Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača met-enkefalinamida cas 60117-17-1 u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu veleprodaju visokokvalitetnog met-enkefalinamida cas 60117-17-1 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Met{0}}enkefalinamid, biološki aktivni derivat peptida, pripada većoj obitelji opioidnih peptida, poznatih po svojoj ulozi u modulaciji percepcije boli, emocionalnih odgovora i reguliranju otpuštanja neurotransmitera unutar središnjeg i perifernog živčanog sustava. Ovaj specifičan spoj, amidirani oblik Met-enkefalina, prolazi kroz minimalnu strukturnu modifikaciju, ali zadržava snažna farmakološka svojstva.
Zamjenom terminalne skupine karboksilne kiseline amidom u Met-enkefalinu, on pokazuje povećanu stabilnost protiv enzimske razgradnje, što mu omogućuje dulju opstojnost u biološkim miljeima. Ovo poboljšanje stabilnosti pretvara se u potencijalno dugotrajnije farmakološke učinke, uključujući analgeziju (ublažavanje boli), sedaciju i modulaciju raspoloženja i apetita.
Prvenstveno djeluje putem vezanja na opioidne receptore, posebno mu (μ) i delta (δ) podtipove, pokrećući unutarstanične signalne kaskade koje dovode do raznih fizioloških odgovora. Njegov terapijski potencijal istražen je u liječenju stanja kronične boli, gdje može ponuditi alternativu tradicionalnim opioidnim analgeticima s manje nuspojava, kao što su sklonost ovisnosti i respiratorna depresija.
Međutim, unatoč obećavajućim svojstvima, njegov klinički razvoj bio je ograničen zbog izazova u učinkovitom prijenosu ovih peptida preko krvno{0}}moždane barijere i postizanju odgovarajuće bioraspoloživosti. Istraživanja koja su u tijeku usmjerena su na optimizaciju sustava isporuke i istraživanje njegovog potencijala u kombiniranim terapijama kako bi se iskoristio njegov puni terapeutski potencijal.
Prilagođeni čepovi i čepovi za boce
|
|
|
|
Kemijska formula |
C27H36N6O6S |
|
Točna misa |
572.24 |
|
Molekularna težina |
572.68 |
|
m/z |
572.24 (100.0%), 573.25 (29.2%), 574.24 (4.5%), 574.25 (4.1%), 573.24 (2.2%), 575.24 (1.3%), 574.25 (1.2%) |
|
Elementarna analiza |
C, 56.63; H, 6.34; N, 14.68; O, 16.76; S, 5.60 |
Biološka aktivnost i interakcija receptora i primjene istraživanja
Agonist opioidnih receptora: Djeluje kao agonist δ (delta) i ζ (zeta) opioidnih receptora. To znači da se veže i aktivira te receptore, što dovodi do različitih bioloških učinaka.
Inhibicijski učinci: Pokazalo se da inhibira kontrakcije -zdjeličnog živca distalnog debelog crijeva kod mačaka, s IC50 vrijednošću od 2,2 nM, što ukazuje na snažnu inhibitornu aktivnost pri niskim koncentracijama.
Neuroznanost: Zbog svog agonizma opioidnih receptora, koristi se u neuroznanstvenim istraživanjima za proučavanje mehanizama modulacije boli, ovisnosti i drugih procesa-posredovanih opioidima.
Kultura stanica: U koncentracijama kao što su 0,1 nM, 10 nM i 1 μM, značajno smanjuje ukupan broj glijalnih stanica u kulturi, što ga čini vrijednim alatom za proučavanje biologije glijalnih stanica.
Farmakološke studije: Služi kao vodeći spoj za razvoj novih analgetika i lijekova koji ciljaju opioidne receptore.
Razvoj lijekova&znanost o materijalima i nanotehnologija&druga područja istraživanja
Kandidati za lijekove: Met{0}}enkefalinamidi njegovi derivati istražuju se kao potencijalni kandidati za lijekove za liječenje boli, ovisnosti i drugih stanja gdje je poželjna modulacija opioidnih receptora.
Pretkliničke studije: Podvrgava se predkliničkim ispitivanjima kako bi se procijenila njegova učinkovitost, sigurnost i farmakokinetika, utirući put potencijalnim kliničkim ispitivanjima.
Modifikacija polipeptida: Koristi se u sintezi i modifikaciji polipeptida, koji nalaze primjenu u znanosti o materijalima, kao što je razvoj novih biomaterijala.
Nanotehnologija: Njegova jedinstvena kemijska svojstva čine ga prikladnim kandidatom za upotrebu u nanotehnološkim aplikacijama, uključujući dizajn sustava za isporuku lijekova i ciljanih terapija.
Medicinska istraživanja: Osim neuroznanosti i farmakologije, također se koristi u medicinskim istraživanjima za proučavanje različitih bioloških procesa i bolesti u koje je uključena modulacija opioidnih receptora.
Biotehnologija: Ima ulogu u biotehnološkim istraživanjima, posebice u razvoju novih bioloških alata i testova.
Farmakološki učinci
Aktivnost agonista opioidnih receptora
Delta (δ) agonist opioidnih receptora: Djeluje kao agonist za δ-opioidni receptor, koji je uključen u razne fiziološke procese. Ova interakcija može dovesti do niza učinaka, uključujući modulaciju percepcije boli, raspoloženja i odgovora na stres.
Zeta (ζ) agonist opioidnih receptora (navodno): Osim δ-opioidnog receptora, također se navodi da je agonist za pretpostavljeni ζ-opioidni receptor, iako se točna uloga i funkcija ovog receptora još istražuju.
Analgetski učinci
Pokazuje analgetska svojstva (ublažava-bol) tako što se veže za opioidne receptore, posebno za δ-receptor. Ova interakcija može smanjiti osjećaj boli i pridonijeti ukupnom analgetskom učinku.
Pokazalo se da inhibira kontrakcije -zdjeličnog živca na životinjskim modelima, što ukazuje na njegovu potencijalnu upotrebu u liječenju visceralne boli.
Modulacija otpuštanja neurotransmitera
Djelujući na opioidne receptore, može modulirati otpuštanje neurotransmitera kao što su norepinefrin, dopamin i acetilkolin iz neuronskih završetaka. To može imati implikacije na različita neurološka i psihijatrijska stanja.
Imunomodulatorni učinci
Dokazano je da regulira imunološku funkciju interakcijom s opioidnim receptorima na imunološkim stanicama. To može dovesti do modulacije upalnih odgovora i može imati terapijski potencijal u autoimunim i upalnim bolestima.
Učinci na rast i regeneraciju stanica
Kao endogeni ligand za opioidni receptor faktora rasta (OGFR), može regulirati rast i regeneraciju tkiva. To sugerira njegovu potencijalnu ulogu u procesima zacjeljivanja rana i popravka tkiva.
Neuroprotektivni učinci
Moduliranjem otpuštanja neurotransmitera i aktivnosti receptora, također može ispoljavati neuroprotektivne učinke, štiteći neurone od oštećenja uzrokovanih raznim uvredama kao što su oksidativni stres i ekscitotoksičnost.
Met{0}}enkefalinamidje bioaktivni peptid s važnim fiziološkim i farmakološkim učincima. Kada provodimo analizu molekularne strukture, zadubit ćemo se u informacije o njegovom sastavu aminokiselina, sekundarnoj strukturi, prostornoj konformaciji i vezanju na receptore.
Sastav aminokiselina
Molekularna struktura sastoji se od pet aminokiselina, uključujući metionin (Met), fenilalanin (Phe), glicin (Gly), asparaginsku kiselinu (Tyr) i alanin (Ala). Te su aminokiseline raspoređene određenim redoslijedom unutar peptidnog lanca, određujući njihovu biološku aktivnost i specifične strukturne funkcionalne odnose.
Sekundarna struktura
Sekundarna struktura jedna je od njegovih važnih strukturnih značajki. Na temelju eksperimentalnih podataka i teorijskih modela, znamo da ima tendenciju formiranja - kutne strukture. Ova struktura je stabilizirana interakcijama kao što su vodikove veze i van der Waalsove sile, pružajući osnovu za njenu učinkovitost u živim organizmima.
Prostorna konformacija
Prostorna konformacija ključna je za njegovo vezanje na receptore i biološku aktivnost. Znanstvenici su istražili njegovu moguću prostornu konformaciju pomoću biofizičkih tehnika kao što su nuklearna magnetska rezonancija (NMR) i kristalografija X-zraka. Ove studije otkrivaju njegovo stanje presavijanja i moguću tro-dimenzionalnu strukturu u otopini, što nam pomaže razumjeti njegov mehanizam interakcije s receptorima.
Vezanje za receptore
Vezanjem na opioidne receptore ispoljava svoje fiziološke učinke kao što su ublažavanje boli i sedacija. Vezno mjesto receptora stupa u interakciju sa specifičnim dijelom njegove molekularne strukture kako bi se formirala stabilna koordinacijska struktura. Ova kombinacija ne uključuje samo fizička svojstva, već također uključuje interakcije na više razina kao što su biokemija i prijenos staničnih signala.
Ukratko,met-enkefalinamidamolekularna struktura karakterizirana je svojom pentapeptidnom prirodom, s jedinstvenom sekvencom aminokiselina uključujući metionin, i prisutnošću specifičnih funkcionalnih skupina kao što su peptidne veze, amino i amidne skupine i bočni lanac koji-sadrži sumpor. Ove značajke doprinose njegovim različitim kemijskim i biološkim svojstvima.
Met Enkefalinamid je umjetno modificirani analog enkefalina koji pripada obitelji endogenih opioidnih peptida. Strukturno je optimiziran na bazi prirodnog enkefalina, s većom stabilnošću enzima i jačim afinitetom za opioidne receptore.
Od svog otkrića 1970-ih, Met enkefalinamid je igrao važnu ulogu u neurofarmakologiji, istraživanju mehanizama analgetika i razvoju lijekova.
Početkom 1970-ih znanstvenici su kod sisavaca otkrili receptore koji se specifično vežu za opioidne tvari poput morfija. Ovo otkriće potaknulo je istraživače na nagađanje da ljudsko tijelo može samo proizvoditi tvari slične opioidima.
Godine 1975. John Hughes i Hans Kosterlitz izolirali su dva pentapeptida s opioidnom aktivnošću iz mozga praščića - Met Enkefalin (Tyr Gly Gly Phe Met) i Leu Enkefalin (Tyr Gly Gly Phe Leu), zajednički poznati kao enkefalini.
Ovo revolucionarno otkriće otkriva postojanje endogenog opioidnog sustava i postavlja temelje za razvoj kasnijih peptidnih analgetika. Iako enkefalini imaju analgetski učinak, njihova klinička primjena nailazi na dvije velike prepreke:
Enzimi ga lako razgrađuju: Enkefalin se brzo razgrađuje pomoću aminopeptidaza (kao što su N-terminalne tirozin hidrolaze) i karboksipeptidaza u tijelu, s polu-životom od samo nekoliko sekundi.
Slabo prodiranje kroz krvno-moždanu barijeru: kao polarni peptid, enkefalin teško prolazi kroz krvno-moždanu barijeru (BBB), ograničavajući njegov centralni analgetski učinak.
Kako bi poboljšali stabilnost enkefalina, znanstvenici su usvojili sljedeću strategiju za kemijsku modifikaciju Met enkefalina:
C-terminalna amidacija: Zamjena C-terminalne karboksilne skupine (- COOH) s amidom (- CONH ₂) može se oduprijeti razgradnji karboksipeptidazama. Modificirani spoj nazvan je Met enkefalinamid (Tyr Gly Gly Phe Met NH ₂).
Zaštita N-terminala: Acetilacija ili ciklizacija N-terminalnog tirozina za odgodu hidrolize aminopeptidaze.
D-aminokiselinska supstitucija: Zamijenite Gly² ili Phe 4 aminokiselinama D-tipa kako biste dodatno smanjili enzimatsku hidrolizu.
U usporedbi s prirodnim Met enkefalinom, Met enkefalinamid pokazuje:
Poboljšana stabilnost enzima: in vitro poluvrijeme-života produljeno je s nekoliko sekundi na nekoliko minuta.
Poboljšani afinitet receptora: afinitet vezanja za delta opioidni receptor (DOR) i μ - opioidni receptor (MOR) značajno je povećan.
Produženi analgetski učinak: U pokusima na životinjama, trajanje analgetskog učinka intratekalne injekcije povećalo se s minuta na sate.
Često postavljana pitanja
Zašto se zove 'istraživački toksin'? -- 'Cliff efekt' smrtonosne doze primijenjene intravenozno
+
-
Izuzetno je snažan agonist peptidnih opioidnih receptora, s srednjom letalnom dozom (LD 5₀) od samo 20-30 mg/kg za intravensku primjenu. Za netrenirane organizme, raspon između smrtonosne doze i učinkovite doze analgetika izuzetno je uzak. Za razliku od prirodnog Met enkefalina, koji se potpuno uništi u plazmi za nekoliko minuta, njegova amidacijska modifikacija daje mu zapanjujuću stabilnost enzima. Ova stabilnost omogućuje kontinuirano nakupljanje lijekova u tijelu, što lako može dovesti do fatalne respiratorne depresije. To je temeljni razlog zašto ga je teško vidjeti u običnim istraživačkim laboratorijima - omjer povrata rizika određuje da nije prikladan za upotrebu kao konvencionalni alat. Iza "uporabe samo za znanstvena istraživanja" na stranici s podacima o proizvodu stoji pravo upozorenje o ovom farmakološkom učinku "razreda toksina".
Koristi li se njegov 'amidni rep' stvarno samo za sprječavanje degradacije? -- Prelazak s "agonista" na "antagonist"
+
-
C-terminalna amidacija nije samo "štit" protiv razgradnje, već i molekularni prekidač koji regulira farmakološke funkcije. Manje modifikacije na ostacima tirozina mogu se prebaciti na potpunu antagonističku aktivnost na istoj okosnici. Revolucionarna studija iz 1987. otkrila je da kada se tirozinski ostatak Met enkefalin amida zamijeni metatirozinom (m-Tyr) ili N-fenetil metatirozinom, molekula gubi svoju ekscitatorsku aktivnost dok zadržava visok afinitet za μ - opioidni receptor (slična sposobnost vezanja kao morfin), pretvarajući se u moćnog i selektivnog antagonista. Ovo ukazuje da amidna skupina osigurava krutu 'priključnu platformu' za receptor, dopuštajući suptilne promjene u bočnom lancu da se odredi je li signalni put 'uključen' ili 'isključen'.
Pogađa li se u otopini? -- "Samogašenje" zamke agregacije nanomjera
+
-
U osnovnim otopinama visoke koncentracije (kao što su one pripremljene s DMSO), molekule će se same agregirati putem π - π slaganja aromatskih aminokiselina (tirozin, fenilalanin), što je fenomen poznat kao "samogašenje". Rezultati mjerenja pokazuju da iako je njegova topljivost u PBS-u (pH 7,2) 2 mg/mL, njegova topljivost u DMSO je veća (10 mg/mL). Međutim, ova 'visoka koncentracija' dvosjekli je mač-. Nakon što se prenese u vodeni pufer, brzo stvara agregate nanomjere zbog hidrofobnih interakcija. Ova agregacija ne samo da fizički blokira mjesto cijepanja enzima (što rezultira niskim eksperimentalnim očitanjima kinetike enzima), već također može dovesti do abnormalno visokih pozadinskih fluorescentnih signala (zbog prijenosa energije između ostataka tirozina), što ozbiljno utječe na točnost eksperimentalnih rezultata.
Zašto se ne preporučuje otapanje u skladištu "čiste vode"? --'Peptid siroče' koji sam sebe proždire
+
-
U čistoj vodi kojoj nedostaju puferske soli i proteini nosači, njezin-život poluraspada može biti samo nekoliko sati, budući da nedostatak protuiona može dovesti do "samokatalitičke" razgradnje amino i karboksilnih skupina unutar njezinih molekula. Kao malog nabijenog peptida, njegova stabilnost u vodenoj otopini jako ovisi o ionskoj snazi i pH vrijednosti. U čistoj vodi (osobito deioniziranoj vodi), nedostatak učinkovite ionske zaštite dovodi do intenzivnog i nepravilnog toplinskog gibanja molekula, što rezultira intramolekularnim ili intermolekularnim nukleofilnim napadima između terminalnog primarnog amina i karboksilne skupine (tvoreći diketopiperazin ili slične spojeve). Preporučeni uvjeti skladištenja dobavljača su 2-8 stupnjeva C na suhom i tamnom mjestu, što neizravno potvrđuje njihovu "izbirljivost" prema okruženju otopine. Jednom u vodenom okruženju, mora se brzo upotrijebiti ili strogo zamrznuti.
Gdje je skriven rizik "racemizacije" u procesu njegove sintetizacije?
+
-
U završnom koraku reakcije "amidacije" u sintezi, upotreba konvencionalnih karbodiimidnih (kao što je EDCI) kondenzacijskih sredstava može lako dovesti do racemizacije C-terminalnog ostatka metionina. C-kraj peptida je metionin amid (Met NH ₂). U sintezi u čvrstoj -fazi ili tekućoj-fazi, kada je slobodni metionin vezan na amino skupinu (NH3), konvencionalni kondenzacijski agensi aktiviraju karboksilne skupine kako bi nastali nestabilni intermedijeri. Zbog kiselosti alfa vodika metioninskih ostataka (pod utjecajem amidnih veza), velika je vjerojatnost da će do hvatanja i preraspodjele protona doći u alkalnim uvjetima, što dovodi do stvaranja izomera D-metionina. To je i razlog zašto su Met enkefalin amidi visoke{10}}čistoće skupi - proces obično zahtijeva skupe "kondenzate bez racemičnih spojeva" ili posebne tehnike predaktivacije za suzbijanje ove nuspojave.
Popularni tagovi: met-enkefalinamid cas 60117-17-1, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju