Kabergolin u prahu CAS 81409-90-7

Kabergolin u prahu, također poznat kao Dostinex (R), bijela je do gotovo bijela praškasta tvar. Talište je između 102 i 104 stupnja. Također je agonist dopaminskih receptora s jakim, dugotrajnim i selektivnim karakteristikama. Ima visok afinitet za D2 dopaminske receptore i djeluje stimulirajući D2 dopaminske receptore, čime inhibira izlučivanje prolaktina u prednjoj hipofizi i smanjuje razinu prolaktina u krvi. Uglavnom se koristi za liječenje poremećaja povezanih s hiperprolaktinemijom, kao i za upravljanje simptomima Parkinsonovog sindroma. Može se koristiti kao monoterapija za rano liječenje simptoma ili kao pomoćni lijek za liječenje levodopom u kasnim stadijima bolesti.

Netopljiv je u vodi, topiv u etanolu ili kloroformu i ima higroskopnost. Treba ga čuvati na 2-8 stupnjeva kako bi se izbjegao kontakt s jakim oksidansima, jakim bazama, jakim redukcijskim agensima i jakim kiselinama koji mogu prouzročiti njegovo kvarenje.

Kabergolin je derivat ergot alkaloida, koji djeluje kao dugo{0}}agonist dopaminskih receptora. Njegov temeljni mehanizam djelovanja je selektivna ekscitacija dopaminskih D2 receptora, inhibicija izlučivanja prolaktina u prednjoj hipofizi i slab ekscitacijski učinak na D1 receptore.

Područje ljudske medicine: više-ciljna terapija od endokrinog do živčanog sustava

 

1. Hiperprolaktinemija i srodne bolesti
Osnovne indikacije:
Kabergolin u prahuje preferirani lijek za liječenje hiperprolaktinemije, posebno za pacijente s prolaktinomom hipofize. Značajno smanjuje razinu prolaktina u serumu kontinuiranom stimulacijom D2 receptora, inhibirajući izlučivanje prolaktina do dva tjedna. Klinički podaci pokazuju da se liječenjem može vratiti normalna razina prolaktina u 83% pacijenata i vratiti ovulacijski ciklus u 72%, što je puno bolje od tradicionalnog lijeka bromokriptina (52% i 58%). Za pacijente s prolaktinomom, kabergolin ne samo da kontrolira lučenje hormona, već također smanjuje volumen tumora i pritisak na okolna tkiva.

 

Ublažavanje simptoma i oporavak reproduktivne funkcije:
Hiperprolaktinemija često dovodi do menstrualnih poremećaja, amenoreje, galaktoreje i neplodnosti kod žena, dok kod muškaraca dolazi do smanjenog libida, razvoja dojki i neplodnosti. Smanjenjem razine prolaktina moguće je učinkovito ublažiti simptome poput osjetljivosti dojki i galaktoreje te uspostaviti menstrualni ciklus i reproduktivnu funkciju. Na primjer, u studiji provedenoj u Prvoj bolnici grada Shijiazhuanga, smanjenje razine prolaktina u serumu pacijenata liječenih kabergolinom 1, 3 i 6 mjeseci nakon liječenja bilo je značajno veće nego kod pacijenata liječenih bromokriptinom, a stopa uspješnosti trudnoće bila je veća.

 

Dugoročno upravljanje zdravljem:
Dugotrajna hiperprolaktinemija može inhibirati lučenje hormona i dovesti do osteoporoze. Prilagodba razine hormona može spriječiti osteoporozu i poboljšati-dugoročnu prognozu za pacijente. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je redovito praćenje razine prolaktina i promjena u adenomima hipofize, obično uz slikovne preglede svake 2-3 godine. Asimptomatski pacijenti mogu imati produljene intervale praćenja.

 

2. Parkinsonova bolest i poremećaji kretanja
Terapija jednim lijekom i kombinirana terapija:
Koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti, može se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s levodopom. Pojačava dopaminergički učinak središnjeg živčanog sustava, smanjuje dozu i fluktuaciju levodope (kao što je "fenomen kraja doze" i "on/off" stanje). Istraživanje je pokazalo da kombinirano liječenje s levodopom može značajno smanjiti potražnju za levodopom za 18%, produljiti vrijeme uključenosti i poboljšati pacijentovu dnevnu životnu sposobnost i rezultate vježbanja.

