Abareliks acetat

Abarik je umjetno sintetizirani peptidni spoj molekulske formule C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ i molekulske mase 1416,08. Čini se kao bijeli do gotovo bijeli prah čistoće od 95% do 99%, a može se analizirati HPLC-DAD metodom. Abarek ima visoku stopu vezanja za proteine ​​plazme (96%~99%) i široko je raspoređen u tijelu, s terminalnim prividnim volumenom distribucije od 4040 ± 1607L. Njegov metabolizam uglavnom se odvija kroz hidrolizu peptidne veze, a nema dokaza koji bi sugerirali da je citokrom P450 uključen u njegov metabolički proces.

Nakon intramuskularne injekcije u ljudsko tijelo, oko 13% prototipa lijeka izlučuje se urinom, a u urinu se ne otkrivaju drugi metaboliti. Brzina bubrežnog klirensa injekcije od 100 mg je 14,4 L/dan (ili 10 ml/min). Ove karakteristike daju osnovu za farmakološke učinke i metabolički klirens Abarika u tijelu.

Zbog njegovog vezanja na akceptor GnRH, koji blokira prijenos signala GnRH, inhibira se izlučivanje LH i FSH od strane prednje hipofize. Smanjeno lučenje LH i FSH izravno utječe na funkciju spolnih žlijezda. Kod muškaraca, testisi su glavne spolne žlijezde, a LH je ključni hormon koji stimulira intersticijske stanice testisa na lučenje testosterona.

Kada se lučenje LH smanji, smanjuje se sposobnost intersticijskih stanica testisa da sintetiziraju i izlučuju testosteron, što dovodi do smanjenja koncentracije testosterona u plazmi. Slično tome, FSH također ima značajan utjecaj na spermatogenu funkciju testisa. Smanjeno lučenje FSH može utjecati na proizvodnju spermija, ali u liječenju raka prostate glavni fokus je na smanjenju razine testosterona.

Rak prostate je tumor ovisan o androgenima, a testosteron i drugi androgeni igraju važnu promotivnu ulogu u pojavi, razvoju i napredovanju raka prostate. Testosteron može aktivirati niz signalnih putova vezanjem na akceptore androgena unutar stanica raka prostate, potičući proliferaciju stanica raka, preživljavanje i metastaze. Stoga je smanjenje razine testosterona u tijelu jedna od važnih strategija liječenja raka prostate.

Abarek učinkovito smanjuje sposobnost testisa da izlučuje testosteron inhibicijom izlučivanja LH i FSH, što rezultira značajnim smanjenjem koncentracije testosterona u plazmi. Ovaj učinak smanjenja razine testosterona naziva se kastracija, slično kirurškom uklanjanju testisa (kirurška kastracija) ili korištenju lijekova za inhibiciju funkcije testisa (kastracija lijekovima). U usporedbi s tradicionalnim agonistima GnRH, ima jedinstvene prednosti.

Tradicionalni agonisti GnRH mogu uzrokovati kratko povećanje razina LH i FSH tijekom početne upotrebe, što dovodi do početnog povećanja nakon čega slijedi smanjenje razine testosterona, proces poznat kao povratni učinak. U stadiju povišene razine testosterona može potaknuti rast i širenje stanica raka prostate, što dovodi do kratkotrajnog pogoršanja stanja. Kao antagonist GnRH, izravno inhibira izlučivanje LH bez izazivanja ponovnog povećanja razine testosterona i može brzo smanjiti razinu testosterona, čime učinkovitije kontrolira napredovanje raka prostate.

Na primjer, u kliničkoj studiji pacijenata s uznapredovalim simptomatskim rakom prostate, 15 pacijenata s metastazama u kostima osjetilo je olakšanje boli nakon 12 tjedana liječenja, a učinkovitost, doziranje i učestalost korištenja anestetičkih analgetika su se smanjili; Trinaest pacijenata koji su imali opstrukciju izlaza mokraćnog mjehura i kojima su umetnute drenažne cijevi mokraćnog mjehura, od kojih su 10 drenažne cijevi uklonjene nakon 12 tjedana; Među 8 pacijenata sa spinalnim ili epiduralnim metastazama, ali bez neuroloških simptoma, nitko nije pokazao simptome neurološkog oštećenja.

Palijativno liječenje: uglavnom se koristi za palijativno liječenje uznapredovalog simptomatskog raka prostate (PCA) koji nije prikladan za primanje terapije agonistom luteinizirajućeg hormona (LHRH) i odbija kiruršku resekciju, te ima jedno ili više od gore navedenih stanja. Svrha palijativne skrbi je ublažiti bol pacijenata, poboljšati kvalitetu njihovog života i produljiti preživljenje učinkovitom kontrolom progresije raka prostate, pružajući važnu opciju liječenja za ove pacijente.