Fospropofol Dijadija, Molekularna formula C13H19O5p.2na, CAS 258516 - 87-9, odobrila je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) 12. prosinca 2008. za marketing u Sichuanu pod nazivom trgovine Lusedra. Ovaj je lijek sedativni hipnotik koji je razvila američka tvrtka ELSA, a klinički se koristi za dijagnozu ili liječenje odraslih pacijenata. To je intravenska ubrizgavanje natrija propofola. Kulturni znanstveni naziv je 2,6-diizopropilfenoksimetil monoesterski fosfat Disadium sol. Ova tvar smanjuje ozljedu cerebralne ishemije-reperfuzije aktiviranjem ne CGMP put. U modelu štakora žarišne cerebralne ishemije, prethodna obrada može smanjiti volumen infarkta za 30% i poboljšati rezultate neurološke funkcije. Njegov mehanizam uključuje inhibiranje preopterećenja kalcija, smanjenje oksidativnog stresa i protuuroinflamatore, pružajući nove ideje za liječenje moždanog udara.
|
Kemijska formula |
C13H19NA2O5P |
|
Točna masa |
332 |
|
Molekularna masa |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Elementarna analiza |
C, 47,00; H, 5.76; NA, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol Dijadija, kao prvi neovisno razvijeni novi lijek klase 1 u Kini, je voda - Topljivi lijek prekursora propofola. Oslobađa aktivni sastojak propofola kroz in vivo metabolizam, postižući sedativne i anestetičke učinke. Njegov inovativni dizajn probija se kroz ograničenja tradicionalnih propofolnih emulzija i pokazuje jedinstvene prednosti u kliničkim primjenama. Sljedeće sustavno sažima svoje uporabe i vrijednosti iz pet dimenzija: indukcija i održavanje anestezije, sedacija jedinice za intenzivnu njegu (ICU), udobnost, posebne populacije pacijenata i buduće upute za istraživanje.
1. inovacija u indukciji anestezije
Nepodijeljenje fosfopropofola postiže stabilnu kontrolu koncentracije lijekova u krvi tijekom indukcije anestezije kroz mehanizam "pretvorbe prolijevanja". Vrijeme njegovog početka je (2,9 ± 1,1) minuta, s vršnim vremenom od (4,8 ± 1,5) minuta, nešto sporije od propofola, ali s dužim trajanjem djelovanja (25-30 minuta), pružajući anesteziolozima opušteniji operativni prozor. Kliničke studije pokazale su da doze od 10-12 mg/kg mogu zadovoljiti indukcijske potrebe većine bolesnika, a hemodinamičke fluktuacije značajno su manje od onih propofola. Na primjer, u bolesnika koji su podvrgnuti koronarnoj arteriji zaobilazno cijepljenje, sedativni učinak nepodijeljenog propofola i propofola je usporediv, ali amplituda fluktuacije srednjeg arterijskog tlaka smanjuje se za 15% -20%, posebno prikladno za starije bolesnike i one s nestabilnim kardiovaskularnim funkcijama.
2. Prednosti održavanja anestezije
Kao lijek za održavanje, Disadium propofola postiže stabilnu dubinu anestezije kontinuiranom infuzijom pumpe (10 - 20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Njegov metabolitni propofol inhibira središnji živčani sustav pojačavajući funkciju gama aminobuternih kiselina (GABA) receptora, izbjegavajući lipidno opterećenje formulacija emulzije. U kratkoročnim operacijama kao što je ureteroskopska litotripsija, sedativni učinak doze od 6,5 mg/kg ekvivalentan je onoj etomidata 0,3 mg/kg, ali srednji arterijski tlak je veći 5 minuta nakon indukcije anestezije (89,17 ± 7.04mHg vs {9}.
3. Praktičnost i sigurnost rada
Fosfopropofol Disodium je u obliku smrzavanja - suhog praha i može se ubrizgati nakon rekonstitucije, u potpunosti izbjegavajući tri glavna nedostatka propofolne emulzije:
Bol u ubrizgavanju: Učestalost bolova u ubrizgavanju u propofol emulziji je čak 31,3%, dok je u nepodijeljenom propofolu samo 13,3%;
Poremećaj metabolizma lipida: dugoročna infuzija propofola može dovesti do hipertrigliceridemije (stopa incidencije od oko 18%), dok su u skupini s propofolom primijećena samo 3 slučaja (10%);
Rizik od infekcije: Masna emulzija koristi se kao medij bakterijske kulture, a nema skrivene opasnosti s propofolom disodijanskim fosfatom. Ne sadrži nikakve komponente adsorbensa i prikladan je za dugo {- scenarije sedacije kao što je ECMO.
ICU sedacija: idealan izbor za kritično bolesne pacijente
1. Upravljanje sedacijom mehanički ventiliranih bolesnika
Fosfopropofol Disodium pokazuje dozu - ovisne sedativne efekte u ICU. Istraživanje je pokazalo da doze od 3,0 - 3,5 mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ mogu postići blagu do umjerenu sedaciju (RASS rezultat -3-0) u 75% bolesnika bez potrebe za sanacijskim lijekovima. U usporedbi s propofolom, ukupna učestalost štetnih događaja bila je niža (76,7% u odnosu na . 90.0%), uglavnom se očitovala kao blage tahikardije i hipotenzije, bez prijavljenih infekcija krvotoka povezanih s kateterom ili sindroma infuzije propofola. U dubokim studijama sedacije (RASS rezultat -4-5), doza od 8 mg/kg/h može postići 100% razine ciljane sedacije i ima bolju hemodinamičku stabilnost od propofola.
2. Prilagodljivost kritički bolesnih bolesnika s posebnim uvjetima
Sindrom akutnog respiratornog distribusa (ARDS): potrebna je duboka sedacija za smanjenje ljudske - stroj asinhronije, a nepodobnik propofola smanjuje rizik od respiratorne depresije stabilizacijom koncentracije lijeka u krvi;
Oksigenacija ekstrakorporalne membrane (ECMO): Tradicionalne emulzije mogu blokirati membrana pluća, dok propofol Disodija kao voda - Topiva formulacija nema takav rizik i može produžiti vijek trajanja membranskih pluća;
Teški akutni pankreatitis: propofol i propofol disodijanski fosfat kontraindicirani su u bolesnika s hiperlipidemijom kako bi se izbjeglo opterećenje lipida, što ih čini preferiranim sedativnim lijekovima.
3. Sigurnost duge - termin sedacija
U 72-satnoj sedacijskoj studiji nije bilo značajne razlike u koncentraciji formata u plazmi između skupine propofola i grupe propofola (13 ± 7 µ g/ml u odnosu na . 12 ± 6 µg/ml), daleko ispod praga toksičnosti (7-11 mg/ml). Njegovi metaboliti izlučuju se kroz dvostruke kanale jetre i bubrega. Pacijenti s disfunkcijom jetre trebali bi koristiti lijekove s oprezom, ali oni s disfunkcijom bubrega ne trebaju prilagoditi dozu.
1. Optimizacija ispitivanja probavne endoskopije
Fospropofol DijadijaDobro se snalazi u bezbolnoj gastroskopiji. Randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 200 bolesnika pokazalo je da je stopa uspjeha sedacije u dozi od 6,5 mg/kg bila 96%, a rezultat zadovoljstva pacijenata bio je značajno veći od ocjene midazolamske skupine (4,7 ± 0,3 u odnosu na . 3.9 0,5). Njegove prednosti leže u:
Glatki napad: izbjegavanje "eksplozivne" inhibicije propofola i smanjenje rizika od respiratornog zaustavljanja;
Brzi oporavak: postoperativno vrijeme oporavka skratilo je za 20%, smanjujući vrijeme promatranja;
Nema boli u ubrizgavanju: poboljšava prihvaćanje pacijenta, posebno pogodno za ambulantne kratke operacije.
2. Primjenjivost zajedničkog pregleda
Za kombinirano ispitivanje gastroskopije i kolonoskopije (koji zahtijeva 20-30 minuta vremena anestezije), trajni sedativni učinak nepodijeljenog propofola značajno je bolji od propofola. Klinički podaci pokazuju da se vrijeme održavanja anestezije produžava za 15-20 minuta u usporedbi s propofolom, a učestalost intraoperativnog pokreta tijela smanjuje se za 40%, osiguravajući integritet ispitivanja.
3. Prevencija postoperativne mučnine i povraćanja (PONV)
Fosfopropofol Disodija smanjuje rizik od PONV -a smanjenjem doze opioidnih lijekova. U ginekološkoj laparoskopskoj kirurgiji, doza indukcije smanjuje se za 30% u usporedbi s propofolom, a učestalost postoperativne mučnine smanjuje se s 25% na 12%, a učestalost povraćanja smanjuje se s 8% na 3%.
Disodijacija fosfopropofola postala je važna inovacija u području anestezije i sedacije zbog svoje vode - Topljivog dizajna prolijeka, stabilnih farmakokinetičkih svojstava i široke kliničke prilagodljivosti. Vrijednost indukcije anestezije na dugu - termin sedacija u ICU -u, od udobne medicinske skrbi do posebnog upravljanja pacijentima, neprestano se potvrđuje kliničkom praksom.
Sintetički put natrijaFospropofol Dijadija: 26 diizocijanat intermedijar O - (klorometil) - 26 diizopropil fenol dobiva se iz propilfenola kao sirovine reagirajući s klorometil metil sulfidom, metiltiometilacijom i klorinom sa sulfonilnom kloridom; Intermedijar se kondenzira s dibenzil srebrnim fosfatom za dobivanje triesterskog fosfata, koji se konačno smanjuje hidrogeniranjem, uklanjajući se i neutralizirao s otopinom natrijevog karbonata kako bi se dobila natrijev propofol. Put sinteze prikazan je na slici.
Pored toga, postoje dvije sintetičke metode: 2,6 bivalentni fenol reagira s klorobromometanom u H da bi se dobila intermedijar 0 - (klorometil) 2 6 diizopropilfenol, koji se zatim kondenzira s fosforom, a zatim tretira s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosfornom propofol, voda - Topljivi prekursor propofola, koji se metabolizira alkalnom fosfatazom na površini endotelnih stanica in vivo nakon intravenske primjene kako bi se stvorio aktivni propofol lijekova, brzo postiže ravnotežu u mozgu, ovisi o doziji.
Pored toga, postoje dvije sintetičke metode: 2,6 bivalentni fenol reagira s klorobromometanom u H da bi se dobila intermedijar 0 - (klorometil) 2 6 diizopropilfenol, koji se zatim kondenzira s fosforom, a zatim tretira s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosforom s fosfornom propofol, voda - Topljivi prekursor propofola, koji se metabolizira alkalnom fosfatazom na površini endotelnih stanica in vivo nakon intravenske primjene kako bi se stvorio aktivni propofol lijekova, brzo postiže ravnotežu u mozgu, ovisi o doziji.
Klinička studija faze I pokazala je da propofol, aktivni metabolit, može inducirati jači anestetski učinak od propofola u masnoj emulziji. Klinička studija faze I pokazala je da propofol, aktivni metabolit, može učinkovito održavati sedaciju bolesnika koji su podvrgnuti kolonoskopiji, dok je studija faze II uglavnom procjenjivala sedaciju bolesnika kojima je potrebna bronhoskopija i manja operacija.
Popularni tagovi: Fospropofol DiSodium CAS 258516-87-9, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju