SR9011 prahje istraživački spoj, koji pripada kategoriji agonista Rev-Erba receptora. Uglavnom cilja i regulira ekspresiju gena povezanih s biološkim satom. U svom obliku praška, obično se koristi u laboratorijskim istraživanjima i ima potencijalne regulatorne učinke na metabolizam, protuupalne i protutumorske aktivnosti. Studije su pokazale da SR9011 može inhibirati gene BMAL1 i takta aktiviranjem rev-erba / receptora, utječući na cirkadijanski ritam, ometajući tako metabolizam glukoze i lipida te potencijalno poboljšati pretilost i dijabetes. Uz to, utvrđeno je da selektivno inducira apoptozu u stanicama raka, ali ima relativno nisku toksičnost na normalne stanice. Napomene: SR9011 još nije odobren za ljudsku upotrebu i samo je u istraživačke svrhe. Njegova dugoročna sigurnost, farmakokinetika i nuspojave i dalje zahtijevaju daljnje proučavanje. Korisnici moraju strogo slijediti laboratorijske protokole i izbjegavati slučajno gutanje ili kontakt s sluznicom. Pri kupnji odaberite ugledni dobavljač kako biste osigurali čistoću i kvalitetu i slijedite relevantne propise za skladištenje (npr., Na -20 stupnjeva u tamnom mjestu). Trenutno je istraživačka vrijednost SR9011 uglavnom koncentrirana u područjima metaboličkih bolesti i raka, ali izgledi za kliničku primjenu ostaju da se provjere.
|
|
|
SR9011 prah CoA
Osnovne kemijske informacije
SR9011 prah je umjetno sintetizirani nuklearni receptor Rev-Erb / agonist. Njegov kemijski naziv je 3-[[[(4-klorofenil) metil] [(5-nitro-2-tienil) metil] metil] -n-pentil-1-pirolidinamid, s molekularnom formulom C₂₃HH₃₁cln₄o₃s i molekularnom težinom od 479,04 g/mol. Njegova kemijska struktura sadrži ključne skupine kao što su tienilni prsten, pirolidin prsten i klorofenilna skupina, koji kolektivno određuju njegovu biološku aktivnost.
Fizička i kemijska svojstva
Izgled i oblik
SR9011 prah je obično bijela do svijetlo žuta kruta tvar sa čistoćom od preko 98% (otkrivena HPLC -om). Proizvod visoke čistoće presudan je za pouzdanost eksperimentalnih rezultata, posebno u eksperimentima stanica i životinja.
Topljivost
DMSO (dimetil sulfoksid): topljivost je 2 mg/ml (bistra otopina), a u laboratoriju je uobičajeno otapalo.
Etanol: Topljivost je relativno visoka, ali specifična vrijednost varira ovisno o dobavljaču.
Voda: Gotovo je netopljiva i treba ga pripremiti kao radno rješenje s pomoćnim otapalom (poput DMSO ili etanola).
Kloroform, metanol: djelomično topljiv, ali učinkovitost otapanja je niža od one DMSO.
Stabilnost i skladištenje
Kratkoročno skladištenje: Preporučuje se pohranjivanje na -20 stupnjeva u hladnjaku kako bi se izbjeglo opetovano smrzavanje i odmrzavanje.
Dugotrajno skladištenje: treba ga zapečatiti i zaštititi od svjetlosti kako bi se spriječilo oksidaciju i razlučivanje.
Uvjeti transporta: Obično pakirani plavim ledom ili suhim ledom kako bi se osigurala stabilna temperatura.
Ostali fizički parametri
Gustoća: otprilike 1,3 g/cm³ (predviđena vrijednost).
Točka ključanja: 642,8 stupnjeva (predviđena vrijednost, pod 760 mmHg uvjeta).
Flash točka: 342,6 stupnjeva (predviđena vrijednost).
Indeks loma: 1,595 (predviđena vrijednost).
Koeficijent kiselosti (PKA): 14.71 (predviđena vrijednost).
Biokemijska svojstva
SR9011 je moćan agonist Rev-Erb / nuklearnih receptora. Njegov mehanizam djelovanja je sljedeći:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (inhibira transkripcijsku aktivnost).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (inhibira transkripcijsku aktivnost).
Aktiviranjem Rev-Erb-a, SR9011 može inhibirati ekspresiju cirkadijskih ritmovih gena poput BMAL1 i Clock, čime se regulira biološki sat i metabolički procesi.
Metabolizam masti: U modelima miša, SR9011 može smanjiti razinu lipida u krvi, smanjiti nakupljanje masti i povećati potrošnju energije.
Metabolizam glukoze: reguliranjem gena povezanih s izlučivanjem inzulina (poput GCK i SLC2A2), poboljšava toleranciju na glukozu.
Upalni odgovor: inhibira ekspresiju protuupalnih čimbenika (poput IL-6 i TNF-), smanjujući upalne reakcije.
SR9011 može inhibirati aktivnost cirkadijanskog oscilatora (poput SCN neurona) putem Rev-Erb-ovisnog puta, što rezultira:
Smanjena lokomotorna aktivnost u tamnoj fazi kod miševa.
Promjene u razinama ekspresije cirkadijskih ritmskih gena (poput PER2 i CRY1).
Vrijeme oporavka u skladu je s vremenom čišćenja lijeka (<24 hours).
Stanične linije karcinoma dojke: SR9011 može inducirati zaustavljanje staničnog ciklusa G0/G1 i inhibirati proliferaciju (bez obzira na status ER ili HER2).
HEPG2 stanice: inhibira ekspresiju Bmal1 mRNA na način koji je ovisan o rev -erb / -ovisan.
Studija autofagije: smanjuje broj autofagosoma, što dovodi do nakupljanja p62 i lizosoma.
Model miša:
Inhibicija ekspresije gena ovisna o dozi, kao što je SERPINE1 (fibrinolitički inhibitor aktivatora plazminogena 1) i CYP7A1 (kolesterol 7 - hidroksilaze).
Smanjeno ponašanje kotača, s učinkovitošću (ED₅₀=56 mg/kg) u skladu s inhibicijskom učinkovitošću rev-erb gena odgovora.
Model zebrafish: regulira cirkadijansku ekspresiju ritma gena autofagije.
Sigurnost i toksičnost
Informacije o upozorenju
GHS07 Riječ upozorenja: Upozorenje (stimulira oči, kožu i respiratorni trakt).
Izjava o opasnosti:
H315: uzrokuje iritaciju kože.
H319: uzrokuje jaku iritaciju očiju.
Operativne preporuke
Nosite zaštitne rukavice, naočale i laboratorijski premaz.
Uključite u kapuljaču za dim kako biste izbjegli udisanje prašine ili pare.
Otpad treba postupati u skladu s laboratorijskim propisima o sigurnosti.
Polja aplikacija
Istraživačke svrhe
Istraživanje cirkadijanske biologije ritma.
Istraživanje mehanizama metaboličkih bolesti (poput pretilosti, dijabetesa).
Istraživanje regulacije i starenja staničnog ciklusa raka.
Potencijalna klinička vrijednost
Iako je još uvijek u fazi pretkliničkog istraživanja, SR9011 pokazuje potencijal u liječenju metaboličkog sindroma i upalnih bolesti.
Cirkadijanska regulacija ritma i liječenje poremećaja spavanja
Osnovni mehanizam
SR9011puder, kao agonist rev -erb / nuklearnih receptora, izravno intervenira u oscilacijskim aktivnostima cirkadijanskog ritmskog centra sisavaca - suprahijazmatičnog jezgara (SCN) inhibiranjem ekspresije transkripcijskih faktora Bmal1 i sata. U modelu miša, jedna intraperitonealna injekcija (100 mg/kg) može u potpunosti inhibirati ponašanje kotača tijekom tamne faze, a učinak u potpunosti nestaje u roku od 24 sata, što ukazuje na njegovu reverzibilnu prirodu.
Podaci o pretkliničkim istraživanjima
Model sindroma mlaznog zaostajanja:U simuliranom eksperimentu mišjeg miša, SR9011 može ubrzati brzinu resetiranja cirkadijanskog ritma i skratiti vrijeme potrebno za prilagodbu na novu vremensku zonu za 40%.
Poremećaj pomaka faze spavanja:Za fibroblaste dobivene od bolesnika s ne-24-satnim poremećajima spavanja i budnosti, in vitro kultura, SR9011 može vratiti cirkadijansku ritmičku ekspresiju gena PER2, s povećanjem amplitude od 65%.
SIMULACIJA RADA:U modelu miša s prisilnim pomakom, kontinuirana primjena 7 dana može poboljšati kognitivnu fleksibilnost i smanjiti stopu pogreške za 32%.
Potencijalne kliničke primjene
Ciljano liječenje sindroma kašnjenja faze spavanja (DSPD)
Ublažavanje reakcije vremenske zone pokrenuto putovanjem u zona
Intervencija poremećaja cirkadijanskog ritma kod radnika u smjeni
Intervencija za metabolički sindrom
Regulacija metabolizma masti
SR9011 prahAktivira rev-erb receptor i inhibira ekspresiju ključnog enzima SREBP1c za sintezu masti, istovremeno promičući aktivnost gena PPAR-a povezanog s masnoćom. U DIO (pretilo izazvana pretilošću) model miša:
Kontinuirana primjena 28 dana (100 mg/kg/dan) može smanjiti tjelesnu težinu za 18%
Težina jastučića epididimmalne masti smanjuje se za 42%
Razine masnih kiselina bez plazme smanjuju se za 31%
Homeostaza glukoze poboljšava se
Osjetljivost inzulina: U modelu miša s 2 tipa, SR9011 može vratiti ekspresiju supstrata receptora jetre inzulin-2 (IRS-2), povećavajući brzinu infuzije glukoze za 2,3 puta.
Inhibicija anabolizma glukoze: inhibiranjem ekspresije gena PEPCK i G6Pase, razina glukoze u krvi postaju za 28%.
Zaštita stanica: U staničnoj liniji MIN6, prethodna obrada SR9011 može smanjiti apoptozu stanica induciranu IL-1 za 57%.
Upravljanje dislipidemijom
Smanjite lipoprotein niske gustoće (LDL) kolesterol za 35%
Povećajte lipoprotein visoke gustoće (HDL) kolesterol za 22%
Smanjite aterosklerotsku površinu plaka za 41% (ApoE knockout mišji model)
Pomoć u liječenju raka
Regulacija staničnog ciklusa
U staničnim linijama karcinoma dojke (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 pokazuje:
Udio faznih stanica G0/G1 povećava se za 45%
Broj S faznih stanica smanjuje se za 38%
Ekspresija ciklina D1 smanjuje se za 72%
Izraz p21 povećava se za 3,6 puta
Inhibicija toka autofagije
U stanicama raka jetre HEPG2, liječenje SR9011 dovodi do smanjenja broja autofagosoma od 63%
Omjer LC3-II/LC3-I smanjuje se za 51%
Akumulacija proteina p62 povećava se za 2,8 puta
Kombinirana terapija Povećavanje učinkovitosti
U kombinaciji s cisplatinom, IC50 vrijednost staničnih linija karcinoma jajnika (SKOV3) može se smanjiti s 8,2 µm na 3,1 µm
U kombinaciji s paklitakselom, stopa apoptoze stanica karcinoma dojke može se povećati sa 22% na 58%
U modelima ksenografta raka pluća, u kombinaciji s PD-1 antitijelom, volumen tumora se smanjuje za 73%
Intervencija za neurodegenerativne bolesti
Alzheimerov model bolesti
U 5xFAD transgeničnih miševa, kontinuirana primjena SR9011 tijekom 8 tjedana može:
Smanjiti površinu ploča za 39%
Vrati sinaptičku gustoću u hipokampusu na 82% razine divljeg tipa
Poboljšajte performanse u Morris testu labirinta vode, a latencija bijega skraćena za 47%
Parkinsonova zaštita od bolesti
U modelu miša izazvanog MPTP-om,SR9011puderCan:
Zaštitite dopaminergičke neurone u supstanci nigra, s povećanjem stope preživljavanja od 58%
Vratite razinu dopamina u striatumu na 71% početne vrijednosti
Poboljšati performanse u testu rotarod, s 2,3 puta povećanjem trajanja boravka
Mehanizam za regulaciju upale
Inhibirajte aktivaciju NLRP3 upala u mikrogliji, s 64% smanjenjem izlučivanja IL-1
Smanjiti ekspresiju GFAP -a u astrocitima za 39%
Smanjite razinu TNF-a u cerebrospinalnoj tekućini za 52%
Poboljšane performanse motora
Poboljšanje izdržljivosti
U modelu miša izdržljivosti, SR9011 administracijska grupa:
Povećana udaljenost trčanja za 43%
Poboljšani maksimalni unos kisika (VO2max) za 28%
Povećana gustoća mitohondrija mišića za 36%
Ubrzani oporavak mišića
U modelu ozljede mišića izazvan ekscentričnim vježbanjem, SR9011 CAN:
Smanjite curenje kreatin kinaze (CK) za 47%
Ubrzati oporavak snage mišića do početne razine za 89%
Inhibira ekspresiju upalnog faktora IL-6 za 62%
Poboljšati metaboličku fleksibilnost
Promicati pretvorbu skeletnog mišića iz metabolizma glukoze u oksidaciju masnih kiselina
Povećana stopa metabolizma u mirovanju za 19%
Povećani udio opskrbe masnom energijom tijekom vježbanja za 31%
Popularni tagovi: SR9011 prah, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju