Natrijeva sol penicilina G, Kineski naziv je penicilin natrij, koji je tipičan - laktamski antibiotik. Izgled je bijeli do gotovo bijeli kristalni prah higroskopnosti. Vrlo je topiv u vodi, topiv u etanolu, a netopljiv u masnom ulju, tekućem parafinu. Kada je izložen kiselinama, bazama, oksidansima, penicilinazi itd., može uzrokovati otvaranje - laktamskog prstena penicilina i postati neučinkovit. Kristalna natrijeva sol penicilina ima relativno stabilna svojstva, ali je njena vodena otopina sklona kvaru na sobnoj temperaturi i ne može se kuhati za dezinfekciju. Uglavnom ometa sintezu bakterijskih staničnih stijenki, djeluje kao baktericidno sredstvo tijekom reprodukcije bakterija i ima antibakterijske učinke na Gram pozitivne bakterije (G ⁺) i neke Gram negativne bakterije (G ⁻), uključujući bakterije difterije, tetanusa, antraksa, spirohete, Clostridium difficile, aktinomicete i neke Bacteroides. Istodobno, u kliničkoj praksi uglavnom se koristi za liječenje bakterijskih infekcija kao što su streptokokne, pneumokokne i meningokokne. Štoviše, kada se kombinira s kolestiraminom, može smanjiti apsorpciju penicilin natrija, vjerojatno zbog vezanja penicilina na kolestiramin; U kombinaciji s Jiangdanningom, razina penicilin natrija u plazmi smanjila se za 78% 79%, a površina ispod krivulje koncentracije u plazmi i vremena (AUC) smanjila se za 75% 85%; Kada se koristi u kombinaciji s metotreksatom, natjecanje za tubularnu sekreciju može smanjiti brzinu bubrežnog klirensa metotreksata i povećati njegovu toksičnost.
Dodatne informacije o kemijskom spoju:
|
Kemijska formula |
C16H17N2O4S- |
|
Točna misa |
333.09 |
|
Molekularna težina |
333.38 |
|
m/z |
333.09(100.0%),334.09(17.3%),335.09(4.5%),335.10(1.4%) |
|
Elementarna analiza |
C, 57.64; H, 5.14; N, 8.40; O, 19.20; S, 9.62 |
|
Talište |
209-212 stupnjeva |
|
Gustoća |
1.41 |
|
Uvjeti skladištenja |
2-8 stupnjeva |
|
|
|
Natrijeva sol penicilina G, također poznat kao natrijeva sol penicilina G, važna je sirovina za antibiotike. Proces proizvodnje ove tvari uključuje nekoliko ključnih koraka, uključujući selekciju soja, uzgoj fermentacije, ekstrakciju i pročišćavanje, kristalizaciju i sušenje, kao i obradu formulacije. Slijedi detaljan opis podataka o proizvodnji.
Odabir sojeva i fermentacijski uzgoj
Proizvodnja natrijeve soli penicilina G počinje odabirom soja. Trenutno je Penicillium chrysogenum glavni proizvodni soj u industriji. Mutagenim uzgojem ili metodama genetskog inženjeringa mogu se dobiti visoki{2}}prinosi i stabilni sojevi. Ovi sojevi se uzgajaju u specifičnim medijima, kao što su tekući mediji koji sadrže laktozu, kukuruzni škrob, fosfat itd. Tijekom procesa fermentacije potrebno je strogo kontrolirati parametre kao što su temperatura, pH vrijednost i sadržaj otopljenog kisika kako bi se optimizirao rast soja i sinteza penicilina G. Općenito, razdoblje fermentacije traje od nekoliko dana do jednog tjedna, a nakon fermentacije se Po završetku, koncentracija penicilina G u fermentacijskoj smjesi može doseći određenu razinu.
Ekstrakcija i pročišćavanje
Nakon završetka procesa fermentacije, fermentacijsku juhu potrebno je ekstrahirati i pročistiti kako bi se dobio penicilin G visoke-čistoće. Ovaj proces obično uključuje sljedeće korake:
Filtriranje:Najprije se filtracijom uklanjaju tijela gljivica i druge čvrste nečistoće u fermentacijskoj juhi, što rezultira bistrim filtratom.
Izvlačenje:Iskorištavanjem razlike u koeficijentu distribucije penicilina G između organskih otapala i vodene faze, organsko otapalo (kao što je butil acetat, etil acetat itd.) koristi se za ekstrakciju za prijenos penicilina G iz vodene faze u organsku fazu.
Ponovno-izdvajanje:Organska faza koja sadrži penicilin G dovodi se u kontakt s alkalnom vodenom otopinom kako bi se penicilin G u obliku natrijeve soli prenio u vodenu fazu, čime se postiže preliminarno pročišćavanje penicilina G.
Dekolorizacija i filtracija:Dekolorizacijom i filtracijom aktivnim ugljenom, nečistoće se dalje uklanjaju kako bi se poboljšala čistoća penicilina G.
Kristalizacija i sušenje
Nakon ekstrakcije i pročišćavanja, dobivena otopina natrijeve soli penicilina G treba se podvrgnuti kristalizaciji i sušenju kako bi se dobio čvrsti proizvod. Proces kristalizacije obično se provodi kontroliranjem parametara kao što su temperatura, koncentracija i pH kako bi natrijeva sol penicilina G kristalizirala u obliku kristala. Potom se kroz korake filtracije, ispiranja i sušenja dobivaju suhi kristali natrijeve soli penicilina G. Tijekom ovog procesa potrebna je stroga kontrola uvjeta kristalizacije i temperature sušenja kako bi se izbjegla degradacija proizvoda ili povećanje sadržaja nečistoća.
Priprema Obrada
Kristali natrijeve soli penicilina G mogu se dalje preraditi u različite oblike doziranja, kao što su prašak za injekcije i otopine za injekcije. Tijekom procesa pripreme potrebno je dodati odgovarajuće pomoćne tvari (kao što su stabilizatori, solubilizatori itd.) i provesti korake poput sterilizacije i aseptičnog punjenja kako bi se osigurala kvaliteta i sigurnost pripravaka. Na primjer, prašak natrijeve soli penicilina G za injekcije obično zahtijeva ravnomjerno miješanje natrijeve soli penicilina G s odgovarajućom količinom glukoze ili natrijevog klorida i drugih pomoćnih tvari, a zatim provođenje procesa punjenja i sterilizacije.
Kontrola kvalitete
Kontrola kvalitete ključni je korak u procesu proizvodnje natrijeve soli penicilina G. Od odabira soja do obrade formulacije, svaki korak zahtijeva strogu kontrolu kvalitete kako bi se osiguralo da čistoća i aktivnost proizvoda zadovoljavaju standarde. Na primjer, tijekom procesa fermentacije potrebno je redovito pratiti sadržaj penicilina G u fermentacijskoj juhi i rast soja; u procesu ekstrakcije i pročišćavanja potrebno je pratiti promjene prinosa i čistoće u svakom koraku; u obradi formulacije potrebno je ispitati pokazatelje kao što su pH vrijednost, sterilnost i ujednačenost sadržaja formulacije.
|
|
|
|
Natrijeva sol penicilina Gširoko je korišten -laktamski antibiotik u kliničkoj praksi. Njegov temeljni mehanizam djelovanja je ispoljavanje baktericidnih učinaka inhibicijom sinteze staničnih stijenki bakterija. Posebno je učinkovit protiv Gram-pozitivnih bakterija i nekih Gram-negativnih bakterija. Sljedeće objašnjava njegovu upotrebu s pet aspekata: put primjene, prilagodba doze, lijekovi za posebne populacije, kombinirana terapija i mjere opreza.
Put primjene i indikacije
Natrijeva sol penicilina Gmože se primijeniti putem intravenske injekcije (IV) ili intramuskularne injekcije (IM). Određen način primjene ovisi o težini infekcije i stanju bolesnika.
Intravenska injekcija
Prikladno za teške infekcije ili scenarije u kojima je potrebno postići brzu učinkovitu koncentraciju lijeka u krvi, kao što su sepsa, meningitis, endokarditis itd. Na primjer, kada se liječi meningitis uzrokovan osjetljivim bakterijama, dnevna doza za odrasle može doseći 24 milijuna jedinica, primijenjenih intravenozno u 4-6 podijeljenih doza. Tijek liječenja varira ovisno o uzročniku i traje 10-21 dan.
Injekcija mišića
Koristi se za blage do umjerene infekcije, kao što je streptokokni faringitis, infekcije kože i mekog tkiva, itd. Konvencionalna doza za odrasle je 800 000-2 000 000 jedinica dnevno, primijenjena u 3-4 podijeljene doze. Važno je odabrati veliko područje mišića (kao što je gluteus maximus) za injekciju kako bi se smanjila lokalna bol.
Načela prilagodbe doze
Dozu treba dinamički prilagođavati prema vrsti infekcije, osjetljivosti uzročnika i fiziološkom stanju bolesnika:
Vrsta infekcije:Za bolesnike s meningitisom, zbog povećane propusnosti krvno{0}}moždane barijere, potrebna je veća doza (na primjer, za Streptococcus pneumoniae meningitis, 2-4 milijuna jedinica/kg dnevno, primijenjeno u više doza); dok infekcije mokraćnog sustava mogu imati veću koncentraciju lijeka u mokraći, doza se može odgovarajuće smanjiti.
Insuficijencija bubrega:Penicilin G se uglavnom izlučuje putem bubrega. Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega moraju prilagoditi dozu prema klirensu kreatinina. Na primjer, kada je klirens kreatinina 30-50 ml/min, doza se prepolovi; kada je manji od 10 ml/min, interval primjene se produljuje na 12-18 sati.
Djeca i starije osobe:Doza za djecu izračunava se na temelju tjelesne težine (500 000-2 000 000 jedinica/kg dnevno), dok je za starije osobe, zbog smanjene funkcije bubrega, potrebno pažljivo prilagoditi dozu i pomno pratiti funkciju bubrega.
Lijekovi za posebne populacije
Trudnice i dojilje
Natrijeva sol penicilina G klasificirana je u kategoriju B od strane FDA. Njegova primjena tijekom trudnoće relativno je sigurna, ali se indikacije moraju strogo kontrolirati; nakon što dojilje uzmu lijek, lijek se može malo izlučiti u majčino mlijeko, ali obično nije potreban prekid dojenja.
Novorođenčad
Prijevremeno rođena dojenčad, zbog nezrele funkcije jetre i bubrega, treba imati dulji interval doziranja (primjerice jednom svakih 12 sati) i njihove koncentracije lijeka u krvi treba pratiti kako bi se izbjegla toksičnost.
Alergični bolesnici
Prije uzimanja lijeka potrebno je ispitati detaljnu povijest alergija i napraviti kožni test (kao što je penicilinski kožni test). Ako je kožni test pozitivan, skupine penicilina i cefalosporina treba zabraniti (rizik od križne-alergije), a umjesto njih treba koristiti druge antibiotike.
Kombinacija lijekova i interakcije
Sinergijski učinak
Kada se koristi u kombinaciji s aminoglikozidima (kao što je gentamicin), može pojačati baktericidni učinak protiv Gram-negativnih bakterija. Međutim, potrebno je voditi računa o nefrotoksičnosti aminoglikozida i izbjegavati njihovo miješanje i kapanje u isti spremnik.
Antagonistički učinak
Kada se koristi u kombinaciji s antibakterijskim sredstvima kao što su tetraciklini i kloramfenikol, učinkovitost može biti smanjena jer antibakterijska sredstva mogu inhibirati reprodukciju bakterija i smanjiti ciljna mjesta penicilina G.
Interakcije lijekova
Kada se koristi u kombinaciji s probenecidom (butazolidin), može smanjiti bubrežnu tubularnu sekreciju penicilina G, produžiti njegov polu-život, ali budite oprezni zbog akumulacije toksičnosti; kada se koristi u kombinaciji s antikoagulansima (kao što je varfarin), može pojačati antikoagulacijski učinak, pa je potrebno praćenje funkcije koagulacije.
Mjere opreza pri uporabi lijekova
Kontraindikacije kompatibilnosti s lijekovima
Otopina natrijeve soli penicilina G sklona je kvarenju na sobnoj temperaturi. Treba ga pripremiti i upotrijebiti odmah, a ne smije se miješati s otopinama-koje sadrže kalcij (kao što je Ringerova otopina) kako bi se izbjeglo taloženje.
Praćenje nuspojava
Uobičajene nuspojave uključuju alergijske reakcije (kao što su osip, urtikarija, a teški slučajevi mogu dovesti do anafilaktičkog šoka), poremećaje elektrolita (intravenozna infuzija velikih-doza može uzrokovati hipernatrijemiju) i toksičnost središnjeg živčanog sustava (kao što su konvulzije, koje su češće u slučajevima bubrežne insuficijencije ili prekomjerne doze).
Upravljanje tečajem
Nakon što se simptomi infekcije povuku, treba nastaviti s uzimanjem lijeka do kraja kure (za streptokokni faringitis potrebno ga je uzimati 10 dana) kako bi se izbjegao recidiv ili pojava bakterija -rezistentnih na lijekove.
FAQ
1. Pitanje: Zašto se penicilin G primjenjuje intravenski u kliničkim uvjetima, a ne u obliku oralne tablete?
Odgovor: Glavni razlog je taj što je kemijska struktura penicilina G izrazito nestabilna. On će se brzo i gotovo potpuno hidrolizirati i izgubiti svoju učinkovitost u jako kiseloj želučanoj kiselini. Stoga se ne može postići učinkovita koncentracija u krvi oralnom primjenom i mora se primijeniti zaobilazeći probavni trakt (kao što je intramuskularna ili intravenska injekcija). Ovo je jedna od ključnih razlika između njega i mnogih modernih lijekova na bazi-penicilina.
2. Pitanje: Odakle jedinica "međunarodna jedinica" za penicilin G i zašto se ne izražava u miligramima kao moderni lijekovi?
Odgovor: Penicilin G je prvobitno ekstrahiran iz mikrobne fermentacijske juhe kao smjesa. Njegova čistoća i aktivnost nisu se mogli točno izmjeriti težinom. Stoga je znanstvena zajednica definirala "međunarodnu jedinicu" na temelju njegovog inhibitornog učinka na standardni Staphylococcus aureus, što je bio način da se izmjeri njegova moć. Iako se sada mogu proizvesti kristali visoke -čistoće, zbog povijesnih konvencija i kontinuiteta kliničkih lijekova, "jedinica" se još uvijek koristi za indikaciju (približno 1 miligram jednak je 1667 jedinica), odražavajući ranu povijest industrije antibiotika.
3. Pitanje: Zašto se penicilin G naziva jednim od penicilina "uskog-spektra"? Kakve to izazove predstavlja za modernu medicinu?
Odgovor: Penicilin G je uglavnom vrlo učinkovit protiv Gram-pozitivnih koka u proliferativnoj fazi, nekih bacila i nekoliko Gram-negativnih koka (kao što je Neisseria gonorrhoeae). Njegov antibakterijski spektar je vrlo "klasičan" i uzak. U modernoj kliničkoj praksi, zbog široko rasprostranjene rezistencije na lijekove, uglavnom je ograničen na liječenje patogena koji su još uvijek vrlo osjetljivi na njega, kao što su Treponema pallidum, Streptococcus i Neisseria meningitidis, među nekoliko infekcija. Stoga, iako je "predak", postao je "precizno" oružje koje zahtijeva preciznu dijagnozu kao potporu, a ne širok-spektar prvog-lijeka.
Popularni tagovi: penicilin g natrijeva sol cas 69-57-8, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupiti, cijena, rasuto, za prodaju