Rana intervencija i napredno liječenje:
Neki neurolozi ga koriste za rano liječenje Parkinsonove bolesti kako bi odgodili upotrebu levodope;

 

Drugi je koriste kao alternativu kada levodopa postane neučinkovita ili netolerantna. Njegova -dugotrajna svojstva (polu-život od oko 6 sati) i niske-doze (obično dvaput tjedno) poboljšavaju suradljivost pacijenata, što ga čini posebno prikladnim za starije pacijente.
Poboljšanje motoričkih simptoma:
Može ublažiti osnovne simptome Parkinsonove bolesti, poput drhtanja, ukočenosti i bradikinezije. Poboljšava funkciju nigrostriatalnog puta i poboljšava motoričku kontrolu stimulirajući dopaminske receptore. Klinička promatranja su pokazala da se pacijentova fleksibilnost tijekom vježbanja značajno poboljšava nakon uzimanja lijekova, a poboljšavaju se i njihove svakodnevne životne sposobnosti (kao što su odijevanje i jedenje).

 

3. Adjuvantno liječenje raka dojke
Potencijalni mehanizam djelovanja:
Aktivacija kabergolina na dopaminskim receptorima može inhibirati rast nekih stanica raka dojke i potaknuti njihovu apoptozu. Iako dokazi trenutno nisu dostatni, eksperimentalna primjena pokazuje da ima određeni učinak na neke pacijentice s rakom dojke s pozitivnim hormonskim receptorima, što može igrati ulogu reguliranjem signalnih putova povezanih s prolaktinom.
Trenutačni status kliničke primjene:
U liječenju raka dojke još je u fazi istraživanja, a indikacije treba strogo kontrolirati. Obično se koristi kao adjuvantna terapija, a potrebno ju je kombinirati s drugim terapijama (kao što su kirurgija, kemoterapija) pod vodstvom profesionalnih liječnika i pomno pratiti učinkovitost i nuspojave.

 

4. Ostale potencijalne upotrebe
Povratak mlijeka i inhibicija laktacije
Može se koristiti za povrat mlijeka, ali se ne preporučuje za rutinsku upotrebu za inhibiciju fiziološke laktacije. Smanjuje proizvodnju mlijeka inhibicijom izlučivanja prolaktina, ali treba obratiti pozornost na kontrolu doze (obično ne više od 1 mg po dozi) kako bi se izbjegla prekomjerna inhibicija koja dovodi do atrofije dojke ili hormonske neravnoteže.
Mentalna i neuralna regulacija
Neke studije sugeriraju da bi mogao imati pomoćni terapeutski učinak na mentalne i neurološke poremećaje kao što su neurastenija i anksiozni poremećaji, ali njegov mehanizam je još uvijek nejasan i treba ga dodatno provjeriti. Trenutačno su kliničke primjene još uvijek uglavnom usmjerene na endokrine i neurološke bolesti.

Animalna medicina: reproduktivni menadžment i prekid trudnoće

 

1. Upravljanje uzgojem pasa
Izazivanje/sinhroniziranje estrusa:
Može se koristiti za poticanje i sinkroniziranje estrusa u pasa, poticanje razvoja folikula i ovulacije reguliranjem funkcije osi hipotalamusa i hipofize. Tipična uporaba je oralna primjena 5 μ g/kg jednom dnevno tijekom 4-25 dana, što može značajno poboljšati stopu estrusa i olakšati centralizirani uzgoj.
Terapija pseudotrudnoće:
Za pse s lažnom trudnoćom, inhibicija izlučivanja prolaktina može ublažiti oticanje dojki, laktaciju i abnormalnosti u ponašanju kao što je gniježđenje i zaštita potomstva. Primjena je oralna primjena 5 μg/kg jednom dnevno tijekom 5-10 uzastopnih dana. Za teške simptome, supkutana injekcija se može primijeniti u kombinaciji s drugim lijekovima.

 

2. Prekid trudnoće i pobačaj
Pobačaj pasa i mačaka
Može se koristiti kao lijek za pobačaj za pse ili mačke, inhibirajući funkciju žutog tijela i pospješujući zaustavljanje embrija. Nakon 30 dana parenja, oralna primjena 5 μg/kg, jednom svaka 24 sata, u kombinaciji s klopidogrelom (5 μg/kg, supkutana injekcija, jednom svakih 48 sati) može poboljšati stopu uspješnosti pobačaja.
Postporođajna supresija laktacije
Korištenje nakon porodakabergolin u prahumože inhibirati lučenje dojke, ali je potrebno pažljivo pratiti promjene krvnog tlaka kako bi se izbjegao rizik od hipotenzije. Preporuča se uzimanje lijeka najmanje 4 sata nakon poroda i nakon stabilnih vitalnih znakova. Doziranje treba prilagoditi individualnim potrebama.

Koje nuspojave?

1. Česte nuspojave-

2. Manje uobičajene nuspojave

• Respiratorne reakcije: Mogu se pojaviti simptomi kao što su začepljenost nosa i otežano disanje.
• Odgovor kardiovaskularnog sustava: ortostatska hipotenzija, sinkopa, vaskularni spazam donjih udova, aritmija, pogoršanje angine pektoris, itd. Ovi simptomi obično postupno nestaju nakon prekida uzimanja lijeka.
• Kožne reakcije: Dugotrajna primjena kabergolina može dovesti do retikularnih zelenih mrlja na koži i peritonealne fibroze.
• Druge reakcije: eritematozna bol u udovima, suha usta, vrtoglavica, stezanje u prsima, nedostatak zraka, plućna kongestija, bolest srčanih zalistaka (kao što su nedostatak daha, stezanje u prsima, plućna kongestija itd.), itd. Bolest srčanih zalistaka obično je uzrokovana visokim koncentracijama lijekova u plazmi, a dugotrajna-uporaba viših doza kabergolina može povećati rizik pacijenata kod kojih se razvije bolest srčanih zalistaka.

3. Nuspojave posebnih populacija

• Starije osobe: Klinička promatranja su pokazala da su starije osobe sklone nuspojavama u središnjem živčanom sustavu, što treba shvatiti ozbiljno.
• Trudnice: iako opsežna dugotrajna-istraživanja nisu otkrila povećanje fetalne teratogenosti uzrokovane kabergolinom, lijek bi općenito trebalo prekinuti nakon što se potvrdi trudnoća. Međutim, u trudnica koje su podvrgnute liječenju prolaktinoma hipofize, lijekovi se mogu nastaviti uzimati kako bi se spriječilo povećanje tumora tijekom trudnoće.

4. Mjere opreza

 

5. Toksičnost

Mogu se pojaviti fibrotične bolesti poput pleuralnog izljeva, plućne fibroze i retroperitonealne fibroze. Bolesnici s poviješću plućne, perikardijalne ili retroperitonealne fibroze trebaju biti oprezni.

Rizik od fibroznih bolesti:

Reproduktivne studije na životinjama otkrile su neke dokaze toksičnosti za majku i gubitka embrija i fetusa nakon implantacije, ali razvojne abnormalnosti nisu dosljedno uočene. Međutim, kontraindiciran je za trudnice i dojilje jer može imati štetne učinke na fetus i dojenče.

Embriotoksičnost:

Antagonisti dopamina kao što su metoklopramid ili fenotiazin mogu smanjiti njihovu učinkovitost i treba ih izbjegavati pri istovremenoj primjeni. Osim toga, djeluje i na snižavanje krvnog tlaka. Ako se koristi zajedno s drugim antihipertenzivima, može dovesti do dodatnog učinka snižavanja krvnog tlaka.

Interakcije lijekova:

1. Rast potražnje na tržištu

Potrebe za liječenjem Parkinsonove bolesti

S napretkom dijagnostičke tehnologije za prolaktinom, potražnja za lijekovima koji mogu učinkovito kontrolirati razine prolaktina nastavit će rasti. Kao učinkovit lijek za liječenje prolaktinoma, potražnja za njim također će rasti na tržištu.

Potreba za liječenjem prolaktinoma

Parkinsonova bolest je kronična neurodegenerativna bolest za koju trenutno ne postoji lijek. Može poboljšati motoričku funkciju i kvalitetu života pacijenata s Parkinsonovom bolešću stimulirajući dopaminske receptore, tako da su njegovi tržišni izgledi široki.

Ostale indikacije i zahtjevi

Osim prolaktinoma i Parkinsonove bolesti, također se proučava za liječenje drugih bolesti kao što su neplodnost i lezije dojke. Ove nove indikacije dodatno će proširiti tržišni prostor.

2. Tehnološki napredak pokreće razvoj

3. Potpora politici i tržišna promocija

(1). Politika podrške

Vlade diljem svijeta kontinuirano povećavaju svoja ulaganja u zdravstvenu skrb i pružaju potporu politikama za istraživanje i promicanje inovativnih lijekova. To će pomoći inovativnim lijekovima kao što sukabergolin u prahubrže ući na tržište i imati široku primjenu.

(2). Promicanje tržišta

Farmaceutske tvrtke promovirat će svoje proizvode kroz različite kanale, uključujući akademske konferencije, stručne časopise i online oglašavanje. To će povećati njegovu vidljivost i prepoznatljivost te dodatno proširiti njegov tržišni udio.

Popularni tagovi: kabergolin u prahu cas 81409-90-7, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju