Angiotenzin peptid CAS 1407-47-2

Angiotenzin peptid, molekularna formula C62H89N17O14, CAS 1407-47-2, zajednički je naziv za niz bioaktivnih peptidnih hormona koji igraju ključnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, homeostaze tekućine i elektrolita. Obično se pojavljuje kao bijeli ili blago žućkasti amorfni prah. Ovaj prah ima dobru higroskopnost, tako da može upiti vlagu i zgrudati se u vlažnim okruženjima. Molekularna težina je približno 1046,2 Daltona (Da), što je zbog njegovog sastava od 8 aminokiselinskih ostataka i prisutnosti dvije disulfidne veze. Točna molekularna težina može lagano varirati zbog modifikacije ili razgradnje aminokiselina. Specifične vrste angiotenzina uključuju angiotenzin I, angiotenzin II (angiotenzin II, skraćeno Ang II) i angiotenzin III, čija se fizikalna svojstva razlikuju zbog različitih molekularnih struktura. Kao ionski spoj, angiotenzin II ima određenu vodljivost u otopini. Veličina njegove vodljivosti ovisi o stupnju njegove disocijacije i koncentraciji iona u otopini. Mjerenjem vodljivosti može se razumjeti stupanj ionizacije i stanje disocijacije angiotenzina II u otopini.

Angiotenzin peptid, također poznat kao angiotenzin, niz je bioaktivnih peptidnih hormona koji igraju ključnu ulogu u kardiovaskularnom sustavu. Angiotenzin uglavnom sudjeluje u fiziološkim procesima kao što su regulacija krvnog tlaka, ravnoteža vode i soli i kardiovaskularno remodeliranje.

1. Regulacija krvnog tlaka

 

Angiotenzin ima ključnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, posebice u održavanju homeostaze krvnog tlaka. Angiotenzin II (Ang II) je najaktivniji član obitelji angiotenzina, koji djeluje aktivacijom angiotenzin receptora (AT1R). Ang II može kontrahirati glatke mišiće krvnih žila, povećati periferni otpor i tako povećati krvni tlak. Osim toga, Ang II također može stimulirati oslobađanje aldosterona, što dovodi do zadržavanja vode i natrija, što dodatno povećava hipertenziju.

2. Ravnoteža soli vode

 

Angiotenzin održava ravnotežu vode i soli reguliranjem funkcije bubrega. Ang II može potaknuti reapsorpciju natrijevih iona u proksimalnim tubulima bubrega, smanjiti izlučivanje natrija mokraćom i tako spriječiti pojavu hiponatrijemije. U međuvremenu, Ang II također može pospješiti otpuštanje antidiuretskog hormona (ADH), smanjiti izlučivanje urina i dodatno održavati ravnotežu tekućine.

3. Kardiovaskularna remodelacija

 

Angiotenzin također igra važnu ulogu u procesu remodeliranja kardiovaskularnog sustava. U patološkim stanjima kardiovaskularnih bolesti kao što su hipertenzija i ateroskleroza, angiotin može potaknuti proliferaciju i migraciju vaskularnih glatkih mišićnih stanica, što dovodi do zadebljanja vaskularnih stijenki i sužavanja lumena. Uz to, Ang II može stimulirati proliferaciju i sintezu kolagena fibroblasta miokarda, potaknuti fibrozu miokarda i utjecati na rad srca.

4. Oksidativni stres

 

Angiotenzin je usko povezan s oksidativnim stresom. Ang II može stimulirati proizvodnju reaktivnih kisikovih vrsta (ROS), što dovodi do pojačanog odgovora na oksidativni stres. Oksidativni stres ne samo da pogoršava kardiovaskularne ozljede, već također sudjeluje u nastanku i razvoju mnogih kardiovaskularnih bolesti, poput ateroskleroze, zatajenja srca i dr.

5. Autofagija

 

Posljednjih godina studije su otkrile da je angiotin također uključen u regulaciju autofagije. Autofagija je unutarstanični mehanizam razgradnje i oporavka koji je od velike važnosti za održavanje stanične homeostaze. Ang II može inhibirati autofagiju aktiviranjem mTOR signalnog puta, što dovodi do unutarstaničnog nakupljanja proteina i organa, čime utječe na funkciju i preživljavanje kardiovaskularnih stanica.

Peptidi angiotenzina, posebice angiotenzin II (Ang II), imaju važnu ulogu u kardiovaskularnom sustavu. Uz svoj poznati presorski učinak i funkciju u regulaciji ravnoteže vode i soli, Ang II također sudjeluje u regulaciji stanične autofagije. Autofagija je proces unutarstanične razgradnje koji održava staničnu homeostazu i normalnu funkciju čišćenjem oštećenih ili suvišnih organela i proteina. U kardiovaskularnom sustavu autofagija ima složenu i višestruku ulogu, koja može imati zaštitne učinke ili sudjelovati u patološkim procesima. Slijedi konkretan opis Ang II uključenosti u regulaciju autofagije.

Osnovni pojmovi i mehanizmi autofagije

 

Autofagija je visoko konzervirani stanični proces koji uključuje inkapsulaciju organela, proteina i drugih staničnih komponenti unutar dvoslojne membranske strukture kako bi se formirali autofagosomi, koji se zatim stapaju s lizosomima radi razgradnje. Ovaj proces je ključan za održavanje stanične homeostaze, suočavanje s vanjskim pritiscima i promicanje preživljavanja stanica. Regulacijski mehanizam autofagije je složen, uključuje višestruke signalne putove i molekularne mehanizme, uključujući put PI3K/Akt/mTOR, put AMPK, itd.

Molekularni mehanizam Ang II koji regulira autofagiju

 

Ang II aktivira NADPH oksidazu i mitohondrijski KATP kanal preko AT1 receptora
Nakon vezanja na AT1 receptor, Ang II može aktivirati NADPH oksidazu, što dovodi do značajne proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta (ROS). ROS, kao važna signalna molekula, može aktivirati različite signalne putove, uključujući put autofagije. U međuvremenu, Ang II može dodatno promovirati proizvodnju ROS-a otvaranjem mitohondrijskih KATP kanala. Ovi ROS mogu aktivirati ekspresiju gena povezanih s autofagijom, potičući stvaranje i razgradnju autofagosoma.

Ang II regulira autofagiju kroz Akt/mTOR signalni put

 

Ang II regulira autofagiju kroz Akt/mTOR signalni put
Akt je serin/treonin kinaza, također poznata kao protein kinaza B, koja ima ključnu ulogu u raznim staničnim procesima. Aktivacija Akta može inhibirati aktivnost mTOR-a, koji je negativni regulator autofagije. Kada je mTOR inhibiran, aktivira se autofagija. Međutim, Ang II može neizravno inhibirati autofagiju aktiviranjem Akt preko AT1 receptora. Ovaj učinak može imati dvosjekli učinak u kardiovaskularnom sustavu: s jedne strane, inhibicija autofagije može doprinijeti preživljavanju stanica; S druge strane, pretjerana inhibicija može dovesti do oštećenja stanica i funkcionalnog oštećenja.

Ang II regulira autofagiju utječući na aktivnost NOS

 

Dušikov oksid (NO) važna je signalna molekula uključena u razne fiziološke i patološke procese. NO je kataliziran sintazom dušikovog oksida (NOS). Ang II može inhibirati aktivnost NOS, što dovodi do smanjenja proizvodnje NO. Smanjenje NO može regulirati autofagiju utječući na signalne putove povezane s autofagijom, kao što je put PI3K/Akt/mTOR. Osim toga, NO može izravno sudjelovati u formiranju i razgradnji autofagosoma, iako istraživanja u ovom području još- nisu temeljita.

Uloga Ang II inducirane autofagije u aterosklerozi

 

Ateroskleroza je jedna od glavnih patoloških osnova kardiovaskularnih bolesti. Velik broj studija pokazao je da Ang II ima važnu ulogu u nastanku i razvoju ateroskleroze. Ang II inducira oslobađanje velikih količina reaktivnih kisikovih vrsta, oštećuje endotelne stanice, izaziva upalu i potiče migraciju, proliferaciju i apoptozu vaskularnih glatkih mišićnih stanica, što dovodi do strukturnih i funkcionalnih abnormalnosti u vaskularnoj stijenci. Tijekom ovog procesa, autofagija izazvana Ang II može imati dvostruki učinak. S jedne strane, osnovna/fiziološka autofagija pomaže očistiti oštećene organele i proteine, održavajući homeostazu i normalnu funkciju stanica vaskularne stijenke; S druge strane, prekomjerna autofagija može dovesti do smrti stanica i nestabilnosti plaka te pogoršati proces ateroskleroze.

Uloga Ang II u regulaciji autofagije kod miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede

 

Ishemija miokarda-reperfuzijska ozljeda jedan je od uobičajenih patoloških procesa u kardiovaskularnim bolestima. Tijekom ishemije miokarda nedovoljna opskrba kisikom dovodi do oštećenja stanica; Tijekom reperfuzije, zbog pretjeranog stvaranja slobodnih radikala kisika i mehanizama kao što je preopterećenje kalcijem, oštećenje stanica dodatno se pogoršava. Tijekom ovog procesa, Ang II inhibira autofagiju aktiviranjem Akt/mTOR signalnog puta, što može pomoći u ublažavanju miokardijalne ishemije-reperfuzijske ozljede. Međutim, ovaj učinak može ovisiti-o vremenu i dozi-. U ranim fazama ishemije, inhibicija autofagije može doprinijeti preživljavanju stanica; Tijekom kasne faze ishemije ili reperfuzije, prekomjerna inhibicija može dovesti do oštećenja stanica i funkcionalnog oštećenja.

Uloga Ang II u regulaciji autofagije u remodeliranju atrija

 

Remodeliranje atrija jedan je od važnih patoloških temelja bolesti aritmije kao što je fibrilacija atrija. Istraživanje je pokazalo da Ang II regulira autofagiju i potiče povećano izlučivanje kolagena aktiviranjem ERK signalnog puta u fibroblastima atrija, što dovodi do povećanog taloženja kolagena u srčanom intersticiju i remodeliranja atrija. Tijekom ovog procesa, autofagija izazvana Ang II može sudjelovati u pojavi i razvoju remodeliranja atrija utječući na sintezu i razgradnju kolagena. Osim toga, autofagija također može regulirati proces remodeliranja atrija utječući na proliferaciju i apoptozu fibroblasta atrija.

Skok u učinkovitosti Preciznost i stabilnost

 

Usvajanjem integriranih zglobova visokih-učinkovitosti, CRA serija može povećati tempo za 25%, a produktivnost može doseći novi vrhunac; algoritam za suzbijanje vibracija nadograđen je kako bi se postigao dobar-učinak podrhtavanja; podržani su-algoritam DH kompenzacije s punim-parametrom i algoritam TrueMotion, a apsolutna točnost pozicioniranja je 0,2 ~ 0,4 mm pod promjenom položaja kretanja, a zakrivljeno kretanje je precizno i stabilno.

Angiotenzin peptidje niz bioaktivnih peptidnih hormona koji igraju ključnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, homeostaze tekućine i elektrolita. Laboratorijska sinteza Angiotnsina uglavnom uključuje tehnike kemijske sinteze, uključujući kondenzaciju aminokiselina, produljenje peptidnog lanca i upotrebu potrebnih zaštitnih skupina i aktivacijskih reagensa. Sinteza obično usvaja metode sinteze peptida čvrste-faze (SPPS) ili sinteze peptida tekuće-faze (LPPS). Ove metode omogućuju izgradnju peptidnih lanaca postupnim dodavanjem aminokiselina.

1. Sinteza peptida čvrste faze (SPPS)

Sinteza peptida u čvrstoj fazi često je korištena metoda za sintezu peptidnog lanca, koja koristi nosač u čvrstoj fazi za fiksiranje N-kraja peptidnog lanca, a zatim produžuje peptidni lanac postupnim dodavanjem ostataka aminokiselina. Slijedi pojednostavljeni put sinteze za Angiotnsin II (Ang II):

Korak 1: Fiksacija početnih aminokiselina

Povežite karboksilni kraj početne aminokiseline (kao što je L-valin) s hidroksilnom skupinom na čvrstom nosaču (kao što je polistirenska smola) preko esterskih veza.

Kemijska jednadžba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+R-OH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Korak 2: kondenzacija aminokiselina

Zaštitite amino skupinu prve aminokiseline (kao što je Boc zaštita), zatim dodajte drugu aminokiselinu (kao što je L-izoleucin) i povežite je peptidnim vezama. Ovaj korak obično zahtijeva upotrebu sredstava za kondenzaciju (kao što je DCC, DIC, itd.) i katalizatora (kao što je DMAP).

Kemijska jednadžba:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH (CH₃)-CH₂-COO-R+H₂O

Korak 3: Uklonite zaštitu i ispiranje

Uklonite zaštitne skupine (kao što je Boc), a zatim eluirajte peptidni lanac s potpore čvrste-faze. Ovaj korak obično zahtijeva upotrebu kiseline ili lužine.

Kemijska jednadžba:

Boc-H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COO-R+HCl → H2N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃ -CH₂-COO-R+Boc Cl

Korak 4: Naknadna kondenzacija aminokiselina

Ponovite postupak drugog i trećeg koraka, postupno dodajući preostale aminokiseline (kao što su L-tirozin, L-prolin i L-fenilalanin) dok se ne sintetizira potpuni angiotenzin II.

Korak 5: Pročišćavanje i identifikacija konačnog proizvoda

Uklonite nečistoće odgovarajućim metodama pročišćavanja kao što je HPLC i identificirajte strukturu i čistoću konačnog proizvoda spektrometrijom mase, nuklearnom magnetskom rezonancijom i drugim sredstvima.

2. Sinteza peptida u tekućoj fazi (LPPS)

Sinteza peptida u tekućoj fazi je metoda sinteze peptidnog lanca koja se provodi u otopini. U usporedbi sa sintezom peptida u čvrstoj{1}}fazi, sinteza peptida u tekućoj{2}}fazi ne zahtijeva potporu čvrste{3}}faze, već postupno gradi peptidne lance u otopini. Slijedi pojednostavljeni put sinteze angiotenzina II:

Korak 1: Aktivacija početnih aminokiselina

Aktivacija karboksilne skupine početnih aminokiselina (kao što je L-valin) obično uključuje upotrebu aktivacijskih reagensa (kao što su NHS, EDC, itd.).

Kemijska jednadžba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS+EDC → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+EDC · HCl

Korak 2: kondenzacija aminokiselina

Reagirajte aktiviranu aminokiselinu s amino skupinom druge aminokiseline (kao što je L-izoleucin) kako biste formirali peptidnu vezu. Ovaj korak se obično provodi u blagim uvjetima i ne zahtijeva dodatne katalizatore.

Kemijska jednadžba:

H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CO-NHS+H₂N-CH(CH₃)-CH₂-COOH → H₂N-CH(CH₃)-CH₂-CONH-CH(CH₃)-CH₂-COOH+NHS

Korak 3: Naknadna kondenzacija aminokiselina

Ponovite postupak drugog koraka, postupno dodajući preostale aminokiseline (kao što su L-tirozin, L-prolin i L-fenilalanin) dok se ne sintetizira potpuni angiotenzin II.

Korak 4: Pročišćavanje i identifikacija konačnog proizvoda

Slično sintezi peptida-krute faze, nečistoće se uklanjaju odgovarajućim metodama pročišćavanja, a struktura i čistoća konačnogAngiotenzin peptididentificiraju se spektrometrijom mase, nuklearnom magnetskom rezonancijom i na druge načine.

►"Alternativni" putevi RAAS-a

Prorenin receptor (PRR):

Veže prorenin i renin, pojačavajući RAAS signalizaciju neovisno o Ang II.

Ciljana aliskirenom u ispitivanjima dijabetičke nefropatije.

Blokatori (pro)reninskih receptora:

Peptid regije rukovanja (HRP): Inhibira signalizaciju posredovanu PRR-.

► Crijevna mikrobiota i RAAS

Kratko{0}}lančane masne kiseline (SCFA):

Proizvedene od strane crijevnih bakterija, SCFA (npr. acetat) pojačavaju ACE2 u bubrezima, modulirajući ravnotežu RAAS.

Probiotici:

Preliminarne studije sugerirajuLactobacillusspp. može smanjiti hipertenziju putem RAAS modulacije.

► Inženjering peptida i isporuka lijekova

Isporuka-posredovana nanočesticama:

Liposomi ili polimeri koji inkapsuliraju Ang-(1-7) poboljšavaju ciljanu dostavu do srca ili bubrega.

Peptidi- koji prodiru u stanicu (CPP):

Konjugiranje Ang IV analoga na CPP pojačava prodiranje u CNS.

► Precizna medicina u terapiji RAAS-a

Farmakogenomika:

Varijante uASiAGTR1geni utječu na odgovor na ACE inhibitore i ARB.

Tekuće biopsije:

Mjerenje omjera Ang II/Ang-(1-7) u plazmi moglo bi voditi personalizirani tretman.

Popularni tagovi: angiotenzin peptid cas 1407-47-2, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju