Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača flibanserin kapsula u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu veleprodaju visokokvalitetnih kapsula flibanserina koje se prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Flibanserin kapsulaspadaju u nehormonske lijekove, a njihov temeljni mehanizam djelovanja je regulacija neurotransmitera. Inhibicijom 5-HT1A receptora neizravno povećavaju otpuštanje dopamina, aktiviraju moždani centar za nagrađivanje i povećavaju interes za seksualno ponašanje. Sustav norepinefrina može aktivirati 5-HT2A receptore, poboljšati sposobnost mozga da odgovori na podražaje iz okoline i pomoći u usmjeravanju pažnje na seksualne partnere. Serotoninski sustav antagonizira 5-HT2A receptore, smanjuje inhibitornu signalizaciju i uravnotežuje ekscitatorne i inhibitorne čimbenike u regulaciji seksualne želje. Za razliku od muškaraca koji koriste Viagru (sildenafil) za poboljšanje erektilne funkcije širenjem krvnih žila, Flibanserin djeluje izravno na središnji živčani sustav i regulator je neurotransmitera.
Naši proizvodi
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
|
|
|
FlibanserinCOA
Flibanserin kapsula, kao prvi odobreni lijek u svijetu za liječenje poremećaja seksualne disfunkcije kod žena (HSDD), razvijen je i proizveden uporabom najsuvremenijih-tehnologija iz više disciplina uključujući neuroznanost, organsku kemiju i farmaceutsko inženjerstvo. Od molekularnog dizajna do industrijske proizvodnje, ovaj lijek je prošao kroz skok od laboratorija do klinike, i na kraju formirao potpuni industrijski lanac.
Molekularni mehanizam: precizna intervencija regulacije neurotransmitera
Flibanserin kapsularegulira ravnotežu neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu kroz dvostruki mehanizam djelovanja:
Djelomična aktivacija 5-HT1A receptora: vezanje na postsinaptičku membranu 5-HT1A receptora sa subnanomolarnim afinitetom (Ki=1 nM), inhibiranje aktivnosti adenilat ciklaze kroz G protein spregnuti cAMP PKA put, neizravno povećanje osjetljivosti dopaminskog puta nagrađivanja na seksualnu stimulaciju. Pretkliničke studije su pokazale da ovaj učinak može povećati strijatalno otpuštanje dopamina za 42% i značajno povećati seksualnu motivaciju.
Antagonizam 5-HT2A receptora: blokira presinaptičku membranu 5-HT2A receptora s 20 puta većom selektivnošću (Ki=24 nM), ublažavajući njegov inhibitorni učinak na sintezu norepinefrina. Eksperiment mikrodijalize locus coeruleusa pokazao je da ovaj mehanizam može povećati otpuštanje norepinefrina za 37% i poboljšati ponašanje usmjereno na pozornost.
Farmakokinetičke karakteristike
Apsorpcija i distribucija: Oralna bioraspoloživost je oko 32%, vršno vrijeme koncentracije lijeka u krvi (Tmax) je 1-4 sata, a prividni volumen distribucije (Vd) je 4-6 L/kg, što ukazuje na njegovu široku distribuciju u tkivima.
Metabolizam i izlučivanje: Uglavnom se metabolizira enzimima CYP3A4 i CYP2D6, stvarajući neaktivne metabolite. Polu-život (t1/2) je 11 sati i podržava režim doziranja jednom dnevno. Bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavati dozu, ali bi to trebalo biti kontraindicirano za bolesnike s teškim oštećenjem jetre.
Indikacije: Koristi se za liječenje stečenog i generaliziranog HSDD-a u žena u predmenopauzi, moraju biti zadovoljeni sljedeći uvjeti:
Nizak libido dovodi do značajne boli ili poteškoća u međuljudskoj komunikaciji
Nije uzrokovano lijekovima, bolešću ili problemima u partnerskom odnosu
Kontraindikacije: teška disfunkcija jetre, ovisnost o alkoholu ili istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (kao što je ketokonazol), trudnice i dojilje
API sinteza: tehnološki napredak u kiralnoj katalizi
Ruta industrijske proizvodnje
Priprema ključnog međusustava
Uvjeti reakcije: 5-metoksitriptamin (CAS: 608-07-1) i p-fluorobenzoil klorid (CAS: 403-43-0) kondenzirani su u bezvodnom diklormetanu na 0 stupnjeva tijekom 4 sata kako bi se proizveo Np-fluorobenzoil 5-metoksitriptamin s prinosom od 89%.
Strategija optimizacije: Dodavanjem 0,1% trietilamina kao sredstva za vezivanje kiseline, vrijeme reakcije je skraćeno na 2 sata, dok je čistoća proizvoda povećana na 99,5%.
Kiralno katalitičko hidrogeniranje
Sustav katalizatora: kompleks rutenij fosfin liganda (Ru BINAP) korišten je za selektivnu redukciju N-p-fluorobenzoil-5-metoksitriptamina u (S) - Libanserin pri 50 stupnjeva i tlaku vodika od 8 MPa, s prinosom od 82% i optičkom čistoćom od 99,6%.
Tehnička usporedba: tradicionalni katalitički sustav derivata L-prolina ima iskorištenje od samo 65%, optičku čistoću od 98,2% i zahtijeva upotrebu skupih katalizatora na bazi paladija i ugljika.
Kristalizacija i pročišćavanje
Uvjeti kristalizacije: sustav acetonitril/voda (60:40), ohlađen na 0 stupnjeva brzinom od 1 stupanj/min, bijeli kristali su precipitirani s D90 distribucijom veličine čestica<50 μ m.
Metoda pročišćavanja: Koristi se tehnologija superkritične tekućinske kromatografije (SFC), s CO2/metanolom (85:15) kao mobilnom fazom. Učinkovitost odvajanja je tri puta veća od tradicionalne metode kristalizacije, a kontrola zaostalog otapala zadovoljava zahtjeve ICH smjernice Q3C.
Standardi kontrole kvalitete
Analiza heterozigotne masene spektrometrije: HPLC-Q-TOF-MS kombinirana tehnologija koristi se s granicom detekcije od 0,01%. Fokus je na praćenju genotoksičnih nečistoća kao što je fluoroanilin (ograničenje manje od ili jednako 10 ppm).
Detekcija teških metala: ICP-MS metoda koristi se za određivanje olova manjeg ili jednakog 0,5 ppm, kadmija manjeg ili jednakog 0,3 ppm, i žive manjeg ili jednakog 0,1 ppm, u skladu s USP<231>standardima.
Preostala otapala: Acetonitril Manje ili jednako 410 ppm, diklorometan Manje ili jednako 600 ppm, metanol Manje ili jednako 3000 ppm, sve ispod granica ICH smjernica.
Proces formulacije: Inovativna primjena tehnologije nanokristalizacije
- Usporedba izvornih istraživanja i imitacijskih tehnologija
| Tehničke specifikacije | Originalna droga (Sprout) | Ostali farmaceutski generički lijekovi |
| Osnovni proces | Čvrsta disperzija (PVP-K30) | Tehnologija nanokristalizacije (veličina čestica 200nm) |
| Brzina otapanja (30 minuta) | 85% | 95% |
| Bioraspoloživost | 32% | 52% |
| Stabilnost serije | Fluktuacija otapanja ± 8% | Fluktuacija otapanja ± 3% |
- Ključne točke procesa nanokristalizacije
Mokro mljevenje
Parametri opreme: Korištenje brusilice Netzsch LabStar LS1, kuglice cirkonija (0,2 mm) kao medij za mljevenje, vrijeme mljevenja od 4 sata, D50＜300nm, D90＜600nm.
Modifikacija površine: Dodajte 0,5% natrij dodecil sulfata (SDS) kao stabilizator za sprječavanje agregacije nanočestica.
sušenje raspršivanjem
Procesni uvjeti: ulazna temperatura od 120 stupnjeva, izlazna temperatura od 65 stupnjeva, tlak atomizacije od 0,3 MPa, brzina punjenja od 15 mL/min, učinkovitost skupljanja od 92%, zaostala vlaga<2%.
Materijal za premazivanje: koristi se Opadry žuta otopina za premazivanje, s povećanjem težine od 3%, brzinom lonca za premazivanje od 8 okretaja u minuti, temperaturom ulaznog zraka od 55 stupnjeva i ujednačenošću RSD<5%.
Punjenje i brtvljenje
Specifikacija kapsule: 100 mg/kapsuli, koristeći želatinske šuplje kapsule (model 0 #), napunjene vlagom manjom od ili jednakom 40% RH.
Tehnologija brtvljenja: tehnologija ultrazvučnog zavarivanja koristi se kako bi se osiguralo brtvljenje kapsule, sa stopom curenja manjom od 0,1%.
Sustav kontrole kvalitete: Potpuna sljedivost od sirovina do gotovih proizvoda
Zahtjevi usklađenosti s GMP-om
Revizija dobavljača: godišnje provedite -reviziju ključnih dobavljača sirovina (kao što su Jiangsu Alpha i Zhejiang Xinhecheng), s fokusom na procjenu sustava upravljanja kvalitetom, proizvodnog kapaciteta i kontrole promjena.
Upravljanje zalihama: Usvajanje načela prvi ušao prvi van (FIFO), temperatura skladištenja sirovina je 2-8 stupnjeva, vlažnost je manja ili jednaka 65% RH, a rok trajanja je 24 mjeseca.
Kontrola procesa proizvodnje
Praćenje ključnih procesnih parametara (CPP):
Tlak mljevenja: 0,5-0,8 MPa
Temperatura sušenja raspršivanjem: 115-125 stupnjeva
Tvrdoća tableta: 80-120 N
Mrežno otkrivanje: bliska infracrvena spektroskopija (NIR) koristi se za praćenje otapanja u stvarnom-vremenu, s učestalošću otkrivanja jednom svakih 15 minuta.
Standardi za puštanje gotovog proizvoda
| Ispitni predmet | Standardna vrijednost | Metoda detekcije |
| Ujednačenost sadržaja | RSD Manje ili jednako 5% | HPLC (USP metoda) |
| Srodne tvari | Pojedinačna nečistoća Manja ili jednaka 0,5%, ukupna nečistoća Manja ili jednaka 1,5% | HPLC-DAD |
| Mikrobna granica | Ukupni broj aerobnih bakterija Manji ili jednak 100 CFU/g | Opća načela četvrtog dijela Kineske farmakopeje izdanje 2020 |
| vlaga | Manje od ili jednako 3,0% | Metoda Karla Fischera |
Mehanizam integracijskog središta između Flibanserina i piramidalnih neurona u prefrontalnom korteksu
Struktura i funkcionalne karakteristike piramidnih neurona u prefrontalnom korteksu
Prefrontalni korteks nalazi se u prednjem dijelu mozga i jedno je od kasnije evoluiranih i funkcionalno najsloženijih područja u cerebralnom korteksu. Konusni neuroni su glavni tip neurona u prefrontalnom korteksu, s jedinstvenom morfološkom strukturom. Stanična tijela ovih neurona su stožastog -oblika, emitiraju debeli apikalni dendrit koji se proteže prema površini cerebralnog korteksa, dok mnogi bazalni dendriti zrače prema van. Gornji i donji dendriti prekriveni su brojnim dendritskim bodljama, koje su važna mjesta za stvaranje sinaptičkih veza s drugim neuronima, omogućujući piramidalnim neuronima da primaju informacije iz širokog raspona regija mozga.
Piramidalni neuroni u prefrontalnom korteksu imaju posebnu hijerarhijsku raspodjelu u moždanoj kori. Postoje razlike u morfologiji, funkciji i povezanosti piramidalnih neurona na različitim razinama. Na primjer, plići piramidalni neuroni primarno su uključeni u obradu senzornih informacija, dok su dublji piramidalni neuroni više uključeni u napredne funkcije kao što su kognitivna kontrola i -donošenje odluka. Ova hijerarhijska struktura omogućuje prefrontalnom korteksu integraciju i obradu različitih vrsta informacija.
Funkcija kognitivne kontrole: Piramidni neuroni u prefrontalnom korteksu igraju središnju ulogu u kognitivnoj kontroli. Mogu regulirati kognitivne procese kao što su pažnja, radna memorija i izvršne funkcije. U interakciji s drugim regijama mozga, piramidni neuroni mogu pregledati i integrirati informacije iz senzornih, motoričkih i memorijskih sustava, omogućujući planiranje i organizaciju ponašanja. Na primjer, u zadacima radne memorije, piramidalni neuroni mogu održavati aktivno stanje relevantnih informacija u kratkom vremenskom razdoblju kako bi izvršili naknadne kognitivne operacije.
Funkcija emocionalne regulacije: Prefrontalni korteks usko je povezan s emocionalnom regulacijom. Konusni neuroni mogu potisnuti ili pojačati emocije reguliranjem aktivnosti regija mozga povezanih s emocijama kao što je amigdala.
Kada se pojedinci suoče sa stresom ili negativnim emocionalnim podražajima, piramidalni neuroni u prefrontalnom korteksu mogu inhibirati prekomjernu aktivaciju amigdale, smanjujući tako emocionalne reakcije kao što su tjeskoba i strah. Naprotiv, kada je funkcija frontalnog korteksa oštećena, pojedinci mogu doživjeti emocionalnu nestabilnost, tjeskobu i depresiju.
Funkcija donošenja odluka: Piramidalni neuroni u prefrontalnom korteksu također igraju važnu ulogu u-procesu donošenja odluka. Oni mogu integrirati informacije iz različitih regija mozga, uključujući senzorne informacije, informacije o pamćenju i emocionalne informacije, kako bi procijenili i usporedili različite izbore i donijeli razumne odluke. Na primjer, u zadacima-odlučivanja o riziku, piramidni neuroni mogu prilagoditi individualnu-strategiju donošenja odluka na temelju informacija o potencijalnom riziku i nagradi.
Mehanizam interakcije između Flibanserina i piramidalnih neurona u prefrontalnom korteksu
Regulacija ekscitabilnosti piramidnih neurona
Ekscitabilnost piramidnih neurona u prefrontalnom korteksu ključna je za njihovo normalno funkcioniranje. Flibanserin može utjecati na ekscitabilnost piramidnih neurona reguliranjem neurotransmiterskog sustava. Na primjer, ekscitacijski učinak Flibanserina na 5-HT1A receptore može povećati inhibicijski input piramidalnih neurona, čime se smanjuje njihova ekscitabilnost. Naprotiv, antagonistički učinak Flibanserina na 5-HT2A receptore može smanjiti inhibiciju piramidnih neurona i povećati njihovu ekscitabilnost.
Regulacija dopaminskog i noradrenalinskog sustava također utječe na ekscitabilnost piramidnih neurona. Povećano oslobađanje dopamina može povećati ekscitabilnost piramidnih neurona, dok povećano oslobađanje norepinefrina može regulirati razinu budnosti i pažnje piramidalnih neurona. Flibanserin može dinamički prilagoditi ekscitabilnost piramidnih neurona reguliranjem ovih neurotransmiterskih sustava, omogućujući im da funkcioniraju na odgovarajući način u različitim fiziološkim stanjima.
Utjecaj na oslobađanje i ponovnu pohranu neurotransmitera
Piramidni neuroni u prefrontalnom korteksu komuniciraju s drugim neuronima otpuštanjem neurotransmitera. Flibanserin može utjecati na otpuštanje i ponovno preuzimanje neurotransmitera u piramidalnim neuronima. Na primjer, Flibanserinova regulacija 5-HT sustava može utjecati na oslobađanje i ponovnu pohranu serotonina u piramidalnim neuronima. Regulirajući razine serotonina, Flibanserin može utjecati na prijenos informacija između piramidalnih neurona i drugih neurona, čime se reguliraju funkcije kognitivne kontrole i regulacije emocija.
Flibanserin također može utjecati na procese oslobađanja i ponovne pohrane dopamina i norepinefrina. Flibanserin može promijeniti okruženje neurotransmitera oko piramidalnih neurona reguliranjem otpuštanja i ponovnog preuzimanja tih neurotransmitera, čime utječe na njihovu funkcionalnu aktivnost. Na primjer, povećanje otpuštanja dopamina i smanjenje njegove ponovne pohrane može produžiti vrijeme djelovanja dopamina u sinaptičkoj pukotini i pojačati njegov regulatorni učinak na piramidalne neurone.
Utjecaj na neuralnu plastičnost
Neuroplastičnost se odnosi na sposobnost živčanog sustava da se prilagodi promjenama u okolini u strukturi i funkciji. Piramidni neuroni u prefrontalnom korteksu imaju visoku neuralnu plastičnost, što je ključno za razvoj učenja, pamćenja i kognitivnih funkcija. Flibanserin može pospješiti neuralnu plastičnost reguliranjem sustava neurotransmitera i utjecajem na aktivnost piramidalnih neurona.
Na primjer, Flibanserinova regulacija dopaminskog sustava može utjecati na procese neuroplastičnosti kao što su dugo-potenciranje (LTP) i dugo-depresija (LTD). LTP i LTD važni su mehanizmi za promjene u snazi sinaptičke povezanosti između neurona i igraju ključnu ulogu u učenju i pamćenju. Flibanserin može poboljšati sinaptičke veze između piramidalnih neurona i poboljšati kognitivnu funkciju u prefrontalnom korteksu promicanjem LTP-a ili inhibicijom LTD-a.
Popularni tagovi: flibanserin kapsula, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, za prodaju