4,6-diklor-2-metilpirimidin CAS 1780-26-3

1. Ključni intermedijer antihipertenzivnog lijeka moksonidina
Mosonidin je selektivni agonist imidazolin I₁ receptora koji se koristi za liječenje blage do umjerene primarne hipertenzije. Mehanizam djelovanja je aktiviranje imidazolinskih receptora u središnjem živčanom sustavu, smanjenje aktivnosti simpatičkog živčanog sustava, čime se postiže učinak sniženja krvnog tlaka. U usporedbi s tradicionalnim središnjim antihipertenzivnim lijekovima kao što je klonidin, moksonidin ima izrazito nizak afinitet za alfa adrenergičke receptore.

Što rezultira značajno smanjenim nuspojavama poput suhih usta i pospanosti te boljom kliničkom tolerancijom.

Ima nezamjenjivu ulogu u sintezi moksonidina. Točnije, molekularni kostur moksonidina sadrži 2-metil-4,6-disupstituirani pirimidinski prsten i on je početni materijal za konstrukciju tog kostura. Selektivnom zamjenom dvaju atoma klora s metoksi i gvanidinskim skupinama (ili njihovim ekvivalentima), kompletna molekularna struktura moxonidina može se postupno sastaviti.

U industriji se obično koristi korak{0}}po-strategija supstitucije: prvo se tvar podvrgava monometoksilaciji s natrijevim metoksidom na nižoj temperaturi kako bi se dobila tvar, a zatim se provodi druga nukleofilna supstitucija s gvanidinskom soli na višoj temperaturi kako bi se na kraju konstruirao jezgreni kostur moksonidina.

2. Glavni intermedijer lijeka protiv leukemije Dasatiniba
Ako moksonidin predstavlja primjenu ove supstance u tradicionalnim lijekovima malih molekula, onda dasatinib predstavlja njen vrh u ciljanim anti{0}}tumorskim lijekovima.

U molekularnoj strukturi dasatiniba, 2-metil-4,6-disupstituirani pirimidinski prsten jezgra je komponente njegovog farmakofora. Pirimidinski prsten povezan je s kosturom tiazol pirimidina preko amino skupine, a dalje je povezan s anilinskim fragmentom kako bi se stvorila potpuna molekula lijeka. Dva atoma klora produkta postupno se zamjenjuju tijekom procesa sinteze: jedan se zamjenjuje fragmentom 2-aminotiazola, a drugi se zamjenjuje supstituiranim anilinskim fragmentom, čime se na kraju tvori aktivna molekula dasatiniba.

3. Univerzalna platforma molekule za-razvoj lijekova protiv raka
Uz dva gore navedena lijeka, oni također imaju širu platformsku vrijednost u razvoju lijekova protiv- raka. Sam pirimidinski prsten jezgra je kostura mnogih metaboličkih anti{2}}tumorskih lijekova (kao što su 5-fluorouracil, kapecitabin, gemcitabin, itd.), pružajući univerzalnu strategiju za učinkovitu konstrukciju višestruko supstituiranih pirimidina.

U istraživanju medicinske kemije, istraživači mogu koristiti mjesta dvojne reakcije4,6-diklor-2-metilpirimidinza brzu konstrukciju biblioteka pirimidinskih spojeva pomoću metoda kombinatorne kemije.

Na primjer, prvo zamjenom jednog amina na 4. položaju i zatim korištenjem drugog nukleofilnog reagensa na 6. položaju, stotine derivata pirimidina s različitim strukturama mogu se sintetizirati u kratkom vremenskom razdoblju za visoko-probir anti-tumorske aktivnosti. Ova strategija "modularne sinteze" široko je prihvaćena od strane više farmaceutskih kompanija i istraživačkih institucija, uvelike ubrzavajući proces otkrivanja novih anti-tumorskih olovnih spojeva.

4. Ostale upotrebe farmaceutskih međuprodukata
Uz moksonidin i dasatinib, također su korišteni za sintezu raznih drugih farmaceutski aktivnih molekula, uključujući, ali ne ograničavajući se na:
Antimikrobni međuprodukti: spajanjem s raznim heterociklima koji-sadrže dušik ili aromatskim aminima, mogu se konstruirati pirimidinski spojevi sa širokim-spektrom antibakterijskog djelovanja;

Intermedijeri antivirusnih lijekova: Pirimidinski prsten je strukturna osnova mnogih nukleozidnih antivirusnih lijekova (kao što su lamivudin, entekavir, itd.) i može se koristiti kao sintetski blok za nenukleozidne antivirusne lijekove;
Intermedijeri lijekova središnjeg živčanog sustava: S obzirom da je sam moksonidin središnji antihipertenzivni lijek, njegova pirimidinska okosnica također je istražena za sintezu drugih aktivnih molekula središnjeg živčanog sustava, kao što su sedativi, hipnotici, antidepresivi itd.

1. Prekursor za sintezu fungicida Azoksistrobina
Amistar, metoksi akrilatni fungicid koji je razvila tvrtka Syngenta, jedan je od najprodavanijih-fungicida na svijetu s godišnjom prodajom većom od milijardu dolara. Njegov mehanizam djelovanja je inhibiranje mitohondrijskog kompleksa dišnog lanca III (citokrom bc ₁ kompleks), blokiranje opskrbe gljivicama energijom i postizanje baktericidnog učinka -širokog spektra. Azoksistrobin ima visoku aktivnost protiv gljivica Ascomycota, Basidiomycota, Hemimycetes i Oomycetes i naširoko se koristi za kontrolu bolesti u usjevima kao što su pšenica, riža, soja, grožđe i povrće.

U sintetskom putu azoksistrobina, 4,6-dikloropirimidin (strukturno vrlo sličan4,6-diklor-2-metilpirimidin, gdje je samo 2-položaj vodik umjesto metila) ključni je početni materijal. U stvarnoj industrijskoj proizvodnji, slične strategije sinteze mogu se postići demetilacijom ili izravnim sudjelovanjem kao strukturni analozi - prvo se zamjenjuje jedan atom klora fragmentom 2-hidroksibenzonitrila, zatim se drugi atom klora pretvara u bočni lanac metoksiakrilata i na kraju dobiva azoksistrobin ili njegovi analozi.

Još važnije, njegov 2-metilni supstituent osigurava dodatnu strukturnu raznolikost za sintezu. U usporedbi s nesupstituiranim 4,6-dikloropirimidinom, 2-metilni derivati ​​mogu se sintetizirati u analoge azoksistrobina s različitom topljivošću lipida i biološkom aktivnošću, što je od velikog značaja za svladavanje rezistencije patogena i proširenje baktericidnog spektra.

2. Sredstva protiv korova
Ova tvar i njezini strukturni analozi (kao što je 4,6-diklor-2-metiltiopirimidin, CAS 6299-25-8) važni su intermedijeri za sintezu pirimidinskih herbicida salicilne kiseline.

Ova vrsta herbicida spada u inhibitore sintaze acetil mliječne kiseline (ALS) koji inhibiraju rast korova blokirajući biosintezu aminokiselina razgranatog lanca, te imaju dobar učinak suzbijanja široko{0}}lisnih i žitastih korova.

Specifični put sinteze je obično sljedeći: korištenjem kao sirovine, selektivna aminacija ili alkoksilacija se provodi na poziciji 4, a zatim se fragmenti salicilne kiseline uvode na poziciju 6 da bi se konačno dobila ciljna molekula herbicida. Prisutnost 2-metilnih skupina može regulirati koeficijent raspodjele lipida i vode u molekulama, čime utječe na folijarnu apsorpciju i in vivo vodljivost herbicida.

3. Ostali intermedijeri pesticida
Osim toga, koristi se i za sintetiziranje:
Intermedijer insekticida: Pirimidinski prsten je važna strukturna jedinica neonikotinoidnih insekticida, koja se može koristiti za konstruiranje novih molekula insekticida;
Regulatori rasta biljaka: Uvođenjem specifičnih supstituenata mogu se dobiti derivati ​​pirimidina s regulacijskim djelovanjem na rast biljaka;
Istraživanje i razvoj novih varijanti fungicida: Aktivno se razvija nova vrsta SDHI (inhibitor sukcinat dehidrogenaze) fungicida na bazi pirimidinskog skeleta, što je važna polazna točka za sintezu.

1. Ligandi koji sadrže dušik i metalni organski okviri (MOFs).
Posljednjih godina pojavile su se primjene u području znanosti o izradi. Dva atoma dušika na pirimidinskom prstenu imaju dobru sposobnost koordinacije, dok se atomi klora na položajima 4 i 6 mogu zamijeniti različitim funkcionalnim skupinama, čime se konstruiraju ligandi koji-sadrže dušik sa specifičnom geometrijom koordinacije i elektronskim svojstvima.

Ova vrsta liganda naširoko se koristi u sintezi izrade metalnih organskih okvira (MOF) i kovalentnih organskih okvira (COF). Na primjer, zamjenom dva atoma klora tvari s piridinskim ili fenilnim skupinama mogu se dobiti bidentatni ili multidentatni ligandi -koji sadrže dušik, a koji se mogu koordinirati s metalnim ionima (kao što su Zn ² ⁺, Cu ² ⁺, Zr 4 itd.) kako bi formirali MOF s visokom specifičnom površinom i podesivom strukturom pora. Ova vrsta materijala pokazuje veliki potencijal za primjenu u skladištenju plina (H ₂, CO ₂), katalizi, senzorima i isporuci lijekova.

2. Materijali za optoelektroničku pretvorbu
Pirimidinski spojevi imaju jedinstvene prednosti u organskoj optoelektronici zbog svojih svojstava nedostatka elektrona i izvrsne sposobnosti π konjugacije. Može se koristiti kao građevni blok za uvođenje konjugiranih aromatskih skupina kroz Suzukijevo spajanje, Stilleovo spajanje i druge reakcije za sintetiziranje organskih poluvodiča sa strukturama donora akceptora (D-A).

Koje se primjenjuju u uređajima kao što su organske solarne ćelije (OSC), organske svjetleće-diode (OLED) i organski{1}}tranzistori s efektom polja (OFET).

4,6-diklor-2-metilpirimidinVrijedno je spomenuti da se u području organskih solarnih ćelija receptori koji se temelje na pirimidinu smatraju potencijalnim kandidatima za zamjenu tradicionalnih fulerenskih receptora zbog njihovog visokog afiniteta prema elektronima i dobrih svojstava molekularnog slaganja. Dikloro mjesto proizvoda pruža fleksibilnu sintetičku platformu za uvođenje različitih konjugiranih bočnih lanaca.

3. Fluorescentne sonde i biološki reagensi za snimanje
Spajanjem s fluorescentnim bojama kao što su fluorescein, rodamin, BODIPY, itd., mogu se pripremiti fluorescentne sonde s funkcijom prepoznavanja pirimidina. Ova vrsta sonde može se koristiti za biomedicinska istraživanja kao što je detekcija unutarstanične nukleinske kiseline, praćenje aktivnosti enzima i probir lijekova. Prisutnost 2-metilnih skupina pomaže u poboljšanju prodiranja stanične membrane i metaboličke stabilnosti sonde.