kao što je izlaz glukoze iz jetre i oksidacija masnih kiselina).
Kontinuitet aktivacije receptora: Eksenatid, na drugom mjestu, je glicin (Gly), koji se može oduprijeti enzimskoj razgradnji dipeptidil peptidaze 4 (DPP-4), s polu-životom produljenim na 2,4 sata. Nakon supkutane injekcije može nastaviti djelovati u tijelu, neprestano aktivirajući GLP-1 receptor u jetri, postižući dugoročnu regulaciju biološkog sata jetre i izbjegavajući fluktuacije ritma.
Istraživanja su pokazala da izbacivanje GLP-1 receptora u jetri potpuno eliminira regulatorni učinak Exenatida na cirkadijalni ritam jetre, potvrđujući da njegov regulatorni učinak ovisi o aktivaciji GLP-1 receptora. Ovo je također jedna od ključnih karakteristika koja Exenatide izdvaja od drugih hipoglikemijskih lijekova kao što su metformin i sulfonilureje.
Referentni izvor informacija:
1. Studija molekularnog mehanizma eksenatida koji regulira cirkadijalni ritam jetre Kineski farmakološki bilten, 2024.
2. Agonist GLP-1 receptora, eksenatid, vrijeme primjene različito utječe na cirkadijalni ritam kod dijabetičkih db/db miševa. Medicinski fakultet Sveučilišta Kentucky, 2024
3. Mehanizam kojim eksenatid inhibira piroptozu i poboljšava inzulinsku rezistenciju jetre putem PPAR delta BioTech, 2026.
4. Eksenatid ublažava steatozu jetre i smanjuje masnu masu i ekspresiju FTO gena putem PI3K signalnog puta u nealkoholnoj masnoj bolesti jetre. PMC, 2024
5. Eksenatid ublažava ne-alkoholni steatohepatitis inhibicijom signalnog puta piroptoze. Granice u endokrinologiji, 2021
6. Regulacijski učinak i klinički značaj agonista GLP-1 receptora na cirkadijalni ritam jetre Kineski časopis za endokrinologiju i metabolizam, 2024.
Često postavljana pitanja
P: Zašto eksenatid može uzrokovati lažno smanjenje rezultata testa triglicerida u krvi?
+
-
O: Eksenatid snažno usporava pražnjenje želuca i inhibira crijevnu apsorpciju masti. Može smanjiti postprandijalnu količinu hilomikrona u kratkom razdoblju, što dovodi do abnormalno niskih očitanja triglicerida koja ne odražavaju pravi osnovni metabolizam lipida.
P: Ima li eksenatid bilo kakav učinak na varijabilnost otkucaja srca neovisno o glukozi u krvi?
+
-
O: Da. Aktiviranjem središnjih GLP-1 receptora, eksenatid može umjereno povećati parasimpatički tonus i poboljšati varijabilnost srčanog ritma. Ovaj blagi kardioprotektivni učinak ne ovisi o snižavanju glukoze i gubitku težine.
P: Zašto je manja vjerojatnost da će eksenatid izazvati događaje povezane sa žučnim kamencem u usporedbi sa semaglutidom i liraglutidom?
+
-
O: Eksenatid ima slabiji učinak na inhibiciju kontrakcije žučnog mjehura. Njegov kraći poluživot i niži intenzitet aktivacije receptora dovode do manjeg zastoja žuči, pa je rizik od stvaranja žučnih kamenaca značajno manji u kliničkim podacima.
P: Može li eksenatid utjecati na farmakokinetiku levotiroksina?
+
-
O: Da. Odgađa pražnjenje želuca i može smanjiti stopu apsorpcije oralnog levotiroksina. Iako ne utječe značajno na razine u stanju ravnoteže, može uzrokovati prolazno niži T3/T4 u prvih nekoliko tjedana primjene kombinacije.
P: Zašto eksenatid pokazuje slabe neuroprotektivne učinke na životinjskim modelima Parkinsonove bolesti?
+
-
O: GLP-1 receptori široko su izraženi u dopaminergičkim neuronima srednjeg mozga. Eksenatid može smanjiti mikroglijalnu aktivaciju i oksidativni stres, štiteći dopaminergičke neurone. Ovaj učinak nije povezan s regulacijom glukoze u krvi.
Popularni tagovi: eksenatid peptid, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju