Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača plekanatida u prahu cas 467426-54-6 u Kini. Dobrodošli u veleprodajnu rasutu količinu visokokvalitetnog plekanatida u prahu cas 467426-54-6 za prodaju ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.
Plekanatid u prahu(Prikanatid) vrlo je čist sintetski peptidni aktivni farmaceutski sastojak (API) sa strukturom sličnom ljudskom gvanilat ciklaza-C (GC-C) agonistu uridinu. Koristi se za liječenje kronične idiopatske opstipacije (CIC) i sindroma iritabilnog crijeva sa zatvorom (IBS-C). U obliku praška, obično je bijeli do prljavo{5}}bijeli liofilizirani prah i treba ga čuvati na niskim temperaturama (2-8 stupnjeva) u mraku kako bi se održala stabilnost. Prikanatid aktivira crijevni GC-C receptor, povećava unutarstanični cGMP, stimulira crijevnu sekreciju tekućine i ubrzava crijevnu peristaltiku. Njegova praškasta formulacija pogodna je za preciznu pripremu oralnih pripravaka (kao što su kapsule) i ima iznimno nisku bioraspoloživost (<0.1%), mainly acting locally in the intestine, with a low risk of systemic exposure.
Plekanatid COA
Osnovna molekularna i farmakološka svojstva
Plekanatid u prahuje umjetno optimizirani polipeptid-topljiv u vodi sa samo jednom modifikacijom mjesta aminokiseline na nativnom urogvanilinu. U usporedbi s endogenim ligandom, posjeduje jači afinitet vezanja za crijevne GC-C receptore i stabilnije trajanje djelovanja, zadržavajući pH-ovisan profil aktivnosti prirodnog urogvanilina kako bi se precizno prilagodio kiselo-baznom okruženju različitih crijevnih segmenata. Nakon oralne primjene, prašak je otporan na brzu razgradnju probavnim enzimima u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta i dospijeva u lumen tankog crijeva i debelog crijeva netaknut da ispolji svoje učinke.
Najkritičnije je da se prikanatid jedva apsorbira kroz crijevnu sluznicu u sistemsku cirkulaciju; njegova koncentracija u plazmi ostaje ispod granice detekcije pri terapijskim dozama bez sustavne farmakološke izloženosti. Izbjegava nuspojave poput vrtoglavice, umora i sustavnih poremećaja elektrolita povezanih s tradicionalnim laksativima, pokazujući znatno veću sigurnost od osmotskih i stimulativnih laksativa.
Osnovni mehanizam djelovanja
Ciljana aktivacija GC-C receptora za pokretanje cGMP signalnog puta
Prikanatid specifično cilja GC-C receptore koji se nalaze na apikalnoj membrani enteričkih epitelnih stanica, proteine jezgre membrane koji upravljaju homeostazom crijevnog elektrolita i tekućine. Nakon specifičnog vezanja lijeka na izvanstaničnu domenu GC-C receptora unutar crijevnog lumena, aktivira se intracelularna katalitička domena receptora, katalizirajući pretvorbu gvanozin trifosfata u ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) i značajno podižući unutarstanične i izvanstanične razine cGMP u crijevnim epitelnim stanicama.
Kao središnji drugi glasnik, cGMP dalje aktivira nizvodno cGMP-ovisnu protein kinazu G II (PKG II) kako bi pokrenuo naknadne kaskadne reakcije, čineći temeljni put kojim prikanatid regulira crijevnu funkciju.
Modulacija ionskih kanala za poticanje izlučivanja intraluminalne tekućine
Nakon aktivacije, PKG II specifično fosforilira i aktivira ionski kanal regulatora transmembranske provodljivosti cistične fibroze (CFTR), ključnog prijenosnika za crijevni transport aniona. Aktivirani CFTR kanali pokreću kontinuirano izlučivanje kloridnih i bikarbonatnih iona iz crijevnih epitelnih stanica u lumen crijeva, drastično povećavajući intraluminalni osmotski tlak.
Potaknuta osmotskim gradijentom, voda iz krvnih žila i intersticijskih prostora pasivno teče u crijevni lumen, učinkovito podižući intraluminalni volumen tekućine, podmazujući crijevni sadržaj i omekšavajući stvrdnutu stolicu kako bi se temeljito ublažio zatvor. To ga razlikuje od tradicionalnih laksativa koji samo stimuliraju crijevnu peristaltiku putem jednog mehanizma.
Ubrzanje crijevnog tranzita i smanjenje visceralne preosjetljivosti
Povećana intraluminalna tekućina mehanički rasteže crijevnu stijenku, stimulirajući ritmičku kontrakciju crijevnih glatkih mišića, skraćujući gastrointestinalno pražnjenje i vrijeme crijevnog prolaza, te uspostavljajući normalan peristaltički ritam.
U međuvremenu, povišeni izvanstanični cGMP djeluje na submukozne završetke senzornih živaca u crijevima kako bi modulirao gastrointestinalnu živčanu signalizaciju, smanjujući visceralnu preosjetljivost i ublažavajući grčeve crijeva, nadutost i bol u trbuhu. Ovaj dvostruki mehanizam omogućuje mu ne samo ublažavanje zatvora, već i ublažavanje boli povezane sa sindromom iritabilnog crijeva sa zatvorom (IBS-C), pružajući kombinirane laksativne i analgetske učinke.
Zaštita barijere crijevne sluznice i održavanje homeostaze crijeva
Nedavne studije potvrđuju da cGMP signalni put-posredovan prikanatidom regulira ekspresiju crijevnih tijesnih spojnih proteina, popravljajući oštećene crijevne mukozne barijere i smanjujući istjecanje endotoksina iz crijeva. Također blago modulira sastav crijevne flore kako bi ublažio mikroekološku disbiozu izazvanu funkcionalnim poremećajima crijeva i ublažio kroničnu crijevnu upalu niskog- stupnja. Poboljšava crijevnu funkciju na patološkoj razini za dugoročnu-regulaciju, sprječava crijevnu disfunkciju i ovisnost o lijekovima koja proizlazi iz dugotrajne upotrebe konvencionalnih laksativa.
Glavna polja primjene
Kliničko liječenje kronične idiopatske konstipacije (CIC) kod odraslih
Kronična idiopatska konstipacija je funkcionalni poremećaj crijeva bez jasnih organskih lezija, karakteriziran smanjenom učestalošću defekacije, tvrdom stolicom, naprezanjem tijekom defekacije i nadutošću. Konvencionalni terapeutski agensi pate od sporog početka, visokog rizika od ovisnosti i izraženih nuspojava. Oralne formulacijeplekanatid u prahusluže kao-klinička terapija prve linije za odrasle CIC. Višestruka klinička ispitivanja faze III potvrđuju da značajno povećava tjedni broj spontanih pražnjenja crijeva, poboljšava konzistenciju stolice i smanjuje naprezanje pri defekaciji, uz stabilnu učinkovitost i povoljnu podnošljivost.
Njegovo lokalno djelovanje i odsutnost sistemske toksičnosti podupiru dugotrajnu-redovitu primjenu za održivo liječenje kroničnog zatvora, učinkovito izbjegavajući nuspojave kao što su melanoza coli i poremećena crijevna peristaltika izazvana stimulativnim laksativima.
Ciljana terapija za sindrom iritabilnog crijeva sa zatvorom (IBS-C)
IBS-C definiran je istodobnim zatvorom, ponavljanim bolovima u trbuhu, nadutošću i crijevnom preosjetljivošću, što predstavlja značajne izazove kliničkog liječenja.
Većina laksativa samo ublažava zatvor bez ublažavanja boli. Zahvaljujući svom jedinstvenom mehanizmu visceralne desenzibilizacije, prikanatid djeluje kao specifično terapeutsko sredstvo za IBS-C. Dok omekšava stolicu i uspostavlja normalan ritam crijevnog tranzita, učinkovito smanjuje hiperreaktivnost crijevnih živaca, smanjuje učestalost bolova u trbuhu i napadaja nadutosti te značajno poboljšava kvalitetu života pacijenata. FDA je službeno odobrila prikanatid za liječenje IBS-C kod odraslih, što ga čini preferiranim polipeptidnim lijekom koji istovremeno ublažava zatvor i bol u trbuhu.
Istraživačke primjene u farmakologiji i eksperimentima s crijevnim bolestima
Uz visoku čistoću, stabilnu bioaktivnost i kontrolirano doziranje, djeluje kao standardni alat za istraživanje crijevnog GC-C/cGMP signalnog puta. Široko se koristi u osnovnim eksperimentalnim studijama koje pokrivaju transport crijevnih elektrolita, regulaciju crijevnih živaca, funkciju crijevne barijere i patogenezu funkcionalnih poremećaja crijeva. Također se primjenjuje u intervencijskim ispitivanjima koja koriste životinjske modele konstipacije za provjeru farmakološke aktivnosti lijekova koji ciljaju crijevne puteve.
Osim toga, njegova niska toksičnost i lokalni način djelovanja čine ga prikladnim za istraživanje crijevne mikroekološke regulacije i mehanizama koji leže u pozadini crijevne upale niskog- stupnja.
Adjuvantna primjena za oporavak crijevne funkcije nakon operacije funkcionalnog poremećaja crijeva
Pacijenti koji se podvrgavaju abdominalnoj operaciji često razvijaju komplikacije uključujući usporenu peristaltiku crijeva, paralitički ileus i postoperativni zatvor.
Tradicionalni laksativi obično izazivaju jak proljev i bol u trbuhu, ometajući postoperativni oporavak. Prikanatid nježno regulira izlučivanje crijevne tekućine i peristaltički ritam kako bi glatko obnovio crijevnu funkciju bez intenzivne crijevne stimulacije, nudeći sigurnu opciju za postoperativno oslabljene pacijente. Učinkovito skraćuje vrijeme do prve postoperativne defekacije, ublažava postoperativnu nadutost i podupire brzi oporavak crijevne funkcije.
Sažetak prednosti lijeka i kliničke vrijednosti
U usporedbi s tradicionalnim laksativima, njegove formulacije imaju višestruku temeljnu snagu: njegov mehanizam djelovanja precizno cilja crijevne-receptore bez narušavanja sustavne ravnoteže elektrolita; podvrgava se zanemarivoj sistemskoj apsorpciji, sa samo blagim proljevom kao nuspojavom i izvrsnom podnošljivošću; pruža višenamjenske prednosti uključujući laksaciju, ublažavanje boli, popravak crijevne barijere i modulaciju homeostaze crijeva, rješavajući i simptome i temeljna patološka stanja.
Kao novi polipeptidni agonist GC-C lijeka, nadilazi ograničenja konvencionalnih terapija za funkcionalne bolesti crijeva, pružajući novu dugoročnu-sigurnu strategiju liječenja kroničnog zatvora i IBS-C. Također služi kao bitan istraživački reagens za istraživanje crijevnih fizioloških mehanizama, uz visoku translacijsku vrijednost i za kliničku praksu i za znanstvena istraživanja.
Metoda pripreme zaplekanatid u prahu, karakteriziran time što obuhvaća sljedeće korake:
S1. Spajanje fmoc leu oh s wangresinom da se dobije fmoc leu wangresin, nakon čega slijedi peptidna sekvenca od c-terminusa do n-terminusa glavnog lanca prokanapeptida, i korištenje propil fosfonskog anhidrida (t3p) kao kondenzacijskog sredstva da se dobije prokanapeptid 7-16 potpuno zaštitna peptidna smola; Fmoc leu oh je spojen s 2-ctcresin da se pripremi fmoc leu ctresin. Prateći peptidnu sekvencu od c-kraja do n-kraja glavnog lanca prokaina, prokain 1-6 potpuno zaštićena peptidna smola je dobivena upotrebom t-3p kao sredstva za kondenzaciju.
S2. Izvedite potpuno zaštitno cijepanje na 1-6 punoj zaštitnoj peptidnoj smoli Pukanatida, povežite je sa 7-16 punoj zaštitnoj peptidnoj smoli Pukanatida da biste dobili Pukanatid smolu i cijepajte da biste dobili linearni Pukanatid.
S3. Ciklizirajte linearni prokanapeptid da se dobije prokanapeptidni monociklički peptid.
S4. Pročistite Pukanatide monociklički peptid, izvedite sekundarnu ciklizaciju na pročišćenom Pukanatide monocikličkom peptidu kako biste dobili Pukanatide biciklički peptid i pročistite ga.
S5. Isperite i koncentrirajte pročišćeni biciklički peptid Pukanatida da se dobije Pukanatid.
Njegove karakteristike su:
U koraku s1, sekvencijalno spojite fmoc cys (r1) - oh, fmoc gly-oh, fmoc thr (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc ala oh, fmoc val oh, fmoc asn (trt) - oh, fmoc val oh, fmoc cys (r1) - oh do fmoc leu wangresin da se dobije potpuno zaštitna peptidna smola prokanapeptida 7-16; Sekvencijalno spajanje fmoc glu (otbu) - oh, fmoc cys (r2) - oh, fmoc glu (otbu) - oh, fmoc asps (otbu) - oh, boc asn (trt) - oh na fmoc leu ctresin da se dobije potpuno zaštitna peptidna smola 1-6 od prokanapeptid; Među njima, r1 i r2 su neovisno odabrani između trt, acm, mmt ili tbu zaštitnih skupina, a r1 i r2 su različiti.
U koraku s2, koristeći propil fosfat anhidrid kao sredstvo za kondenzaciju, povežite potpuno zaštitni peptid 1-6 Pukanatida s potpuno zaštitnom peptidnom smolom 7-16 Pukanatida. U koraku s2, otopina za lizu koja se koristi za cijepanje potpuno zaštitnog peptida priprema se miješanjem trifluoroetanola i diklorometana u volumnom omjeru od 1:3-5; Otopina za lizu peptidne smole uključuje 90-95% TFA, kao i jedan ili više od 1-5% triizopropilsilana, 1-5% EDT, 1-5% vode i 1-5% fenola.
U koraku s3, vodikov peroksid se koristi kao otopina za ciklizaciju da se dobije jedan ciklički peptid prokanatida.
U koraku s4, sepax polyrp korišten je kao punilo, 1-5 ‰ trifluorooctena kiselina korištena je kao mobilna faza a, a acetonitril je korišten kao mobilna faza b za pročišćavanje prokanapeptidnog monocikličkog peptida. 2. Metoda prema zahtjevu 1, naznačena time što se u koraku s4 otopina joda dodaje prokarnatid monocikličkom peptidu za sekundarnu ciklizaciju. U koraku s4, pročišćavanje prokain bicikličkog peptida uključuje dva procesa pročišćavanja: korištenje sepapolyrpa kao punila, 1-5 ‰ trifluorooctene kiseline kao mobilne faze a, acetonitrila kao mobilne faze b za primarno pročišćavanje, korištenje c18 kao punila, 1-5% trietilamina i 0,1-1% fosforne kiseline za pripremu miješane otopine s pH od 7-8 kao mobilna faza a, i acetonitril kao mobilna faza b za sekundarno pročišćavanje.
U koraku s5, pročišćeni Pukanatide biciklički peptid se nanosi na Sepaxpolyrp napunjenu kolonu, a čajna sol u drugoj otopini čistog uzorka se uzastopno zamjenjuje ravnotežnim puferom amonijevog acetata. Zamijenjena sol amonijevog acetata je uklonjena ravnotežom deionizirane vode i eluirana 90% vodenom otopinom etanola. U koraku s5, metil terc butil eter se koristi za sedimentaciju.
Često postavljana pitanja
Koja je njegova funkcija?
+
-
Plekanatid se koristi za liječenje kronične idiopatske konstipacije (CIC) i sindroma iritabilnog crijeva sa konstipacijom (IBS-C). Djeluje tako što povećava izlučivanje tekućine iz crijeva, što pomaže u lakšem prolasku stolice i ublažavanju simptoma zatvora.
Je li odobren od strane FDA?
+
-
Plecanatide je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) za liječenje odraslih s CIC-om ili IBS-C. Ahmed i kolege izvijestili su o rezultatima sustavnog pregleda i meta-analize koja se fokusirala na učinkovitost i sigurnost plekanatida u liječenju ova dva stanja.
Kada je najbolje vrijeme za uzimanje?
+
-
Trulance se može uzimati u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane. Ne biste trebali planirati dan oko lijekova.
Popularni tagovi: plecanatide prah cas 467426-54-6, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupovina, cijena, rasuto, na prodaju