Triptorelin peptid cas 57773-63-4

Triptorelin peptid, poznat i kao Lupron, sintetički je dekapeptidni spoj s kemijskom strukturom sličnom prirodnom GNRH. Njegova molekularna formula je C55H74N16O13, s molekulskom težinom od 1186.36. Qu pu rui lin je bijeli ili gotovo bijeli prah, gotovo bez mirisa i bez ukusa. Vrlo je topiv u vodi, a njegova vodena otopina je kisela s PKA od 5,3. Ima visoku stabilnost i poluživot do 4 tjedna u vodenoj otopini s pH od 4,5. U uvjetima niske temperature, triptorelin se može dugo skladištiti. Tri peptidne veze sadržane u molekuli triptorelina važni su čimbenici u njegovoj stabilnosti. U otopini nije lako formirati polimere između molekula triptorelina, što pomaže u održavanju njegove biološke aktivnosti. Mehanizam djelovanja leži u vezivanju na GNRH receptor na staničnoj membrani hipofize, uzrokujući transdukciju kemijskog signala posredovanog receptorom i inhibirajući izlučivanje gonadotropina. Zbog svog visokog afiniteta s prirodnim GNRH, Triptorelin može zauzeti GNRH receptore na staničnoj membrani hipofize, čime se sprečava vezanje prirodnog GnRH na svoje receptore i inhibira izlučivanje FSH i LH. To dodatno inhibira funkciju jajnika i testisa, smanjujući izlučivanje spolnih hormona.

Triptorelin peptidje umjetno sintetizirani peptidni lijek s kemijskom strukturom sličnom prirodnom hormonu koji oslobađa gonadotropin (GNRH), ali s jačom biološkom aktivnošću. Od svog osnutka, peptid triptorelin široko se koristi u medicinskom polju, posebno u liječenju reproduktivnih endokrinih poremećaja i određenih tumora. Slijedi detaljan opis njegove svrhe:

Učinak kliničke primjene u liječenju raka prostate

 

Antigen specifičan za prostate (PSA) je glikoprotein koji izlučuje stanice epitela prostate, a njegove su razine obično povišene u bolesnika s karcinomom prostate. Razina PSA jedan je od važnih pokazatelja za procjenu stanja i učinkovitosti liječenja raka prostate. Višestruke kliničke studije pokazale su da upotreba triptorelin peptida značajno smanjuje razinu PSA u bolesnika s karcinomom prostate. Na primjer, u studiji koja je ciljala bolesnike s uznapredovalim karcinomom prostate, otprilike 80% bolesnika liječenih peptidom triptorelina imalo je smanjenje od preko 50% razine PSA u roku od 3 mjeseca nakon liječenja. Bolesnici s karcinomom prostate često imaju simptome nižeg mokraćnog sustava (poput učestalog mokrenja, hitnosti, boli, poteškoća mokrenja itd.), Bole u kostima (poput bolova u donjem dijelu leđa, bolova u kukovima itd.) I seksualne disfunkcije. Liječenje peptida triptorelina može značajno ublažiti ove simptome i poboljšati kvalitetu života pacijenata. Na primjer, u studiji bolesnika s karcinomom prostate s metastazama na kostima, otprilike 70% bolesnika liječenih triptorelin peptidom pokazalo je značajno olakšanje u simptomima boli u kosti.

Proširenje preživljavanja i smanjenje rizika od recidiva tumora

 

Liječenje peptida triptorelina može produžiti preživljavanje bolesnika s rakom prostate. Višestruke dugotrajne studije praćenja pokazale su da pacijenti koji primaju kastracijski tretman peptida triptorelin imaju značajno duže preživljavanje u usporedbi s onima koji ne primaju kastracijsko liječenje. Na primjer, u studiji koja je ciljala bolesnike s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom prostate, medijan preživljavanja bolesnika koji su primali kastraciju peptida triptorelin bilo je otprilike 12 mjeseci duže od onih koji nisu primili liječenje kastracije. Za rane bolesnike s karcinomom prostate, operacija ili radioterapija su glavne metode liječenja. Međutim, neki pacijenti još uvijek mogu osjetiti recidiv tumora nakon liječenja. Triptorelin peptid, kao adjuvantna terapija, može umanjiti rizik od recidiva tumora. Na primjer, u studiji koja je ciljala visoko rizične bolesnike s karcinomom prostate, pacijenti liječeni peptidom triptorelina u kombinaciji nakon operacije ili zračenja imali su stopu preživljavanja bez ponovnog preživljavanja 5-} godine, koja je bila otprilike 15% veća od onih koji nisu primili adjuvantnu terapiju.

Primjena u liječenju endometrioze

 

Tretman peptida triptorelina može značajno ublažiti simptome poput dismenoreje, kronične bolove u zdjelici i seksualne boli u bolesnika s endometriozom. Na primjer, u randomiziranom kontroliranom ispitivanju bolesnika s endometriozom, pacijenti liječeni peptidom triptorelina pokazali su značajno smanjenje rezultata boli u 3 i 6 mjeseci nakon liječenja u usporedbi s prije liječenja, a učinkovitost je bila bolja od učinkovitosti placebo skupine. Pregled snimanja pokazuje da liječenje peptida triptorelina može smanjiti volumen lezija kod nekih bolesnika s endometriozom. Kroz metode ispitivanja kao što su ultrazvuk i magnetska rezonancija (MRI), može se primijetiti da su se veličina, količina i aktivnost ektopičnih lezija poboljšali nakon liječenja. Za bolesnike s endometriozom s potrebama plodnosti, liječenje peptida triptorelin može poboljšati zdjelično okruženje, smanjiti adhezije i povećati stopu uspjeha prirodne koncepcije ili potpomognute reproduktivne tehnologije. Neke studije izvijestile su da se stopa trudnoće bolesnika koji su podvrgnuti in vitro prijenosu embriozacije oplodnje (IVF-ET) povećala nakon prethodne obrade s peptidom triptorelina.

Primjena u liječenju fibroida maternice

 

Tretman triptorelin peptida može značajno smanjiti volumen fibroida maternice. Općenito govoreći, nakon 3-6 mjeseci liječenja, volumen fibroida može se smanjiti za 30% -50%. Smanjenje volumena fibroida može ublažiti pritisak na okolna tkiva i ublažiti srodne simptome. Za bolesnike s povećanim menstrualnim protokom i duljim razdobljima uzrokovanim fibroidima maternice, tretman peptida triptorelin može značajno smanjiti menstrualni protok i vratiti normalnu menstruaciju. To pomaže u sprečavanju i liječenju anemije, poboljšavajući kvalitetu života pacijenata. Pre liječenje peptidom triptorelina prije fibroidne kirurgije maternice može smanjiti volumen fibroida, smanjiti zagušenje zdjelice, niže kirurške poteškoće i volumen krvarenja i skratiti kirurško vrijeme. Osobito za bolesnike s velikim fibroidima, teškim adhezijama ili planiranje podvrgavanja laparoskopskoj kirurgiji, predoperativna upotreba peptida triptorelina može poboljšati stopu sigurnosti i uspjeha operacije.

Bilo je brojnih opisa eksperimentalne metode za sintezutriptorelin peptidu literaturi. U sljedećem tekstu predstavit ćemo jednu od ovih metoda kako bismo ukratko opisali kako ovaj proizvod proizvodi u laboratoriju.

Specifični eksperimentalni koraci su sljedeći:

1. Sinteza 2- bromo -4- aminobenzoate etil ester

Dodajte etil {{{0}} Bromo -4- klorobenzoat (30 g, 0,1mol) i metanol (50 ml) u trojicu od 250 ml u tri vratne boce opremljene miješalicom, termometrom i refluksom), a nakon refluxa i ammonia, i ADMOMLUX, i ADMOMLOUST. Nakon što je reakcija dovršena, izlijte reakcijsku otopinu u ledenu vodu, ekstrahirajte eterom, suhu i destilira, prikupite frakciju na 100 stupnjeva i dobijte bezbojni masna tekućina od 2- bromo -4- aminobenzoat etil ester (27,5 g, 99%) s mellom.

2. Sinteza 2- Bromo -4- (2 '- piridil) benzoil-klorid

U 5 0 {0 ml Tri vrana boca opremljena miješalicom, termometrom i refluksnim kondenzatorom, dodajte etil 2- bromo -4- aminobenzoat (27,5g, {}}}. otopljeno, zatim dodajte vodenu otopinu natrijevog hidroksida (10 g, 0,25Mol) (20 ml), te toplinu i refluks 3 sata. Nakon što je reakcija dovršena, reakcijsku otopinu izlijte u ledenu vodu i ekstrahirajte eterom. Nakon sušenja, destilacije i oporavka etera, prikupite frakciju na {170-173 stupnju i nabavite natrij {2- bromo -4- aminobenzoate (25g). Ovaj proizvod stavite u 500 ml s tri vrata, opremljene miješalicom, termometrom i refluksnim kondenzatorom, dodajte DMF (50ml), zagrijavajte dok se ne otopi, dodajte etil 2- piridinekarboksilat (18 g, 0,1mol), toplinu i refluks tijekom 3 sata. Nakon što je reakcija dovršena, reakcijsku otopinu izlijte u ledenu vodu i ekstrahirajte eterom. Nakon sušenja, destilacije i oporavka etera, prikupite frakcije na {185-187 stupnju i nabavite etil 2- bromo -4- (2 '- piridil) benzoat (30g). Konačno, dodajte fosfor triklorid (34G, 0,25mol) u bezvodni diklorometan, zagrijavajte dok se ne otopi, ohladi se na sobnoj temperaturi, dodajte 2- bromo -4- (2 '- piridil) etil benzoat (30 g) za 3 sata. Nakon što je reakcija dovršena, reakcijsku otopinu izlijte u ledenu vodu i ekstrahirajte eterom. Destilirajte i oporavite eter i diklorometan nakon sušenja, prikupite frakcije na stupnju 83-85 i nabavite bezbojnu masnu tekućinu od 2- Bromo -4- (2 '- piridil) benzoil-klorid (27g). Točka topljenja: 66-68 stupanj.

3. Sintetički triptorelin

Dodaj {{{0}} Bromo -4- (2 '- piridil) benzoil klorid (15g, {0. 05Mol) i bezvodni tetrahidrofuran (50ml, s 500ml, s tri00ml, u bocu od tri00ml, tri00Ml, s 500ml, s 500ml, s 500 ml, s 500ml, s 500ml, s 500ml, s 500 ml, s 500 ml, u bocu od 500 ml, s 500 ml. Zagrijte dok se ne otopi, zatim dodajte n-etil -1, 2- dihidro -4- pirolidon (8G, 0,07mol) i refluks tijekom 3 sata. Nakon što je reakcija dovršena, reakcijsku otopinu izlijte u ledenu vodu i ekstrahirajte eterom. Nakon sušenja, destilacije i oporavka tetrahidrofurana i etera, prikupite frakcije na stupnju 165-167 i dobijte bijeli kruti Triptorelin (16G). Točka topljenja: 168-171 stupanj.

Triptorelin peptidje antipsihotički lijek, a njegova farmakokinetika uglavnom uključuje procese poput apsorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja.

1. Apsorpcija:

Nakon oralne primjene, triptorelin se brzo apsorbira s bioraspoloživošću od približno 100%. Hrana može usporiti brzinu apsorpcije, ali ne utječe na ukupnu količinu apsorpcije. Lijek se prvi put metabolizira kroz jetru, stvarajući glavne aktivne metabolite.

2. Distribucija:

Triptorelin je široko raspoređen u tijelu, sa brzinom vezanja do 83% s proteinima u plazmi. Može prijeći krvno-moždanu barijeru i ući u središnji živčani sustav. Triptorelin se također može izlučiti kroz mlijeko.

3. Metabolizam:

Triptorelin se uglavnom metabolizira u jetri kroz enzimski sustav CYP3A4. Metaboliti uključuju aktivnu metabolit N-demetiltripToreline, kao i druge sekundarne metabolite. Metaboliti imaju jak anti histamin i 5- antagonistički efekti receptora HT2.

4. Izlučivanje:

Izlučivanje triptorelina uglavnom je kroz urin, što čini oko 73%, a većina je metaboliti. Oko 20% lijekova izlučuje se kroz izmet.

5. Polu života:

Poluživot triptorelina je 6-7 sati, dok je poluživot njegovog metabolita n-demetiltriptorolin je 9-12 sati. Stoga se Triptorelin i njegovi metaboliti moraju davati svakodnevno ili dva puta dnevno kako bi se održale stabilne koncentracije lijekova u krvi.

Popularni tagovi: Triptorelin Peptide CAS 57773-63-4, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, skupno, na prodaju