IGF 1 LR3 1mg(Long R3 faktor rasta sličan inzulinu-1) sintetski je derivat inzulinu-faktora rasta-1 (IGF-1) i pripada obitelji polipeptidnih faktora rasta. Prirodni IGF-1 sastoji se od 70 aminokiselina, dok IGF-1 LR3 proteže 13 aminokiselina kroz N-kraj (MFPAMPLSLFLVN), povećavajući ukupni broj aminokiselina na 83. Ovo proširenje ne samo da je povećalo molekularnu težinu (sa 7,6 kDa na 9,1 kDa), već je također smanjilo afinitet za IGF vežuće proteine (IGFBPs) kroz učinak steričke smetnje. Uvođenje trećeg arginina poremetilo je vezno mjesto između prirodnog IGF-1 i IGFBP-3, povećavajući slobodnu koncentraciju IGF-1 LR3 za oko 10 puta. Eksperimentalni podaci pokazuju da je pri istoj koncentraciji biološka aktivnost IGF-1 LR3 3-5 puta veća od prirodne IGF-1. Simulacije molekularne dinamike pokazuju da ekstenzija N-terminala stabilizira strukturu alfa spirale IGF-1 LR3, povećavajući njegovu sposobnost vezanja na IGF-1 receptore. Ova konformacijska optimizacija objašnjava njegovu jaču aktivnost u poticanju stanične diobe i migracije. Aktivira aktivnost tirozin kinaze IGF-1 receptora (IGF-1R), inducira nizvodne puteve MAPK/ERK i PI3K/Akt, potiče ekspresiju proteina staničnog ciklusa (Cyclin D1, E) i ubrzava prijelaz stanica iz G1 faze u S fazu.
|
|
|
| Naziv proizvoda | IGF 1 LR3 1mg | IGF 1 LR3 tableta | IGF 1 LR3 kapsula | IGF 1 LR3 injekcija | IGF 1 LR3 sprej |
| Vrsta proizvoda | Puder | Tableta | Kapsule | tekućina | Zalijepiti |
| Čistoća proizvoda | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% | Veći ili jednak 99% |
| Specifikacije proizvoda | 100g/1kg/itd. | 5 mg/10 mg/20 mg | 0,1 mg/0,5 mg/1 mg | 10ug/50ug/1mg/10mg | 50ug/1mg/10mg |
| Obrazac proizvoda | Organska sinteza | Uzimati oralno | Uzimati oralno | Organska sinteza | Vanjska primjena |
IGF 1 LR3 COA
IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulin like Growth Factor-1) sintetski je derivat inzulinu sličnog faktora rasta-1 (IGF-1), koji značajno pojačava njegovu biološku aktivnost kroz strukturnu modifikaciju. "LR3" u svom nazivu ima dva značenja: L predstavlja produljenje molekularne težine (Long), a R3 se odnosi na zamjenu treće aminokiseline iz glutaminske kiseline (Glu) u arginin (Arg). Ova transformacija pokazuje njegovu jedinstvenu vrijednost u znanstvenim istraživanjima i potencijalnim kliničkim primjenama.
Osnovna svojstva i strukturne karakteristike IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long-R3 inzulinu sličan čimbenik rasta-1) je rekombinantna modificirana verzija inzulinu-faktora rasta-1 (IGF-1) i pripada obitelji inzulinskih gena. Njegova molekularna struktura optimizirana je tehnologijom genetskog inženjeringa: dodatnih 13 aminokiselina dodano je N-kraju prirodnog IGF-1 (70 aminokiselina, molekulska težina 7,4 kDa) kako bi se formirala dugolančana struktura od 83 aminokiseline (molekulska težina 9,11 kDa), a treća glutaminska kiselina (Glu) zamijenjena je argininom (Arg), otuda i naziv "R3". Ova strukturna modifikacija značajno smanjuje njegov afinitet za IGF vežuće proteine (IGFBP), povećava slobodnu koncentraciju i povećava njegovu biološku aktivnost više od tri puta u usporedbi s prirodnim IGF-1.
Kao bijeli smrznut-osušeni prah, IGF-1 LR3 treba se skladištiti i transportirati pod svjetlosnom zaštitom i zatvorenim uvjetima na 2-8 stupnjeva C kako bi se osigurala njegova stabilnost. Njegov CAS broj je 946870-92-4, a njegova čistoća je obično veća ili jednaka 90% (detektirano pomoću SDS-PAGE). Uglavnom dolazi iz rekombinantnog ekspresijskog sustava bakterije Escherichia coli.
Osnovni mehanizam djelovanja IGF-1 LR3
IGF-1 LR3 aktivira nizvodne signalne putove (kao što je AKT/mTOR put) vezanjem na IGF-1 receptor (IGF1R) na površini stanice, regulirajući staničnu proliferaciju, diferencijaciju, migraciju i metabolizam. Njegove funkcionalne karakteristike uključuju:
Visoki afinitet vezanja za receptor
Sposobnost vezanja na IGF1R usporediva je s onom prirodnog IGF-1, no zbog veće koncentracije slobodnog zračenja, stvarni biološki učinak je jači.
Protuproteazna razgradnja
Strukturna modifikacija smanjuje njegovu osjetljivost na proteaze, produljuje mu polu{0}}život i produljuje trajanje djelovanja.
Povećana organizacijska propusnost
Povećanje molekularne težine ne utječe značajno na njegovu sposobnost prodiranja u tkiva i još uvijek može učinkovito djelovati na duboke stanice.
glavna svrha
Vezanje za receptore i aktivacija signalnih putova
IGF-1 LR3 aktivira dva glavna nizvodna signalna puta vezanjem na IGF-1 receptor (IGF-1R):
PI3K/Akt put: potiče preživljavanje stanica, metabolizam glukoze i sintezu proteina.
RAS/MAPK put: pokreće staničnu proliferaciju i diferencijaciju.
Eksperimentalni podaci pokazuju da je afinitet IGF-1 LR3 za IGF-1R dvostruko veći od prirodnog IGF-1, a njegov afinitet za inzulinski receptor (IR) smanjen je 100 puta, smanjujući rizik od hipoglikemije.
Antiapoptoza i popravak tkiva
Inhibicija apoptotske signalizacije: Povećanje omjera Bcl-2/Bax, inhibicija aktivacije kaspaze-3 i smanjenje stanične smrti izazvane UV ili oksidativnim stresom.
Promicanje regeneracije tkiva: U modelima infarkta miokarda, IGF-1 LR3 može smanjiti stopu apoptoze miokardijalnih stanica za 40% i ubrzati zacjeljivanje rana.
Sinteza proteina i rast mišića
Aktivacija mTOR puta: pojačava fosforilaciju ribosomske S6 kinaze (S6K1) i ubrzava inicijaciju translacije proteina.
Proliferacija mišićnih stanica: U mioblastima C2C12, 10 ng/mL IGF-1 LR3 može povećati stopu proliferacije stanica za 300%.
Aktivacija satelitskih stanica: potiče diferencijaciju mišićnih matičnih stanica u zrela mišićna vlakna i povećava površinu-presjeka mišića.
Indikacije: mišićna distrofija, potrošnja mišića povezana sa AIDS-om, atrofija mišića uzrokovana dugotrajnim-ležanjem u krevetu. Dizajn eksperimenta: Životinjski model: Štakorima je supkutano ubrizgano 0,1-0,3 mg/kg IGF-1 LR3, tri puta tjedno tijekom 12 tjedana, a rezultati su pokazali povećanje mišićne snage od 15-20%. Stanični eksperiment: u miotubu sustav kulture,IGF 1 LR3 1mgmože potaknuti regulaciju ekspresije teškog lanca miozina (MyHC) i promicati transformaciju tipa mišićnih vlakana. Potencijalni mehanizam: Inhibicijom ekspresije miostatina može se ublažiti negativna regulacija rasta mišića. Ulkus stopala kod dijabetesa: lokalna primjena IGF-1 LR3 gela (0,1 mg/cm²) može ubrzati zatvaranje rana, a njegovi mehanizmi uključuju: Poticanje migracije fibroblasta i sinteza kolagena. Pospješuju izlučivanje faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF) i poboljšavaju lokalnu opskrbu krvlju. Sanacija opeklina: U modelu opeklina kod svinja, kombinacija IGF-1 LR3 i obloga hijaluronske kiseline može skratiti vrijeme ponovne epitelizacije za 40%.
Neuroprotekcija i popravak ozljeda mozga&Istraživanje modela metaboličkih bolesti
Model cerebralne ishemije: Nakon okluzije srednje cerebralne arterije (MCAO) u štakora, injekcija IGF-1 LR3 (10 μg/kg) u lateralnu komoru može:
Smanjite područje smrti neurona za 30%.
Poboljšati rezultat neurološkog deficita (NSS).
Studija mehanizma: Aktiviranjem puta PI3K/Akt, inhibicijom aktivnosti GSK-3 i smanjenjem hiperfosforilacije proteina tau.
Dijabetes tipa 2: U ob/ob pretilih miševa, IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/dan) može:
Smanjite razinu glukoze u krvi natašte za 25%.
Poboljšana osjetljivost na inzulin (HOMA-IR indeks smanjen za 30%).
Regulacija metabolizma masti: potiče tamnjenje bijele masnoće, povećava ekspresiju razdvajajućeg proteina 1 (UCP1) i povećava potrošnju energije.
nuspojava
Metabolički poremećaji: dvosjekli mač fluktuacija glukoze u krvi
Nizak rizik od šećera u krvi
IGF-1 LR3 potiče unos glukoze aktiviranjem puta PI3K/Akt, dok inhibira izlučivanje glukoze iz jetre. Njegov hipoglikemijski učinak znatno je jači od prirodnog IGF-1. Visoke doze (veće ili jednake 0,5 mg/kg/dan) ili dugotrajna primjena mogu dovesti do hipoglikemije, osobito kod pacijenata s dijabetesom ili inzulinskom rezistencijom. Pretkliničke studije su pokazale da se nakon injekcije IGF-1 LR3 kod štakora, razina glukoze u krvi može smanjiti za 40%, a trajanje je dulje od inzulina (24 sata u odnosu na . 6 sati). Iako je ozbiljnost hipoglikemije obično niža od inzulina, ponovljene epizode mogu dovesti do kognitivnog oštećenja ili kardiovaskularnih događaja.
Inzulinska rezistencija i hiperglikemija
Dugotrajna uporaba IGF-1 LR3 može potisnuti lučenje hormona rasta (GH) putem negativne povratne sprege, što dovodi do smanjene osjetljivosti na inzulin. Eksperimenti na životinjama pokazali su da štakori tretirani IGF-1 LR3 (0,3 mg/kg/d) 8 uzastopnih tjedana imaju 2 puta povećanje razine inzulina natašte i 1,8 puta povećanje HOMA-IR indeksa. Osim toga, IGF-1 LR3 može potaknuti razgradnju masti aktiviranjem MAPK puta, što dovodi do povećanih razina slobodnih masnih kiselina i dodatno pogoršava otpornost na inzulin, stvarajući začarani krug.
Abnormalni metabolizam lipida
Učinak IGF-1 LR3 na metabolizam lipida ovisi-o dozi. Niska doza (0,1 mg/kg/dan) može pospješiti razgradnju masti, smanjiti serumske trigliceride (TG) i kolesterol lipoproteina niske-gustoće (LDL-C); Međutim, visoke doze (veće ili jednake 0,5 mg/kg/dan) mogu aktivirati put SREBP-1c, povećati sintezu masti u jetri i dovesti do hipertrigliceridemije i masne jetre. Pretkliničke studije su pokazale da se nakon 12 tjedana korištenja IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/d) kod pretilih štakora sadržaj masnoće u jetri povećao za 35%, a razine TG u serumu za 50%.
Rizik od tumora: Tamna strana učinaka poticanja rasta
Proliferacija stanica i antiapoptotski učinci
IGF-1 LR3 aktivira put IGF-1R/PI3K/Akt, inhibira ekspresiju ključnih apoptotskih proteina kao što su Caspase-3 i Bax, te potiče sintezu proteina staničnog ciklusa kao što je Cyclin D1, čime se ubrzava proliferacija stanica. In vitro pokusi pokazali su da 10 ng/mL IGF-1 LR3 može povećati stopu proliferacije stanica raka dojke MCF-7 za tri puta i smanjiti osjetljivost kemoterapijskih lijekova (kao što je paklitaksel) za 40%.
Povezanost stope incidencije raka i mortaliteta
Velike epidemiološke studije pokazale su da su razine IGF-1 u serumu u pozitivnoj korelaciji s rizikom od raka dojke, raka prostate i kolorektalnog raka. Prospektivna kohortna studija koja je uključivala 100 000 ispitanika otkrila je da se rizik od raka dojke povećao za 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06-1,47), a rizik od raka prostate povećao se za 31% (HR=1.31, 95% CI 1,09-1,57) u najvišem kvintilu IGF-1. Iako rizik od tumora IGF-1 LR3 nije izravno potvrđen u kliničkim studijama, njegova strukturna optimizacija može dodatno pojačati njegov onkogeni učinak.
Progresija tumora i metastatski potencijal
IGF-1 LR3 može pospješiti invaziju tumorskih stanica i metastaze pojačavanjem ekspresije matričnih metaloproteinaza (MMP-2/9). Eksperimenti na životinjama pokazali su da su miševi inokulirani stanicama raka pluća A549 tretirani s IGF-1 LR3 (0,2 mg/kg/dan) pokazali dvostruko povećanje broja plućnih metastatskih čvorova i 30% smanjenje vremena preživljavanja. Uz to, IGF-1 LR3 može poboljšati karakteristike tumorskih matičnih stanica inducirajući epitelni mezenhimalni prijelaz (EMT), što dovodi do povećane otpornosti na kemoterapiju i rizika od recidiva.
Budući pravci istraživanja i izazovi
Razvoj novih derivata
Lokalni sustav dostave: proučite kompleksIGF 1 LR3 1mgi hidrogel ili nanočestice za postizanje ciljanog otpuštanja i smanjenje sistemskih nuspojava.
Strukturna optimizacija: Dodatno smanjite sposobnost vezanja IGFBP putem mutageneze usmjerene na mjesto ili uvedite transmembranske peptide za poboljšanje prodiranja u tkivo.
Proširenje kliničke primjene
Neurodegenerativne bolesti: Istraživanje neuroprotektivne uloge IGF-1 LR3 u Alzheimerovoj i Parkinsonovoj bolesti.
Istraživanje protiv starenja: Promatranje interventnog učinka IGF-1 LR3 na mišićnu atrofiju povezanu sa starenjem i metaboličke poremećaje.
Izazovi i protumjere
Procjena sigurnosti: Dugoročno ispitivanje toksičnosti (više od ili jednako 6 mjeseci) potrebno je za razjašnjenje kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.
Individualizirani lijekovi: Proučite farmakokinetičke razlike IGF-1 LR3 u bolesnika s različitim genotipovima (kao što je polimorfizam IGF1R).
Popularni tagovi: igf 1 lr3 1mg, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju